抗寄生虫药药理学

1、1常用抗疟药常用抗疟药 （1）主要用于控制症状的药物）主要用于控制症状的药物 氯喹（氯喹（chloroquine） 【体内过程体内过程】 口服吸收快而完全，血药浓度达口服吸收快而完全，血药浓度达 峰时间为峰时间为12小时；血浆半衰期数天至数周，并小时；血浆半衰期数天至数周，并 随用药剂量增大而延长；广泛分布于全身组织，随用药剂量增大而延长；广泛分布于全身组织， 在肝、脾、肾、肺组织中的浓度常达血浆浓度的在肝、脾、肾、肺组织中的浓度常达血浆浓度的 200700倍，红细胞内的浓度比血浆浓度高倍，红细胞内的浓度比血浆浓度高1020 倍，而被疟原虫入侵的红细胞又比正常红细胞高出倍，而被疟原虫入侵的红细

2、胞又比正常红细胞高出 25倍。倍。 【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】 1）抗疟作用：）抗疟作用：对红细胞内期裂殖体有杀灭作用，能对红细胞内期裂殖体有杀灭作用，能 迅速有效地控制临床发作。其特点是起效快、疗效迅速有效地控制临床发作。其特点是起效快、疗效 高、作用持久。通常用药后高、作用持久。通常用药后2448h内临床症状消退，内临床症状消退， 4872h血中疟原虫消失。氯喹也能预防性抑制疟疾血中疟原虫消失。氯喹也能预防性抑制疟疾 症状发作，在进入疫区前症状发作，在进入疫区前1周和离开疫区后周和离开疫区后4周期间，周期间， 每周服药一次即可。氯喹对红细胞外期疟原虫无效，每周服药一次即可。氯

3、喹对红细胞外期疟原虫无效， 不能用于病因性预防，也不能根治间日疟。不能用于病因性预防，也不能根治间日疟。 氯喹抗疟机制：氯喹抗疟机制： 氯喹（弱碱性）氯喹（弱碱性） 食物泡内食物泡内pH 蛋白酶活性蛋白酶活性 疟原虫利用宿主疟原虫利用宿主Hb能力能力 虫体必需氨基酸虫体必需氨基酸 缺乏；抑制血红素聚合酶缺乏；抑制血红素聚合酶血红素堆积血红素堆积虫体胞虫体胞 膜溶解；氯喹可插入疟原虫膜溶解；氯喹可插入疟原虫DNA双螺旋结构中，双螺旋结构中， 形成稳固的形成稳固的DNA-氯喹复合物，影响氯喹复合物，影响DNA复制和复制和 RNA转录，从而抑制疟原虫的分裂繁殖。转录，从而抑制疟原虫的分裂繁殖。 敏感

4、恶性疟原虫体内氯喹浓度高，而耐药恶性敏感恶性疟原虫体内氯喹浓度高，而耐药恶性 疟原虫体内氯喹浓度低。疟原虫对氯喹耐药的机制疟原虫体内氯喹浓度低。疟原虫对氯喹耐药的机制 可能与药物从虫体排出增多或浓集能力降低有关。可能与药物从虫体排出增多或浓集能力降低有关。 2）抗肠道外阿米巴病作用（阿米巴肝病）抗肠道外阿米巴病作用（阿米巴肝病） 3）免疫抑制作用：）免疫抑制作用：大剂量氯喹能抑制免疫大剂量氯喹能抑制免疫 反应，偶尔用于类风湿性关节炎、红斑狼反应，偶尔用于类风湿性关节炎、红斑狼 疮等。疮等。 【用药注意事项用药注意事项】 长期大剂量应用时角膜浸润，表现为长期大剂量应用时角膜浸润，表现为 视力模糊

5、，少数影响视网膜，可引起视力视力模糊，少数影响视网膜，可引起视力 障碍，应定期作眼科检查。有致畸作用，障碍，应定期作眼科检查。有致畸作用， 孕妇禁用。肝肾功能不良者慎用。孕妇禁用。肝肾功能不良者慎用。 奎宁（奎宁（quinine） 【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】 对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体有杀灭作用，能对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体有杀灭作用，能 控制临床症状，但疗效不及氯喹。奎宁抗疟机制与氯喹控制临床症状，但疗效不及氯喹。奎宁抗疟机制与氯喹 相似。由于奎宁控制临床症状较氯喹作用弱，且毒性较相似。由于奎宁控制临床症状较氯喹作用弱，且毒性较 大，故一般疟疾症状控制不作首选。主要用于

6、耐氯喹或大，故一般疟疾症状控制不作首选。主要用于耐氯喹或 耐多药的恶性疟，尤其是脑型疟，危急病例静脉滴注给耐多药的恶性疟，尤其是脑型疟，危急病例静脉滴注给 予负荷量，之后口服维持血药浓度。奎宁还有减弱心肌予负荷量，之后口服维持血药浓度。奎宁还有减弱心肌 收缩力，减慢传导，延长不应期，兴奋子宫平滑肌，抑收缩力，减慢传导，延长不应期，兴奋子宫平滑肌，抑 制中枢神经系统和微弱的解热镇痛作用。制中枢神经系统和微弱的解热镇痛作用。 【不良反应不良反应】 金鸡纳反应：耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、金鸡纳反应：耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、 腹泻、视力和听力减退等；腹泻、视力和听力减退等； 心血管反应：严重

7、低血压和致死性心律失常；心血管反应：严重低血压和致死性心律失常； 特异质反应：缺乏葡萄糖特异质反应：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶导致急性磷酸脱氢酶导致急性 溶血，发生寒战、高热、血红蛋白尿（黑尿）和急溶血，发生寒战、高热、血红蛋白尿（黑尿）和急 性肾功能衰竭；性肾功能衰竭； 刺激胰岛刺激胰岛B细胞，可引起高胰岛素血症和低血糖。细胞，可引起高胰岛素血症和低血糖。 青蒿素（青蒿素（artemisinin） 青蒿素是我国学者从黄花蒿（青蒿素是我国学者从黄花蒿（artemisia annua L.）中提取的倍半萜内酯过氧化物，是一）中提取的倍半萜内酯过氧化物，是一 种高效、速效、低毒的新型抗疟药。本品为

8、脂溶种高效、速效、低毒的新型抗疟药。本品为脂溶 性，易透过血脑屏障。在体内代谢很快，排泄也性，易透过血脑屏障。在体内代谢很快，排泄也 快，有效血药浓度维持时间短。主要用于耐氯喹快，有效血药浓度维持时间短。主要用于耐氯喹 的恶性疟，包括脑型疟的抢救。因有效血药浓度的恶性疟，包括脑型疟的抢救。因有效血药浓度 维持时间短，杀灭疟疾原虫不彻底，复燃率高达维持时间短，杀灭疟疾原虫不彻底，复燃率高达 30%，与伯氨喹合用，可使复燃率降至，与伯氨喹合用，可使复燃率降至10%。 蒿甲醚和青蒿琥酯蒿甲醚和青蒿琥酯 蒿甲醚（蒿甲醚（artemether）是青蒿素的脂溶性衍）是青蒿素的脂溶性衍 生物，而青蒿琥酯（生

9、物，而青蒿琥酯（artesunate）是青蒿素的水溶）是青蒿素的水溶 性衍生物，后者可经口、静脉、肌肉、直肠等多种性衍生物，后者可经口、静脉、肌肉、直肠等多种 途径给药。两药抗疟作用及作用机制同青蒿素，能途径给药。两药抗疟作用及作用机制同青蒿素，能 杀灭红细胞内期的裂殖体。具有速效、高效、低毒杀灭红细胞内期的裂殖体。具有速效、高效、低毒 等特点。可用于耐氯喹恶性疟的治疗以及危重病例等特点。可用于耐氯喹恶性疟的治疗以及危重病例 的抢救。的抢救。 （2）主要用于控制复发和传播的药物）主要用于控制复发和传播的药物 伯氨喹（伯氨喹（primaquine） 【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】 对间

10、日疟红细胞外期迟发型子孢子（休眠子）对间日疟红细胞外期迟发型子孢子（休眠子） 有较强的杀灭作用，能根治间日疟；能杀灭各种有较强的杀灭作用，能根治间日疟；能杀灭各种 疟原虫的配子体，阻止疟疾传播。伯氨喹抗疟原疟原虫的配子体，阻止疟疾传播。伯氨喹抗疟原 虫作用的机制可能是其损伤线粒体以及代谢产物虫作用的机制可能是其损伤线粒体以及代谢产物 喹啉醌衍生物阻碍疟原虫电子传递而发挥作用。喹啉醌衍生物阻碍疟原虫电子传递而发挥作用。 用于阻止间日疟复发，中断疟疾传播。用于阻止间日疟复发，中断疟疾传播。 特异质反应特异质反应 急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症，是因特异质者红急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症，是因

11、特异质者红 细胞内缺乏葡萄糖细胞内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（磷酸脱氢酶（G-6-PD）。）。G-6-PD通过通过 辅酶辅酶II（NADP）的递氢作用，使红细胞内氧化型谷胱甘肽）的递氢作用，使红细胞内氧化型谷胱甘肽 （GSSG）还原为还原型谷胱甘肽（）还原为还原型谷胱甘肽（GSH）。）。GSH能保护红能保护红 细胞膜、血红蛋白和红细胞内某些含巯基的酶，免受伯氨喹细胞膜、血红蛋白和红细胞内某些含巯基的酶，免受伯氨喹 氧化代谢产物所致的损害。缺乏氧化代谢产物所致的损害。缺乏G-6-PD的病人，的病人，NADPH缺缺 乏，影响红细胞内的乏，影响红细胞内的GSSH转变为转变为GSH，红细胞保护作用减，

12、红细胞保护作用减 弱，易受伯氨喹代谢产物氧化而发生溶血；另一方面，因弱，易受伯氨喹代谢产物氧化而发生溶血；另一方面，因 NADPH减少，伯氨喹氧化代谢产生的高铁血红蛋白不能还减少，伯氨喹氧化代谢产生的高铁血红蛋白不能还 原为血红蛋白，引起高铁血红蛋白血症。原为血红蛋白，引起高铁血红蛋白血症。 （3）主要用于病因性预防的药物）主要用于病因性预防的药物 乙胺嘧啶（乙胺嘧啶（pyrimethamine） 目前用于病因性预防的首选抗疟药。能杀灭各种疟原虫目前用于病因性预防的首选抗疟药。能杀灭各种疟原虫 红细胞外期速发型子孢子发育、繁殖而成的裂殖体，用于病红细胞外期速发型子孢子发育、繁殖而成的裂殖体，用

13、于病 因性预防（作用持久，服药一次，可维持一周以上）；对红因性预防（作用持久，服药一次，可维持一周以上）；对红 细胞内期疟原虫仅能抑制未成熟的裂殖体，对已发育成熟的细胞内期疟原虫仅能抑制未成熟的裂殖体，对已发育成熟的 裂殖体则无效；阻止疟原虫在蚊体内的发育，起阻断传播的裂殖体则无效；阻止疟原虫在蚊体内的发育，起阻断传播的 作用。作用。 乙胺嘧啶为二氢叶酸还原酶抑制剂，阻乙胺嘧啶为二氢叶酸还原酶抑制剂，阻 止二氢叶酸转变为四氢叶酸，阻碍核酸的合止二氢叶酸转变为四氢叶酸，阻碍核酸的合 成，从而抑制疟原虫的繁殖。磺胺类或砜类成，从而抑制疟原虫的繁殖。磺胺类或砜类 为二氢叶酸合成酶抑制剂，乙胺嘧啶与这

14、些为二氢叶酸合成酶抑制剂，乙胺嘧啶与这些 药物合用，在叶酸代谢的两个环节上起双重药物合用，在叶酸代谢的两个环节上起双重 抑制作用，可增强预防效果，且可延缓耐药抑制作用，可增强预防效果，且可延缓耐药 性的发生。性的发生。 （4）抗疟药的合理应用）抗疟药的合理应用 发作期：氯喹发作期：氯喹 + 伯氨喹伯氨喹 休止期：乙胺嘧啶休止期：乙胺嘧啶 + 伯氨喹伯氨喹 病因性预防：乙胺嘧啶病因性预防：乙胺嘧啶 症状抑制性预防：氯喹症状抑制性预防：氯喹 脑型疟：磷酸氯喹脑型疟：磷酸氯喹/二盐酸奎宁二盐酸奎宁/青蒿素类青蒿素类 + 糖皮糖皮 质激素（注射给药）质激素（注射给药） 耐氯喹恶性疟：奎宁耐氯喹恶性疟：

15、奎宁/甲氟喹甲氟喹/青蒿素类青蒿素类 2抗阿米巴病药抗阿米巴病药 甲硝唑（甲硝唑（metronidazole） 【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】 （1）抗阿米巴作用：对肠内、肠外阿米巴滋养体有强大杀）抗阿米巴作用：对肠内、肠外阿米巴滋养体有强大杀 灭作用，治疗重症急性阿米巴痢疾与肠外阿米巴感染效果灭作用，治疗重症急性阿米巴痢疾与肠外阿米巴感染效果 显著，对轻症阿米巴痢疾也有效，对无症状排包囊者疗效显著，对轻症阿米巴痢疾也有效，对无症状排包囊者疗效 差（可能是肠道药物浓度较低之故）；差（可能是肠道药物浓度较低之故）； （2）抗滴虫作用：阴道毛滴虫感染治疗首选药；）抗滴虫作用：阴道毛滴虫感

16、染治疗首选药； （3）抗厌氧菌作用：用于）抗厌氧菌作用：用于G+或或G-厌氧球菌和杆菌引起的产厌氧球菌和杆菌引起的产 后盆腔炎、败血症和骨髓炎等治疗，也可与抗菌药合用防后盆腔炎、败血症和骨髓炎等治疗，也可与抗菌药合用防 止妇科手术、胃肠外科手术时厌氧菌感染；止妇科手术、胃肠外科手术时厌氧菌感染； （4）抗贾第鞭毛虫作用：治愈率达）抗贾第鞭毛虫作用：治愈率达90。 【用药注意事项】 （1）用药期间禁酒）用药期间禁酒 （2）急性中枢神经系统疾病者禁用）急性中枢神经系统疾病者禁用 （3）动物实验证明，长期大剂量使用有致癌作用，）动物实验证明，长期大剂量使用有致癌作用， 对 细 菌 有 致 突 变 作

17、 用 ， 妊 娠 早 期 禁 用 。对 细 菌 有 致 突 变 作 用 ， 妊 娠 早 期 禁 用 。 替硝唑（替硝唑（tinidazole）和奥硝唑（）和奥硝唑（ornidazole），）， 药理作用与甲硝唑相似。药理作用与甲硝唑相似。 依米丁（依米丁（emetine） 去氢依米丁（去氢依米丁（dehydroemetine） 【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】 对溶组织内阿米巴滋养体有直接杀灭作用，治疗急性阿对溶组织内阿米巴滋养体有直接杀灭作用，治疗急性阿 米巴痢疾与阿米巴肝脓肿，能迅速控制临床症状。因毒性大，米巴痢疾与阿米巴肝脓肿，能迅速控制临床症状。因毒性大， 仅限于甲硝唑治疗无效

18、或禁用者。对肠腔内阿米巴滋养体无仅限于甲硝唑治疗无效或禁用者。对肠腔内阿米巴滋养体无 效，不适用于症状轻微的慢性阿米巴痢疾及无症状的阿米巴效，不适用于症状轻微的慢性阿米巴痢疾及无症状的阿米巴 包囊携带者。其作用机制为抑制肽酰基包囊携带者。其作用机制为抑制肽酰基tRNA的移位，抑制的移位，抑制 肽链的延伸，阻碍蛋白质合成，从而干扰滋养体的分裂与繁肽链的延伸，阻碍蛋白质合成，从而干扰滋养体的分裂与繁 殖。殖。 【不良反应不良反应】 本药选择性低，也能抑制真核细胞蛋本药选择性低，也能抑制真核细胞蛋 白质的合成，且易蓄积，毒性大。心脏毒白质的合成，且易蓄积，毒性大。心脏毒 性，神经肌肉阻断作用，局部刺

19、激，胃肠性，神经肌肉阻断作用，局部刺激，胃肠 道反应。道反应。 二氯尼特（二氯尼特（diloxanide） 本药可直接杀灭阿米巴滋养体，单用对本药可直接杀灭阿米巴滋养体，单用对 无症状的排包囊者有效，也可用于治疗慢性无症状的排包囊者有效，也可用于治疗慢性 阿米巴痢疾。对急性阿米巴痢疾疗效差，与阿米巴痢疾。对急性阿米巴痢疾疗效差，与 甲硝唑合用，可防止复发。对肠外阿米巴病甲硝唑合用，可防止复发。对肠外阿米巴病 无效。无效。 氯喹氯喹 氯喹为抗疟药，对阿米巴滋养体亦有杀灭作氯喹为抗疟药，对阿米巴滋养体亦有杀灭作 用。口服吸收迅速完全，肝中药物浓度远高于血用。口服吸收迅速完全，肝中药物浓度远高于血

20、浆药物浓度，而肠壁的分布量很少。对肠内阿米浆药物浓度，而肠壁的分布量很少。对肠内阿米 巴病无效，用于治疗肠外阿米巴病，仅用于甲硝巴病无效，用于治疗肠外阿米巴病，仅用于甲硝 唑无效的阿米巴肝脓肿，应与肠内抗阿米巴病药唑无效的阿米巴肝脓肿，应与肠内抗阿米巴病药 合用，以防复发。合用，以防复发。 抗阿米巴病药用药原则抗阿米巴病药用药原则 无症状排包囊者：二氯尼特无症状排包囊者：二氯尼特/双碘喹啉双碘喹啉 轻中度肠道感染（非痢疾性肠炎）轻中度肠道感染（非痢疾性肠炎） 严重肠道感染（痢疾）严重肠道感染（痢疾） 肠外阿米巴病肠外阿米巴病 甲硝唑 +二氯尼特/双碘喹啉 不能口服 者静滴 无效或禁忌者 改用依

21、米丁或 氯喹 3. 抗血吸虫病药抗血吸虫病药 吡喹酮（吡喹酮（pyquiton，praziquantel） 为广谱抗吸虫药和驱绦虫药。对日本、埃及、为广谱抗吸虫药和驱绦虫药。对日本、埃及、 曼氏血吸虫的成虫有迅速而强效的杀灭作用，对曼氏血吸虫的成虫有迅速而强效的杀灭作用，对 童虫也有作用，但较弱。对其他吸虫如华支睾吸童虫也有作用，但较弱。对其他吸虫如华支睾吸 虫、姜片吸虫、肺吸虫有显著杀灭作用，对各种虫、姜片吸虫、肺吸虫有显著杀灭作用，对各种 绦虫感染和其幼虫引起的囊虫病、包虫病都也有绦虫感染和其幼虫引起的囊虫病、包虫病都也有 不同程度的疗效。不同程度的疗效。 吡喹酮达到有效浓度时，可提高肌肉

22、活动，引吡喹酮达到有效浓度时，可提高肌肉活动，引 起虫体痉挛性麻痹，失去吸附能力，导致虫体脱离起虫体痉挛性麻痹，失去吸附能力，导致虫体脱离 宿主组织，如血吸虫从肠系膜静脉迅速移至肝脏。宿主组织，如血吸虫从肠系膜静脉迅速移至肝脏。 在较高治疗浓度时，可引起虫体表膜损伤，在宿主在较高治疗浓度时，可引起虫体表膜损伤，在宿主 防御机制参与下，导致虫体破坏、死亡。这些作用防御机制参与下，导致虫体破坏、死亡。这些作用 可能与增加表膜对某些阳离子，尤其是可能与增加表膜对某些阳离子，尤其是Ca2+的通透的通透 性有关。治疗各型血吸虫病，适用于慢性、急性、性有关。治疗各型血吸虫病，适用于慢性、急性、 晚期及有合

23、并症的血吸虫病患者。晚期及有合并症的血吸虫病患者。 大纲要求大纲要求 1掌握主要抗疟药的作用环节与分类；掌掌握主要抗疟药的作用环节与分类；掌 握抗阿米巴病药甲硝唑的药理作用及临床握抗阿米巴病药甲硝唑的药理作用及临床 应用。应用。 2掌握抗血吸虫病药吡喹酮的药理作用特掌握抗血吸虫病药吡喹酮的药理作用特 点及临床应用。点及临床应用。 3熟悉主要抗肠蠕虫药的作用，不良反应熟悉主要抗肠蠕虫药的作用，不良反应 与选用原则。与选用原则。 复习思考题复习思考题 1氯喹没有的药理作氯喹没有的药理作 用是用是 A.抗疟作用抗疟作用 B.抗肠道外阿米巴病抗肠道外阿米巴病 作用作用 C.免疫抑制作用免疫抑制作用 D

24、.抗菌作用抗菌作用 E.大剂量治疗类风湿大剂量治疗类风湿 性关节炎性关节炎 2能迅速治愈恶性能迅速治愈恶性 疟，有效控制间日疟疟，有效控制间日疟 症状发作的药物是症状发作的药物是 A.氯喹氯喹 B.伯氨喹伯氨喹 C.乙胺嘧啶乙胺嘧啶 D.周效磺胺周效磺胺 E.氨苯砜氨苯砜 答案答案答案答案 3对良性疟红细胞外 期及各型疟原虫配子 体有较强杀灭作用的 药物是 A.氯喹 B.伯氨喹 C.奎宁 D.乙胺嘧啶 E.周效磺胺 4控制复发和阻止疟 疾传播的药物是 A.氯喹 B.伯氨喹 C.奎宁 D.本茐醇 E.周效磺胺 答案答案答案答案 5作为疟疾病因性 预防的常规用药是 A.氯喹 B.伯氨喹 C.乙胺嘧

25、啶 D.奎宁 E.本茐醇 6含药血液进入蚊虫 体内能阻止孢子增殖， 起控制传播作用的药 物是 A.氯喹 B.伯氨喹 C.甲氟喹 D.乙胺嘧啶 E.青蒿素 答案答案答案答案 7抗血吸虫病高效低 毒的药物是 A.吡喹酮 B.氯喹 C.酒石酸鍉钾 D.硝酸氰铵 E.乙胺嗪 8有关乙胺嗪的正确 叙述是 A.对蛔虫有效 B.对血吸虫有效 C.对丝虫有效 D.对绦虫有效 E.乙胺嗪本身毒性较 大 答案答案 答案答案 9治疗蛔虫和钩虫混 合感染的药物是 A.吡喹酮 B.哌嗪 C.氯硝柳胺 D.乙胺嗪 E.甲苯达唑 10能使虫体肌细胞 去极化，增加放电频 率，使虫体肌肉收缩 的是 A.哌嗪 B.左旋嘧啶 C.

26、噻嘧啶 D.氯硝柳胺 E.甲苯达唑 答案答案答案答案 11蛔虫感染的首选 药物是 A.吡喹酮 B. 甲苯达唑 C. 噻嘧啶 D.哌唑嗪 E. 哌嗪 12蛲虫感染的首选 药是 A.哌嗪 B.左旋嘧啶 C. 甲苯达唑 D.氯硝柳胺 E.噻嘧啶 答案答案答案答案 13对蛔虫、钩虫、 蛲虫、鞭虫、绦虫感 染均有效的药物是 A.甲苯达唑 B.噻嘧啶 C.哌嗪 D.氯硝柳胺 E.左旋咪唑 14仅对阿米巴肝病 有效的药物是 A.甲硝唑 B.氯喹 C.喹碘方 D.二氯尼特 E.巴龙霉素 答案答案答案答案 15对溶组织内阿米 巴滋养体有很强的杀 灭作用，治疗阿米巴 病的首选药 A.甲硝唑 B.氯喹 C.喹碘方

27、D.二氯尼特 E.四环素 16具有抗滴虫和阿 米巴原虫作用的药物 是 A.喹碘方 B.巴龙霉素 C.氯喹 D.甲硝唑 E.吡喹酮 答案答案答案答案 17毒性最大的抗阿 米巴病的药物是 A氯碘羟啉 B.巴龙霉素 C双碘喹啉 D.氯喹 E.依米丁 18氯喹的临床应用 不包括 A.间日疟引起的寒战 高热 B.碟形红斑狼疮 C.阿米巴肝脓肿 D.单纯性疱疹病毒感 染 E.类风湿性关节炎 答案答案 答案答案 19氯喹的抗疟作用 不包括 A.能杀灭红细胞内期 疟原虫的裂殖体 B.能迅速治愈恶性疟 C.疗效好，起效快 D.作用持久 E.能作为病因性预防 20关于蒿甲醚的叙 述，下列哪项是错误 的 A.为青蒿

28、素的衍生物 B.抗疟活性比青蒿素 强 C.复发率低 D.对疟原虫红细胞内 外期均有效 E.溶解度大，可注射 给药 答案答案 答案答案 21伯氨喹能引起急 性溶血性贫血，是因 为红细胞内无下列那 种酶 A.磷酸二酯酶 B.腺苷酸环化酶 C.葡萄糖-6-磷酸脱氢 酶 D.磷酸化酶 E.二氢叶酸还原酶 22下列哪种药物不 用于耐氯喹的恶性疟 A.周效磺胺 B.奎宁 C.青蒿素 D.伯氨喹 E.甲氟喹 答案答案 答案答案 23金鸡纳反应的主 要症状不包括 A.恶心 呕吐 B.耳鸣 C.头痛 D.视力减退 E.高血压 24对蛲虫感染无效 的药物是 A.噻嘧啶 B.哌嗪 C.阿苯达唑 D.甲苯达唑 E .

29、 吡 喹 酮 答案答案答案答案 25有关伊维菌素的正确叙述是有关伊维菌素的正确叙述是 A.能杀灭丝虫的成虫能杀灭丝虫的成虫 B.能杀灭丝虫的微丝蚴能杀灭丝虫的微丝蚴 C.由于对成虫有效所以可以根治丝虫病由于对成虫有效所以可以根治丝虫病 D.连续用药连续用药1年左右可治愈丝虫病年左右可治愈丝虫病 E.抗其他蠕虫作用中，对钩虫病的疗效较好抗其他蠕虫作用中，对钩虫病的疗效较好 答案答案 简答题简答题 1为什么乙胺嘧啶与磺胺类合用，能增强抗疟疗效？为什么乙胺嘧啶与磺胺类合用，能增强抗疟疗效？ 2为什么治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴疾病时，首选为什么治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴疾病时，首选 甲硝唑？若

30、要根治阿米巴痢疾应加用何药？为什么？甲硝唑？若要根治阿米巴痢疾应加用何药？为什么？ 3治疗血吸虫病时为什么首选吡喹酮？其杀虫机制是什么？治疗血吸虫病时为什么首选吡喹酮？其杀虫机制是什么？ 4为什么氯喹能控制疟疾症状的发作？为什么氯喹能控制疟疾症状的发作？ 5氯喹为什么对阿米巴痢疾无效，而对阿米巴肝脓肿有效？氯喹为什么对阿米巴痢疾无效，而对阿米巴肝脓肿有效？ 选择题答案：选择题答案： 1D 6D7A8C9E10C 2A3B4B5C 11B 16D17E18D19E20D 12C13A14B15A 21C22D23E24E25B 1乙胺嘧啶能抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，阻乙胺嘧啶能抑制疟原虫的二氢

31、叶酸还原酶，阻 止四氢叶酸合成而影响叶酸的合成，使疟原虫的增止四氢叶酸合成而影响叶酸的合成，使疟原虫的增 殖受到抑制；而周效磺胺通过抑制二氢叶酸合成酶，殖受到抑制；而周效磺胺通过抑制二氢叶酸合成酶， 也能抑制四氢叶酸的合成。两药联合应用则可在疟也能抑制四氢叶酸的合成。两药联合应用则可在疟 原虫的叶酸代谢的两个环节上起双重阻断作用。此原虫的叶酸代谢的两个环节上起双重阻断作用。此 外，两药消除半衰期相近似，可保持稳定血药浓度，外，两药消除半衰期相近似，可保持稳定血药浓度， 使抗疟作用增强，耐药性延缓。使抗疟作用增强，耐药性延缓。 2甲硝唑口服吸收迅速而完全，对溶组织内阿米甲硝唑口服吸收迅速而完全，

32、对溶组织内阿米 巴滋养体有很强的杀灭作用，因此在治疗阿米巴痢巴滋养体有很强的杀灭作用，因此在治疗阿米巴痢 疾和肠外阿米巴病时作为首选。但因在肠道吸收完疾和肠外阿米巴病时作为首选。但因在肠道吸收完 全，肠内浓度偏低，所以在根治阿米巴痢疾时，需全，肠内浓度偏低，所以在根治阿米巴痢疾时，需 加用抗肠道内阿米巴药物如二氯尼特、卤化喹啉类，加用抗肠道内阿米巴药物如二氯尼特、卤化喹啉类， 抑制肠腔内阿米巴小滋养体，肃清肠腔内包囊，产抑制肠腔内阿米巴小滋养体，肃清肠腔内包囊，产 生阿米巴痢疾根治作用。生阿米巴痢疾根治作用。 3吡喹酮是一广谱抗血吸虫药，对血吸虫具有很强的杀吡喹酮是一广谱抗血吸虫药，对血吸虫具

33、有很强的杀 虫作用，具有高效低毒、可口服等特点，对急性血吸虫病虫作用，具有高效低毒、可口服等特点，对急性血吸虫病 可迅速退热和改善全身症状，对有心肝等并发症的晚期血可迅速退热和改善全身症状，对有心肝等并发症的晚期血 吸虫病，多数患者也能顺利完成其疗程，因此在治疗血吸吸虫病，多数患者也能顺利完成其疗程，因此在治疗血吸 虫病时可作为首选药。其抗虫机制是：吡喹酮能激活虫体虫病时可作为首选药。其抗虫机制是：吡喹酮能激活虫体 细胞慢钙通道，钙离子内流增加，细胞内钙离子增多，导细胞慢钙通道，钙离子内流增加，细胞内钙离子增多，导 致虫体产生兴奋收缩和痉挛，最后导致痉挛性麻痹而从血致虫体产生兴奋收缩和痉挛，最

34、后导致痉挛性麻痹而从血 管壁上脱落，发生肝移，被肝内网状内皮细胞吞噬消灭。管壁上脱落，发生肝移，被肝内网状内皮细胞吞噬消灭。 4因为氯喹作用于疟原虫的红细胞内期，对红因为氯喹作用于疟原虫的红细胞内期，对红 细胞内期的裂殖体有杀灭作用，裂殖体能破坏红细胞内期的裂殖体有杀灭作用，裂殖体能破坏红 细胞，释放出裂殖子及其代谢产物，再加上红细细胞，释放出裂殖子及其代谢产物，再加上红细 胞破坏产生的红细胞碎片和变性蛋白，共同刺激胞破坏产生的红细胞碎片和变性蛋白，共同刺激 机体引起寒战、高热、出等疟疾症状，氯喹杀灭机体引起寒战、高热、出等疟疾症状，氯喹杀灭 红细胞内期裂殖体，可控制症状发作。红细胞内期裂殖体

35、，可控制症状发作。 5因为氯喹口服后几乎全部在小肠吸收，因为氯喹口服后几乎全部在小肠吸收， 分布在肠壁组织较少，而分布在肝、肾、分布在肠壁组织较少，而分布在肝、肾、 脾等组织中浓度比血浆浓度高出数百倍，脾等组织中浓度比血浆浓度高出数百倍， 因而对阿米巴痢疾无效，而对阿米巴肝脓因而对阿米巴痢疾无效，而对阿米巴肝脓 肿有效。肿有效。 编者：胡长平（中南大学湘雅医学院）编者：胡长平（中南大学湘雅医学院） 奎宁（奎宁（quinine） 【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】 对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体有杀灭作用，能对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体有杀灭作用，能 控制临床症状，但疗效不及氯喹。奎宁抗

36、疟机制与氯喹控制临床症状，但疗效不及氯喹。奎宁抗疟机制与氯喹 相似。由于奎宁控制临床症状较氯喹作用弱，且毒性较相似。由于奎宁控制临床症状较氯喹作用弱，且毒性较 大，故一般疟疾症状控制不作首选。主要用于耐氯喹或大，故一般疟疾症状控制不作首选。主要用于耐氯喹或 耐多药的恶性疟，尤其是脑型疟，危急病例静脉滴注给耐多药的恶性疟，尤其是脑型疟，危急病例静脉滴注给 予负荷量，之后口服维持血药浓度。奎宁还有减弱心肌予负荷量，之后口服维持血药浓度。奎宁还有减弱心肌 收缩力，减慢传导，延长不应期，兴奋子宫平滑肌，抑收缩力，减慢传导，延长不应期，兴奋子宫平滑肌，抑 制中枢神经系统和微弱的解热镇痛作用。制中枢神经系

37、统和微弱的解热镇痛作用。 特异质反应特异质反应 急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症，是因特异质者红急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症，是因特异质者红 细胞内缺乏葡萄糖细胞内缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（磷酸脱氢酶（G-6-PD）。）。G-6-PD通过通过 辅酶辅酶II（NADP）的递氢作用，使红细胞内氧化型谷胱甘肽）的递氢作用，使红细胞内氧化型谷胱甘肽 （GSSG）还原为还原型谷胱甘肽（）还原为还原型谷胱甘肽（GSH）。）。GSH能保护红能保护红 细胞膜、血红蛋白和红细胞内某些含巯基的酶，免受伯氨喹细胞膜、血红蛋白和红细胞内某些含巯基的酶，免受伯氨喹 氧化代谢产物所致的损害。缺乏氧化代谢产物所致的损

38、害。缺乏G-6-PD的病人，的病人，NADPH缺缺 乏，影响红细胞内的乏，影响红细胞内的GSSH转变为转变为GSH，红细胞保护作用减，红细胞保护作用减 弱，易受伯氨喹代谢产物氧化而发生溶血；另一方面，因弱，易受伯氨喹代谢产物氧化而发生溶血；另一方面，因 NADPH减少，伯氨喹氧化代谢产生的高铁血红蛋白不能还减少，伯氨喹氧化代谢产生的高铁血红蛋白不能还 原为血红蛋白，引起高铁血红蛋白血症。原为血红蛋白，引起高铁血红蛋白血症。 （3）主要用于病因性预防的药物）主要用于病因性预防的药物 乙胺嘧啶（乙胺嘧啶（pyrimethamine） 目前用于病因性预防的首选抗疟药。能杀灭各种疟原虫目前用于病因性预防的首选抗疟药。能杀灭各种疟原虫 红细胞外期速发型子孢子发育、繁殖而成的裂殖体，用于病红细胞外期速发型子孢子发育、繁殖而成的裂殖体，用于病 因性预防（作用持久，服药一次，可维持一周以上）；对红因性预防（作用持久，服药一次，可维持一周以上）；对红 细胞内期疟原虫仅能抑制未成熟的裂殖体，对已发育成熟的细胞内期疟原虫仅能抑制未成熟的裂殖体，对已发育成熟的 裂殖体则无效；