自由基及其在疾病发生中的作用.

1、7三章皐豔縞在疾病发随着现代科学的发展，对疾病发生机理的探讨已从细胞水平进入到亚细胞水平、分子水平及亚分子水平。 目前生物学和医学科学家们已高度重视从亚分子即电 子水平来研究生物和病理现象。生物体内的化学反应 由于分子中共价键分裂的方式不同而分为离子型反应 和自由基反应，近年来已发现自由基和机体的生理、 病理过程密切相关。从1979年起中国有许多学者在此 领域内进行研究，其中我国兽医工作者也已起步。自 由基有强大的破坏作用，可使核酸主链断裂、碱基降 解和氢链破坏，使蛋白质或多肽链断裂，透明质酸解 聚，脂质过氧化，因而成为许多疾病发生的基础。卷第一节概述甲给二节自由基对机体的损害作用 鬟第三节自

2、由基与某些疾病第一节概述一自由基的概念与类型 1自由基(free radical)或称游离基 (radical)是指独立右在的莎卜虐鼠遥上具 有不配对电子的原子、原子团或分子。e产生:具有共价键的有机分子发生均裂后的产 物，原先共有的电子对分别属于双方。与离子不同:离子是处于带电状态，而自 由基则是具有奇数的价电子。 2.自由基的特性：活性强，不稳定，有 连锁反应，一般可分为引发(iniation)、 增殖(propagation)及终止(termination) 三个阶段。竺O： +e(J?、超氧阴离子自由基。 覧 02+2g+2H+H202 02+3 e H20+OH B自由基 02+4e

3、+4H+2H20阳活性氧(reactive oxygen species,ROS)是指由氧化还原反应产生，并在 其分子上含有氧的一类化学性质非常活 泼物质的总称。e包括以自由基形式存在和不以自由基形 式(如H2O2)存在的两种。屯()2虽不是自由基，但易均裂而生成 OH-o-自由基类型:聖非脂性自由基：02-, H202 , OH ,脂性自由基：R , RO - , ROO - o 一氧化氮二体内自由基的产生与清除 1. /02- 自然氧化 酶促反应线粒体、微粒体和细胞核内也能产 io2-一毒性物质作用于细胞 电离辐射0H 非常活泼，寿命极短，产生部 位即为其总作甬输位。卷主要由op和匕Og在

4、微量金属元素如 铁(Fe-)ft化卡星成。e3.过氧化氢(H202)：通过氧分子在尿酸盐氧化酶、D氨基酸 氧化酶、葡萄糖氧化酶及黄嚓吟氧化酶 等参与下双电子还原而生成；阳通过Of单价还原或自动氧化也可生成； 茫线粒体和内质网产生的。2-是屯()2产生 的主要来源。黄瞟吟+O2+H2O黄瞟吟氧化髀_尿酸+H2O2D氨基酸+O2 D氨基酸氧化亀.酮酸+h2O2+NH3D葡萄糖+。2葡萄糖篡鲤-D葡萄糖酸内酯+H2O2 胺类化合物+O2+H2O单氨氧煙一醛类+H2O2+NH3 Of 十Of 4-2H+-H2o24-O2e嗜中性白细胞和巨噬细胞在吞噬细菌时经髓过氧化物酶的催化反应也能产生。e在脂类过氧

5、化过程中能产生。RO； +R0：ROOR+Q光敏反应1 天然抗氧化酶系统e1) SOD超氧化物歧化酶齡动物体内有两种SOD： CuZnSOD, MnSOD 2)、过氧化物酶e GSH-px可分为含硒GSH-px (SeGSH-px) 和不含硒GSH-px (non-SeGSH-px)两种。 GSH-px般指SeGSH-px,是哺乳动物中 目前所知的唯一含硒酶，主要分布在胞 聚及奴臓体内。密CAT主要分布在过氧化物酶体内。GSH-px和CAT互相协同，主要催化分解体 内的込02以防染色体的损伤和基因突变。但CAT只有在禺()2浓度校高时才发挥作用. 一般认为GSH-px在抗禺。?、各种氧化作用

6、和维持自由基代谢平衡比CAT更为重要。 GSH-px还可清除体内的0H。 2天然抗氧化剂 维生素E 芮坏血酸禺辅醯QB胡萝卜素与NADH(1)维生素E (a-生育酚，VitE)卷可直接与蛋白疏基自由基偶联，使蛋白 號基恢复，或作为脂质过氧化反应链的 阻断剂，清除L00,间接防止蛋白铳基 丧失。e (2)维生素C (抗坏血酸，VitC)，能清除02-鑿(3)辅酶Q辅酶Q无论在结构上，还是 其作用上均与VitC相似。 B胡萝卜素与NADH能清除1。2。三自由基的生物学意义 1有益方面鑿2有害方面e1有益方面与体内某些離反孕/ /空某些药物药理作用的发挥，可能是以自 由基中间体作为其活性形式。卷吞噬细胞呼吸爆发形成氧自由基，杀灭 被吞噬的微生物等。第二节自由基对机体的损害作用一自由基对核酸和染色体的破坏 核酸：碱基修饰；DNA键的断裂; 列染色体：断裂和畸变二自由基对蛋白质的损伤 黝酶活性降低或丧失； 黔蛋白质肽链断裂;蛋白质交联；e氨基酸的转化和电荷的改变。三自由基对脂类和细胞膜的破环O脂质过氧化e脂质过氧化可使细胞的脂质受到破坏， 从而导致细胞膜的功能障碍及膜酶的损 初；*脂质过氧化生成的氧自由基对酶及其他 康分的寢伤;可扩散性醛的毒性效