临界相对湿度

1、临界相对湿度（说明：该文章为作者取自互联网各大论坛、百科中的内容。 ）1. 相关概念 12. 测定方法 23. 各湿度溶液配制方法 34. 应用实例 51. 相关概念水溶性药物在相对湿度较低的环境下， 几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一 定值时，吸湿量急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界 相对湿度(Critical Relative Humidity ，CRH)，CRH是水溶性药物固定的特征 参数。机理：在一定温度下，当空气中相对湿度达到某一定值时， 药物表面吸附的 平衡水分溶解药物形成饱和水溶液层，饱和水溶液产生的蒸气压小于纯水产生的 饱和蒸气压，因而不断吸收空气中的水分，

2、不断溶解药物，致使整个物料润湿或 液化，含水量急剧上升。CRH是水溶性药物的固有特征，是药物吸湿性大小的 衡量指标。物料的CRH越小则越易吸湿；反之则不易吸湿。测定CRH有如下意义：CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大， 愈不易吸湿；为生产、贮藏的环境提供参考，应将生产及贮藏环境的相对湿度 控制在药物的CRH值以下，以防止吸湿；为选择防湿性辅料提供参考，一般 应选择CRH值大的物料作辅料。实际应用：在药物制剂的处方中多数为两种或两种以上的药物或辅料的混合 物。水溶性物质的混合物吸湿性更强，根据Elder假说，水溶性药物混合物的CRH约等于各成分CRH的乘积，而与各成分的量无关。即CRH

3、AB=CRHA CRHB式中，CRHAB A与B物质混合后的临界相对湿度；CRHA和CRHB 分 别表示A物质和B物质的临界相对湿度。根据公式可知水溶性药物混合物的 CRH值比其中任何一种药物的 CRH值 低,更易于吸湿。如枸橼酸和蔗糖的CRH分别为70%和84.5%，混合处方中的 CRH 为 59.2% 。使用 Elder 方程的条件是各成分间不发生相互作用，因此对于 含同离子或水溶液中形成复合物的体系不适合。2. 测定方法测药物临界相对湿度的时候，如果不测平衡时间，则一般认为 7-10 天即达 到平衡，另外湿度环境一般要七个不同点： 既不同浓度硫酸 （54，48，44） 和不同盐的过饱和溶

4、液（ NaBr 、NaCl 、KCl 、KNO3 ）的干燥器内（称量瓶盖打 开）、于25 C保持84h后称重，计算吸湿百分率，然后求出临界相对湿度。如果需要测定平衡时间，则整个方法一般分两步：（1）制作吸湿曲线：称取药物（粉末或颗粒） 1-2mg ，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中（厚约 2mm ），干燥至恒重， 精密称定， 打开瓶盖， 置盛有浓硫酸溶液或其他盐溶液 （相 对湿度 75%）的玻璃干燥器中， 于 25 摄氏度的恒温箱中保存， 分别于 2、 4、 8、 12、 24。或其他时间段取出称量瓶，精密称定，计算吸湿百分率，以吸湿 率对时间作图即得到吸湿曲线，找到吸湿平衡时对应的时间 T 天

5、（或小时）。值得注意的是，不同湿度的环境，到达吸湿饱和时，时间是不一定的，湿度 小很短时间就饱和了，湿度大颗粒易吸湿也容易饱和，有的可能需要 10 多天才 饱和的，有的甚至会融化， 故做只用一个湿度来恒定吸湿增重平衡时间是不能代 表所有湿度的，只能作为参考值。（2）CRH 的测定：称取药物（粉末或颗粒） 1-2mg 6 份，同上操作，置盛有不同浓度的浓硫酸 溶液或其他盐溶液的玻璃干燥器中，于于 25 摄氏度的恒温箱中保存 T 天，取出 称量瓶，精密称定，计算吸湿百分率（吸湿百分率（ %）=（吸湿后的重量吸湿前的重量）/吸湿前的重量），以吸湿量对相对湿度作图的吸湿平衡曲线，在拐点作两切线（切线制

6、作建议使用origin , Excel制作切线不方便），切线焦点对应 的相对湿度，即为CRH。说明：实际操作中供试品的称样量及相关操作步骤可以参考药典附录中的水 分测定法。3. 各湿度溶液配制方法药物及固体制剂的吸湿性试验一般置于自动恒温恒湿设备中进行，也可以将适宜的饱和无机盐溶液放置在一定温度的密闭容器中形成湿度环境。例如在25度饱和氯化钠溶液所形成的相对湿度为75 % RH，饱和硝酸钾溶液所形成的相对湿度为92.5 % RH。各种无机盐饱和溶液的相对湿度见下表：无机盐温度相对湿度/RH %磷酸氢二钠2098硫酸锌2090硫酸氢钾2086硫酸铵2081氯化铵20 2579醋酸钠2076溴化钠

7、2058重铬酸钠2052氯化钙24.531醋酸钾2020氯化锂2015另附过饱和溶液的配制方法：如果室温是20的话，将36克氯化钠置于100ml 的容量瓶中定容至刻度，就可以配成氯化钠的饱和溶液。 过饱和嘛，也就是往里 面再添加一点点氯化钠咯。如果溶解度未知，可以加大量溶质，并加热搅拌溶解， 放冷至室温后过滤即得。其他小知识p5氟化卡色衣2#-+J涼优曲|4# P氯化锂翼n铢钾*e#9# 4氯化镁*11轴碳酸钾羊1 足* *硝酸礁诅1.1嵋.1flp:7.75iO, BS(1L.2SM.54 2靱32.664.334監注H启BP55. SZdtl ”7.03O. T61 L. 2610 -IT

8、卩卩S3,G0ifl Z313.15K.50CO 3 5(J. S5-IlO1 89 il.fttT - W 士 D 99 4IL 29 40.-11!2.3+0.133IS.flTiO M13-ldifl 3938 3StiO.1315*1(1 . 3S1. (1*6.36-i-O.1 1. 5Q+C . 3 5i2Z.(IO-H). 3 2口心S3.30+C 211 3-1544.S7 3&(J. 33-33.851. 1*&.bliO. 1L.31M.312S.HQ.：S.：S.Q74.LS勺乩頂乂，油S5-5?0.27-S.茁士Q.5. ST-drO. 52HiL.50tC.!FZZ.

9、51 io.32SO.551.SJ32.75-H) 1.513ri6O 5954 3SO.-IO*13.014-0. 77 & u& 4-0 fl 7 IL 2S1O!L.&li0.52!7. If-tl.l*琅酬& 1413.171.50S235*-*2. Wzt-D. 63i 5 MT士0.T L. 251fl.口 *31.59 Ifl . 61S2.O5dfl 13口 P51.dttCi. Mi7.+0. 32 5 80 士Q.剜IL. 3140 21卩22 688 LSI.SO+C IS卩40 L却.丹T*1” 仲F.出士c.L6Sa dll.16ifl.El P卩lS-化士SO*12

10、. 11+ 0. 40 1 S 314-0. 31IL 10iO.!Z 2za ao+o &230.0 11卩as*12. W 0. S3名船士a as*LL,Q$ 士4 裁O2Q,W). 5*K.asifl. L5-QE 0.&C4&0V：.M4rO. 40S 3S+0. 2S讪创&一祐 P助 771A S3MlB卩口卩65+13. OGdrO.如5打士Q.算*ia.s&-c.2*口口21 13*0 53-73.5055*剋.55士0 $&帝乩g目士0.2$72.06-tC . 3? T(t .Ki-SO. 12阳一 T3*fl . ?2-X2.Q5*C 辱9Q”科加.呂3破,29. ST1

11、0+15： I7WOe+O.IS-TL.OOitj S4W.阴+0. ISTQi 13 *ij.52.3240 258403*1.15 St+.SP仲51.50.35 &知，出 M宓占 37M.麗知晋谒知2531,7-110 23沾”5士0 Wso!5d 104f0.2Sii9.0t1*C 1 ?11.13*0.19Ty 02*C. ?31.20 40 n抽 re 士a 刖.25i.d少计S0.151Q. 23*1,730.333.讦却.转科，和士Q，q7S.9510.3：5P.7(KJ-S&口260*I. Ll-fl.Sl*r.35C.5T71.KiO.30ra.g 0. asaO.2 5fl.11P口卩& 5+120*J 50-tO.SI时卽知erT1.T1O.3TT3 99 0.40阳花5占413心口卩K)卩沖.就士0.汕巧冊士0.誌品.OdH.WT5.06054 5卩4. 应用实例将制备好干燥至恒重后的颗粒14份（7个浓度点，没个浓度点平行2份， 共计14份），每份约2g，在已恒重的称量瓶底部放入厚约 2mm的药粉，准确 称重后置于所列的分别盛有 7种不同浓度硫酸或不同盐的过饱和溶液的玻璃干燥器内（称量瓶盖打开），于25 C恒温培养箱保存至吸湿饱和后称重，计算吸湿 百分率。硫酸浓度或盐溶液54%48%44%NaBrNaCIKCIKNO3R