慢性乙型肝炎研究进展

1、什么是乙型肝炎？ 乙型肝炎是指由乙肝病毒引起的以肝实质细胞变性、坏死 为主要变病的一种传染病。在全世界范围广泛流传，并严 重危害人类身体健康，被世界卫生组织列为要加强控制最 终消灭的传染性疾病。 乙肝病毒 乙肝病毒，即Dane颗粒，属嗜肝DNA 病毒科 ，基因组长 约3.2kb ，为部分双链环状DNA，抵抗力较强。目前感染 人类最小的双链DNA病毒。【乙型病毒性肝炎】 乙肝临床检查 转氨酶 两对半 HBV-DNA 一、乙型肝炎的发病机制 乙肝的发病机制极为复杂，至今尚未能完全阐明。目前认 为，乙肝病毒（HBV）不直接引起肝细胞致病，而是乙肝 病毒表面抗原引发机体的免疫应答，发生固有免疫和适应

2、性免疫应答，在免疫清除乙肝病毒的同时造成肝细胞的损 伤、坏死和肝组织的炎症反应。 乙肝病毒的免疫介导损害机制 病毒抗原多肽被CD8T细胞识别后，CD8T获得了通过非致 细胞病变性、细胞因子介导的抑制病毒复制而使HBV受染 细胞恢复正常能力，同时又获得穿孔素、Fas配体和IFN- 介导的致死途径破坏HBV受染细胞的能力。 Nk细胞的直接杀伤作用和抗体依赖性细胞毒性作用造成肝 细胞损害。 抗原特异性CTL应答机制包括细胞毒性作用以及分泌细胞 因子发挥非细胞毒性杀病毒作用，后者为机体有效清除 HBV感染的主要机制；虽然肝细胞损伤继发于HBV抗原所 诱导的细胞免疫反应，但肝内HBV抗原非特异性炎症细胞

3、 直接引起肝细胞损伤，表现为肝细胞的凋亡和炎性坏死灶 。 HBV病毒特异性T细胞引起的肝内炎性侵润持续存在，则 可以诱导慢性坏死性炎性肝病，病最终形成肝细胞癌。 特异T细胞活化活化CTL识别被的HBV感染肝细胞 触发被感染肝细胞发生凋亡溶细胞性清除病毒 特异T细胞活化产生细胞因子活化肝内NK、NKT细胞 放大产生肝内高浓度细胞因子渗入被感染的肝细胞内 非溶细胞性清除病毒 特异T细胞活化产生细胞因子活化巨细胞、NK细胞 非特异性炎症细胞包围HBv被感染肝细胞炎性坏死溶 细胞性清除病毒 乙肝病毒的直接损害机制 HBsAg聚积于肝细胞内质网中而不能有效分泌，肝细胞体 积被动增大、水肿、嗜酸性变，并出

4、现毛玻璃样细胞凝固 性坏死，局灶性肝细胞退变、溶解性坏死。 HBsAg的过度表达可能耗竭肝细胞的营养成分而导致肝细 胞损伤及功能衰竭。 HBV侵入肝细胞后对肝细胞的代谢和结构将其干扰和错构 作用，从而引起代谢异常和功能障碍。 慢性乙型肝炎的复制 HBV病毒肝细胞核后，开放的环状HBV-DNA在细胞内酶 的作用下经过修补形成ccc DNA，以此为模板合成 HBVmRNA，进入细胞质中成为mRNA，经翻译后形成核 心蛋白和多聚酶蛋白。HBVmRNA、核心蛋白和多聚酶蛋 白达到足够数量后经装配形成核衣壳颗粒。在病毒颗粒内 ，HBVmRNA被反转录成子代负链DNA，而HBVmRNA模 板同时被病毒RN

5、A酶降解，然后以子代负链为模板合成正 链DNA，形成新的双链HBV-DNA，完成HBV病毒的复制 。 HBV入胞入核rcDNAcccDNAHBV- mRNA(-)DNA (+)DNA(+)环化DNA子代 HBV。 慢性乙型肝炎的治疗 目前对于乙肝的治疗没有确切的有效药物，HBV病毒不能 被有效的杀灭和清除。慢性乙肝的治疗目的是有效的提高 病人的免疫能力和抗病毒能力，最大限度的抑制HBV病毒 复制、消除HBV病毒作用或清除HBV病毒，减轻或消除肝 细胞的炎症坏死和纤维化组织增生，延缓或阻止肝功能的 损害，肝硬化和肝癌的形成，及其并发症的发生，从而有 效改善病人的健康状态、延长生存时间或杀灭HBV

6、病毒。 抗病毒治疗 干扰素（IFN） 干扰素能阻止病毒在宿主肝细胞内复制，且具有免疫调节 作用，是目前公认的治疗乙肝的主要药物。 干扰素与细胞表面的受体结合后，激活抗病毒蛋白 (25As、蛋白激酶、礴酸二酯酶等)的产生，阻碍前基 因组信使RNA的合成，从而减少核心蛋白和多聚酶蛋白的 合成。 干扰素有一定的副作用特别对血象的影响，故患者应在 医生指导观察下进行，切不可盲目使用。 核苷酸类似物 核苷酸类似物包括嘧啶类似物（拉米夫定、替比夫定、克 拉夫定和恩曲他滨）和嘌呤类似物（恩替卡韦、阿德福韦 酯和替若福韦酯）两大类。 核苷酸在细胞内磷酸化后有抗病毒活性，抗病毒效应依赖 细胞内磷酸化活性代谢产物

7、的浓度，口服利用率一般大于 80%。 核苷酸类似物的效应靶位都在病毒聚合酶，抑制病毒复制 。 联合治疗 慢性乙肝抗病毒药物的持续应答率低和有的药物耐药的发 生，单独用药治疗的效果均不能令人满意，从实践及理论 提出联合治疗可提高疗。 目标是提高持续应答、预防和减少耐药发生率。 抗病毒的药加免疫调节剂联合治疗。 保肝治疗 虽然不能杀灭和清除HBV病毒，但保肝治疗可以减轻肝脏 炎症反应，防止肝细胞坏死和纤维组织增生，阻断肝硬化 的形成。 保肝治疗可以促进肝细胞的代谢和再生能力，减轻和消除 炎症反应，提高抗毒抗病毒能力、提高免疫力和巨噬细胞 的吞噬功能，减轻或阻断肝细胞的变性坏死，抑制和阻断 纤维组织增生，从此阻断肝硬化的形成或发展。 谢谢！ 乙肝病毒 乙肝病毒，即Dane颗粒，属嗜肝DNA 病毒科 ，基因组长 约3.2kb ，为部分双链环状DNA，抵抗力较强。目前感染 人类最小的双链DNA病毒。【乙型病毒性肝炎】 保肝治疗 虽然不能杀灭和清除HBV病毒，但保肝治疗可以减轻肝脏 炎症反应，防止肝细胞坏死