固体制剂[高教课堂]

1、1教育教学 l片剂崩解（裂碎成小颗粒）药 物从小颗粒中溶出 l胃肠液中的药物溶液药物从胃肠粘 膜吸收进入血液循环 l分布于各个组织器官发挥治疗作用 2教育教学 l对于片剂和多数固体剂型（如散 剂 、 胶 囊 剂 等 ） 来 说 ， 下 述 NoyesWhitney方程可说明剂型 中药物溶出的规律。Noyes Whitney方程的形式是： ldC/dt= kSCs （4-1） l式中：dC/dt溶出速度；k 溶出速度常数；S溶出质点暴 露于介质的表面积；Cs药物 的溶解度。 3教育教学 l可采用药物微粉化的方 法来增加表面积S，从而加 快药物的溶出速度。 l 制备研磨混合物 l制成固体分散物：

2、l吸附于“载体”后压片 4教育教学 l散剂（Powders）系指一种或数种药物均 匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也 可内服，其分类有如下三种方法： l按组成药味多少来分类，可分为单散 剂与复散剂； l按剂量情况来分类，可分为分剂量散 与不分剂量散； l按用途来分类，可分为溶液散、煮散、 吹散、内服散、外用散等。 5教育教学 l散剂具有以下一些特点： l粉碎程度大，比表面积大、易于分散、 起效快； l外用覆盖面积大，可以同时发挥保护 和收敛等作用； l贮存、运输、携带比较方便； l制备工艺简单，剂量易于控制，便于 婴幼儿服用。 6教育教学 l物料前处理粉碎过筛混合分剂 量质量检查包装储存 7教

3、育教学 l（1）研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或 铜制成， l（2）球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成的 圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷 球），当电机转动时，这些钢球（或瓷 球）正好能从最高位置落下，使药物手 受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故 而将这种粉碎机械称为球磨机。 8教育教学 l （3）流能磨（Fluid-energy mills） 流能磨系利用高压流体使药物颗粒 与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强 烈碰撞而产生粉碎作用 l流体可以是空气、蒸汽或惰性气体， 速度可达音速或超音速。 l由于粉碎过程中高压气流（170 kPa2070kPa）膨胀吸热，产生明 显的冷却效应，可以抵消粉碎产生 的热

4、量， 9教育教学 l 组分的比例 l 组分的密度 性质相同、密度基本一致的二 种药粉容易混匀，但若密度差异较大时，应将 密度小（质轻）者先放入混合容器中，再放入 密度大（质重）者，这样可避免密度小者浮于 上面或飞扬，密度大沉于底部而不易混匀。 l组分的吸附性与带电性 l因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通 常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂 作抗静电剂 10教育教学 l含液体或易吸湿性的组分 散剂中若含有这类 组分，应在混合前采取相应措施，方能混合均 匀。 l.如含结晶水（会因研磨放出结晶水引起湿润）， 则可用等摩尔无水物代替； lb.若是吸湿性很强的药物（如胃蛋白酶等）， 则可在低

5、于其临界相对湿度条件下，迅速混合， 并密封防潮包装； lc.若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分 别包装。 11教育教学 l 含可形成低共熔混合物 的组分 将二种或二种以上药 物按一定比例混合时，在室 温条件下，出现的润湿与液 化现象，称做低共熔现象。 12教育教学 l（一）均匀度 l取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2， 将其表面压平，在亮处观察，应呈现均 匀色泽，无花纹、色斑。 l（二）水分 l取供试品照水分测定法测定，除另有规 定外，不得超过9.0%。 l（三）装量差异 13教育教学 l当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本 身产生的饱和水蒸气压时，固体药物粉 末将吸附水分子，这种现象一般

6、称为吸 湿。 l药物的这种吸湿特性可用吸湿平衡曲线 来表示，即先求出药物在不同湿度下的 （平衡）吸湿量，再以吸湿量对相对湿 度作图，即可绘出吸湿平衡曲线 14教育教学 15教育教学 16教育教学 l如图4-1、图4-2，它们分别表示了水溶 性、非水溶性药物（或辅料）的吸湿 平衡曲线。 l水溶性药物在相对湿度较低的环境下， 几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一 定值时，吸湿量急剧增加，一般把这 个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称 为临界相对湿度（Critical relative humidity ，CRH），水溶性药物均有 固定的CRH值 17教育教学 l几种水溶性药物混合后，其吸湿 性有如下特点：

7、 l“混合物的CRH约等于各药物 CRH的乘积，即 CRHABCRHACRHB，而与各组 分的比例无关”。 l此即所谓 Elder假说，它不适用于 有相互作用或有共同离子影响的 药物。 18教育教学 l测定CRH有如下意义： lCRH值可作为药物吸湿性指标，一般 CRH愈大，愈不易吸湿； l控制生产、贮藏的环境条件，应将生 产以及贮藏环境的相对湿度控制在药物 CRH值以下以防止吸湿； l为选择防湿性辅料提供参考，一般应 选择CRH值大的物料作辅料。 19教育教学 l 非水溶性药物吸湿平衡曲 线变化缓慢，无特定的CRH 值， l仅是药粉表面吸附水蒸气所 致， l所以水不溶性药物组成的混 合物料的

8、吸湿量具有加和性。 20教育教学 l胶囊剂（Capsules）系指将药物填装于空心 硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成 的固体制剂， l构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳 的材料（以下简称囊材）都是明胶、甘油、 水以及其它的药用材料， l但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。 21教育教学 l 硬胶囊剂（Hard capsules） 是将一定量的药物 （或药材提取物）及适当的辅料（也可不加辅料） 制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制 成。 l 软胶囊剂（Soft capsules） 是将一定量的药物 （或药材提取物）溶于适当辅料中，再用压制法 （或滴制法）使之密封于球形或橄榄

9、形的软质胶囊 中。 l肠溶胶囊剂（Enteric capsules） 它实际上就是硬 胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了 特殊的药用高分子材料或经特殊处理， l所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释 放出活性成份，达到一种肠溶的效果，故而称为肠 溶胶囊剂。 22教育教学 l能掩盖药物不良嗅味、提高稳定性： l药物的生物利用度较高： l可弥补其它固体剂型的不足： l可延缓药物的释放和定位释药： l若填充的药物是水溶液或稀乙醇溶液，会 使囊壁溶化； l若填充风化性药物，可使囊壁软化； l若填充吸湿性很强的药物，可使囊壁脆裂。 l由于胶囊壳溶化后，局部药量很大，因此 易溶性的刺激性药

10、物也不宜制成胶囊剂 23教育教学 l1 空胶囊的组成 l明胶是空胶囊的主要成囊材料，是由骨、皮水 解而制得的（由酸水解制得的明胶称为A型明 胶，等电点pH79；由碱水解制得的明胶称为 B型明胶，等电点pH4.75.2）， l以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性脆 且透明度差； l以猪皮为原料制得的猪皮明胶，富有可塑性， 透明度很好。 l为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合胶 较为理想 24教育教学 l为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂 如甘油、山梨醇、CMCNa、HPC、油 酸酰胺磺酸钠等； l为减小流动性、增加胶冻力，可加入增 稠剂琼脂等； l对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛 （2%3%

11、）； l为美观和便于识别，加食用色素等着色 剂； l为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等。 25教育教学 l溶胶蘸胶（制坯）干燥拔壳切 割整理， l一般由自动化生产线完成， l生产环境洁净度应达1000O级，温度 1025，相对湿度35%45%。 l为了以便识别，空胶囊壳上还可用食用 油墨印字。 26教育教学 l空胶囊号数0 1 2 3 4 5 l容积（ml）0.75 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15 27教育教学 l1. 物料的处理与填充 l若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的 填充要求，即可直接填充， l但多数药物由于流动性差等方面的原因，均需 加一定的稀释剂、润滑剂等辅料才

12、能形成满足 填充（或临床用药）的要求。 l一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀 粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC等改 善物料的流动性或避免分层。 l也可加入辅料制成颗粒后进行填充 28教育教学 l（一）软胶囊剂的组成与质量控制 l 软胶囊的囊壳是由明胶、增塑剂、水三者所 构成的，其重量比例通常是，干明胶：干增塑 剂：水=1：0.40.6：1（常用的增塑剂有甘油、 山梨醇或二者的混合物）。 l软胶囊的囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的 特点，也是该剂型成立的基础 l由于在软胶囊的制备中以及在放置过程中仅仅 是水分的损失 29教育教学 ll所包药物与附加剂对软胶囊剂质量的影响 l由于软质囊

13、材以明胶为主，因此对蛋白质性质无 影响的药物和附加剂均可填充，如各种油类和液 体药物、药物溶液、混悬液和固体物。 l但应注意：液体药物若含水5%或为水溶性、挥 发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等， 能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性，因此， 均不宜制成软胶囊。 l液态药物pH以2.57.5为宜，否则易使明胶水解 或变性，导致泄漏或影响崩解和溶出，可选用磷 酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。 30教育教学 l2所包药物为混悬液时对胶囊大小的影 响 l软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油性 或非油性（PEG400等）液体介质中包制 而成为便于成型，一般要求尽可能小一 些。 l为求得适宜的软胶囊大小，可用

14、“基质 吸附率”（base adsorption）来计算，即 1g固体药物制成（填充软胶囊用）的混 悬液时所需液体基质的克数，可按下式 计算之：基质吸附率=基质重量/固体重 量。 31教育教学 l1 滴制法 l滴制法由具双层喷头的滴丸机（见图4-4）完成。 以明胶为主的软质囊材（一般称为胶液）与被包 药液，分别在双层喷头的外层与内层以不同速度 喷出， l使定量的胶液将定量的药液包裹后，滴入与胶液 不相混溶的冷却液中，由于表面张力作用使之形 成球形，并逐渐冷却、凝固成软胶囊，如常见的 鱼肝油胶丸等。 l滴制中，胶液、药液的温度、喷头的大小、滴制 速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质 量，应

15、通过实验考查筛选的适宜的工艺技术条件。 32教育教学 33教育教学 l1 压制法 l压制法是将胶液制成厚薄均匀的胶片， 再将药液置于两个胶片之间，用钢板 模或旋转模压制软胶囊的一种方法， l目前生产上主要采用旋转模压法，旋 转模压法制囊机及模压过程参见图4-5 （模具的形状可为椭圆形、球形或其 它形状）。 34教育教学 35教育教学 l（一） 外观 l（二） 水分 l硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外， 不得超过9.0%。 l（三） 装量差异 l（四） 崩解度与溶出度 36教育教学 l五、包装储存对质量的影响及实例 l一般来说，高温、高湿（相对湿度 60%）对胶囊剂可产生不良的影响，不 仅会使

16、胶囊吸湿、软化、变粘、膨胀、 内容物结团，而且会造成微生物滋生。 l因此，必须选择适当的包装容器与贮藏 条件。 l一般应选用密封性能良好的玻璃容器、 透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装， 在 25、相对湿度 60%的干燥阴凉处， 密闭贮藏。 37教育教学 l（一）片剂的概念和特点 l片剂 （Tablets）是指药物与辅料均匀混合 后压制而成的片状制剂，它是现代药物制 剂中应用最为广泛的重要剂型之一，其外 观既有圆形的，也有异形的（如：长胶囊 形、三角形等）。 38教育教学 l 从上述片剂的概念中可以明显的看出片剂的特点： l第一，片剂是将药物粉末（或颗粒）加压而制得 的一种密度较高、体积较小的固

17、体制剂，其运输、 贮存及携带、应用都比较方便，这正是片剂突出 的特点之一； l第二，片剂生产的机械化、自动化程度较高，因 而产品的性状稳定，剂量准确，成本及售价都较 低； l第三，如下所述，可以制成不同类型的各种片剂， 例如：分散（速效）片、控释（长效）片、肠溶 包衣片、咀嚼片及口含片等，也可以制成两种或 两种以上药物的复方片剂，从而满足临床医疗或 预防的不同需要。 39教育教学 ll普遍压制片（Compressed tablets） l普遍压制片是药物与辅料混合压制而成 的、未包衣的普通片剂（与下述的包衣 片相对而言，亦称其为素片或片芯）， 如磺胺嘧啶片、复方乙酰水杨酸片等， 片重一般为0.

18、1 g0.5g，服用时以水送下， 经胃肠道吸收而发挥其治疗作用。 40教育教学 l2 包衣片（Coated tablets） l包衣片是在上述普遍压制片的外表面包 上一层衣膜的片剂， l （1）糖衣片（Sugar coated tablets） （2）薄膜衣片（Film coated tablets） l（3）肠溶衣片（Enteric coated tablets） 41教育教学 l 3 泡腾片（Effervescent tablets） l泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。2 咀嚼片 （Chewable tablets） l4 咀嚼片 l是在口中嚼碎后再咽下去的片剂， l5 多层片（Multil

19、ayer tablets） l多层片是指由两层或多层构成的片剂，一般由 两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物 或辅料， 42教育教学 l6 分散片（Dispersible tablets） l分散片是遇水迅速崩解并均匀分散的片剂（在 211的水中3分钟即可崩解分散并通过 180m孔径的筛网）， l7 舌下片（Sublingual tablets） l舌下片是指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通 过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用。 l8 口含片（Buccal tablets） l口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥治疗作 用的片剂，可在局部产生较高的药物浓度从而 发挥较好的治疗作用， 43教育教

20、学 l9 植入片（Implant tablets） l植入片是指埋植到人体皮下缓缓溶解、吸收的 片剂，一般长度不大于8mm的圆柱体，灭菌后 单片避菌包装； l10溶液片（Solution tablets） l溶液片是指临用前加水溶解成药物溶液后而使 用的片剂 l11缓释片（Sustained release tablets）或控释 片（Controlled release tablets） l缓释片（或控释片）是指能够延长药物作用时 间或控制药物释放速度的片剂 44教育教学 l根据药典附录“制剂通则” 的规定，对片 剂的质量要求从总体上看主要有以下几个 方面： l硬度适中；色泽均匀，外观光洁；

21、 符合重量差异的要求，含量准确；符合 崩解度或溶出度的要求；小剂量的药物 或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀 度的要求；符合有关卫生学的要求。 45教育教学 l（一）稀释剂（Diluents） l 稀释剂（或称为填充剂，Fil1ers）的主要作用 是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片； l常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机 盐类等； l由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直 径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上， l如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不 加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀 释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成 型的作用。 46教育教

22、学 l1淀粉 l比较常用的是玉米淀粉，它的性质非常稳定， 2 糖粉 l糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的 白色粉末，其优点在于粘合力强， l3 糊精 l糊精是淀粉水解中间产物的总称，其化学式为 （C6H10O5）nXH2O，其水溶物约为80%，在 冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。 47教育教学 l4 乳糖 l乳糖是一种优良的片剂填充剂，由牛乳清中提 取制得，在国外应用非常广泛，但因价格较贵， 在国内应用的不多。 l5 可压性淀粉 l亦称为预胶化淀粉（Pregelatinized starch），是 新型的药用辅料，英、美、日及中国药典皆已 收载，我国于1988年研制成功，现已大

23、量供应 市场。 l本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的 流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并 有较好的崩解作用。 l若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可 超过0.5%，以免产生软化效应。 48教育教学 l6 微晶纤维素 l微晶纤维素（Microcrystalline cellulose， MCC）是纤维素部分水解而制得的聚合度 较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性， 有较强的结合力，压成的片剂有较大有硬 度，可作为粉末直接压片的“干粘合剂” 使用。国外产品的商品名为Avicel，并根据 粒径约不同有若干规格。 l片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好。 49教育教学 l7 无机盐类 l

24、主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及 药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸 钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定， 无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍， 制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药 物也无吸附作用。 l在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫 酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干 扰，此时不宜使用。 50教育教学 l8 甘露醇 l甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸 热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味， 在口中无砂砾感， l因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常 与蔗糖配合使用 51教育教学 l 某些药物粉末本身具有粘性，只需加入 适当的液体就可将其本身固有的粘

25、性诱 发出来，这时所加入的液体称为湿润剂 （moistening agents）； l药物粉末本身不具有粘性或粘性较小， 需要加入淀粉浆等粘性物质，才能使其 粘合起来，这时所加入的粘性物质就称 为粘合剂。 52教育教学 l1 蒸馏水 l蒸馏水是一种湿润剂。 l2 乙醇 l乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易分解的药 物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇 浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此， 醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%- 70%。 l中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速 操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。 53教育教学 l3 淀粉浆 l淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常

26、用8% 15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；淀粉 浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利 用了淀粉能够糊化的性质。 l冲浆是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中， 然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅 拌糊化而成； l煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容 器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免 焦化），直至糊化。 54教育教学 l4 羧甲基纤维素钠 l羧甲基纤维素钠（carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na）用作粘合剂的浓度一 般为1%-2%，其粘性较强，常用于可压 性较差的药物， l但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解 超限。 55教育教学 l5

27、羟丙基纤维素 l羟丙基纤维素（hydroxypropylcellulose， HPC）是纤维素的羟丙基醚化物，含羟 丙基53.4%77.5% l（其羟丙基含量为刚7%19%的低取代 物称为低取代羟丙基纤维素，即L-HPC， 见崩解剂）本品既可做湿法制粒的粘合 剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。 56教育教学 l6 甲基纤维素和乙基纤维素 l甲 基 纤 维 素 和 乙 基 纤 维 素 （Methylcellulose，MC；Ethylcellulose， EC）分别是纤维素的甲基或乙基醚化物， 含甲氧基26.0%33.0%或乙氧基44.0% 51.0%。 l甲基纤维素具有良好的水溶性，可形成 粘

28、稠的胶体溶液而作为粘合剂使用。 57教育教学 l乙基纤维素不溶于水，在乙醇等有机溶媒中的 溶解度较大， l可用其乙醇溶液作为对水敏感的药物的粘合剂， 但应注意本品的粘性较强且在胃肠液中不溶解， 会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。 l目前，常利用乙基纤维素的这一特性，将其用 于缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型）。 58教育教学 l7 羟丙甲纤维素 l羟丙甲纤维素（Hydroxypropylmethyl cellulose， HPMC）是一种最为常用的薄膜衣材料，因其 溶于冷水成为粘性溶液,故亦常用其2%5%的 溶液作为粘合剂使用。 l制备HPMC水溶液时，最好先将HPMC加入到 总体积1/

29、5l/3的热水（8090）中，充分 分散与水化， l然后在冷却条件下，不断搅拌，加冷水至总体 积。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于 10%80%的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混 合液。 59教育教学 l8 其它粘合剂 l5%20%的明胶溶液， l50%70%的蔗糖溶液， l3%5%的聚乙烯毗咯烷酮（PVP）的水 溶液或醇溶液 60教育教学 l崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成 细小颗粒的物质，除了缓（控）释片以 及某些特殊用途的片剂以外，一般的片 剂中都应加入崩解剂。 l由于它们具有很强的吸水膨胀性，能够 瓦解片剂的结合力，使片剂从一个整体 的片状物裂碎成许多细小的颗粒， l实现片剂的崩解，所

30、以十分有利于片剂 中主药的溶解和吸收。 61教育教学 l干淀粉是一种最为经典的崩解剂，含水量在8% 以下，吸水性较强且有一定的膨胀性，较适用 于水不溶性或微溶性药物的片剂， l但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易 溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的 水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍 了片剂内部淀粉的吸水膨胀。 62教育教学 l在生产中，一般采用外加法、内加法或“内外加法” 来达到预期的崩解效果。 l所谓外加法压片之前加入到干颗粒中，因此，片剂 的崩解将发生在颗粒之间； l内加法就是在制粒过程中加入一定量的淀粉，因此， 片剂的崩解将发生在颗粒内部。 l内加一部分淀粉，然后再外加

31、一部分淀粉的“内外 加法”，可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发 生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果， l通常外加崩解剂量占崩解剂总量的25%50%，内 加崩解剂量占崩解剂总量的75%50%（崩解剂总 量一般为片重的5%20%）。 63教育教学 l羧甲基淀粉钠（Carboxymethyl starch sodium，CMS-Na）是一种白色无定形的粉 末，吸水膨胀作用非常显著， l吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现 轻微的胶粘作用）， l是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低， 其用量一般为1%6%（国外产品的商品名 为“Primojel”）。 64教育教学 l低取代羟丙基纤维素（LHPC

32、）这是国内 近年来应用较多的一种崩解剂。 l由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有 很好的吸水速度和吸水量， l其吸水膨胀率在500%700%（取代基占 10%15%时） l崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的 溶出。一般用量为2%5%。 65教育教学 l交联聚乙烯比咯烷酮（Cross-linked polyvinyl pyrrolidone，亦称交联PVP）是 白色、流动性良好的粉末； l在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不 溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高 粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越， l已为英美等国药典所收载，国产品现已 研制成功。 66教育教学 l交联羧甲基纤维素钠（Cro

33、scarmellose sodium，CCNa是交联化的纤维素羧甲基醚 （大约有70%的羧基为钠盐型）， l由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸 收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有 较好的崩解作用； l当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好， 但与干淀粉合用时崩解作用会降低。 67教育教学 l泡腾崩解剂（Effervescent disintegrants） 是专用于泡腾片的特殊崩解剂， l最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的 混合物。 l遇水时，上述两种物质连续不断地产生 二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅 速崩解。 l含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装， 避免受潮造成崩解剂失效 68教育教学

34、l在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流 剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中： l助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而 改善粉末流动性的物质； l抗粘剂（Antiadherent）是防止原辅料粘着于冲 头表面的物质； l（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩 擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此， 一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润 滑三种作用 69教育教学 l硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混 匀，压片后片面光滑美观，应用最广。 l用量一般为0.1%1%，用量过大时，由 于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶 出）迟缓。 l本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素

35、药物及多数有机碱盐类药物的片剂。 70教育教学 l微粉硅胶（Aerosil）为优良的片剂助流 剂，可用作粉末直接压片的助流剂。 l其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味， 比表面积大，常用量为0.1%0.3%， l但因其价格较贵，在国内的应用尚不够 广泛。 71教育教学 l滑石粉主要作为助流剂使用，它可将颗 粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表 面的粗糙性，从前达到降低颗粒间的摩 擦力、改善颗粒流动往的目的 l但应注意：由于压片过程中的机械震动， 会使之与颗粒相分离， l常用量一般为0.1%3%，最多不要超过 5%。 72教育教学 l本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性 能良好的润滑剂。 l应用时，将

36、其溶于轻质液体石蜡或己烷 中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于 均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾 后采用减压的方法除去己烷）。 73教育教学 l二者皆为水溶性滑润剂的典型代 表。前者主要使用聚乙二醇4000 和6000（皆可溶于水），制得的 片剂崩解溶出不受影响且得到澄 明的溶液； l后者为目前正在开发的新型水溶 性润滑剂。 74教育教学 l为了掌握片剂的各种制备方法，必须了解 片剂制备的两个重要前提条件，即：用于 压片的物料（颗粒或粉末）应该具有良好 的流动性和良好的可压性。 l这种可压性实际上就是指物料在受压过程 中可塑性的大小，可塑性大即可压性好， 亦即易于成型，在适度的压力下，即可压

37、成硬度符合要求的片剂； 75教育教学 l其次，除了可压性的要求外，在片剂的生 产中还要求物料具有良好的流动性， l因此说，良好的流动性和可压性是制备片 剂的两个重要前提条件。 l为了满足这两个前提条件，产生了不同的 制备方法。 76教育教学 77教育教学 l将处方量的主药和辅料粉碎并混合均匀 后，置于混合机内，加入适量的润湿剂 或粘合剂，搅拌均匀，制成松、软、粘、 湿度适宜的软材。 l粘合剂的用量与原料的理化性质及粘合 剂本身的粘度皆有关。即：轻握成团， 轻压即散。 78教育教学 l最简单、最直观的办法，就是将软材用 手工或机械挤压通过筛网， l例如：用摇摆式颗粒机，即可制得湿颗 粒 79教育

38、教学 80教育教学 l“一步制粒法”物料的混合、粘结 成粒、干燥等过程在同一设备内一次完 成。显然，这种方法生产效率较高 l制得的颗粒大小均匀，外观圆整，流动 性好，压成的片剂质量也很好。 81教育教学 82教育教学 l（1）箱式干燥法 是将湿颗粒平铺于干燥盘内 （薄厚应适度，一般不超过10cm），然后置于 搁板上。热空气以水平方向通过最上层湿颗粒 的表面， l（2）流化床干燥法 这种方法与流化制粒的工 作原理相同，但流化室底部筛网上放置的是待 干燥的湿颗粒，这些湿颗粒在强热空气的吹动 下，上下翻腾，处于流化状态（沸腾状态）， 并与热气流实现最充分的接触，从而得到迅速 的干燥 83教育教学 l

39、在上述的干燥过程中，某些颗粒可能发 生一般采用过筛的办法整粒，所用筛网 要比制粒时的筛网稍细一些； l 整粒完成后，向颗粒中加入润滑剂 （外加的崩解剂亦在此时加入），然后 置于混合简内进行“总混”。 84教育教学 l如果处方中有挥发油类物质，可先从干颗 粒内筛出适量细粉，吸收挥发油，然后再 与干颗粒混匀； l如果处方中主药的剂量很小或对湿、热很 不稳定， l则可先制成不含药的空白干颗粒，然后加 入主药（为了保证混合均匀常将主药溶于 乙醇喷洒在干颗粒上，密封贮放数小时后 压片），这种方法常称为“空白颗粒法”。 85教育教学 l（1）片重的计算 l 按主药含量计算片重：应对颗粒中主药的实 际含量进

40、行测定，然后按照下面的公式 l 片重=每片含主药量/（标示量颗粒中主药的百分 含量（实测值） l 按干颗粒总重计算片重：在药厂中，已考虑到 原料的损耗，（成份复杂、没有含量测定方法的 中草药片剂只能按此公式计算）： l片重=干颗粒重+压片前加入的辅料量/预定的应压 片数 86教育教学 87教育教学 88教育教学 l1结晶压片法 l 某些流动性和可压性均好的结晶性药 物，只需适当粉碎、筛分和干燥，再加 入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂， 如氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁等。 89教育教学 l 90教育教学 l片剂成型是一个物理压缩过程。模孔中 的颗粒受到上、下冲的挤压后， l首先发生相对移动或滑动（

41、例如小颗粒 挤入到大颗粒的空隙当中），从而排列 得更加紧密合理， l然后，颗粒被迫发生塑性或弹性变形， 使体积进一步缩小 91教育教学 l同时，亦有部分颗粒破碎而生成大量新 的、未被污染（未吸附空气）的颗粒， 具有较大的比表面积和表面自由能，因 此表现出较强的结合力，加之静电力的 作用，终于使原来松散堆积的颗粒固结 成具有一定孔隙率的片状物即片剂。 发生重新结晶而形成“固体桥”，使众多的 相邻颗粒借助于这种“固体桥”而联接起来。 92教育教学 l任何物质都兼有一定的塑性和弹性，若其塑性较 大，则称其为可压性好， l压缩时主要产生塑性变形，易于固结成型；若弹 性较强，则可压性差，即压片时所产生的

42、形变趋 向于恢复到原来的形状，致使片剂的结合力减弱 或瓦解，发生裂片和松片等现象。 l这种弹性复原现象可以用弹性复原率定量地加以 测定，其计算公式如下： l 弹性复原率= Ht-Ho/Ho 100% （4-4） l 式（4-4）中Ht片剂推出模孔后的高度，可 用卡尺方便地量出；Ho片剂被加压时的高度， 93教育教学 l由上述片剂成型理论可知，药物的熔点较低有 利于“固体桥”的形成，在其它条件相同时， 药物的熔点低，片剂的硬度大（但熔点过低， 压片时容易粘冲）； l立方晶系的结晶对称性好、表面积大，压缩时 易于成型； l鳞片状或计状结晶容易形成层状排列，所以压 缩后的药片容易分层裂片，不能直接压

43、片； l树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性 较好，易于成型，但缺点是流动性极差。 94教育教学 l一般而言，粘合剂的用量意大，片剂愈易 成型，但应注意避免硬度过大而造成崩解、 溶出的困难； l润滑剂在其常用的浓度范围以内，对片剂 的成型影响不大， l但由于润滑剂往往具有一定的疏水性（如 硬脂酸镁），当其用量继续增大时，会过 多地覆盖于颗粒的表面，使颗粒间的结合 力减弱，造成片剂的硬度降低。 95教育教学 l颗粒中含有适量的水分或结晶水，有利于 片剂的成型。 l而适量的水分在压缩时被挤到颗粒的表面 形成薄膜，起到一种润滑作用，使颗粒易 于互相靠近，从而片剂易于形成。 l当压成的药片失水后，

44、发生重结晶现象而 在相邻颗粒间架起了“固体桥”，从而使 片剂的硬度增大。 96教育教学 l一般情况下，压力愈大，颗粒间 的距离愈近，结合力愈强，压成 的片剂硬度也愈大，但当压力超 过一定范围后，压力对片剂硬度 的影响减小。 l加压时间的延长有利于片剂成型， 并使之硬度增大。 97教育教学 l裂片和顶裂 l松片 l粘冲 l片重差异超限 l崩解迟缓 98教育教学 l可溶性成份迅速溶解，形成很多溶蚀性孔洞， 致使片剂难以继续维持其片状形式而蚀解溃碎 即崩解； l “固体桥”溶解，结合力消失，片剂作为一 个整体就难以继续存在，从而发生崩解； l有些片剂中含有遇水可产生气体的物质，。 这些崩解剂将吸收水

45、分并发生体积膨胀，使 片剂的结合力被瓦解，从而发生崩解现象。 l湿润热 片剂吸水后，其中的成份被湿润产生 湿润热，这种湿润热使片剂中的空气膨胀，从 而造成片剂的崩解。 99教育教学 l原辅料的可压性 l颗粒的硬度 颗粒 l 压片力 一般情况下，压力愈 大，片剂过硬，难以崩解。 l 表面活性剂： 100教育教学 l润滑剂 l粘合剂：粘合力越大，片剂崩解时间越 长。一般而言，粘合剂的粘度强弱顺序为； 动物胶（如明胶）树胶（如阿拉伯胶） 糖浆淀粉浆。 l 崩解剂：就目前国内现有的崩解剂品 种而言，一般认为低取代羟丙基纤维素 （L-HPC）和羧甲基淀粉钠（CMSNa） 的崩解效果较好， l片剂贮存条件

46、 101教育教学 l片剂在规定的时间内未能溶解出规定量 的药物，即为溶出超限或称为溶出度不 合格，这将使片剂难以发挥其应有的疗 效， l因为片剂口服后，必须经过崩解、溶出、 吸收等几个过程，其中任何一个环节发 生问题都将影响药物的实际疗效。 102教育教学 l（1）混合不均匀 l（2）可溶性成份在颗粒之间的迁移 103教育教学 l （2）可溶性成份在颗粒之间的迁移 这 是造成片剂含量不均匀的重要原因之一 104教育教学 l包衣的目的和种类 l控制药物在胃肠道的释放部位， l控制药物在胃肠道中的释放速度 l掩盖苦味或不良气味 l防潮、避光，隔离空气以增加药物的稳 定性 l防止药物的配伍变化 l改善片剂的外观， 105教育教学 l糖衣和薄膜衣， l其中薄膜衣又分为：胃溶型和肠溶型两种。 无论包制何种衣膜， l