微生物与寄生虫：Hepatitis A virus

1、Hepatitis A Hepatitis A virus virus The virusThe virus 19731973年年FeinsloneFeinslone 首先用免疫电镜技术在急性期患者的粪便中发首先用免疫电镜技术在急性期患者的粪便中发 现甲型肝炎病毒现甲型肝炎病毒 (Hepatitis A virus, HAV )(Hepatitis A virus, HAV )； 19831983年，国际病毒分类命名委员会将年，国际病毒分类命名委员会将HAVHAV归类为小归类为小RNARNA病毒科肠道病毒科肠道 病毒属病毒属7272型；型； 19931993年年HAVHAV被单列为被单列为小小

2、RNARNA病毒科病毒科（PicornaviridaePicornaviridae）嗜肝病毒属嗜肝病毒属 （HepatovirusHepatovirus）。 生物学性状（生物学性状（1 1） 无包膜无包膜 直径约直径约27nm27nm 呈呈球球形形 生物学性状（生物学性状（2 2） 衣壳为衣壳为二十面体二十面体立体对称立体对称; ; 基因组基因组为为单单股股正正链链RNARNA（+ +ssRNAssRNA）, , 长约长约75007500个核苷酸。个核苷酸。 生物学特性（生物学特性（3 3） Stable to:Stable to: Acid at PH 1Acid at PH 1 Solve

3、ntsSolvents DetergentsDetergents Salt water, groundwater(months)Salt water, groundwater(months) Drying(stable)Drying(stable) Temperature:Temperature: 4 4: weeks: weeks 5656 for 30 minutes: stablefor 30 minutes: stable 6161 for 20 minutes: Partial inactivationfor 20 minutes: Partial inactivation Inac

4、tivated by:Inactivated by: Chlorine treatment of drinking waterChlorine treatment of drinking water Formalin (0.35%,37Formalin (0.35%,37,72 hours),72 hours) PeraceticPeracetic acid (2%,4 hours) acid (2%,4 hours) Beta-Beta-PropiolactonePropiolactone (0.25%,1 hour) (0.25%,1 hour) Ultraviolet radiation

5、 (2Ultraviolet radiation (2 W/cW/c/min) /min) 生物学特性（生物学特性（4 4） HAVHAV的复制过程基本与的复制过程基本与PicornavirusPicornavirus一致一致； 有一些区别：有一些区别： 黏附时细胞膜上的受体不同：黏附时细胞膜上的受体不同： 已报道的一个受体已报道的一个受体HAVcr-1 HAVcr-1 polypeptide from polypeptide from AficanAfican Green Monkey Green Monkey； 释放的释放的时候不是以细胞溶解的形式，而是时候不是以细胞溶解的形式，而是胞吐胞

6、吐的形式；的形式； 其它一些细节上的区别。其它一些细节上的区别。 应为胞吐应为胞吐 AttachmentAttachment EntryEntry TranslationTranslation Transcription/Transcription/ Genome Genome replicationreplication AssemblyAssembly AssemblyAssembly ExitExit 通过通过HAVHAV上的结合上的结合 位点与细胞受体位点与细胞受体 的结合进行黏附的结合进行黏附 胞吞进入细胞胞吞进入细胞 + +ssRNAssRNA翻译翻译 合成蛋白质合成蛋白质 + +

7、ssRNAssRNA作为模板合作为模板合 成成- -ssRNAssRNA，- -ssRNAssRNA 再作为模板合成再作为模板合成 + +ssRNAssRNA 衣壳和衣壳和+ +ssRNAssRNA 进行组装进行组装 翻译时间先于基因复制时间翻译时间先于基因复制时间 胞吐出胞胞吐出胞 致病机制致病机制 胆汁胆汁 口口血液血液肝实质细胞肝实质细胞 肝细胞肝细胞和和枯否氏枯否氏 细胞中复制细胞中复制 粪便粪便 口咽或肠道口咽或肠道 的上皮的上皮 HAVHAV不直接损伤不直接损伤肝细胞，肝损伤可能与机体的肝细胞，肝损伤可能与机体的免疫应答免疫应答过程过程有关：有关： HAVHAV在细胞内复制缓慢，也

8、不形成明显的细胞损伤效果；在细胞内复制缓慢，也不形成明显的细胞损伤效果； 病毒复制量与症状严重程度不一致病毒复制量与症状严重程度不一致； 黄疸是在细胞介导的免疫反应和黄疸是在细胞介导的免疫反应和HAVHAV抗体可以被检测到时才发生。抗体可以被检测到时才发生。 干扰素、干扰素、NKNK细胞、细胞、TcTc细胞、抗体、补体和抗体依赖的细胞毒性细胞、抗体、补体和抗体依赖的细胞毒性 与与HAVHAV的清除和免疫病理过程有关。的清除和免疫病理过程有关。 HAVHAV能够引起传染性肝炎，通过能够引起传染性肝炎，通过粪粪- -口传播口传播； HAVHAV感染通常是因为摄入了受污染的水、贝类动物或其他食物或感

9、染通常是因为摄入了受污染的水、贝类动物或其他食物或 者是人与人间的传播；者是人与人间的传播； 在西方在西方国家的易感人群有国家的易感人群有医护人员医护人员、军人军人、精神病人精神病人和和同性恋同性恋等；等； 母婴母婴传播还未被报道过。传播还未被报道过。 传播传播 儿童症状比成人儿童症状比成人轻轻，通常无症状，通常无症状表现；表现； 初始症状有发烧、疲劳、恶心、食欲不振和腹部疼痛等，黄疸初始症状有发烧、疲劳、恶心、食欲不振和腹部疼痛等，黄疸 出现后症状出现后症状减轻；减轻； 不发展成慢性疾病和肝癌。不发展成慢性疾病和肝癌。 Hepatitis A Virus Humans Asymptomati

10、c clearance Mild to moderate hepatitis Severe hepatitis Clearance Immunity Mainly fecal-oral transmission Risk groups for contact: Nurses, soldiers, psychiatric patients, MSM Risk factors for severe course: malnutrition, immunosuppression, underlying liver disease Liver failure Liver transplantation

11、 Death 流行病学流行病学 零星发生或传染性爆发；零星发生或传染性爆发； 主要主要在在经济欠发达经济欠发达、卫生卫生 条件较条件较差差的地区发生，特的地区发生，特 别是热带的发展中国家。别是热带的发展中国家。 卫生条件的改善卫生条件的改善 HAVHAV疫苗疫苗 诊断诊断 急性急性HAVHAV感染的诊断主要基于对抗感染的诊断主要基于对抗HAVHAV的的IgMIgM抗体的检测抗体的检测 （ELISA or RIA)ELISA or RIA)或对或对HAV RNAHAV RNA的检测；的检测； IgGIgG可在初始感染后的一到二周后被检测到；可在初始感染后的一到二周后被检测到； IgMIgM和和

12、IgGIgG可可在疫苗后被检测到，在疫苗后被检测到，IgGIgG可持续二三十年可持续二三十年； the liver enzyme alanine the liver enzyme alanine transferasetransferase (ALT (ALT) )。 IgMIgM IgGIgG ALTALT 治疗治疗 对甲型肝炎没有特别的抗病毒治疗；对甲型肝炎没有特别的抗病毒治疗； 爆发型病例出现时对症治疗，即针对具体症状进行治疗；爆发型病例出现时对症治疗，即针对具体症状进行治疗； 急性肝炎可能转化为急性肝衰竭（可能性很小），需要肝移植，急性肝炎可能转化为急性肝衰竭（可能性很小），需要肝移植

13、， 治疗效果较好。（上个十年，存活率治疗效果较好。（上个十年，存活率6060% to 80% to 80%） 预防预防 切断切断传播途径传播途径：个人注意饮食安全、个人卫生，政府加强管理；：个人注意饮食安全、个人卫生，政府加强管理； HAVHAV疫苗疫苗： 灭活疫苗、减毒活疫苗（中国）；灭活疫苗、减毒活疫苗（中国）； 2 2岁或者在成人中接种：岁或者在成人中接种： 减毒活疫苗：注射一次；减毒活疫苗：注射一次； 灭活疫苗：注射第一次的六个月后注射第二次；灭活疫苗：注射第一次的六个月后注射第二次； 免疫球蛋白（免疫球蛋白（IgMIgM）。 Post-exposure prophylaxis:Pos

14、t-exposure prophylaxis: younger patients(40 years): HAV younger patients(40 years):patients(40 years):immunoglobulins.immunoglobulins. 总结总结 形态结构上形态结构上无包膜无包膜，衣壳是，衣壳是二十面体二十面体立体对称，基因组为立体对称，基因组为+ +ssRNAssRNA; ; 耐酸耐酸碱及有机溶剂，对热不敏感，高压蒸汽灭菌、煮沸、碱及有机溶剂，对热不敏感，高压蒸汽灭菌、煮沸、UVUV以及甲以及甲 醛等方式处理可以灭活；醛等方式处理可以灭活； 复制复制机制与机制与picornaviruspicornavirus的机制类似，但是黏附受体不同，出胞方式的机制类似，但是黏附受体不同，出胞方式 也不同，也不同，HAVHAV出胞方式为出胞方式为胞吐胞吐； HAVHAV对对肝细胞的损伤是肝细胞的损伤是免疫病理免疫病理过程造成的，过程造成的，HAVHAV不直接损伤不直接