妇产科学专业毕业论文[精品论文]同型半胱氨酸血症所致大鼠仔鼠先天性心脏病与SRF基因表达的相关性研究

1、妇产科学专业毕业论文 精品论文 同型半胱氨酸血症所致大鼠仔鼠先天性心脏病与srf基因表达的相关性研究关键词：先天性心脏病 同型半胱氨酸 氧化应激 基因表达摘要：目的： 通过建立同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）诱导的仔鼠先天性心脏病（congenital heart defect，chd）模型，观察仔鼠心脏畸形情况，探讨不同剂量的hcy对chd仔鼠心肌病理损害程度与血清反应因子（serum response factor， srf）表达水平的关系，进一步探讨hcy导致chd的分子机制。 方法： 40只s-d孕鼠随机分为四组：低剂量hcy建模组（a组）、高剂量hcy建模组（b组），

2、高剂量hcy+fa+vitb12干预组（c组），对照组（d组），每组各10只。大鼠妊娠第717天腹腔注射不同剂量的hcy：a组1 hcy0.1ml/10g.wt/d、b组2 hcy0.1ml/10g，wt/d、c组2hcy0.1ml/10g.wt/d、d组用生理盐水0.1ml/10g.wt/d注射，c组自确定妊娠起至分娩，按fa0.05mg/10g.wt/d+vitb121mg/10g.wt/d饮水喂养。 分娩当天解剖仔鼠，体视显微镜观察仔鼠心脏畸形情况。 a、b、c三组选取chd仔鼠心脏各2例，d组选取非chd心脏2例，利用光镜和透射电镜观察仔鼠心肌形态学的病理改变；选取a、b、c三组chd

3、仔鼠心脏9例、10例、8例，a、b、c三组非chd仔鼠心脏及d组非chd仔鼠心脏各10例，提取rna应用real time pcr检测srf mrna在仔鼠心脏的表达情况。 选取a、b、c三组chd仔鼠心脏各2例，非chd仔鼠心脏及d组非chd仔鼠心脏各5例，利用免疫组化法检测各组srf蛋白阳性表达的平均光密度。 结果: 1.a、b、c、d的平均产仔数分别是12.1只、9.0只、11.6只及13.6只，a、b、c组平均产仔数均低于d组，p值均<0.01，差异有统计学意义；a、b、c三组之间两两比较，p值均<0.01，差异有统计学意义，平均产仔数a组>c

4、组>b组。 2.a、b、c、d组仔鼠心脏畸形率分别是9.17、13.50、8.77、0.74，a、b、c组仔鼠心脏畸形率均高于d组，p值均<0.01；a、b、c三组之间两两比较，p值均>0.05，差异无统计学意义。 3.a、b、c、d四组仔鼠心肌组织的细胞和亚细胞形态学观察：与d组相比，a、b、c三组chd仔鼠心肌组织均表现出不同程度的凋亡改变，且损伤程度b组>a组，b组>c组。 4.srf mrna在a、b、c、d四组仔鼠心脏表达的比较：a、b、c三组chd仔鼠心脏与本组内非chd及d组非chd仔鼠心脏表达比较，p值均&a

5、mp;lt;0.01，srf mrna在chd仔鼠心脏中的表达低于非chd仔鼠；a、b、c三组chd仔鼠心脏中的表达比较：a组与b组、b组与c组比较，p值均<0.001，a组与c组比较，p值>0.05；a、b、c、d四组非chd仔鼠心脏组织中的表达，p值均>0.05； srf mrna表达水平与hcy剂量呈负相关，p<0.01。 5.srf蛋白在a、b、c、d四组仔鼠心脏表达的比较：a、b、c三组chd仔鼠心脏与本组内非chd及d组非chd仔鼠心脏的表达相比，p值均<0.01，srf蛋白在chd仔鼠心脏中的表达低于非chd仔

6、鼠；a、b、c三组chd仔鼠心脏中的表达比较：a组与b组、b组与c组比较，p值均<0.001，a组与c组比较，p>0.05；a、b、c、d四组非chd仔鼠心脏组织中的表达，p值均>0.05； hcy剂量与srf蛋白表达水平呈负相关，p<0.01。 结论: 1、hcy对大鼠仔鼠具有胚胎毒性和细胞毒性。 2、hcy可降低srf mrna和蛋白的表达，srf mrna和蛋白的低表达可能与仔鼠chd发生有关，且与hcy剂量呈负相关。 3、fa+ vitb12可以降低hcy的胚胎毒性和细胞毒性。正文内容 目的： 通过建立同型半胱氨酸（homocys

7、teine，hcy）诱导的仔鼠先天性心脏病（congenital heart defect，chd）模型，观察仔鼠心脏畸形情况，探讨不同剂量的hcy对chd仔鼠心肌病理损害程度与血清反应因子（serum response factor， srf）表达水平的关系，进一步探讨hcy导致chd的分子机制。 方法： 40只s-d孕鼠随机分为四组：低剂量hcy建模组（a组）、高剂量hcy建模组（b组），高剂量hcy+fa+vitb12干预组（c组），对照组（d组），每组各10只。大鼠妊娠第717天腹腔注射不同剂量的hcy：a组1 hcy0.1ml/10g.wt/d、b组2 hcy0.1ml/10g，wt

8、/d、c组2hcy0.1ml/10g.wt/d、d组用生理盐水0.1ml/10g.wt/d注射，c组自确定妊娠起至分娩，按fa0.05mg/10g.wt/d+vitb121mg/10g.wt/d饮水喂养。 分娩当天解剖仔鼠，体视显微镜观察仔鼠心脏畸形情况。 a、b、c三组选取chd仔鼠心脏各2例，d组选取非chd心脏2例，利用光镜和透射电镜观察仔鼠心肌形态学的病理改变；选取a、b、c三组chd仔鼠心脏9例、10例、8例，a、b、c三组非chd仔鼠心脏及d组非chd仔鼠心脏各10例，提取rna应用real time pcr检测srf mrna在仔鼠心脏的表达情况。 选取a、b、c三组chd仔鼠心

9、脏各2例，非chd仔鼠心脏及d组非chd仔鼠心脏各5例，利用免疫组化法检测各组srf蛋白阳性表达的平均光密度。 结果: 1.a、b、c、d的平均产仔数分别是12.1只、9.0只、11.6只及13.6只，a、b、c组平均产仔数均低于d组，p值均<0.01，差异有统计学意义；a、b、c三组之间两两比较，p值均<0.01，差异有统计学意义，平均产仔数a组>c组>b组。 2.a、b、c、d组仔鼠心脏畸形率分别是9.17、13.50、8.77、0.74，a、b、c组仔鼠心脏畸形率均高于d组，p值均<0.01；a、b、c三组之间两两比较

10、，p值均>0.05，差异无统计学意义。 3.a、b、c、d四组仔鼠心肌组织的细胞和亚细胞形态学观察：与d组相比，a、b、c三组chd仔鼠心肌组织均表现出不同程度的凋亡改变，且损伤程度b组>a组，b组>c组。 4.srf mrna在a、b、c、d四组仔鼠心脏表达的比较：a、b、c三组chd仔鼠心脏与本组内非chd及d组非chd仔鼠心脏表达比较，p值均<0.01，srf mrna在chd仔鼠心脏中的表达低于非chd仔鼠；a、b、c三组chd仔鼠心脏中的表达比较：a组与b组、b组与c组比较，p值均<0.001，a组与c组比较，p值

11、>0.05；a、b、c、d四组非chd仔鼠心脏组织中的表达，p值均>0.05； srf mrna表达水平与hcy剂量呈负相关，p<0.01。 5.srf蛋白在a、b、c、d四组仔鼠心脏表达的比较：a、b、c三组chd仔鼠心脏与本组内非chd及d组非chd仔鼠心脏的表达相比，p值均<0.01，srf蛋白在chd仔鼠心脏中的表达低于非chd仔鼠；a、b、c三组chd仔鼠心脏中的表达比较：a组与b组、b组与c组比较，p值均<0.001，a组与c组比较，p>0.05；a、b、c、d四组非chd仔鼠心脏组织中的表达，p值

12、均>0.05； hcy剂量与srf蛋白表达水平呈负相关，p<0.01。 结论: 1、hcy对大鼠仔鼠具有胚胎毒性和细胞毒性。 2、hcy可降低srf mrna和蛋白的表达，srf mrna和蛋白的低表达可能与仔鼠chd发生有关，且与hcy剂量呈负相关。 3、fa+ vitb12可以降低hcy的胚胎毒性和细胞毒性。目的： 通过建立同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）诱导的仔鼠先天性心脏病（congenital heart defect，chd）模型，观察仔鼠心脏畸形情况，探讨不同剂量的hcy对chd仔鼠心肌病理损害程度与血清反应因子（serum respo

13、nse factor， srf）表达水平的关系，进一步探讨hcy导致chd的分子机制。 方法： 40只s-d孕鼠随机分为四组：低剂量hcy建模组（a组）、高剂量hcy建模组（b组），高剂量hcy+fa+vitb12干预组（c组），对照组（d组），每组各10只。大鼠妊娠第717天腹腔注射不同剂量的hcy：a组1 hcy0.1ml/10g.wt/d、b组2 hcy0.1ml/10g，wt/d、c组2hcy0.1ml/10g.wt/d、d组用生理盐水0.1ml/10g.wt/d注射，c组自确定妊娠起至分娩，按fa0.05mg/10g.wt/d+vitb121mg/10g.wt/d饮水喂养。 分娩当天

14、解剖仔鼠，体视显微镜观察仔鼠心脏畸形情况。 a、b、c三组选取chd仔鼠心脏各2例，d组选取非chd心脏2例，利用光镜和透射电镜观察仔鼠心肌形态学的病理改变；选取a、b、c三组chd仔鼠心脏9例、10例、8例，a、b、c三组非chd仔鼠心脏及d组非chd仔鼠心脏各10例，提取rna应用real time pcr检测srf mrna在仔鼠心脏的表达情况。 选取a、b、c三组chd仔鼠心脏各2例，非chd仔鼠心脏及d组非chd仔鼠心脏各5例，利用免疫组化法检测各组srf蛋白阳性表达的平均光密度。 结果: 1.a、b、c、d的平均产仔数分别是12.1只、9.0只、11.6只及13.6只，a、b、c组

15、平均产仔数均低于d组，p值均<0.01，差异有统计学意义；a、b、c三组之间两两比较，p值均<0.01，差异有统计学意义，平均产仔数a组>c组>b组。 2.a、b、c、d组仔鼠心脏畸形率分别是9.17、13.50、8.77、0.74，a、b、c组仔鼠心脏畸形率均高于d组，p值均<0.01；a、b、c三组之间两两比较，p值均>0.05，差异无统计学意义。 3.a、b、c、d四组仔鼠心肌组织的细胞和亚细胞形态学观察：与d组相比，a、b、c三组chd仔鼠心肌组织均表现出不同程度的凋亡改变，且损伤程度b组&gt

16、;a组，b组>c组。 4.srf mrna在a、b、c、d四组仔鼠心脏表达的比较：a、b、c三组chd仔鼠心脏与本组内非chd及d组非chd仔鼠心脏表达比较，p值均<0.01，srf mrna在chd仔鼠心脏中的表达低于非chd仔鼠；a、b、c三组chd仔鼠心脏中的表达比较：a组与b组、b组与c组比较，p值均<0.001，a组与c组比较，p值>0.05；a、b、c、d四组非chd仔鼠心脏组织中的表达，p值均>0.05； srf mrna表达水平与hcy剂量呈负相关，p<0.01。 5.srf蛋白在a、b、c、d

17、四组仔鼠心脏表达的比较：a、b、c三组chd仔鼠心脏与本组内非chd及d组非chd仔鼠心脏的表达相比，p值均<0.01，srf蛋白在chd仔鼠心脏中的表达低于非chd仔鼠；a、b、c三组chd仔鼠心脏中的表达比较：a组与b组、b组与c组比较，p值均<0.001，a组与c组比较，p>0.05；a、b、c、d四组非chd仔鼠心脏组织中的表达，p值均>0.05； hcy剂量与srf蛋白表达水平呈负相关，p<0.01。 结论: 1、hcy对大鼠仔鼠具有胚胎毒性和细胞毒性。 2、hcy可降低srf mrna和蛋白的表达，srf mrn

18、a和蛋白的低表达可能与仔鼠chd发生有关，且与hcy剂量呈负相关。 3、fa+ vitb12可以降低hcy的胚胎毒性和细胞毒性。目的： 通过建立同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）诱导的仔鼠先天性心脏病（congenital heart defect，chd）模型，观察仔鼠心脏畸形情况，探讨不同剂量的hcy对chd仔鼠心肌病理损害程度与血清反应因子（serum response factor， srf）表达水平的关系，进一步探讨hcy导致chd的分子机制。 方法： 40只s-d孕鼠随机分为四组：低剂量hcy建模组（a组）、高剂量hcy建模组（b组），高剂量hcy+fa+vitb12

19、干预组（c组），对照组（d组），每组各10只。大鼠妊娠第717天腹腔注射不同剂量的hcy：a组1 hcy0.1ml/10g.wt/d、b组2 hcy0.1ml/10g，wt/d、c组2hcy0.1ml/10g.wt/d、d组用生理盐水0.1ml/10g.wt/d注射，c组自确定妊娠起至分娩，按fa0.05mg/10g.wt/d+vitb121mg/10g.wt/d饮水喂养。 分娩当天解剖仔鼠，体视显微镜观察仔鼠心脏畸形情况。 a、b、c三组选取chd仔鼠心脏各2例，d组选取非chd心脏2例，利用光镜和透射电镜观察仔鼠心肌形态学的病理改变；选取a、b、c三组chd仔鼠心脏9例、10例、8例，a、

20、b、c三组非chd仔鼠心脏及d组非chd仔鼠心脏各10例，提取rna应用real time pcr检测srf mrna在仔鼠心脏的表达情况。 选取a、b、c三组chd仔鼠心脏各2例，非chd仔鼠心脏及d组非chd仔鼠心脏各5例，利用免疫组化法检测各组srf蛋白阳性表达的平均光密度。 结果: 1.a、b、c、d的平均产仔数分别是12.1只、9.0只、11.6只及13.6只，a、b、c组平均产仔数均低于d组，p值均<0.01，差异有统计学意义；a、b、c三组之间两两比较，p值均<0.01，差异有统计学意义，平均产仔数a组>c组>b组。 2.a

21、、b、c、d组仔鼠心脏畸形率分别是9.17、13.50、8.77、0.74，a、b、c组仔鼠心脏畸形率均高于d组，p值均<0.01；a、b、c三组之间两两比较，p值均>0.05，差异无统计学意义。 3.a、b、c、d四组仔鼠心肌组织的细胞和亚细胞形态学观察：与d组相比，a、b、c三组chd仔鼠心肌组织均表现出不同程度的凋亡改变，且损伤程度b组>a组，b组>c组。 4.srf mrna在a、b、c、d四组仔鼠心脏表达的比较：a、b、c三组chd仔鼠心脏与本组内非chd及d组非chd仔鼠心脏表达比较，p值均<0.01，srf m

22、rna在chd仔鼠心脏中的表达低于非chd仔鼠；a、b、c三组chd仔鼠心脏中的表达比较：a组与b组、b组与c组比较，p值均<0.001，a组与c组比较，p值>0.05；a、b、c、d四组非chd仔鼠心脏组织中的表达，p值均>0.05； srf mrna表达水平与hcy剂量呈负相关，p<0.01。 5.srf蛋白在a、b、c、d四组仔鼠心脏表达的比较：a、b、c三组chd仔鼠心脏与本组内非chd及d组非chd仔鼠心脏的表达相比，p值均<0.01，srf蛋白在chd仔鼠心脏中的表达低于非chd仔鼠；a、b、c三组chd仔鼠心脏

23、中的表达比较：a组与b组、b组与c组比较，p值均<0.001，a组与c组比较，p>0.05；a、b、c、d四组非chd仔鼠心脏组织中的表达，p值均>0.05； hcy剂量与srf蛋白表达水平呈负相关，p<0.01。 结论: 1、hcy对大鼠仔鼠具有胚胎毒性和细胞毒性。 2、hcy可降低srf mrna和蛋白的表达，srf mrna和蛋白的低表达可能与仔鼠chd发生有关，且与hcy剂量呈负相关。 3、fa+ vitb12可以降低hcy的胚胎毒性和细胞毒性。目的： 通过建立同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）诱导的仔鼠先天性心脏病

24、（congenital heart defect，chd）模型，观察仔鼠心脏畸形情况，探讨不同剂量的hcy对chd仔鼠心肌病理损害程度与血清反应因子（serum response factor， srf）表达水平的关系，进一步探讨hcy导致chd的分子机制。 方法： 40只s-d孕鼠随机分为四组：低剂量hcy建模组（a组）、高剂量hcy建模组（b组），高剂量hcy+fa+vitb12干预组（c组），对照组（d组），每组各10只。大鼠妊娠第717天腹腔注射不同剂量的hcy：a组1 hcy0.1ml/10g.wt/d、b组2 hcy0.1ml/10g，wt/d、c组2hcy0.1ml/10g.wt

25、/d、d组用生理盐水0.1ml/10g.wt/d注射，c组自确定妊娠起至分娩，按fa0.05mg/10g.wt/d+vitb121mg/10g.wt/d饮水喂养。 分娩当天解剖仔鼠，体视显微镜观察仔鼠心脏畸形情况。 a、b、c三组选取chd仔鼠心脏各2例，d组选取非chd心脏2例，利用光镜和透射电镜观察仔鼠心肌形态学的病理改变；选取a、b、c三组chd仔鼠心脏9例、10例、8例，a、b、c三组非chd仔鼠心脏及d组非chd仔鼠心脏各10例，提取rna应用real time pcr检测srf mrna在仔鼠心脏的表达情况。 选取a、b、c三组chd仔鼠心脏各2例，非chd仔鼠心脏及d组非chd仔

26、鼠心脏各5例，利用免疫组化法检测各组srf蛋白阳性表达的平均光密度。 结果: 1.a、b、c、d的平均产仔数分别是12.1只、9.0只、11.6只及13.6只，a、b、c组平均产仔数均低于d组，p值均<0.01，差异有统计学意义；a、b、c三组之间两两比较，p值均<0.01，差异有统计学意义，平均产仔数a组>c组>b组。 2.a、b、c、d组仔鼠心脏畸形率分别是9.17、13.50、8.77、0.74，a、b、c组仔鼠心脏畸形率均高于d组，p值均<0.01；a、b、c三组之间两两比较，p值均>0.05，差异无统

27、计学意义。 3.a、b、c、d四组仔鼠心肌组织的细胞和亚细胞形态学观察：与d组相比，a、b、c三组chd仔鼠心肌组织均表现出不同程度的凋亡改变，且损伤程度b组>a组，b组>c组。 4.srf mrna在a、b、c、d四组仔鼠心脏表达的比较：a、b、c三组chd仔鼠心脏与本组内非chd及d组非chd仔鼠心脏表达比较，p值均<0.01，srf mrna在chd仔鼠心脏中的表达低于非chd仔鼠；a、b、c三组chd仔鼠心脏中的表达比较：a组与b组、b组与c组比较，p值均<0.001，a组与c组比较，p值>0.05；a、b、c、d四

28、组非chd仔鼠心脏组织中的表达，p值均>0.05； srf mrna表达水平与hcy剂量呈负相关，p<0.01。 5.srf蛋白在a、b、c、d四组仔鼠心脏表达的比较：a、b、c三组chd仔鼠心脏与本组内非chd及d组非chd仔鼠心脏的表达相比，p值均<0.01，srf蛋白在chd仔鼠心脏中的表达低于非chd仔鼠；a、b、c三组chd仔鼠心脏中的表达比较：a组与b组、b组与c组比较，p值均<0.001，a组与c组比较，p>0.05；a、b、c、d四组非chd仔鼠心脏组织中的表达，p值均>0.05； hcy剂量与

29、srf蛋白表达水平呈负相关，p<0.01。 结论: 1、hcy对大鼠仔鼠具有胚胎毒性和细胞毒性。 2、hcy可降低srf mrna和蛋白的表达，srf mrna和蛋白的低表达可能与仔鼠chd发生有关，且与hcy剂量呈负相关。 3、fa+ vitb12可以降低hcy的胚胎毒性和细胞毒性。目的： 通过建立同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）诱导的仔鼠先天性心脏病（congenital heart defect，chd）模型，观察仔鼠心脏畸形情况，探讨不同剂量的hcy对chd仔鼠心肌病理损害程度与血清反应因子（serum response factor， srf）表达水平的

30、关系，进一步探讨hcy导致chd的分子机制。 方法： 40只s-d孕鼠随机分为四组：低剂量hcy建模组（a组）、高剂量hcy建模组（b组），高剂量hcy+fa+vitb12干预组（c组），对照组（d组），每组各10只。大鼠妊娠第717天腹腔注射不同剂量的hcy：a组1 hcy0.1ml/10g.wt/d、b组2 hcy0.1ml/10g，wt/d、c组2hcy0.1ml/10g.wt/d、d组用生理盐水0.1ml/10g.wt/d注射，c组自确定妊娠起至分娩，按fa0.05mg/10g.wt/d+vitb121mg/10g.wt/d饮水喂养。 分娩当天解剖仔鼠，体视显微镜观察仔鼠心脏畸形情况。

31、 a、b、c三组选取chd仔鼠心脏各2例，d组选取非chd心脏2例，利用光镜和透射电镜观察仔鼠心肌形态学的病理改变；选取a、b、c三组chd仔鼠心脏9例、10例、8例，a、b、c三组非chd仔鼠心脏及d组非chd仔鼠心脏各10例，提取rna应用real time pcr检测srf mrna在仔鼠心脏的表达情况。 选取a、b、c三组chd仔鼠心脏各2例，非chd仔鼠心脏及d组非chd仔鼠心脏各5例，利用免疫组化法检测各组srf蛋白阳性表达的平均光密度。 结果: 1.a、b、c、d的平均产仔数分别是12.1只、9.0只、11.6只及13.6只，a、b、c组平均产仔数均低于d组，p值均&lt

32、;0.01，差异有统计学意义；a、b、c三组之间两两比较，p值均<0.01，差异有统计学意义，平均产仔数a组>c组>b组。 2.a、b、c、d组仔鼠心脏畸形率分别是9.17、13.50、8.77、0.74，a、b、c组仔鼠心脏畸形率均高于d组，p值均<0.01；a、b、c三组之间两两比较，p值均>0.05，差异无统计学意义。 3.a、b、c、d四组仔鼠心肌组织的细胞和亚细胞形态学观察：与d组相比，a、b、c三组chd仔鼠心肌组织均表现出不同程度的凋亡改变，且损伤程度b组>a组，b组>c组。 4.s

33、rf mrna在a、b、c、d四组仔鼠心脏表达的比较：a、b、c三组chd仔鼠心脏与本组内非chd及d组非chd仔鼠心脏表达比较，p值均<0.01，srf mrna在chd仔鼠心脏中的表达低于非chd仔鼠；a、b、c三组chd仔鼠心脏中的表达比较：a组与b组、b组与c组比较，p值均<0.001，a组与c组比较，p值>0.05；a、b、c、d四组非chd仔鼠心脏组织中的表达，p值均>0.05； srf mrna表达水平与hcy剂量呈负相关，p<0.01。 5.srf蛋白在a、b、c、d四组仔鼠心脏表达的比较：a、b、c三组ch

34、d仔鼠心脏与本组内非chd及d组非chd仔鼠心脏的表达相比，p值均<0.01，srf蛋白在chd仔鼠心脏中的表达低于非chd仔鼠；a、b、c三组chd仔鼠心脏中的表达比较：a组与b组、b组与c组比较，p值均<0.001，a组与c组比较，p>0.05；a、b、c、d四组非chd仔鼠心脏组织中的表达，p值均>0.05； hcy剂量与srf蛋白表达水平呈负相关，p<0.01。 结论: 1、hcy对大鼠仔鼠具有胚胎毒性和细胞毒性。 2、hcy可降低srf mrna和蛋白的表达，srf mrna和蛋白的低表达可能与仔鼠chd发生有关，

35、且与hcy剂量呈负相关。 3、fa+ vitb12可以降低hcy的胚胎毒性和细胞毒性。目的： 通过建立同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）诱导的仔鼠先天性心脏病（congenital heart defect，chd）模型，观察仔鼠心脏畸形情况，探讨不同剂量的hcy对chd仔鼠心肌病理损害程度与血清反应因子（serum response factor， srf）表达水平的关系，进一步探讨hcy导致chd的分子机制。 方法： 40只s-d孕鼠随机分为四组：低剂量hcy建模组（a组）、高剂量hcy建模组（b组），高剂量hcy+fa+vitb12干预组（c组），对照组（d组），每组各10

36、只。大鼠妊娠第717天腹腔注射不同剂量的hcy：a组1 hcy0.1ml/10g.wt/d、b组2 hcy0.1ml/10g，wt/d、c组2hcy0.1ml/10g.wt/d、d组用生理盐水0.1ml/10g.wt/d注射，c组自确定妊娠起至分娩，按fa0.05mg/10g.wt/d+vitb121mg/10g.wt/d饮水喂养。 分娩当天解剖仔鼠，体视显微镜观察仔鼠心脏畸形情况。 a、b、c三组选取chd仔鼠心脏各2例，d组选取非chd心脏2例，利用光镜和透射电镜观察仔鼠心肌形态学的病理改变；选取a、b、c三组chd仔鼠心脏9例、10例、8例，a、b、c三组非chd仔鼠心脏及d组非chd仔

37、鼠心脏各10例，提取rna应用real time pcr检测srf mrna在仔鼠心脏的表达情况。 选取a、b、c三组chd仔鼠心脏各2例，非chd仔鼠心脏及d组非chd仔鼠心脏各5例，利用免疫组化法检测各组srf蛋白阳性表达的平均光密度。 结果: 1.a、b、c、d的平均产仔数分别是12.1只、9.0只、11.6只及13.6只，a、b、c组平均产仔数均低于d组，p值均<0.01，差异有统计学意义；a、b、c三组之间两两比较，p值均<0.01，差异有统计学意义，平均产仔数a组>c组>b组。 2.a、b、c、d组仔鼠心脏畸形率分别是9.17

38、、13.50、8.77、0.74，a、b、c组仔鼠心脏畸形率均高于d组，p值均<0.01；a、b、c三组之间两两比较，p值均>0.05，差异无统计学意义。 3.a、b、c、d四组仔鼠心肌组织的细胞和亚细胞形态学观察：与d组相比，a、b、c三组chd仔鼠心肌组织均表现出不同程度的凋亡改变，且损伤程度b组>a组，b组>c组。 4.srf mrna在a、b、c、d四组仔鼠心脏表达的比较：a、b、c三组chd仔鼠心脏与本组内非chd及d组非chd仔鼠心脏表达比较，p值均<0.01，srf mrna在chd仔鼠心脏中的表达低于非chd

39、仔鼠；a、b、c三组chd仔鼠心脏中的表达比较：a组与b组、b组与c组比较，p值均<0.001，a组与c组比较，p值>0.05；a、b、c、d四组非chd仔鼠心脏组织中的表达，p值均>0.05； srf mrna表达水平与hcy剂量呈负相关，p<0.01。 5.srf蛋白在a、b、c、d四组仔鼠心脏表达的比较：a、b、c三组chd仔鼠心脏与本组内非chd及d组非chd仔鼠心脏的表达相比，p值均<0.01，srf蛋白在chd仔鼠心脏中的表达低于非chd仔鼠；a、b、c三组chd仔鼠心脏中的表达比较：a组与b组、b组与c组比较，

40、p值均<0.001，a组与c组比较，p>0.05；a、b、c、d四组非chd仔鼠心脏组织中的表达，p值均>0.05； hcy剂量与srf蛋白表达水平呈负相关，p<0.01。 结论: 1、hcy对大鼠仔鼠具有胚胎毒性和细胞毒性。 2、hcy可降低srf mrna和蛋白的表达，srf mrna和蛋白的低表达可能与仔鼠chd发生有关，且与hcy剂量呈负相关。 3、fa+ vitb12可以降低hcy的胚胎毒性和细胞毒性。目的： 通过建立同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）诱导的仔鼠先天性心脏病（congenital heart def

41、ect，chd）模型，观察仔鼠心脏畸形情况，探讨不同剂量的hcy对chd仔鼠心肌病理损害程度与血清反应因子（serum response factor， srf）表达水平的关系，进一步探讨hcy导致chd的分子机制。 方法： 40只s-d孕鼠随机分为四组：低剂量hcy建模组（a组）、高剂量hcy建模组（b组），高剂量hcy+fa+vitb12干预组（c组），对照组（d组），每组各10只。大鼠妊娠第717天腹腔注射不同剂量的hcy：a组1 hcy0.1ml/10g.wt/d、b组2 hcy0.1ml/10g，wt/d、c组2hcy0.1ml/10g.wt/d、d组用生理盐水0.1ml/10g.w

42、t/d注射，c组自确定妊娠起至分娩，按fa0.05mg/10g.wt/d+vitb121mg/10g.wt/d饮水喂养。 分娩当天解剖仔鼠，体视显微镜观察仔鼠心脏畸形情况。 a、b、c三组选取chd仔鼠心脏各2例，d组选取非chd心脏2例，利用光镜和透射电镜观察仔鼠心肌形态学的病理改变；选取a、b、c三组chd仔鼠心脏9例、10例、8例，a、b、c三组非chd仔鼠心脏及d组非chd仔鼠心脏各10例，提取rna应用real time pcr检测srf mrna在仔鼠心脏的表达情况。 选取a、b、c三组chd仔鼠心脏各2例，非chd仔鼠心脏及d组非chd仔鼠心脏各5例，利用免疫组化法检测各组srf

43、蛋白阳性表达的平均光密度。 结果: 1.a、b、c、d的平均产仔数分别是12.1只、9.0只、11.6只及13.6只，a、b、c组平均产仔数均低于d组，p值均<0.01，差异有统计学意义；a、b、c三组之间两两比较，p值均<0.01，差异有统计学意义，平均产仔数a组>c组>b组。 2.a、b、c、d组仔鼠心脏畸形率分别是9.17、13.50、8.77、0.74，a、b、c组仔鼠心脏畸形率均高于d组，p值均<0.01；a、b、c三组之间两两比较，p值均>0.05，差异无统计学意义。 3.a、b、c、d四组仔鼠心肌

44、组织的细胞和亚细胞形态学观察：与d组相比，a、b、c三组chd仔鼠心肌组织均表现出不同程度的凋亡改变，且损伤程度b组>a组，b组>c组。 4.srf mrna在a、b、c、d四组仔鼠心脏表达的比较：a、b、c三组chd仔鼠心脏与本组内非chd及d组非chd仔鼠心脏表达比较，p值均<0.01，srf mrna在chd仔鼠心脏中的表达低于非chd仔鼠；a、b、c三组chd仔鼠心脏中的表达比较：a组与b组、b组与c组比较，p值均<0.001，a组与c组比较，p值>0.05；a、b、c、d四组非chd仔鼠心脏组织中的表达，p值均&a

45、mp;gt;0.05； srf mrna表达水平与hcy剂量呈负相关，p<0.01。 5.srf蛋白在a、b、c、d四组仔鼠心脏表达的比较：a、b、c三组chd仔鼠心脏与本组内非chd及d组非chd仔鼠心脏的表达相比，p值均<0.01，srf蛋白在chd仔鼠心脏中的表达低于非chd仔鼠；a、b、c三组chd仔鼠心脏中的表达比较：a组与b组、b组与c组比较，p值均<0.001，a组与c组比较，p>0.05；a、b、c、d四组非chd仔鼠心脏组织中的表达，p值均>0.05； hcy剂量与srf蛋白表达水平呈负相关，p&l

46、t;0.01。 结论: 1、hcy对大鼠仔鼠具有胚胎毒性和细胞毒性。 2、hcy可降低srf mrna和蛋白的表达，srf mrna和蛋白的低表达可能与仔鼠chd发生有关，且与hcy剂量呈负相关。 3、fa+ vitb12可以降低hcy的胚胎毒性和细胞毒性。目的： 通过建立同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）诱导的仔鼠先天性心脏病（congenital heart defect，chd）模型，观察仔鼠心脏畸形情况，探讨不同剂量的hcy对chd仔鼠心肌病理损害程度与血清反应因子（serum response factor， srf）表达水平的关系，进一步探讨hcy导致chd的分子机制

47、。 方法： 40只s-d孕鼠随机分为四组：低剂量hcy建模组（a组）、高剂量hcy建模组（b组），高剂量hcy+fa+vitb12干预组（c组），对照组（d组），每组各10只。大鼠妊娠第717天腹腔注射不同剂量的hcy：a组1 hcy0.1ml/10g.wt/d、b组2 hcy0.1ml/10g，wt/d、c组2hcy0.1ml/10g.wt/d、d组用生理盐水0.1ml/10g.wt/d注射，c组自确定妊娠起至分娩，按fa0.05mg/10g.wt/d+vitb121mg/10g.wt/d饮水喂养。 分娩当天解剖仔鼠，体视显微镜观察仔鼠心脏畸形情况。 a、b、c三组选取chd仔鼠心脏各2例，

48、d组选取非chd心脏2例，利用光镜和透射电镜观察仔鼠心肌形态学的病理改变；选取a、b、c三组chd仔鼠心脏9例、10例、8例，a、b、c三组非chd仔鼠心脏及d组非chd仔鼠心脏各10例，提取rna应用real time pcr检测srf mrna在仔鼠心脏的表达情况。 选取a、b、c三组chd仔鼠心脏各2例，非chd仔鼠心脏及d组非chd仔鼠心脏各5例，利用免疫组化法检测各组srf蛋白阳性表达的平均光密度。 结果: 1.a、b、c、d的平均产仔数分别是12.1只、9.0只、11.6只及13.6只，a、b、c组平均产仔数均低于d组，p值均<0.01，差异有统计学意义；a、b、c三

49、组之间两两比较，p值均<0.01，差异有统计学意义，平均产仔数a组>c组>b组。 2.a、b、c、d组仔鼠心脏畸形率分别是9.17、13.50、8.77、0.74，a、b、c组仔鼠心脏畸形率均高于d组，p值均<0.01；a、b、c三组之间两两比较，p值均>0.05，差异无统计学意义。 3.a、b、c、d四组仔鼠心肌组织的细胞和亚细胞形态学观察：与d组相比，a、b、c三组chd仔鼠心肌组织均表现出不同程度的凋亡改变，且损伤程度b组>a组，b组>c组。 4.srf mrna在a、b、c、d四组仔鼠心脏

50、表达的比较：a、b、c三组chd仔鼠心脏与本组内非chd及d组非chd仔鼠心脏表达比较，p值均<0.01，srf mrna在chd仔鼠心脏中的表达低于非chd仔鼠；a、b、c三组chd仔鼠心脏中的表达比较：a组与b组、b组与c组比较，p值均<0.001，a组与c组比较，p值>0.05；a、b、c、d四组非chd仔鼠心脏组织中的表达，p值均>0.05； srf mrna表达水平与hcy剂量呈负相关，p<0.01。 5.srf蛋白在a、b、c、d四组仔鼠心脏表达的比较：a、b、c三组chd仔鼠心脏与本组内非chd及d组非chd仔

51、鼠心脏的表达相比，p值均<0.01，srf蛋白在chd仔鼠心脏中的表达低于非chd仔鼠；a、b、c三组chd仔鼠心脏中的表达比较：a组与b组、b组与c组比较，p值均<0.001，a组与c组比较，p>0.05；a、b、c、d四组非chd仔鼠心脏组织中的表达，p值均>0.05； hcy剂量与srf蛋白表达水平呈负相关，p<0.01。 结论: 1、hcy对大鼠仔鼠具有胚胎毒性和细胞毒性。 2、hcy可降低srf mrna和蛋白的表达，srf mrna和蛋白的低表达可能与仔鼠chd发生有关，且与hcy剂量呈负相关。 3、fa+ vi

52、tb12可以降低hcy的胚胎毒性和细胞毒性。目的： 通过建立同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）诱导的仔鼠先天性心脏病（congenital heart defect，chd）模型，观察仔鼠心脏畸形情况，探讨不同剂量的hcy对chd仔鼠心肌病理损害程度与血清反应因子（serum response factor， srf）表达水平的关系，进一步探讨hcy导致chd的分子机制。 方法： 40只s-d孕鼠随机分为四组：低剂量hcy建模组（a组）、高剂量hcy建模组（b组），高剂量hcy+fa+vitb12干预组（c组），对照组（d组），每组各10只。大鼠妊娠第717天腹腔注射不同剂量的h

53、cy：a组1 hcy0.1ml/10g.wt/d、b组2 hcy0.1ml/10g，wt/d、c组2hcy0.1ml/10g.wt/d、d组用生理盐水0.1ml/10g.wt/d注射，c组自确定妊娠起至分娩，按fa0.05mg/10g.wt/d+vitb121mg/10g.wt/d饮水喂养。 分娩当天解剖仔鼠，体视显微镜观察仔鼠心脏畸形情况。 a、b、c三组选取chd仔鼠心脏各2例，d组选取非chd心脏2例，利用光镜和透射电镜观察仔鼠心肌形态学的病理改变；选取a、b、c三组chd仔鼠心脏9例、10例、8例，a、b、c三组非chd仔鼠心脏及d组非chd仔鼠心脏各10例，提取rna应用real t

54、ime pcr检测srf mrna在仔鼠心脏的表达情况。 选取a、b、c三组chd仔鼠心脏各2例，非chd仔鼠心脏及d组非chd仔鼠心脏各5例，利用免疫组化法检测各组srf蛋白阳性表达的平均光密度。 结果: 1.a、b、c、d的平均产仔数分别是12.1只、9.0只、11.6只及13.6只，a、b、c组平均产仔数均低于d组，p值均<0.01，差异有统计学意义；a、b、c三组之间两两比较，p值均<0.01，差异有统计学意义，平均产仔数a组>c组>b组。 2.a、b、c、d组仔鼠心脏畸形率分别是9.17、13.50、8.77、0.74，a、b、

55、c组仔鼠心脏畸形率均高于d组，p值均<0.01；a、b、c三组之间两两比较，p值均>0.05，差异无统计学意义。 3.a、b、c、d四组仔鼠心肌组织的细胞和亚细胞形态学观察：与d组相比，a、b、c三组chd仔鼠心肌组织均表现出不同程度的凋亡改变，且损伤程度b组>a组，b组>c组。 4.srf mrna在a、b、c、d四组仔鼠心脏表达的比较：a、b、c三组chd仔鼠心脏与本组内非chd及d组非chd仔鼠心脏表达比较，p值均<0.01，srf mrna在chd仔鼠心脏中的表达低于非chd仔鼠；a、b、c三组chd仔鼠心脏中的表达

56、比较：a组与b组、b组与c组比较，p值均<0.001，a组与c组比较，p值>0.05；a、b、c、d四组非chd仔鼠心脏组织中的表达，p值均>0.05； srf mrna表达水平与hcy剂量呈负相关，p<0.01。 5.srf蛋白在a、b、c、d四组仔鼠心脏表达的比较：a、b、c三组chd仔鼠心脏与本组内非chd及d组非chd仔鼠心脏的表达相比，p值均<0.01，srf蛋白在chd仔鼠心脏中的表达低于非chd仔鼠；a、b、c三组chd仔鼠心脏中的表达比较：a组与b组、b组与c组比较，p值均<0.001，a组与c

57、组比较，p>0.05；a、b、c、d四组非chd仔鼠心脏组织中的表达，p值均>0.05； hcy剂量与srf蛋白表达水平呈负相关，p<0.01。 结论: 1、hcy对大鼠仔鼠具有胚胎毒性和细胞毒性。 2、hcy可降低srf mrna和蛋白的表达，srf mrna和蛋白的低表达可能与仔鼠chd发生有关，且与hcy剂量呈负相关。 3、fa+ vitb12可以降低hcy的胚胎毒性和细胞毒性。目的： 通过建立同型半胱氨酸（homocysteine，hcy）诱导的仔鼠先天性心脏病（congenital heart defect，chd）模型，观察仔鼠心脏畸形情况，探讨不同剂量的hcy对chd仔鼠心肌病理损害程度与血清反应因子（serum response factor， srf）表达水平的关系，进一步探讨hcy导致chd的分子机制。 方法： 40只s-d孕鼠随机分为四组：低剂量hcy建模组（a组）、高剂量hcy建模组（b组），高剂量hcy+fa+vitb12干预组（c组），对照组（d组），每组各10只。大鼠妊娠第717天腹腔注射不同剂量的hcy：a