降脂宁颗粒制剂工艺验证报告

1、文件编号：VT-PS-1006-00降化宁颗粒制剂工艺验证报告一. 概述二验证目的三. 验证小组成员及职责四. 验证实施的时间五. 验证实施记录六. 验证完成情况七. 验证周期八. 验证结果与评价九. 最终结论第34页共32页一.概述：为验证降脂宁颗粒制剂工艺规程的可靠性及工序操作规程的可行性，特进 行降脂宁颗粒制剂工艺验证。本验证主要是对能使降脂宁颗粒质量产生差异和影响的重大生产工艺的条 件的验证。验证内容主要集中于配料、制粒、分装颗粒、外包等工序。通过对 生产过程的监控和生产结果的确认，达到对工艺规程、操作规程的确认。二. 验证目的：评价降脂宁颗粒制剂工艺中生产系统要素和生产过程中可能影响

2、产品质量 的各种生产工艺变量，确认生产过程中的稳定性及生产系统的可靠性，确保在 正常的生产条件下可以生产出符合降脂宁颗粒质量标准的产品。三. 验证小组成员及职责：3.1验证小组3.1.1负责验证方案的审批。3.1.2负责验证的协调工作，以确保验证方案的顺利实施。3.1.3负责验证数据及结果的审核。3.1.4负责验证报告的审核。3.1.5负责再验证周期的确认。3.2工程部3. 2. 1负责验证方案和验证报告的会审和会签。3. 2. 2负责组织验证所用仪器、设备的验证。3. 2. 3负责仪器、仪表、量具的校正。3. 3质量管理部、中心化验室3. 3. 1负责起草验证方案、制定验证合格标准。3. 3

3、. 2负责验证所需样品、试剂、试液等的准备。3. 3. 3负责取样检验及各项检查。3. 3. 4负责收集验证试验数据、试验记录，并对结果分析后起草验证报3. 4生产部3. 4. 1负责按验证方案实施验证。3. 4. 2负责按工艺规程和岗位标准操作规程操作。3. 4. 3负责根据验证结果，修改工艺规程。3. 5供应仓储部3. 5. 1负责按需料领料单提供合格的物料。3. 5. 2为验证提供其它物资支持。四. 验证实施的时间进度：2005年6月16日20日在制剂车间进行了三批降脂宁颗粒生产 具体实施日期如下生产日期批号批投料量成品数具体内容见降脂宁颗粒批记录（批号 050601、050602、05

4、0603 三批）五验证实施记录验证实施记录一批量:产品名称：批号：1. 配料、制粒、整粒、分装生产操作验证1.1验证目的保证降脂宁颗粒生产所采用的各种物料均符合质量标准，采用设备符合要 求，生产环境达到标准，从而保证生产的降脂宁颗粒符合产品质量标准。1.2生产系统要素的评价目的：提供文字依据证明生产系统要素符合降脂宁颗粒生产的工艺条件， 从而保证在此条件下生产出的降脂宁颗粒符合质量标准。系统要素操作室和设备序号项目评价方法认可标准检查结果（1）操作室 清场 清洁在生产准备开始前按照清场管理 规程、工艺卫生管理规程，对称 量室、粉碎室、制粒室、干燥室、 整粒总混室、颗粒分装室及缓冲室、 更衣室进

5、行检查。所有操作室均尢前一 批生产遗留的物料和 文件；并且均已清洁， 均无前一批生产遗留 的污染物。QA员：年 月曰（2）设备清洁在生产准备开始前按照清场管理 规程、工艺卫生管理规程，对粉 碎机、筛粉机、混合机、制粒机、 整粒机、颗粒分装机进行检查。设备已清洁，并没有 前一批生产遗留的污 染物。QA员：年 月曰（3）证件 完备按照工艺卫生管理规程、生产 现场状态标志管理规程、设备状 态标志标准管理规程、卫生状态 标志管理规程检查清场合格证（副本），状态标志牌。每个操作室和每台设 备有“已清洁”状态 标志牌，有“清场合 格证”（副本），并且 均已签字认可。QA员：年 月曰（4）仪器仪表 的校验检

6、查仪器仪表、计量器具校验台 帐对验证所使用的计量器具及设备附 属计量器具和仪表进行检查验证所使用的计量器 具及设备附属计量器 具和仪表均应经过校 验并在校验周期内。计量员：年 月曰系统要素生产环境序号项目评价方法认可标准检查结果(1)空气质量（温度、 相对湿度）上下午各一次检查并记录称量室、 粉碎室、制粒室、干燥室、整粒总 混室、颗粒分装室的温度和相对湿 度。温度和相对湿度应在 要求限度之内：温度：1826 C相对湿度：65%工艺员：年 月曰（2）空气质量 （悬浮粒子）检查最近一次称量室、粉碎室、制 粒室、干燥室、整粒总混室、颗粒 分装室的悬浮粒子测试报告，应在 规定监控周期内。符合30万级洁

7、净空气 要求：毛.5m?3000000/m5, 10Pa工艺员：年 月曰（4）空气质量 （微生物）检查最近一次称量室、粉碎室、制 粒室、整粒总混室、颗粒分装室的 沉降菌测试报告，应在规定监控周 期内。应符合30万级洁净空 气要求：W15CFU皿检验员：年 月曰系统要素工艺用水序号项目评价方法认可标准检查结果(1)纯化水质量检查最近一次下列各点纯化水检测 报告，应在规定监控周期内： 纯化水贮罐总送水口容器清洗室各取样点均应符合 纯化水标准要求。 前3周的检测结果 表明纯化水质量稳 定，并不显示有逐 渐接近不合格限度 的趋势。QA员：年 月曰系统要素文件序号项目评价方法认可标准检查结果(1)工艺规

8、程、SOP核对生产工艺规程和 SOP是否是 现行批准的文件并已正确签发。生产工艺规程和SOP是现行批准的 文件，并已正确签 发。QA员：年 月曰(2)生产指令在生产准备和生产操作过程中，对 照操作者的实际操作检查生产工艺 规程中生产过程的操作程序是否清 楚、明确和充分以及正确性。已写入生产工艺规 程中的指令清楚、 明确、充分、正确， 并真实反映了实际 操作，不会引起误 操作。QA员：年 月曰系统要素物料序号项目评价方法认可标准检查结果(1)质量检查降脂宁浸膏、蔗糖是否是现行 的质量标准以及这些标准是否被执 行。降脂宁浸膏、蔗糖 均已按现行标准进 行检验，并符合质 量标准。QA员：年 月曰(2)

9、贮存条件检查降脂宁浸膏、蔗糖是否按要求 的条件贮存降脂宁浸膏、蔗糖 均应正确贮存。QA员：年 月曰(3)物料使用期限如果物料存放时间较长，查对是否 应对其重新进行了适当的检验。物料在使用期限内 使用QA员：年 月曰系统要素人员序号项目评价方法认可标准检查结果(1)培训查阅操作人员技术培训表，确 认上岗操作人员已进行了下述 各种基本生产技术培训：a. 生产操作标准管理程序b. 卫生和微生物学基础知识c. 设备操作程序和清洁程序 d .物料进入洁净区净化程序 e.工艺质量控制要点操作人员均已接受 了有关的技术培训 并考核合格取得上 岗证QA员：年 月曰生产系统要素的分析及评价:日期:方案头施:1.

10、3生产工艺变量的评价目的：提供文字依据证明在降脂宁生产过程中，所采用的工艺条件和各种SOP将保证配料、制粒、整粒、分装生产出的产品符合降脂宁颗粒质量标准。工艺过程粉碎序号监测变量评价方法认可标准检查结果(1)粉碎过筛果检查筛网应无断裂、不均QA员：年 月曰工艺过程配料序号监测变量评价方法认可标准检查结果(1)称量按降脂宁工艺质量控制要点 检查原辅料称量过程原料应有检验合格 报告单、原料名称、 批号、含量及投料 量与批指令相符， 称量、投料双人复 核QA员：年 月曰工艺过程混合制粒序号监测变量评价方法认可标准检查结果(1)混匀性检查检查批生产记录，确认：混合时间干混时间20分湿混10分钟工艺员：

11、年 月曰(2)混合均匀度均匀抽取5点，检测2,3 , 5,4-四羟基二苯乙烯-2-O- B -D-葡萄糖苷(C20H22O)含量：含量偏差应W 2.5% (附检验报告单)QA员：年 月曰(3)制粒过程现场操作 制粒筛网目数按SOP进行14目工艺员：年 月曰工艺过程干燥序号监测变量评价方法认可标准检查结果(1)水分检查批生产记录，确认干燥 温度时间 水分 铺盘厚度干燥温度602C4小时4.5%5, w30000/mQA员：年 月曰（3）空气质量（压 差）上下午各一次检查并记录称量室、 粉碎室、制粒室、整粒总混室、颗 粒分装室对洁净走廊之间的空气压 差及更衣室、缓冲室对一般生产区 的压差称量室、粉

12、碎室对洁 净走廊保持相对负压。洁净区对一般生产区压差10Pa工艺员：年 月曰（4）空气质量 （微生物）检查最近一次称量室、粉碎室、制 粒室、整粒总混室、颗粒分装室的 沉降菌测试报告，应在规定监控周 期内。应符合30万级洁净空 气要求：W15CFU皿检验员：年 月曰系统要素工艺用水序号项目评价方法认可标准检查结果(1)纯化水质量检查最近一次下列各点纯化水检测 报告，应在规定监控周期内： 纯化水贮罐总送水口容器清洗室各取样点均应符合 纯化水标准要求。前3周的检测结果 表明纯化水质量稳 定，并不显示有逐 渐接近不合格限度 的趋势。QA员：年 月曰系统要素文件序号项目评价方法认可标准检查结果(1)工艺

13、规程、SOP核对生产工艺规程和 SOP是否是 现行批准的文件并已正确签发。生产工艺规程和SOP是现行批准的 文件，并已正确签 发。QA员：年 月曰(2)生产指令在生产准备和生产操作过程中，对 照操作者的实际操作检查生产工艺 规程中生产过程的操作程序是否清 楚、明确和充分以及正确性。已写入生产工艺规 程中的指令清楚、 明确、充分、正确， 并真实反映了实际 操作，不会引起误 操作。QA员：年 月曰系统要素物料序号项目评价方法认可标准检查结果(1)质量检查降脂宁浸膏、蔗糖是否是现行 的质量标准以及这些标准是否被执 行。降脂宁浸膏、蔗糖 均已按现行标准进 行检验，并符合质 量标准。QA员：年 月曰(2

14、)贮存条件检查降脂宁浸膏、蔗糖是否按要求 的条件贮存降脂宁浸膏、蔗糖 均应正确贮存。QA员：年 月曰(3)物料使用期限如果物料存放时间较长，查对是否 应对其重新进行了适当的检验。物料在使用期限内 使用QA员：年 月曰系统要素人员序号项目评价方法认可标准检查结果(1)培训查阅操作人员技术培训表，确 认上岗操作人员已进行了下述 各种基本生产技术培训： f.生产操作标准管理程序 g .卫生和微生物学基础知识 h .设备操作程序和清洁程序i. 物料进入洁净区净化程序j.工艺质量控制要点操作人员均已接受 了有关的技术培训 并考核合格取得上 岗证QA员：年 月曰生产系统要素的分析及评价:日期:方案头施:1

15、.3生产工艺变量的评价目的：提供文字依据证明在降脂宁生产过程中，所采用的工艺条件和各种SOP将保证配料、制粒、整粒、分装生产出的产品符合降脂宁颗粒质量标准。工艺过程粉碎序号监测变量评价方法认可标准检查结果(1)粉碎过筛果检查筛网应无断裂、不均QA员：年 月曰工艺过程配料序号监测变量评价方法认可标准检查结果(1)称量按降脂宁工艺质量控制要点 检查原辅料称量过程原料应有检验合格 报告单、原料名称、 批号、含量及投料 量与批指令相符， 称量、投料双人复 核QA员：年 月曰工艺过程混合制粒序号监测变量评价方法认可标准检查结果(1)混匀性检查检查批生产记录，确认：混合时间干混时间20分湿混10分钟工艺员

16、：年 月曰(2)混合均匀度均匀抽取5点，检测2,3 , 5,4-四羟基二苯乙烯-2-O- B -D-葡萄糖苷(C20H22O)含量：含量偏差应W 2.5% (附检验报告单)QA员：年 月曰(3)制粒过程现场操作 制粒筛网目数按SOP进行14目工艺员：年 月曰工艺过程干燥序号监测变量评价方法认可标准检查结果(1)水分检查批生产记录，确认干燥 温度时间 水分 铺盘厚度干燥温度602C4小时4.5%5, w30000/mQA员：年 月曰（3）空气质量（压 差）上下午各一次检查并记录称量室、 粉碎室、制粒室、整粒总混室、颗 粒分装室对洁净走廊之间的空气压 差及更衣室、缓冲室对一般生产区 的压差称量室、

17、粉碎室对洁 净走廊保持相对负压。洁净区对一般生产区压差10Pa工艺员：年 月曰（4）空气质量 （微生物）检查最近一次称量室、粉碎室、制 粒室、整粒总混室、颗粒分装室的 沉降菌测试报告，应在规定监控周 期内。应符合30万级洁净空 气要求：W15CFU皿检验员：年 月曰系统要素工艺用水序号项目评价方法认可标准检查结果(1)纯化水质量检查最近一次下列各点纯化水检测 报告，应在规定监控周期内： 纯化水贮罐总送水口容器清洗室各取样点均应符合 纯化水标准要求。前3周的检测结果 表明纯化水质量稳 定，并不显示有逐 渐接近不合格限度 的趋势。QA员：年 月曰系统要素文件序号项目评价方法认可标准检查结果(1)工

18、艺规程、SOP核对生产工艺规程和 SOP是否是 现行批准的文件并已正确签发。生产工艺规程和SOP是现行批准的 文件，并已正确签 发。QA员：年 月曰(2)生产指令在生产准备和生产操作过程中，对 照操作者的实际操作检查生产工艺 规程中生产过程的操作程序是否清 楚、明确和充分以及正确性。已写入生产工艺规 程中的指令清楚、 明确、充分、正确， 并真实反映了实际 操作，不会引起误 操作。QA员：年 月曰系统要素物料序号项目评价方法认可标准检查结果(1)质量检查降脂宁浸膏、蔗糖是否是现行 的质量标准以及这些标准是否被执 行。降脂宁浸膏、蔗糖 均已按现行标准进 行检验，并符合质 量标准。QA员：年 月曰(

19、2)贮存条件检查降脂宁浸膏、蔗糖是否按要求 的条件贮存降脂宁浸膏、蔗糖 均应正确贮存。QA员：年 月曰(3)物料使用期限如果物料存放时间较长，查对是否 应对其重新进行了适当的检验。物料在使用期限内 使用QA员：年 月曰系统要素人员序号项目评价方法认可标准检查结果(1)培训查阅操作人员技术培训表，确 认上岗操作人员已进行了下述 各种基本生产技术培训：k.生产操作标准管理程序l. 卫生和微生物学基础知识 m .设备操作程序和清洁程序n.物料进入洁净区净化程序o.工艺质量控制要点操作人员均已接受 了有关的技术培训 并考核合格取得上 岗证QA员：年 月曰生产系统要素的分析及评价:日期:方案头施:1.3

20、生产工艺变量的评价目的：提供文字依据证明在降脂宁生产过程中，所采用的工艺条件和各种SOP将保证配料、制粒、整粒、分装生产出的产品符合降脂宁颗粒质量标准。工艺过程粉碎序号监测变量评价方法认可标准检查结果(1)粉碎过筛果检查筛网应无断裂、不均QA员：年 月曰工艺过程配料序号监测变量评价方法认可标准检查结果(1)称量按降脂宁工艺质量控制要点 检查原辅料称量过程原料应有检验合格 报告单、原料名称、 批号、含量及投料 量与批指令相符， 称量、投料双人复 核QA员：年 月曰工艺过程混合制粒序号监测变量评价方法认可标准检查结果(1)混匀性检查检查批生产记录，确认：混合时间干混时间20分湿混10分钟工艺员：年

21、 月曰(2)混合均匀度均匀抽取5点，检测2,3 , 5,4-四羟基二苯乙烯-2-O- B -D-葡萄糖苷(C20H22O)含量：含量偏差应W 2.5% (附检验报告单)QA员：年 月曰(3)制粒过程现场操作 制粒筛网目数按SOP进行14目工艺员：年 月曰工艺过程干燥序号监测变量评价方法认可标准检查结果(1)水分检查批生产记录，确认干燥 温度时间 水分 铺盘厚度干燥温度602C4小时4.5%3cm工艺员：年 月曰工艺过程整粒序号监测变量评价方法认可标准检查结果(1)颗粒效果查阅批生产记录 查阅批检验记录整粒目数：12目 能通过4号筛和不 能通过1号筛的不超过8.0%QA员：年 月曰(2)鉴别 检

22、查查阅批检验记录呈阳性QA员：年 月曰工艺过程颗粒分装序号监测变量评价方法认可标准检查结果(1)装量差异 平均装量检查批生产记录5 .0%QA员：年 月曰生产工艺变量的分析及评价:日期:方案头施:2. 包装生产操作验证2.1工艺验证目标降脂宁颗粒包装过程工艺验证目的是保证包装过程生产出的最终产品符 合降脂宁颗粒质量标准，并无混药和差错。2.2生产系统要素的评价目的：提供文字依据证明包装生产系统要素符合降脂宁颗粒包装的工艺条 件，从而保证在此条件下包装出的降脂宁颗粒符合质量标准。系统要素操作室和设备序号项目评价方法认可标准检查结果（1）操作室 清场 清洁在每批外包装生产前，按照清场管 理规程、工

23、艺卫生管理规程，对 外包装室进行检查。外包装室尢前一批 生产遗留的物料和 文件；并且均已清 洁，无前一批生产 遗留的污染物。QA员：年 月曰（2）设备清洁在生产准备开始前按照清场管理规 程、工艺卫生管理规程，对打码 机、半自动捆扎机进行检查。所有设备已清洁， 并没有前一批生产 遗留的污染物。QA员：年 月曰（3）证件 完备按照工艺卫生管理规程、状态标 志管理规程、检查清场合格证（副 本），状态标志牌。每个操作室和每台 设备有“已清洁” 状态标志牌，有“清场合格证”（副本），并且均 已签字认可。QA员：年 月曰（4）仪器仪表 的校验检查仪器仪表、计量器具校验台帐对验证所使用的计量器具及设备附属

24、计量器具和仪表进行检查验证所使用的计量 器具及设备附属计 量器具和仪表均应 经过校验并在校验 周期内。计量员：年 月曰系统要素文件序号项目评价方法认可标准检查结果(1)工艺规程、SOP核对生产工艺规程和 SOP是否是现 行批准的文件并已正确签发。生产工艺规程和SOP是现行批准的 文件，并已正确签 发。QA员：年 月曰(2)生产指令在外包装生产过程中，对照操作者 的实际操作检查生产工艺规程中生 产操作规程是否清楚、明确和充分 以及正确性。已写入生产工艺规 程中的指令清楚、 明确、充分、正确， 并真实反映了实际 操作，不会引起误 操作。QA员：年 月曰系统要素物料序号项目评价方法认可标准检查结果(

25、1)质量检查使用的包装材料是否是现行的 质量标准以及这些标准是否被执行。包装材料均已按现 行标准进行检验， 并符合质量标准。QA员：年 月曰(2)贮存条件检查包装材料是否按要求的条件贮 存包装材料均应正确 贮存。QA员：年 月曰(3)标签、说明书 管理检查标签、说明书是否专人管理、 计数发放检查标签、说明书 均应专人管理、计 数发放QA员：年 月日系统要素人员序号项目评价方法认可标准检查结果(1)培训查阅操作人员技术培训表，确认上 岗操作人员已进行了下述各种基本 生产技术培训：k.生产操作标准管理程序l. 卫生和微生物学基础知识m.进入一般生产区更衣程序n.外包装操作程序0.工艺质量控制要点操

26、作人员均已接受 了有关的技术培训 并考核合格取得上 岗证QA员：年 月 日生产系统要素的分析及评价:日期:方案头施:2.3生产工艺变量的评价目的：提供文字依据证明在降脂宁颗粒的包装过程中，所采用的工艺条件和 各种SOP能够保证包装出的最终产品符合成品外观质量标准。工艺过程外包装序号监测变量评价方法认可标准检查结果(1)标签、说明书、 印刷的包装材料在外包装操作过程中，检查 产品品名、规格与标签说明 书、印刷的包装材料是否相 符。待包装品品名、规 格与标签、说明书、 印刷的包装材料应 相符。有印有批号的标签、 说明书实样。QA员：年 月 日(2)包装数量在外包装操作过程中，按成品外观质量控制标准

27、及 检查方法片剂工艺质量 控制要点对装盒装箱数量 进行检查。中盒、大箱装箱数 量要正确。工艺员：年 月 日(3)包装质量在外包装操作过程中，对包 装质量进行检查。在外包装过程中应 无异常现象。包装外观符合标准 要求。QA员：工艺员： 年 月 日生产工艺变量的分析及评价:日期:方案头施:3. 物料平衡的检查3.1目的：在药品生产过程中分阶段进行物料平衡的计算和审核，目的是控制物料的误用或非正常流失。3.2物料平衡的检查3.2.1产品的物料平衡检查序号工序评价方法认可标准检查结果1筛粉审核物料平衡物料平衡应为：97.0 100%2混合 制粒 干燥物料平衡应为： 丁衣97.0 100%3三维混合应混合均匀4颗粒 分装物料平衡应为：97.0 100.0%车间主任审核：符合物料平衡规定。车间主任：年 月曰3.2.2包装材料的物料平衡检查序号材料名称评价方法认可标准检查结果1铝箔复合 膜审核物料平衡.表物料平衡应为：表 97.0 100.0%2标签、说 明书、印 刷的外包 材中盒物料平衡应为：100%大箱料平衡应为：100% 说明书物料平衡应为100%车间主任审核：符合物料平衡规定 O车间主任：年 月曰4.质量保证4.1目的