华西药学院2013年期末药物分析总结

1、华西药学院2013年期末药物分析总结 2014年1月写在前面：建议对照最新教材复习。绪论1.药典：是国家监督管理药品质量的法定技术标准。2.药品质量标准：是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用和检验和药政管理部门共同遵循的法定技术依据，也是药品生产和临床用药水平的重要标志。第一章 药典概况1.药典一部：收载中药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等。2.药典二部：分两部分，第一部分收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品，第二部分收载药用辅料。3.药典三部：收载生物制品。4.中国药典内容：凡例、正文、附录、索引5.标准品：系指用于生物检定、抗生素或

2、生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或ug）计，以国际标准品进行标定。6.精密称定：称取重量应准确至所取重量的千分之一。7.按干燥品计算：除另有规定外，应取未经干燥的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重扣除。8.空白试验：系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法测定的结果。9.附录组成：制剂通则、通用检测方法和指导原则。10.药品检验工作的基本程序：取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。第二章 药物的鉴别试验1.药物的鉴别试验：是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。是药品质量检验工作中的首项任务。2.

3、鉴别试验的项目：性状（外观，溶解度，物理常数熔点、比旋度、吸收系数）；一般鉴别试验；专属鉴别试验。3.d20比旋度:系指 在一定波长与温度下（测定条件20度，钠光d线作光源），偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光物质1g的溶液时测得的旋光度称为比旋度。它是反映手性药物特性及纯度或测定制剂含量。4.生物学法：就是利用药效学和分子生物学等有关技术来鉴定药物的品质的一种方法，主要用于抗生素、生化药物以及中药的鉴别，通常分为生物效应鉴别法和基因鉴别法两种。5.吸收系数：在给定的波长、溶剂、温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。有两种表示方式：摩尔吸收系数和百分吸收系数

4、（药典收载）。6.百分吸收系数e1%1cm：指在一定波长下，溶液浓度为1%（w/v），厚度为1cm时的吸光度，是吸光物质的重要物理常数，不仅用于考察原料药的质量，同时可作为该药物制剂应用紫外分光光度法测定含量的依据。7.一般鉴别试验：是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。对无机药物是依据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应；对有机药物则大都采用典型的官能团反应。因此，一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一类药物。8.专属鉴别试验：是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别

5、药物的真伪。9.色谱鉴别法：是利用不同物质在不同的色谱条件下，产生各自的特征色谱行为（rf值或保留时间）进行的鉴别试验。采用与对照品（或经确证的已知药品）在相同的条件下进行色谱分离，并进行比较，根据两者保留行为和检测结果是否一致来验证药品的真伪。第三章 药物的杂质检查 书p971.杂质：任何影响药品纯度的物质均称为杂质。、2.药物纯度与化学试剂的纯度区别：二者不能互相混淆，药用规格与试剂规格是不一样的，化学试剂不考虑杂质的生理作用，其杂质限量只是从可能引起的化学变化对使用的影响来限定，对试剂的使用范围和使用目的加以规定，它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用；而药物纯度主要从用药安全、有效和

6、对药物稳定性的影响等方面考虑。3. 一般杂质（附录）：是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。4. 杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几来表示。杂质限量（%）=（标准溶液的浓度标准溶液的体积供试品量）100%5. 一般杂质检查：氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属（铅）、砷盐（古蔡氏法、ag(dcc)法）、溶液颜色、易碳化物、溶液澄清度、炽灼残渣、干燥失重（热分析法）、水分测定、残留溶剂（静态顶空进样法）6. 古蔡氏法：原理为金属锌与酸作用产生新生态的氢。与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷

7、斑，与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，判断供试品中重金属是否符合限量规定。（1）加入碘化钾及氯化亚锡将五价砷还原为三价砷，碘化砷被氧化生成的碘又被氯化亚锡还原为碘离子，后者与反应中产生的锌离子能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行；（2）氯化亚锡与碘化钾还可抑制锑化氢（也可和溴化汞试纸生成锑斑）的生成；（3）氯化亚锡可与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，起去极化作用，从而使氢气均匀而连续地发生；（4）醋酸铅棉花可吸收可能生成的硫化氢气体，避免其与溴化汞生硫化汞色斑。7. ag-(dcc法：二乙基二硫代氨基甲酸银法，原理为金属锌与酸作用产生新生态氢，与微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢，

8、还原二乙基二硫代氨基甲酸银，产生红色胶态银，同时在相同条件下使一定量标准砷溶液呈色，用目视比色法或在510nm波长处测定吸光度进行比较。8. 易碳化物（书p129）：药物中存在的遇硫酸易碳化或易氧化而呈色的微量有机杂质。检查方法为目视比色法。9. 澄清度（书p134）：是检查药品溶液的浑浊程度，可以反映药物溶液中微量不溶性杂质的存在情况，在一定程度上可以反映药品的质量和生产工艺水平，是控制注射用原料药纯度的重要指标。10. 炽灼残渣（书p128）：系指有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，再经高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。炽灼残渣检查用于控制有机药物经炭化或挥发性无机药物中非

9、挥发性无机杂质。所以试剂为硫酸。11. 干燥失重：系指药品在规定条件下，经干燥后所减失的量，以百分率表示。干燥失重的量应恒重。有干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定下继续干燥1h后进行。主要检查药物中的水分及其他挥发性物质。12. 恒重：供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下即达到恒重。13. 称重分析tga：应用热天平在程序控制温度的条件下测量物质的质量随温度变化，记录质量随温度变化的曲线（热重曲线），从而准确地测量物质的质量变化及变化速度。14. 差热分析dta：在程序控制温度下，测量试样与参比物（一种在测量温度范围内不发生任何效应的物质）之间的温度差t与温度关系的一种

10、技术。15. 差示扫描量热法dsc：在程序控制温度下，测量传输给待测物质和参比物的能量差与温度（或时间）的关系的一种技术。根据测量方法，可分为功率补偿型和流热型。16. 残留溶剂（书p129，用gc法检查）：是指在合成原料药、辅料或制剂生产过程中使用的，但在工艺中未能完全除去的有机溶剂，按毒性程度分为四类（越大，毒性越小）。（1）苯、四氯化碳（2）甲醇、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、二氯甲烷（3）丙酮、乙醇、乙醚（4）石油醚17. 特殊杂质的检查方法：色谱法（tlc-杂质对照法、供试品溶液自身稀释对照法）；hplc-内标法加校正因子的主成分自身对照测定法、不加校正因子的主成分自身对照测定法、峰面积归

11、一化法）、光谱法、化学法、物理法。18. 有关物质：指药物中可能存在的原料、中间体、降解物、异构体、聚合物、副反应产物和降解产物等，这类杂质的化学结构常是未知的，但一般与药物类似或具渊源关系。色谱分析法是检查有关物质的首选方法。19. 杂质对照品法：适用于已知杂质并能制备得到杂质对照品的情况。根据杂质限量，取供试品溶液和一定浓度的杂质对照品溶液，分别点样于同一薄层板上，展开、斑点定位，将供试品溶液色谱中除主斑点外的其他斑点与相应的杂质对照品溶液或系列杂质对照溶液色谱中的主斑点进行比较，判段药物中杂质限量是否合格。20. 自身稀释对照法：适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况，仅限于杂质

12、斑点的颜色与主成分斑点颜色相同或相近的情况下使用。先配制一定浓度的供试品溶液，然后将供试品溶液和对照溶液分别点样于同一薄层板上，展开、斑点显色、定位。结果判断：供试品溶液中所显主斑点比较，不得更深。第4章 药物定量分析与分析方法验证1. 有机破坏：湿法破坏（凯氏定氮法）、干法破坏（高温炽灼法、氧瓶燃烧法）2. 湿法破坏：本法主要使用硫酸作为分解剂（消解剂或消化剂），常加入氧化剂（如硝酸、高氯酸、过氧化氢等）作为辅助分解剂、根据分解剂组合形式不同，可分为若干种，如硫酸-硝酸法，硫酸-高氯酸法。硫酸-硫酸盐法、硝酸-高锰酸钾法。凯氏定氮法为硫酸-硫酸盐法。3. 凯氏定氮法：一种检测物质中的“氮的含

13、量”的方法。含氮药品经硫酸和催化剂分解后，产生的氨能够与硫酸结合，生成硫酸氨，再经过碱化蒸馏后，氨即成为游离状态，游离氨经硼酸吸引，再以硫酸或盐酸的标准溶液进行滴定，根据酸的消耗量，可以推算出药物的含量。在滴定过程中，滴定终点采用甲基红-次甲基蓝混合指示剂颜色变化来判定。测定出的含氮量是药品的总氮量，其中包括有机氮和无机氮。4. 高温炽灼法：系将含待测元素的有机药物经高温灼烧灰化，使有机结构分解而待测元素转化为无机元素或可溶性无机盐，以供分析。本法适用于含卤素药物的鉴别，亦用于含磷药物的定量测定和药物中砷盐的检查。常加辅助灰化剂。5. 氧瓶燃烧法（书p162）：系将含有待测元素的有机药物置于充

14、满氢气的密闭燃烧瓶中充分燃烧，使有机结构部分彻底分解为二氧化碳和水，而待测元素根据电负性的不同转化为不同价态的氧化物（或无氧酸），被吸收于适当的吸收液中（多以酸根离子形式存在），再根据其性质和存在形式采用适宜的方法进行分析。适用于含卤素或硫、磷等元素的有机药物的鉴别、限度检查或含量测定，同时亦可用于药物中杂质硒的检查。6. 氧瓶燃烧法操作法：在燃烧瓶内加入规定的吸收液，并将瓶口用水润湿；小心急速通氧气约1分钟（通气管口应接近页面，使瓶内空气排尽），立即用表面皿盖住瓶口，备用；点燃包有供试品的滤纸包或纸袋尾部，迅速拉入燃烧瓶中，按紧瓶盖，用水少量封闭瓶口，待燃烧完毕（应无黑色碎片），充分振摇，使

15、生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置15分钟，用少量水冲洗瓶塞及铂丝，合并洗液及吸收液。用同法进行鉴别、检查或含量测定。7. 定量分析方法：容量法（直接滴定法、间接滴定法）、光谱法（紫外-对照品比较法、吸收系数法、比色法；荧光）、色谱法（内标加校正因子、外标法）8. 容量分析法：滴定法，是将已知浓度的滴定液（标准物质溶液）由滴定管滴加到被测药物的质量，用t表示，量纲为mg/ml.t=ma/bm,m为滴定液的摩尔浓度mol/l,a为被测药物的摩尔浓度和被测药物的摩尔数，b为滴定剂的摩尔数，m为被测药物的毫摩尔质量mg/mmol.9. 生成物滴定法：系指被测药物与化合物a作用，定量生成化合物b，再用滴

16、定液滴定化合物b。该法的百分含量计算方法与直接滴定法相同，只是在计算滴定度时需考虑被测药物与化合物b以及化合物b与滴定剂三者之间的化学计量关系。10. 剩余量滴定法：回滴定法。本法是先加入定量过量的滴定液a，使其与被测药物定量反应，待反应完全后，再用另一滴定液b来回滴定反应后剩余的滴定液a。本法常需进行空白试验校正。11. 朗伯比尔定律：单色光辐射穿过被测物质溶液时，在一定的浓度范围内被测物质吸收光的量与该物质的浓度和液层的厚度（光路长度）成正比。a=lg（1/t）=ecl，c单位g/100ml，e用百分系数表示。12. 色谱系统适用性试验四项指标：色谱柱的理论板数n、分离度r、重复性、拖尾因

17、子t。13. 色谱柱的理论板数n：在规定的色谱条件下，注入供试品溶液或各品种项下规定的内标物质溶液，记录色谱图，量出供试品主成分或内标物质峰的保留时间tr和半峰宽wh/2,按n=5.54(t/w)2计算(应取相同的单位，分钟或长度)。14. 分离度r：r=2（tr2-tr2）/(w1+w2),定量分析时分离度应大于1.5。15. 重复性：取各品种项下的对照溶液，连续进样5次，除另有规定外，其峰面积测量值的相对标准偏差应不大于2.0%,也可按各品种校正因子测定项下，配制相当于80%、100%、120%的对照品溶液，加入规定量的内标溶液，配成3种不同浓度的溶液，分别至少进样2次，计算平均校正因子，

18、其相对标准偏差也应不大于2.0%。16. 拖尾因子t：t=w0.05h/2d1,w为5%峰高处的峰宽，d1为峰顶点至峰前沿之间的距离。除另有规定外，峰高法定量时t应在0.95-1.05之间。17. 药品分析方法的验证：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性18. 准确度：系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。准确度应该规定的“范围”内测试。在规定范围，至少用9个测定结果进行评价。19. 精密度：系指在规定的预测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。一般可用偏差d、标准偏差sd、相对标准偏差rsd表示。用s或rs

19、d表示时，至少用6次结果进行评价。精密度是考查分析方法在不同的时间、操作人员、实验室，所获得结果的重现性和重复性。涉及定量测定的项目，如含量测定和杂质定量测定均须验证精密度。20. 专属性：系指在其他成分（如杂质、讲解产物、辅料等）可能存在下， 采用的方法能准确测定出被测物的特性。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，均应考察其专属性。21. 检测限lod：指试样中被测物能被检测出的最低呢浓度或量。检测限是一种限度检验效能指标吧，既反映方法与仪器灵敏度和噪音的大小，也表明样品经处理后空白值的高低。它无需定量测定，只要指出高于或低于该规定的浓度或量即可。鉴别试验和杂质检查方法均应验证lod。22.

20、定量限loq：是指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定loq。23. 线性：系指设计的“范围”内，测定结果（响应值）与试样中被测物的浓度或量直接呈正比关系的程度。24. 范围：系指能达到一定精密度、准确度和线性、测定方法适用的高低限浓度或量的区间。25. 耐用性：系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为常规检验提供依据。第12章 药物制剂分析p4661. 考察附加剂或共存的其他药物对测定是否有干扰：制备阴性对照品，即按处方比例去测定组分以外的成分，制成制剂，作为对照。2. 重量差异p470：是指按规

21、定称量方法测定片剂时，每片的重量与平均片重之间的差异程度。3. 崩解时限：是指固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度。4. 可见异物：是指存在于注射液、滴眼液中，在规定条件下目视可以观察到的不溶性物质，其粒度或长度通常大于50um。5. 含量均匀度：是指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。中国药典规定，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片(个)标示量不大于10mg或主药含量小于每片（个）重量5%者，其他制剂中每个重量20%者；以及透皮贴剂，均应检查含量均匀度。6. 溶出度：是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂

22、中溶出的速率和程度，对难溶性药物一般都应作溶出度的检查。转篮法；奖法；小杯法。溶出介质的量应满足漏槽状态。7. 释放度：指口服药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂中释放的速率和程度。第一法：用于缓释和控释制剂的测定；第二法：用于肠溶制剂；第三法:用于透皮贴剂。8. 常见干扰及排除：1）硬脂酸镁：镁离子可干扰非水滴定法。2）抗氧剂：加入掩蔽剂、加酸分解、加入弱氧化剂氧化、利用主要和抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定。3）溶剂油：有机溶剂稀释法、萃取法、柱色谱法。9. 空白试验：为消除测定条件，如试剂，操作过程等对测定的影响，故需空白试验。空白试验应不加入样品，其余操作与样品测定完全相同。10. 紫外

23、测定方法：首先选取被测物质的最大吸收波长，以溶剂为空白试剂，在波长附近正负2nm范围内进行实验，确定最大吸收波长后，对吸光度进行调零后，即可以溶剂为空白测定样品在选定最大吸收波长处的吸收度。11. 反相hplc机理：流动相极性大于固定相中的迁移速率不同，因此可分开。加入磷酸二氢钾，并且用磷酸调节ph。磷酸调节ph为2.5，可使青霉素钠变为分子形式，改善其保留能力。乙腈可调节有机相比例，调整药物的保留时间。考察分离度可考察杂质对主峰的测定是否有干扰。抗生素多有降解产物，容量法专属性较低，采用hplc法可有效分离供试品中可能存在的降级恩产物、未除尽的原料及中间体等杂质，并能准确定量。第5章 巴比妥

24、药物1. 母核丙二酰脲类的鉴别：1）铜盐反应加吡啶和铜吡啶，显紫色或生成紫色沉淀。2） 银盐反应加agno3,先生成可溶性银盐，再生成难溶性二银盐。2. 利用特殊取代基或元素的鉴别区分司可巴比妥、苯巴比妥、硫苯妥钠1）司可巴比妥不饱和取代基；加i2试液，棕黄色5分钟内消失；将紫色高锰酸钾还原为棕色mno22) 苯巴比妥芳环取代基：硝化反应；硫酸-亚硝酸钠，生成橙黄色产物随即变为橙红色；甲醛-硫酸，玫瑰红色。3) 硫苯妥钠硫元素的反应：碱性条件下，加pb2+，生成白色沉淀，加热生成黑色的pbs。3. 银量法：用于测定苯巴比妥、异戊巴比妥的含量。原理是巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，易与重金属离子

25、反应，可定量地形成盐。在滴定过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性的银盐，当被测供试品完全形成银盐后，继续用硝酸银滴定，稍过量的银离子就与巴比妥药物形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液浑浊，以此指示滴定终点。减少误差：用甲醇及3%无水碳酸钠溶剂系统，采用银-玻璃电极系统点位法指示终点。4. 溴量法：用于测定司可巴比妥的含量，发生加成反应（1：1）。待测药物先和过量的溴加成， 剩余的溴和ki生成i2，用硫代硫酸钠滴定i2。 第六章 芳酸及其酯类药物对氨基水杨酸钠、阿司匹林1. 对氨基水杨酸钠杂质检查：间氨基酚（原料反应完全），双相滴定法。利用间氨基酚易溶于乙醚，而对氨基水杨酸钠不溶于乙醚的特性，用乙醚提取

26、分离杂质后，乙醚提取液中加入适量水和指示剂后，用盐酸滴定液（0.02mol/l）滴定，以消耗一定量盐酸滴定液来控制其限量。因所生成的盐酸盐在乙醚中不溶，而转溶于水相中，故为双相滴定法。用甲基橙指示终点原因：间氨基酚是弱碱，用强酸滴定时，化学计量点偏酸吗，故指示剂选在酸性区变色的甲基橙。2. 阿司匹林含量测定：用中性乙醇溶解，氢氧化钠滴定，酚酞做指示剂。1） 直接滴定法：阿司匹林：氢氧化钠=1:12） 水解后剩余滴定法：阿司匹林：氧化钠：硫酸=1:2:13） 两步滴定法：片剂含量测定需首先中和供试品中共存的各种酸（同时中和了阿司匹林的游离羧基），然后再用水解后剩余滴定法测定。中和水解与测定。阿司

27、匹林：氢氧化钠：硫酸=1:1:1/2原理：利用乙酰水杨酸的羟基酯结构在碱性溶液中易水解的性质，加入一定量过量的氢氧化钠溶液，加热使酯水解，剩余碱液 以标准酸回滴。4） 柱分配色谱-紫外分光光度计：在硅藻土-碳酸氢钠色谱柱中，阿司匹林及水杨酸成钠盐保留于柱上，先用三氯甲烷洗脱除去中性或碱性杂质，再用醋酸酸化，使阿司匹林游离，以氯甲烷洗脱后测得其含量。5） hplc第7章 芳香胺类-对乙酰氨基酚、盐酸普鲁卡因、肾上腺素1. 盐酸普鲁卡因注射易水解，会产生对氨基苯甲酸paba，需做检查。原料药不用检查。2. 盐酸丁卡因结构中无芳伯氨基，无重氮化反应，但其结构中芳香仲胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成

28、乳白色沉淀。3. 亚硝酸钠滴定法：原理是芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液（氢溴酸最快）中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停法指示反应终点。加入适量溴化钾和过量盐酸以加快反应。药物：亚硝酸钠：盐酸=1:1:2(一般药物只有一个芳伯氨基)永停滴定法：用亚硝酸钠滴定剂滴定，观察滴定过程中电流通过，电流计指针为零；终点时溶液中有微量亚硝酸存在，电极即起氧化还原反应，线路中遂有电流通过，此时电流计指针突然偏转，并不再回复，即终点。4. 鉴别试验重氮化-偶合反应：分子中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性-奶粉偶合生成有色的偶氮染料。对乙酰

29、氨基酚水解后重氮化，显红色；苯佐卡因、盐酸普鲁卡因直接重氮化，显橙黄色到猩红色沉淀。5. 中国药典采用百分吸收系数法：测定对乙酰氨基酚原料、片剂、咀嚼片、注射液、栓剂及胶囊剂的含量。、6. 肾上腺素中酮体的检查：肾上腺素是由其酮体氢化还原制得，若氢化不完全，易引入酮体杂质。用紫外分光光度法在310nm波长处检测其吸收度。7. 盐酸去氧肾上腺素采用溴量法测含量：原理是药物分子中的苯酚结构，在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴定量地发生溴代反应，再以碘量法测定剩余的溴，根据消耗的硫代硫酸钠滴定液的量，可计算供试品的含量。br2:i2硫代硫酸钠=1:1:2第八章 杂环类药物吡啶（异烟肼）、

30、喹啉（奎宁）、托烷类生物碱（阿托品）、吩噻嗪（氯丙嗪）、苯并二氮卓（地西泮、氯氮卓）1.吡啶环的开环反应2.酰肼基的反应（异烟肼）3.绿奎宁反应4.vitaili反应5.吩噻嗪（氯丙嗪）的显色反应：氧化剂显色；与钯离子配合显色（红色，排除氧化产物干扰）6.本病二氮卓的化学鉴别法（区分地西泮和氯氮卓）7.非水溶液滴定法（书p228-231）1）原理：弱碱性药物在水溶液中用标准酸直接滴定没有明显突跃，而在非水溶剂中，只要在水溶液中kb值小于10，都能被冰醋酸均化到溶剂醋酸根水平，相对碱强度增强，因而使弱碱性药物的滴定能顺利完成。在滴定过程中，游离碱直接与高氯酸反应，盐类药物实际上是一个置换滴定，即

31、高氯酸置换出与有机弱碱结合的较弱的酸。2）一般方法：冰醋酸溶解，加规定指示液，高氯酸滴定，作空白对照。3）氢卤酸酸性相当强，影响滴定终点，需加入定量的醋酸汞溶液，使其生成在醋酸中难解离的卤化汞，以消除氢卤酸对滴定的影响；硫酸盐时，用醋酐代替醋酸，提高灵敏度，硫酸在冰醋酸介质中只能发生一级降解；硝酸用电位滴定法指示终点。8.氧化还原滴定法：铈量法，溴酸钾法9.酸性染料比色法：是利用碱性药物，在一定的ph条件下，可与某些酸性染料结合显色，而进行分光光度法测定药物含量的方法。适用于少量供试品、尤其是小剂量药物制剂的定量分析。10.分光光度法：盐酸氯丙嗪片剂、注射液11.反向hplc：流动相中常加入含

32、氮碱性竞争试剂扫尾剂，抑制碱性药物与硅醇基发生吸附或离子交换作用造成的色谱峰拖尾。碱性试剂有：醋酸铵、三乙胺等。12.离子对hplc：是在流动相中加入与呈解离状态的待测组分离子电荷相反的离子对试剂，形成离子对化合物后，使待测组分在非极性固定相中的分配与溶解度增大，从而改善其色谱保留与分离行为的色谱法。分析碱性物质的离子对试剂：烷基磺酸盐阴离子；酸性物质；季铵盐阳离子。第九章 维生素1.维生素a：三氯化锑反应2.维生素a：紫外分光光度法（三点校正法）：原理为维生素a原料中常混有其他杂质，包括多种异构体、氧化降解产物、合成中间体、副产物等有关物质，且维a制剂中常含稀释用油，为消除非维生素a物质的无关吸收所引起的误差，用三点校正法测定，即在三个波长处测得吸光度后，在规定的条件下以校正公式进行校正，再进行计算。3.维生素b1：硫色素反应4.维生素b1：含量测定：原料药用非水滴定法，片剂注射剂用紫外分光光度法5.维生素c性质6.维生素c含量测定：1）碘量法：维生素c在醋酸酸性条件下，可被碘定量氧化。比例为1:12）2.6-二氯靛酚滴定法：2.6-二氯靛酚为一染料，其氧化型在酸性溶液中显红色，碱性溶液中为蓝色。当维生素c反应后，即转变为无色的酚亚胺（还原型），因此维c在酸性溶液中，可用2.6-二氯靛酚标准