化学泰妙菌素+黄霉素行业分析报告

1、泰妙菌素+黄霉素行业分析报告1 泰妙菌素新资料WOR文档可编辑修改】1.1泰妙菌素产品概述1.1.1产品概念泰妙菌素又称硫姆林、泰妙灵、泰牧霉素和支原净，是由高等真菌侧耳属Pleurotusmutilus和Pleurotus passeckerianui菌种的深层培养液提取的截短侧耳素 (Pleuromutilin)的氢 化延胡索酸盐，是双萜烯类化合物半合成的抗生素。英文名为：Tiamulin FumaratePremix。1951年澳大利亚Kavangh首次报道了这类物质，20世纪60年代开始对其进行广泛研究。 泰妙菌素对支原体、螺旋体、革兰氏阳性菌有强烈的抗菌活性，是治疗和预防畜禽呼吸道疾

2、 病及支原体关节炎、回肠炎、水肿病等疾病的特效生物兽药。1.1.2理化性质泰妙菌素的分子式为C28H7NGS，分子量493.75，实际使用多为泰妙菌素的延胡索酸盐， 其分子式为C28F47NGS CHO，分子量为609.8。延胡索酸泰妙菌素为白色或类白色结晶性粉 末，无臭、无味，在乙醇中易溶，在水中溶解，在丙酮中略溶，在己烷中几乎不溶，熔点为 143149 C。干燥品稳定，对光、热较不稳定。具有很强的抗革兰氏阳性菌活性，对支原 体活性尤其强烈。1.1.3作用机理泰妙菌素通过干扰微生物核蛋白体，抑制微生物蛋白质的合成，从而达到抗菌作用。特 别是对支原体、螺旋体和放线杆菌类病原体，具有独特的抗菌作

3、用。泰妙菌素在pH8. 59. 0环境中最适合于它的杀菌作用。1.1.4应用范围和效果泰妙菌素对支原体、螺旋体、革兰氏阳性细菌有强烈抗菌活性，用于防治由支原体等感 染引发的畜禽呼吸道疾病，具有非常明显的控制效果，同时泰妙菌素对动物有较好的促生长 作用。其应用领域及效果如下：应用领域效果养猪业用于预防和治疗由支原体感染以及大肠杆菌、沙门氏菌、螺旋体等感 染引发的疾病，对猪支原体肺炎、嗜血杆菌胸膜性肺炎、猪痢疾、回 肠炎、结肠炎、产后泌乳障碍综合症 PPDC子宫炎、乳房炎、无乳综 合症）有特效；同时泰妙困素与金霉素合用对放线杆困胸膜肺炎 （APP）、大肠杆菌、呼吸道疾病综合症（PRDC）有 一定的

4、效果；泰妙菌 素与金霉素、阿莫西林合用对猪断奶后多糸统衰弱综合症（PM ws）有显着的控制作用养鸡业能有效控制禽败血支原体感染引起的鸡慢性呼吸道病综合症养羊业能有效防治绵羊肺炎支原体的感染1.1.5经济效益泰妙菌素具有极强的抗革兰氏阳性菌和抗致病性支原体的特性，临床上用于预防和治疗 鸡的慢性呼吸道疾病、猪痢疾和猪支原体感染；在感染因子存在的情况下，泰妙菌素仍具有 促进动物生长及提高饲料转化率的作用。大量的国内外资料显示，泰妙菌素对猪肺炎支原体的体外抑菌效果在所有抗生素中排列 第一。因而泰妙菌素是预防、治疗猪和鸡呼吸道疾病、以及猪痢疾方面最敏感的药物。猪肺炎支原体（S.hyo）8个分离株对各种抗

5、菌剂的MIC泰妙菌素除了对这些疾病的治疗效果大大优于目前国内常用的泰乐菌素等药物外，最重 要的是，泰妙菌素与这些药物相比耐药性菌株少，耐药性发展缓慢，并且残留量极小，被认 为是当今预防和治疗畜禽呼吸道疾病的最有效和最安全的抗生素。猪痢疾螺旋体（S.hyo）菌株对各种抗菌剂的MIC抗困素1982-841985-871988-93泰妙菌素0.1-0.50.1-1.00.1-2.0洛硝哒唑0.1-0.80.1-7.55.0-25.0林可霉素0.1-25.01.0-15.020.0-170.0甲硝哒唑0.1-0.60.1-7.510.0-60.0泰妙菌素除了有抗菌作用以外，对畜禽还有促生长作用，能提高

6、饲料报酬率，提早猪只 出栏时间，提高蛋鸡产蛋率，促进肉鸡增重，并且其促生产性能较其他抗菌素更优。几种主要抗菌素促生长性能比较抗困素试验次数平均日增重率（%饲料报酬增长率（%泰妙菌素98.93.8泰乐困素453.63.1金霉素+青霉素+磺胺嘧啶76.61.8林可霉素75.11.7唯吉尼亚霉素232.51.4亚甲基水杨酸杆菌肽（BMD）71.20.4金霉素173.301.1.6工艺流程菌种一发酵一过滤一结晶一过滤一脱色一过滤一结晶一过滤一真空烘干一包装入库1.2行业监管体制及相关法规1.2.1 行业主管部门泰妙菌素属于生物兽药中的一种，其管理和监督服从生物兽药行业的管理体系。行业的 主管部门为农业

7、部及各级兽医行政管理部门，监察机构为中国兽医药品监察所及各级兽药监 察机构。农业部负责全国的监督管理工作，县级以上地方兽医行政管理部门和兽药监察机构 负责本行政区域内的管理和监督工作。1.2.2行业主要法律法规泰妙菌素作为生物兽药中的一类，其生产和销售必须遵从国家相关部门对规范兽药所颁 布的系列法律法规。序号法律法规名称编号颁布单位实施时间1中国人名共和国动物防疫法主席令第71号全国人民代表大 会常务委员会2饲料和饲料添加剂管理条例国务院令第327号国务院3兽药管理条例国务院令第404号国务院4国务院关于推进兽医体制改革 的若干意见国发200515号国务院5重大动物疫情应急条例国务院令第450

8、号国务院6兽药生产质量管理规范农业部令第11号农业部7兽药标签和说明书管理办法农业部令第22号农业部8兽药注册办法农业部令第44号农业部9兽药产品批准文号管理办法农业部令第45号农业部10兽用生物制品经营管理办法发农业部令第3号农业部11兽药进口管理办法农业部、海关总署 令第2号农业部、海关总 署我国重视兽药行业的发展，在近期颁布的国家中长期科学和技术发展规划纲要还特 别把“重点研究开发高效安全型兽药”作为重点领域及其优先主题，把“重点研究功能菌株 大规模筛选技术”作为国家的前沿技术之一。国家通过各种方针政策，鼓励兽药行业的发 展。123产品质量标准泰妙菌素主要执行国际USP32 EP6.0标

9、准和农业部1999版进口兽药质量标准，具体 要求如下：标准项目企业内控标准（依据进 口兽药质量标准制定）进口兽药质量标准1999年 版美国药典第27版性状本品为白色或类白色粉 末；无臭、无味本品为白色或类白色 结晶性粉末；无臭、 无味鉴别应符合规定应符合规定应符合规定熔点143149C143149C143149C比旋度+2428+24+27+2428酸度（PHD3.14.13.14.13.14.1有关物质应符合规定应符合规定应符合规定水分不得过0.5%不得过1.0%不得过0.5%炽灼残渣不得过0.1%不得过0.2%不得过0.1%重金属不得过0.0010%不得过0.0010%不得过0.0010%

10、纯度不得少于98.0%不得少于98.0%吸收度400nm处不得过0.150 ;650nn处不得过0.030400nn处不得过0.150 ; 650nn处不得 过 0.030400nn处不得过0.150 ; 650nn处不得 过 0.030溶媒残留乙酸乙酯不得过0.5%乙酸乙酯不得过0.5%延胡索酸含量18.6%19.4%18.6%19.4%含量（以干燥 品计）98.0%102.0%不得少于98.0%98.0%102.0%1.3泰妙菌素行业概况及市场分析1.3.1行业概况我国兽药行业有了较快发展，但与发达国家相比，差距仍然很大，主要表现在生产企业 分散，数量多、规模小、生产条件差；研究开发能力弱

11、，具有自主专利权的产品少，新兽药 的研发进展缓慢。泰妙菌素作为一种高效、低残留、低污染的新型兽药，原来国内使用的泰妙菌素主要都 还是从国外进口的，但由于进口产品的价格垄断，国内养殖业用不起，大多数养殖场使用的 还是国外已经淘汰或接近淘汰的一些效果差、但价格便宜的高残留、高耐药性的产品。而国 内养殖业生产管理水平的低下又使得畜禽发病率高，预防和治疗用药的量比发达国家高，造 成畜禽产业下游食品安全问题，形成恶性循环。近年来我国肉类、禽蛋等农副产品出口屡屡受阻，很大的一个原因就是药物残留。畜牧 业已成为我国国民经济中的一个重要产业部门，其发展水平是一个国家农业发达程度的重要 标志，全国从事畜牧业的劳

12、动力已达一亿人，畜牧业的发展已直接关系到农民的创收，关系 到社会主义现代化新农村的建设，关系到人类健康和安全。因此，泰妙菌素此类有效防治 猪、鸡呼吸道疾病的新型抗生素的生产及产业化，已成为我国畜牧业重点关注的话题。目前在国家政策方针的鼓励和市场需求的驱动下，泰妙菌素的生产销售已逐步实现国产 化，并具有一定的优势。据统计，美国 FDA比准泰妙菌素作为猪促生长剂，每吨饲料添加 10g,作为预防剂每吨饲料添加35g，作为治疗剂，每吨饲料添加200g。如果使用进口的泰 妙菌素每头猪平均要支付 1520元，而使用国内自主生产的泰妙菌素每头猪平均只需支付 612元。现阶段，国内生产泰妙菌素的厂家多数是生物

13、兽药行业的领军企业，包括几家主要的上 市公司，他们都将泰妙菌素作为拓展公司业务或替代传统抗生素的新产品，可见泰妙菌素的 市场前景广阔。1.3.2 市场分析泰妙菌素的原研厂家是瑞士诺华，1970年起瑞士诺华集团开始了泰妙菌素的工业化生产，将其应用于动物呼吸系统疾病的防治及动物促生长。1991年我国农业部准进口使用瑞士山度士公司的延胡索酸泰妙菌素制剂。我国的泰妙菌素生产开始于2004年， 2006年我国累计出口泰妙菌素 129吨， 2007年累计出口 235吨， 2008年我国全年出口泰妙菌素达到 340吨，较 2007年增长44.9%， 2009年实现全国出口量约 510吨，同比2008年增长5

14、0%。在美国和巴西，泰妙菌素是控制猪支原体感染的首选药物，同时是防治畜禽呼吸道疾病 的特效药物，年需求量约为 700吨。欧盟为世界上泰妙菌素第二大市场，年需求量为 400吨左 右。中国和日本同为泰妙菌素的第三大市场，年需求量为 200吨左右。目前全球泰妙菌素的 年总产销量在 1.45 亿美元左右。目前国际市场年产量规模大约为 1200吨，其中瑞士诺华公司产量占据首位，是其重要的 盈利产品。而国内市场方面，年产量规模达百吨以上的企业包括山东胜利股份有限公司、浙 江浙大阳光营养有限公司、浙江升华拜耳股份有限公司和山东鲁抗医药股份有限公司，这四 家公司的总产量达整个国内产量的 80%以上。根据几家主

15、要生产泰妙菌素的上市企业的业绩 公告统计， 2009年，我国全国泰妙菌素总产量约 835吨，并且据业内人士预测，该产品的产 量在未来 3到5年仍将保持 15%20%的增长率。2黄霉素2.1 黄霉素产品概述2.1.1 产品概念黄霉素，又名默诺霉素、黄磷酯醇、班贝霉素，是 1955年由 Lindneter 等人从灰绿链霉 素菌即斑贝链丝菌的厌氧发酵产物中提取分离出来的。它存在于菌丝体中，属于磷酸多糖类 抗生素。世界卫生组织英文通用名Flavomycin （黄磷酯素），美国通用名为Bumbermycin （斑伯霉 素），学术名为默诺霉素，黄霉素是由德国赫斯特公司注册的第一个专用于动物的抗生素类 促生

16、长剂。黄霉素只用作饲料添加剂，不作为治疗用药，具有抗生素类添加剂的防病和促生长等作用，在动物消化道内不吸收，不会在体内和产品中有残留，因而公认它是安全而无公 害的，也有人把它称作“绿色”抗生素。2.1.2 理化性质黄霉素的化学分子式：C69H107N4O35P相对分子量：1582g/mol;纯品无色，呈非晶 体盐，易溶于水和小分子醇，不溶于其它有机溶剂。黄霉素的饲料应用不是纯品形式，而是 发酵物经喷雾干燥的产品与载体均匀混合而成。对载体的要求是水分含量低，流动性好，粒 度大小与喷雾干燥发酵物相当，粒径约为 0. 2 mm密度大致在0. 7左右，一般选用轻质碳 酸钙作载体。黄霉素主要是用于抑制或

17、杀灭动物肠道中的革兰阳性菌，对真菌、病毒无效， 此外部分革兰氏阴性菌，如巴氏杆菌、布氏杆菌等也对黄霉素敏感。2.1.3 作用机理促生长机理在动物的饲料中添加黄霉素，可以有效的促进动物的生长发育，它的作用主要体现在以 下三个方面：(1) 黄霉素能保护肠道菌群的平衡，并维持动物胃中pH值的稳定性。在动物饲料中加 入黄霉素能使动物保持稳定的肠道菌群，增强它们的抵抗能力，减少疾病的发生。供应黄霉 素还可使胃液pH值稳定在最佳范围67内，从而有利于碳水化合物的分解和蛋白质的合 成。(2) 黄霉素可使动物提高对能量物质和蛋白质的利用。在饲料中添加黄霉素，能够显着 增加作为微生物能量来源的葡萄糖的产量，保证

18、饲料中的非蛋白氮转化成高质量的菌体蛋 白，而被动物机体所利用。黄霉素还能促进饲料中碳水化合物的分解，减少代谢过程中能量 的损失，提高挥发性脂肪酸的生成和能量的供应。( 3)黄霉素能使动物的肠壁变薄，增加动物对营养物质的吸收。这是由于黄霉素可使动 物肠道中氨的含量及细菌毒素下降，动物肠壁变薄，重量降低，因此使动物提高了从饲料中 吸收能量、蛋白质、维生素等营养物质的能力。抗菌机理黄霉素通过干扰细菌细胞膜的结构物质肽聚糖的生物合成，肽聚糖层状结构破坏导 致细菌细胞破溃，从而抑制了这类细菌的繁殖增生。肽聚糖有三维网状结构，其糖链之间由 肽桥连结，黄霉素则阻断了糖链的肽桥连结这一重要环节。黄霉素是阻断肽

19、聚糖生物合成的最有效最活泼的物质，与具有同样性质和功能的杆菌肽 相比，达到抑制细菌细胞膜合成的同样效果，黄霉素的活性成分浓度只要杆菌肽的 1/500l/5000 就够了。并且动物的细胞没有细菌那样易受黄霉素破坏的细胞膜结构，这也是黄霉素安全高效且 具有非常好的耐受性的基本原因。2.1.4 应用及其经济效益黄霉素能促进畜禽生长，降低饲料消耗，提高生产效益和经济效益。黄霉素的抗菌能力 强，用量少，使用安全性高，性能稳定，并且与其它促生长剂、抗球虫药物、微量元素、治 疗药物及其它饲料添加剂等无配伍禁忌，并常与氯化胆碱、磺胺类药物、红霉素、林可霉 素、痢特灵和莫能菌素等离子载体抗球虫药物等联合应用，不

20、产生抗药性，是一种新型的抗 生素药物添加剂，其应用领域及效果如下：应用领域效果养鱼业对鱼的促生长效果显着，不仅提高增重，还能降低饲料成本养猪业能促进猪增重，尤其在肌肉生长阶段，改善饲料转化率，防止仔猪腹泻，提高仔猪成活率家禽业在家禽饲料中添加黄霉素，可提咼增重和饲料效率，预防球虫病，增 强抗热应激能力养牛业明显提高增重和饲料转化率，对屠宰率和净肉率略有提高，对瘦肉率 有明显改善，而对胴体品质无影响除了以上应用最多的四个方面外，近些年黄霉素也应用于其他动物的养殖中，如兔的饲 养、绵羊的养殖等。总之，黄霉素的应用范围正不断扩大，它在我国的养殖业中也发挥着日 益重要的作用。2.1.5工艺流程2.2行业政策法规黄霉素与泰妙菌素同属生物兽药，故也遵从生物兽药的法律法规，具体规定如上泰妙菌 素行业监管体制及相关法规所述。此外，黄霉素是目前欧美地区允许使用的四种抗生素饲料添加剂之一，是1997年我国农业部发布的允许作饲料添加剂的兽药品种及使用规定 中“无停药期，且产蛋期仍可使用” 的两个抑菌抗生素品种之一，也是我国2001年农业部发布的关于发布饲料药物添加剂使 用规范的通知中收载推荐的品种之一。由于其产品性能的优越性，世界各国对黄霉素的生产和使用均有较多的鼓励政策。特别 自我国加入世界贸易组织后，农副产品的出口受到了很