不同负荷剂量氯吡格雷治疗ACS患者C-反应蛋白及血小板活性的.

1、不同负荷剂量氯吡格雷治疗 ACS患者C-反应蛋白及血小板活性的变化王红艳 张艳霞 450019河南济源市人民医院【摘要】 目的：探讨不同负荷剂量氯吡格雷对急性冠脉综合征（ACS）患者血小板最大聚集率（mPAR和高敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响。方法：2008年5 月2010年8月收治ACS患者60例，随机分别选入给予300mg和600mg负荷 剂量氯吡格雷组，观察服药前及服药后小时、24小时、48小时以及1周血小板聚集率和高敏C反应蛋白（hs-CRP），并观察两组患者服药2周内出血、血栓性 血小板减少性紫癜（TTP）以及白细胞减少等与氯吡格雷相关的不良反应。结果： 600mg氯吡格雷组在服

2、药后6小时mPA较300mg组降低明显（P 0.01）, 24小时后无统计学差异。氯吡格雷治疗 24小时后血清CRP浓度均显著下降（ P 0.01） , 600mg组在服药后24小时，48小时hs-CRP较300mg组降低明显 （P 0.05）。住院期间，两组严重 出血事件发生情况差异无统计学意义（P 0.05）。结论：服用600mg氯吡格 雷能产生更强的血小板抑制作用，减轻 AS的炎症反应、稳定斑块而降低心血管 事件的发生。【关键词】 氯吡格雷 急性冠脉综合征 血小板聚集率 高敏C反应蛋白目前越来越多的研究证实局部或全身慢性炎症在粥样硬化斑块的发生、发 展中也起到重要作用，炎症反应的激活是造

3、成AS斑块不稳定的重要促发因素，在ACS的发病机制中起重要作用1。抗血小板治疗可明显降低心脏事件发生率。常用的药物为阿司匹林和氯吡格雷。目前氯吡格雷负荷量备受关注。 作为炎症标记物的CRF可能促进血栓形成和动脉粥样硬化形成2。本研究通过检测ACS患者血清C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP浓度，来探讨氯吡格雷是否可抑制 AS的炎症反应，而稳定斑块，改善患者预后，以及不同 剂量间的差异。资料与方法2008年5月2010年8月收治ACS患者60例，男40例，女20例。入选 标准：符合2007年中国心血管治疗指南和建议的急性冠脉综合征的诊断标准。 凡有以下情况者予以剔除：慢性肝

4、、肾、免疫、血液系统疾病、恶性肿瘤、 感染性疾病以及诱发血栓形成的疾病（心房颤动、风湿性心瓣膜病、周围血管疾 病等）；NYHAL、功能W级;3个月内做过经皮腔内冠脉成形术（PCI）及冠脉搭 桥术（CABG或准备行PCI或CABG台疗；近期口服抗凝、抗血小板、止血药以 及抗炎、抗氧化药物（如非甾体类抗炎镇痛药、类固醇、维生素 E等）;有抗凝 或抗血小板药物禁忌证。试验方法：患者随机选入，入院后给予不同负荷剂量氯吡格雷组（300mg600mg）,后75mg/日，连服2周。两组其他治疗包括硝酸酯类药物、B受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、ACEI、他汀类降脂药物，以及降糖药物等常规治疗。两 组患者在易患因素

5、、基础疾病、临床治疗方面差异无统计学意义，具有可比性。患者分别于给予氯吡格雷负荷量前、给予后6小时、24小时，48小时以及1周采血测定各项检测指标。并观察两组有无出血倾向、血细胞下降等不良反 应。检测指标：mPA测定：取3.6ml注入含有0.109mmol/L的枸椽酸钠0.4ml 的塑料试管中，离心，取上层液制得贫血小板血浆 （PPP），以ADP为致聚剂，采 用血液聚集仪，测定血小板最大聚集，用百分比 （）表示。hs-CRP测定：采肘前静脉血，用真空采血针穿刺静脉，促凝剂加分离胶管 取血2ml;采用超敏乳胶增强散射比浊法，经全自动生化分析仪测定。不良反应：所有入选患者均完成临床试验，无严重出血

6、及血小板、粒细胞 下降发生。氯吡格雷600mg组有2例患者出现静脉穿刺部位瘀血，自行吸收， 无需停药。统计学分析：采用SPSS16.0统计软件包进行统计学处理。计量资料用 （ X S ）表示，组内比较采用t 检验;组间比较采用方差分析。P0.05为差异有统计学意义。结果两组患者在基线资料差异无统计学意义，见表1。不同负荷剂量氯吡格雷患者血小板最大聚集率 （mPAR结果各组服药后后6 小时、24小时，48小时以及1周mPAR匀较服药前显著降低（P 0.01），差 异具有统计学意义。在24小时后可维持较低的抑制水平。600mg组在服药后6 小时MPARJ 300mg组降低明显（P 0.05）。氯吡

7、格雷治疗24 小时后血清CRP浓度均显著下降（P 0.01），600mg组在服药后24小时， 48小时hs-CRP较300mg组降低明显（P 0.05），见表 2。讨论众多研究证实，急性冠脉综合征患者斑块的破裂及不稳定性与炎症反应直 接相关 2。实验研究发现4，在内皮血管壁存在CRP与人类中性粒细胞紧密结合，诱导补体活化;CRP与一些细胞黏附分子有关，这些黏附 分子在白细胞通过内皮壁时黏附和移行中起重要作用，此过程是粥样硬化形成 开始重要的一步。氯吡格雷是噻吩吡啶类药物，为血小板二磷酸腺苷 （ADP）受体拮抗剂，有较 强抑制血小板激活作用。氯吡格雷的活性在一定范围内呈剂量依赖性。近年来，国外有

8、学者报道，采用高负荷剂量氯吡格雷用于PCI术前抗血小板治疗可更快抑制血小板57，并显现出较好的疗效和安全性。本观察发现，ACS患者血清CRP水平显著高于正常范围，提示 CRF可作为 AS斑块不稳定的标志。氯吡格雷临床疗效显著，显著降低ACS患者mPA及CRP水平，提示氯吡格雷除抑制血小板聚集，还可通过抑制CRP等炎症介质的生成和表达而起到抗炎和稳定斑块的作用。阿司匹林是不影响TXA2途径以外的血小板活化途径，低分子肝素可阻断凝血酶诱导的血小板聚集反应，但对ADPW导血小板活化影响不显著。这可能是氯吡格雷组CRP水平下降显著优于常规治疗组的原因。参考文献1 ROSS R.Atherosclero

9、sisa n in flammatory diseaseJ.N En gl J Med,1999,340:115-126.2 Rus H,Niculescu FI.I nflammatio n, aspiri n,and the risk of cardiovascular disease.N En gl J Med,1997,337:423.3贾利敏,黄立新.C反应蛋白的临床应用及预测价值J.实用心脑肺血管 病杂志,2006,14(9):761-762.4 Torzewski J,Torzewski M,Bowyer DE,et al.C-reactive protein freque nt

10、ly colocalizes with the termi nal compleme nt complex in the in tima of early atherosclerotic lesi ons of huma n coronary arteries.Arterioscler Thromb Vasc Biol,1998,18:1386-1392.5 Kastrati A,Mehilli J,Schuhlen H,et al.clinical trial of abciximab in elective percuta neous coronary in terve nti on after pretreatme nt with clopidogrelJ.N En gl J Med,2004,350:232-238.6 Pache J,Kastrati A,Mehilli J,et al.Clopidogrel therapy inpatie nts un dergo ing coronary ste ntin g:value of a high - load in g-dose regime nJ.Catheter Cardiovasc In ter