《中国药典》2010年版三部血液制品定稿会会议纪要

1、附件： 中国药典 2010 年版三部血液制品定稿会会议纪要按照 2010 年版中国药典编制工作的统一安排，我委于 2009年 4月 16-18日在京召开了 2010年版中国药典三部血液 制品各论及相关通则、附录的定稿会。第九届药典委员会血液制 品专业委员会委员、中检所和 7 个省/市药检所有关专家、参与课 题研究的 5 个血液制品生产企业代表以及国家药典委员会生物制 品标准处有关人员出席了会议，国家局药品注册司也派员列席会 议。会议对 2010年版中国药典三部拟收载的 17 个品种及相 关的 6个通则、 12个附录的增修订进行了审定，确认了下列增修 订意见，会议纪要如下。一、各论（一）共性增修

2、订内容1、删除制造项下对原料血浆保存期的要求，在“血液制品生产 用人血浆 ”中统一规定。2、因规格项下内容不能涵盖已上市品种的所有规格，删除该项下具体规格的描述，统一修订为：应为经批准的规格。3、除 “人纤维蛋白原 ”外，所有品种成品鉴别试验项下，增订 相应血浆用于鉴别试验。4、使用说明项下，增订 “应符合生物制品包装规程规定和批准 的内容。 ”5、保存、运输及有效期项下，有效期自分装之日起计修订为 自生产之日起计算。6、人免疫球蛋白及特异性免疫球蛋白取消半成品配制可加入 硫柳汞防腐剂的规定。7、冻干制品成品检定增订稀释剂相关检测项目。（二）各论增修订内容1、人血白蛋白（含冻干）成品检定项下增

3、订：（1）增订不溶性微粒检查项。（2）增订渗透压摩尔浓度测定项，限度为 210400mOsmol/kg 。（ 3）增订蛋白质含量测定上限不超过 110.0%。（4）增订乙酰色氨酸含量测定项，制品如混合使用乙酰色氨 酸和辛酸钠作为保护剂，则每 1g 蛋白质中乙酰色氨酸含量应为 0.064 0.096mmol。2、人免疫球蛋白（含冻干）（ 1）制造项下原料血浆项下增订组分 II 沉淀作为生产用起始 原材料，以及保存效期的规定；取消半成品配制可添加硫柳汞防 腐剂的规定，定义、组成部分及成品检定相应取消硫柳汞含量的 有关内容；由于生产企业已全部采用西林瓶分装，分装项下删除 “真空封口 ”以及成品检定中

4、 “真空度 ”检测的规定。（ 2）成品糖含量测定项， 增订 20g/L 的低限规定；增订甘氨 酸含量测定项及限度要求。（ 3）原液蛋白质含量测定项，删除 “应大于成品规格 ”。3、乙型肝炎人免疫球蛋白（含冻干）（1）-（2）项同人免疫球蛋白。（ 3）原料血浆项下，将原料血浆混合后抗 -HBs 效价修订为 “应不低于 10IU/ml ”。（4）半成品配制项下，增订可采用人免疫球蛋白原液进行稀 释，配制时制品抗 -HBs 效价不低于 100IU/ml 。（5）原液蛋白质含量测定项，删除 “应不高于 180g/L ”。4、狂犬病人免疫球蛋白（含冻干）（ 1） -（ 2）项同乙型肝炎人免疫球蛋白。（3

5、）原料血浆项下，删除 “免疫后血样 ，可采集血浆 ”， 增订原料血浆混合后抗狂犬病抗体效价 “应不低于 10IU/ml ”。（4）-（5）项同乙型肝炎人免疫球蛋白（其中 “抗-HBs 效价 为 “抗狂犬病抗体效价 ”）。5、破伤风人免疫球蛋白（含冻干）同狂犬病人免疫球蛋白（其中 “抗狂犬病抗体效价 ”为 “抗破伤风抗 体效价 ”）。6、静注人免疫球蛋白（ pH4）（含冻干）（ 1）检定项下 IgG 含量测定修订为蛋白质含量测定，其他相 关检定项目进行相应修订。（ 2）成品检定项下外观检测项增订 “不应出现混浊 ”；增订不 溶性微粒检查；增订渗透压摩尔浓度测定。7、静注人免疫球蛋白该品种已十多年

6、没有生产和上市，建议 2010 年版中国药 典三部不再收载。8、人凝血因子 VIII1）删除原料血浆项下对血浆采集的规定。2）取消原液制造项投产血浆为 “健康人新鲜冰冻血浆 ”的描（3）成品枸橼酸含量测定项，明确所引附录的几种方法均可 采用。9、人纤维蛋白原（ 1）删除原料血浆项下 2.1.2 项，增订：血浆应无凝块、无纤 维蛋白析出，非脂血，无溶血。（2）原液纯度检定项下，明确蛋白质含量测定方法为凯氏定 氮法的三氯醋酸沉淀法；对凝固活力测定方法的文字描述进行了 修订；增订原液检定项目可在半成品检定中进行的规定。（ 3）成品检定项，增订 “专用稀释液 ”作为复溶用稀释剂；增 订渗透压摩尔浓度测

7、定，应不低于 240mosmol/kg ；因上市产品均 不在半成品配制中添加白蛋白作稳定剂，纯度测定项下删除相关 规定；因不同企业配方不同，将枸橼酸离子含量测定和糖含量测 定项下确定的限度要求修订为 “应符合批准要求 ”，明确枸橼酸离 子含量测定所引附录的几种方法均可采用；氯化钠含量测定修订为氯离子含量测定；如制品中加氨基酸，增订氨基酸含量测定， 采用甘氨酸含量测定方法的附录。10、人凝血酶原复合物（1）原料血浆项下增订直接采用血浆用于生产。（2）增订原液检定项目可在半成品检定进行的规定。（3）成品检定项，明确枸橼酸离子含量测定所引附录的几种 方法均可采用；明确聚乙二醇残留量测定限于采用聚乙二

8、醇分离 制备的制品。11、抗人 T 细胞猪免疫球蛋白（1）制造项下增订可采用经批准的其他分离法。（ 2）成品检定外观项增订 “应为无色液体 ”。12、抗人 T 细胞兔免疫球蛋白1）制造项下增订免疫动物的微生物检测要求。2）原液检定，外观增订 “应为无色液体 ”；增订 pH 值和热原检查项；人红细胞抗体、人血小板抗体及效价测定项下，增订用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释至 5 g/L 的要求。（3）半成品蛋白质含量测定限值修订为限度范围。（ 4）成品外观检查，增订 “应为无色液体 ”。二、通则（一）血液制品原料血浆规程1、规程名称由 “血液制品原料血浆规程 ”修订为 “血液制品生产 用人血浆

9、 ”。2、供血浆者体格检查项下，胸部透视检查修订为X 胸片检查。3、供血浆者血液检验项下增订有关检测程序的要求和说明； 丙氨酸氨基转移酶 （ALT 测定增订速率法及检测限；血清 / 血浆蛋白 含量检查项，增订供试品为血浆时，血浆蛋白含量应不低于50g/L。4、在不能供血浆的情况中增订对变异型克雅氏病（vCJD）的相关规定；不能供血浆第 21项明确为 “被携带狂犬病病毒的动物 咬伤者 ”。5、单人份血浆检查项，蛋白含量测定方法增订折射仪法，限 度修订为 “应不低于 50g/L ”；丙氨酸氨基转移酶 （ALT 检测增订速 率法及检测限。6、明确供血浆者接受免疫接种后供血浆的规定中不包括特异 性免疫

10、血浆制备时的免疫接种。7、血浆检测项下增订合并血浆 HBsAg 、HIV-1 和 HIV-2 抗 体、HCV 抗体、乙型肝炎表面抗体以及特异性血浆抗体效价的检 测。8、血浆贮存项下增订血浆保存温度升高后，可用于生产的限 制。9、明确同一供血浆者同步进行 1 种以上免疫原的接种时，应 事先证明免疫接种的安全性。（二）同意凡例、通则定稿会对 “凡例 ”、“生物制品国家标准 物制制备和标定规程 ”、“生物制品分批工程 ”、 “生物制品分装和冻 干工程 ”、“生物制品包装规程 ”、“生物制品贮藏和运输规程 ”的相 关增修订内容；凡例中对检定用小鼠的要求修订为 “至少应来自封 闭群动物 ”；建议保留 “

11、生物制品国家标准物制制备和标定规程 ”中 标准物质残余水分含量 “应不高于 3%”的规定。三、附录1、不溶性微粒测定法同意收载 “不溶性微粒测定法 ”，方法引用中国药典二部； 冻干产品复溶后可采用超声，静置方法脱气，由于静置时间对该 方法的结果影响较大，建议进一步开展对静置时间的研究，根据 方法验证结果，暂定不得超过 4 小时。2、狂犬病抗体效价测定法同意将快速荧光灶抑制试验（ RFFIT 法）方法收载入 2010 年 版药典附录，将原附录名称修订为：狂犬病抗体效价测定法，下列“第一法：小鼠中和试验（ MNT 法） ”（仲裁法）， “第二法：快 速荧光灶抑制试验（ RFFIT 法）3、人免疫球

12、蛋白甘氨酸含量测定法增订用于人免疫球蛋白类制品甘氨酸含量测定法（HPLC ），用于测定其他血液制品中精氨酸和组氨酸含量时，采用相应的对 照品。4、乙酰色氨酸含量测定法增订紫外分光光度法（吸收系数法）用于人血白蛋白中乙酰色 氨酸含量测定。5、人血白蛋白多聚体测定法对色谱条件和系统适用性试验个别参数进行了修订。6、人免疫球蛋白类制品 IgG 单体加二聚体测定法对色谱条件和系统适用性试验个别参数进行了修订。7、枸橼酸离子含量法增订第三法：反相 HPLC 法8、同意凡例、通则及附录定稿会对可见异物检查法、注射剂 装量检查、异常毒性试验、热原检查法、无菌检查法的增修订意 见。四、对尚未完成的 “人免疫球蛋白及静注人免疫球蛋白中甲肝抗体效价测定 ”科研课题的建议 前