医学交流课件：罕见病会诊

1、罕见病会诊 内容 l Histiocytic disorders: insights into novel biology and implications for therapy of Langerhans cell histiocytosis and Erdheim-Chester disease l Updates on the diagnosis and management of the most common hereditary porphyrias: AIP and EPP l A patient with Gaucher disease and plasma cell dys

2、crasia: bidirectional impact Langerhans cell histiocytosis (LCH) Case 1 l F/34，进行性黄疸半年 l Tbil 123；Dbil 110；ALP 423；rGT 870；ALT 42 l 腹部CT：肝脏轻度增大，肝内胆管轻度扩张 l MRCP: 胆总管多发狭窄，呈串珠样改变 l 既往：22岁诊断为中枢性尿崩；5年前有气胸病史 ？ 组织细胞肿瘤-WHO 2016分类 Blood, 2016;127: 2672 LCH是一种罕见的血液肿瘤 儿童 (4.6/百万) vs 成人 (1-2/百万) 男性多见：2.0：1 年份 P

3、UMCH, unpublished data 13 8 11 9 4 9 11 10 14 20 23 2727 38 39 2005前 20062007200820092010201120122013201420152016201720182019 N=266 成人LCH LCH的诊断 LCH的常见临床表现 106 67 44 43 34 31 26 24 23 1212 10 66 55 3 尿崩 骨痛 皮疹 淋巴结肿大 咳嗽 活动后气短 体重减轻 发热 气胸 闭经 耳道流脓 听力下降 纳差 甲状腺肿大 黄疸 生长发育迟缓 突眼 N=266 成人LCH ASH 2020, oral pre

4、sentation LCH的常见临床表现 病理是诊断LCH的金标准 大量炎症细胞背景中的少量朗格汉斯细胞浸润 (8, 10mg/g l血、便卟啉检测（鉴别其他类型卟啉病） l基因检测：不推荐作为初始检查！（一些突变意义不明） AIP治疗 l对症处理 l补液、高糖 l血红素输注 lGivosiran：肝脏特异性小分子干扰RNA ，抑制ALAS1的合成，进而减少ALA和PBG的过度生成 l长期管理：戒烟、 避免诱因、适当碳水化合物饮食 EPP l常染色体隐性遗传 l典型临床表现：光过敏 l光照部位皮肤灼烧感和针刺感、疼痛、肿胀、甚至红斑、水泡 l基因检测FECH突变 l治疗：避光、含有钛或氧化锌成

5、份的防晒霜 l阿法诺肽： 促黑素细胞激素的合成类似物，通过结合黑皮质素1受体提高 黑色素的生成，提高皮肤对日光的耐受性 Gaucher病 戈谢病 l常染色体隐性遗传的鞘磷脂贮积病 l溶酶体酶葡萄糖脑苷脂酶基因（GBA1）突变 l底物葡萄糖脑苷脂在肝、脾、肾、骨骼、肺、甚至脑的巨噬细胞中贮积 l血液系统合并症发病率：ITP、PCD和其他血液系统恶性肿瘤 l诊断的金标准是-葡糖脑苷脂酶活性下降以及GBA1全长测序 临床表现 l幼年起病 l肝脾大：腹痛、腹胀 l血小板减少、贫血、出血表现 l神经系统 l发育迟缓、智力落后 l骨骼：骨痛、骨折 l疾病进展主要在儿童、青少年和青年 治疗 l对症处理 l酶替代治疗（ERT）：伊米苷酶 、美格鲁特、 taliglucerase 、 velaglucerase l底物抑制疗法（SRT）： Miglustat l大剂量氨溴索：葡糖脑苷脂酶