三效愈创软膏抗炎抑菌药效学研究.

1、三效愈创软膏抗炎抑菌药效学研究11-05-02 09:59:00 编辑：studa20作者：张杰，张楠，葛海】【摘要】 目的 观察不同浓度三效愈创软膏对二甲苯小鼠炎症模型、体 外各种菌株、肺炎球菌小鼠模型的影响。方法建立二甲苯小鼠炎症模型，体外各种菌株、肺炎球菌小鼠模型，采取随机对照的方法，检测经不同浓度三效愈创 软膏作用后小鼠耳廓肿胀程度、小鼠耳廓毛细血管通透性、多种菌株生长状况 和肺炎球菌小鼠死亡率的变化。结果 8% 三效愈创软膏组对二甲苯引起的小鼠耳 廓肿胀具有明显的抑制作用，与京万红相比无统计学意义；可显著抑制二甲苯所 致的鼠耳毛细血管通透性；对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、宋内

2、氏 痢疾杆菌、伤寒杆菌均有不同程度的抑制或杀灭作用；显著降低腹腔感染肺炎 双球菌小鼠的死亡率。结论 三效愈创软膏具有较好的抗炎、体内外抑菌作用。【关键词】三效愈创软膏；抗炎抑菌；动物模型；清热解毒Abstract : Objective To observe the effects of Sanxiaoyuchuang oin tme nt on the mice in flammatory model in duced by Dimethylbe nzene, bacteria strai ns in vitro and mice pn eumococcus pn eum onia mode

3、l. Methods Mice in flammatory model in duced by Dimethylbe nzene, in vitro bacteria strai ns model and mice pn eumococcus pn eum onia model were foun ded respectively, ra ndomed and con trolled methods were used, exposed to differe nt dosages of San xiaoyuchua ng oin tme nt, the cha nges of auricle

4、swelling degree, earcapillary vessel permeability, the growth rate of strains and pneumococcus pneumonia mice s mortalitywere measured. Results 8% dose San xiaoyuchua ng group had obvious inhibition effects on mice auricle swelling induced by Dimethylbe nzen e, it had no obvious differe nee compared

5、 with Jin gwa nhong group. It could also lower the mice earcapillary vessel permeability, in hibit or eradicate the colon bacillus, Staphylococcus aureus, cyano mycosis, Sonne dysetery, typhoid bacillus, and decrease the mortality rate of mice in traperi ton eal injected by pn eumococcus. Con clusi

6、on San xiaoyuchua ng oin tme nt has good an ti -in flammatory and bacteriostasis (in vivo and in vitro) pharmacod yn amics effects.Key words : Sanxiaoyuchuang ointment ； anti-inflammatory and bacteriostasis ； animal model ； clearing away heat and toxic material三效愈创软膏是由大黄、白及、生地榆、没药、冰片等中药的提取物与 赋形剂混和制成

7、的膏剂。该药具有良好的消炎、消肿、抗感染的功能，对皮肤软组织感染、多种开放性或闭合性损伤具有较好的疗效。为了对该药的进一步合理使用提供科学依据 , 我们观察了三效愈创软膏的消炎、体内外抑 （杀）菌等作 用。1 小鼠耳廓二甲苯致炎实验1.1 材料5%、8%、10%、15%的三效愈创软膏每 100 g 制剂含原药材分别是 5、 8、10、15 g ；三效愈创软膏赋形剂主要成分为羊毛脂、凡士林等；8%含挥发油三效愈创软膏 （ 药物由江苏黄河药业股份有限公司提供 ） 。京万红软膏 （天津达仁 堂制药厂生产,批号970617）。体重2022 g的昆明种小鼠70只，雌雄不拘,山 西医科大学实验动物中心提供

8、。1.2 方法动物随机分为 6组, 每组 1 0只。对照组：小鼠耳廓涂以赋形剂约 0.05 mL/20 g 。京万红组：小鼠耳廓涂以京万红软膏约 0.05 mL/20 g 。 5%、8%、 10%、15%三效愈创软膏组：小鼠耳廓分别涂以 5%、8%、 1 0%、 1 5%的三效愈创软 膏 0.05 mL/20 g 。含挥发油三效愈创软膏：小鼠耳廓涂以 8%三效愈创软膏 0.05 mL/20 g 。参照文献 1-2, 实验当日各组涂药 1 次,1 h 后各组动物耳廓均 以蒸馏水洗去药液,用干棉球擦净。小鼠右耳涂以二甲苯 0.05 mL/只,左耳对 照,15 min后处死动物。用直径6 mm的打孔

9、机将双耳同部位等面积切下，称左 右耳片重量。两耳片重量之差为肿胀程度，求出肿胀率。用Newman-keuls法进 行统计学处理。1.3 结果京万红、 5%三效愈创软膏、 8%的三效愈创软膏及 8%含挥发油的三效愈 创软膏对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀具有明显的抑制作用；8%三效愈创软膏、三效愈创软膏挥发油组与京万红相比差异无统计学意义；赋形剂及10%、15%的三效愈创软膏无抗炎作用。见表 1。表 1 三效愈创软膏对二甲苯所致小鼠耳 廓肿胀的影响（略）2 小鼠耳毛细血管通透性实验2.1 材料三效愈创软膏赋形剂 , 京万红（厂家同前 ）, 浓度为 5%、8%、 1 0%、 1 5%的 三效愈创软膏、三

10、效愈创软膏挥发油、二甲苯、 0.5%的伊文斯兰生理盐水液。2.2 方法分组同前。各组小鼠耳廓涂抹各自药物 1 h 后, 用 0.5%的伊文斯兰生理 盐水液按 0.1 mL/kg 尾静脉注射 ,立即在小鼠左耳滴二甲苯 2滴,15 min 内观察耳廓颜色变化。根据其蓝染程度按 1、2、3 级评分 , 用 Kruskal-wallis法进行秩和检验 1-2 。2.3 结果8%、 10%、15%的三效愈创软膏及三效愈创软膏挥发油组均能显著抑制二 甲苯所致的鼠耳毛细血管通透性增加。京万红、 5%三效愈创软膏与赋形剂相比 无统计学意义 , 见表 2。表 2 三效愈创软膏对小鼠耳毛细血管通透性影响 （略）3

11、 抑（ 杀） 菌作用3.1 材料30%三效愈创软膏水溶液 , 无菌试管 , 吸管； 18%羊血琼脂：以营养琼脂为 培养基加入新鲜脱纤维羊血至 10%浓度, 营养肉汤和 10%自制小牛血清。浓度均 为600万个/mL的大肠杆菌、绿脓杆菌、伤寒（TH）杆菌、宋内氏痢疾杆菌、金 黄色葡萄球菌液。3.2 方法取灭菌试管若干支 ,用 2倍稀释法将药液稀释至第 17管,第 18管为阳性 对照管,不加药液。每管加入 0.1 mL 上述浓度的新鲜菌液。因药物本身有颜色 , 我们将前12管中的培养液0.1 mL分别移种在新鲜的营养琼脂培养基上，37 C 培养 24 h1-2 。3.3 结果 三效愈创软膏对大肠杆

12、菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、宋内氏痢疾杆 菌、伤寒（TH）杆菌均有不同程度的抑制或杀灭作用（见表3）。表3 三效愈创 软膏抑（杀）菌效果（略）4 体内抗菌实验4.1 材料5%、8% 10%勺三效愈创软膏原药液，双黄连复方制剂，生理盐水。1822 g 的昆明种小鼠 40只， 雌雄各半， 山西医科大学实验动物中心提供。4.2 方法 将动物随机分为 5%、8%、10%的三效愈创原药液及双黄连复方制剂阳性 对照、生理盐水阴性对照组 5 组 ， 每组 8 只。试验前各组动物分别灌胃给予受试 药物 3 d， 每日 2次，0.3 mL/ 次。根据预实验结果 ， 选取 80%90%小鼠致死量 （LD80-9

13、0）的3X 10-4亿/mL的肺炎双球菌，以0.5 mL腹腔注射感染小鼠，以1 周内死亡存活鼠数进行 X2检验以判断药物保护剂量。肺炎双球菌由山西医科 大学微生物教研室提供 , 用血清作系列稀释 1-2 。4.3 结果与生理盐水组、 10%三效愈创原药液组比较 ,8%三效愈创原药液能显著降 低腹腔感染肺炎双球菌小鼠的死亡率 (见表 4)。表 4 三效愈创软膏对腹腔感 染肺炎双球菌小鼠死亡率的影响(略)注：与生理盐水组、10%三效愈创原药液组比较,*P V 0.055 讨论三效愈创软膏由古今图书集成、外科正宗中的太乙膏化裁而成。 方中以大黄、黄柏等为君药 , 清热解毒、活血化瘀；蒲公英、地榆等为

14、臣药 , 行 气泻火；佐以当归、生地黄补血养血、凉血止痛；冰片、透骨草二药共同为使 , 引药力透达筋骨。全方共奏清火解毒、活血散瘀、消肿止痛、生肌敛疮之效。 以该方制作的软膏和油纱剂型经多年临床观察 ,对体表(皮肤软组织 )感染和创伤 所致局部红肿热痛炎性症状有显著的缓解和消除作用 , 并有促进创面愈合作用。 本实验观察到 ,8%三效愈创软膏组能显著抑制二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀；抑制 伊文斯兰小鼠耳廓毛细血管通透性；体外对金黄色葡萄球菌、伤寒 (TH) 杆菌、 宋内氏痢疾杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌具有抑制或杀灭作用；显著降低腹腔感 染肺炎双球菌后死亡率 , 可能与该药良好的抗炎、抗菌等功能有关。药理研究表 明 3-5, 大黄、黄柏、蒲公英、地榆等中药煎剂对多种致病菌有良好的杀菌或 抑制作用；对炎症发展过程的各阶段皆有一定的抑制作用。这与三效愈创软膏 的实验结果基本一致。【参考文献】1 徐叔云, 卞如濂, 陈 修. 药理实验方法学 M. 第3版, 北京：人民卫 生出版社 ,2003.911,1657 1666.2 中华人民共和国卫生部药政局 . 新药(西药)临床前研究指导原则汇编 S.1993.122.3 宋振民,常文华