实验报告讨论集

1、蟾蜍坐骨神经干电生理实验4.1动作电位的传导是细胞膜不断产生新的动作电位的过程。在动作电位的发生部位，细胞膜的电位较前方静息部位膜外侧的电位为负，而膜内则相对较正；由于这种电位差的存在，在动作电位的发生部位和邻接的静息部位之间便产生局部电流。这个局部电流将依据膜的被动电学性质在动作电位前方的静息部位首先形成电紧张电位，电紧张电位进一步引发去极化的局部反应，并在局部反应达到阈电位时引起动作电位的发生。如此，动作电位便通过局部电流沿细胞膜传导。4.2 神经干由许多神经纤维组成，故神经干动作电位与单根神经纤维的动作电位不同，神经干动作电位是由许多不同直径和类型的神经纤维动作电位叠加而成的综合性电位变

2、化，称复合动作电位。神经干动作电位幅度在一定范围那可随刺激强度的变化而变化2。刺激电压从uth增加至umax，神经干动作电位振幅随刺激电压增加而增高。4.3 动作电位在神经干上传导有一定的速度。不同类型的神经纤维传导兴奋的速度差别很大，这与神经纤维直径的大小、有无髓鞘、髓鞘的厚度以及温度的高低等因素有关2。4.4 双相动作电位是神经冲动先后通过两个引导电极形成的，冲动通过第1个电极，形成动作电位的正相波，冲动通过第2个电极，形成动作电位的负相波。4.5 刺激神经干中枢端在其末梢端引导所得bap和刺激神经干末梢端在其中枢端引导所得bap，正相振幅均大于等于负相振幅，正相时程均小于负相时程，由此表

3、明在蟾蜍坐骨神经干ap引导时，两引导电极处神经纤维的多寡不是形成bap正相振幅大于负相振幅和正相时程小于负相时程的主要原因。 若叠加发生在正相波去极后期，正相波波峰减小，时程缩短，当神经冲动传导被阻断使负相波消失，正相波被叠加的部分显示出来，正相波的波幅和时程均增大。若叠加发生在正相波复极期，正相波波峰不减小，但时程缩短，当神经冲动传导被阻断使负相波消失，正相波被叠加的复极化部分显示出来，正相波时程延长。双相动作电位负相波的去极期完全与正相波叠加，其波幅减小程度大于正相波。负相波的复极后期，正相波已复极完毕，没有叠加发生，动作电位复极后期的时程较长，负相波时程缩短的程度比正相波小。4.6 由于

4、神经干由许多不同直径和类型的神经纤维组成，各种纤维上动作电位的传导速度有所不同，而神经干动作电位是由许多不同直径和类型的神经纤维动作电位叠加而成的综合性电位变化，因此神经干的动作电位传导属“衰竭性”传导：越远离刺激端，各种神经纤维的动作电位差异越大，产生的复合电位幅度越小。从而解释了实验中通道二中正相电位幅度显著小于通道一的现象。5.3 肝损动物模型的建立 四氯化碳（ccl4）对肝细胞膜有直接溶解作用，但ccl4毒性主要与其活性代谢产物有关。ccl4在肝细胞内质网中经细胞色素p450依赖性混合功能氧化酶的代谢，生成活泼的三氯甲基和氯自由基。这些自由基可与细胞内和细胞膜的大分子发生共价结合，使酶

5、的功能丧失，细胞膜脂质过氧化，胞浆ca2+浓度升高，导致肝细胞损伤坏死，胞浆内转氨酶渗入血液。45.4 肾损动物模型建立 升汞又名氯化汞。使用不同浓度的氯化汞溶液给动物皮下，肌内或静脉注射，带有二价阳离子的hg进入体内，与带有巯基的氧化物具有较强的亲和力，并可使蛋白质凝固，造成重金属盐导致的中毒性肾小管损伤，临床出现arf。5离子和药物对离体蟾蜍心脏活动的影响4.1 心肌收缩-舒张机制心肌细胞兴奋时，通过兴奋-收缩耦联机制，触发心肌细胞收缩。心肌细胞的肌质网不如骨骼肌的发达，贮ca2+量少，因此在收缩过程中有赖于细胞外ca2+的内流。在心肌动作电位的平台期，细胞外的ca2+通过l型ca2+通道

6、流入细胞内，使胞质内ca2+浓度升高，ca2+浓度的升高再触发肌质网释放大量的ca2+，使胞质内ca2+浓度升高约100倍（即钙触发钙释放），ca2+与肌钙蛋白结合并引发肌肉收缩2。在动作电位2期末，ca2+内流中止，细胞中内流的ca2+被迅速通过以下机制使细胞内的ca2+浓度恢复到静息水平：通过肌质网上的ca2+泵主动回收进入肌质网；通过细胞膜上的na+- ca2+交换体将ca2+排出细胞外；细胞膜上的ca2+泵可将ca2+主动排出细胞2，导致收缩终止和肌肉舒张的开始5。4.2 收缩对外钙的依赖实验中灌流低钙和高钙溶液后，心肌收缩能力有明显的升高和降低变化。至少来自三个钙库的钙可参与心肌兴奋

7、-收缩耦联强度的调节。细胞外钙库是进入细胞内并充实细胞内钙库的来源，而细胞内钙库储存的钙与激活收缩蛋白有更直接的关系。从细胞外进入细胞内的钙并不立即参加收缩蛋白的激活，肌质网则是供给肌钙蛋白需要的直接钙源2。心肌肌质网上存在两种钙释放通道因分别可与ryanodine和三磷酸肌醇（ip3）结合而分别称之为ryanodine受体和ip3受体2。根据钙触发钙释放理论，可知在一定范围内增加细胞外ca2+浓度，可使心肌收缩增强；而降低细胞外ca2+浓度，则使心肌收缩能力减弱。4.3 内钙浓度对舒张的影响实验结果显示，当细胞内钙浓度较高，引起心肌收缩力增强的同时，舒张末期张力降低且具有显著性差异，这可通过

8、如下机制解释。钙外流的研究证明，80%以上的钙外流需要细胞外存在钠或钙，而且一般说来绝大部分外流钙是由于细胞外钙与细胞外钠的交换。在肌膜的内侧和外侧，na+和ca2+发生竞争性结合。在此交换中，每种阳离子进入细胞的量取决于细胞外的na+/ ca2+比值；每种阳离子流出细胞的量取决于肌膜内侧的na+/ ca2+比值3。当细胞内ca2+浓度较高时，通过竞争交换机制，ca2+外流的量相应增多，舒张末期心肌张力降低。而当细胞内ca2+浓度较低时，通过竞争交换机制，ca2+外流的量相应减少，舒张末期心肌张力增高。4.4 钾离子对心肌收缩和舒张的影响心肌上的钾通道多而复杂，其中参与动作电位2，3相的主要复

9、极电流是iks和ikr。iks激活缓慢，在保持除极时无明显失活，iks手pka和pkc的调节；ikr激活迅速，有失活过程，具有内向整流特性。ikr手细胞外钾浓度的调节，胞外低钾时，ikr幅度减少，因此胞外低钾可延长复极过程；当胞外高钾时，ikr电流幅度增加，使心肌动作电位复极化加速，从而减少了平台期钙内流量，产生了负性变力作用（收缩力减弱）5（205）。胞内低钙引起舒张末期心肌张力增高同上述解释。4.5 肾上腺素（adr）对心肌收缩和舒张的影响实验表明，肾上腺素（adr）能显著增强心肌的收缩末期张力，降低舒张末期张力，其主要作用机制如下：肾上腺素对心肌具有正性变时变力变传导作用。它能激活心肌细

10、胞膜1受体，通过兴奋g蛋白（gs）激活腺苷酸环化酶（ac）使camp增多。camp激活蛋白激酶a（pka），使心肌细胞膜钙通道磷酸化引起钙通道开放速率和时间增加，钙内流增多而增强心肌收缩能力。同时，蛋白激酶a还通过：抑制肌浆网钙泵的功能调节蛋白受磷蛋白（phospholamban）磷酸化，而降低其对肌浆网钙泵的抑制，加快肌浆网摄钙；使肌钙蛋白抑制亚单位（tni）磷酸化，引起钙结合亚单位（tnc）与ca2+亲和力降低等效应，从而提高心肌舒张功能（即降低舒张末期心肌张力）6。4.6 普萘洛尔对心肌收缩和舒张的影响普萘洛尔属无内在拟交感活性的受体阻断剂，能与肾上腺素竞争性结合受体，抑制交感神经兴奋所

11、致的起博电流、钠电流和l-型钙电流增加，表现为减慢4相舒张期去极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导5。待普萘洛尔灌流充分后，再加肾上腺素已看不到其正性变力作用。4.7 乙酰胆碱（ach）对心肌收缩和舒张的影响实验显示，乙酰胆碱（ach）能有效地减弱收缩末期张力，增强舒张末期张力，其机制如下：乙酰胆碱（ach）可通过直接作用及抑制ne能神经活性的作用而影响心脏功能，也可直接作用于心房使心肌收缩力有所改变。k ach是一种电导大、门控过程快的钾通道。ach作用于m受体而激活此通道，促进心肌细胞钾外流，引起细胞超级化，缩短动作电位时程和有效不应期，降低了钙内流量，导致心肌收缩力减弱

12、5。胞内低钙引起舒张末期心肌张力增高同4.3解释。4.8 阿托品（atropine）对心肌收缩和舒张的影响加入阿托品（atropine）后，蛙心很快增强了其收缩和舒张能力，可见阿托品能有效地解救ach中毒。其机制如下：阿托品（atropine）为m胆碱受体阻断剂。通过竞争性拮抗m受体可解除ach对心脏的抑制作用，引起心率加快，收缩力增强。蟾蜍心室期前收缩和代偿间歇心肌每兴奋一次，其兴奋性就发生一次周期性的变化。心肌兴奋性的特点在于其有效不应期特别长，约相当于整个收缩期和舒张早期。因此，在心脏的收缩期和舒张早期内，任何刺激均不能引起心肌兴奋而收缩，但在舒张早期以后，给予一次较强的阈上刺激就可以在

13、正常节律性兴奋到达以前，产生一次提前出现的兴奋和收缩，称之为期前兴奋和期前收缩。同理，期前兴奋亦有不应期，因此，如果下一次正常的窦性节律性兴奋到达时正好落在期前兴奋的有效不应期内，便不能引起心肌兴奋和收缩，这样在期前收缩之后就会出现一个较长的舒张期，这就是代偿间歇。1研究性实验摘要目的：观察西地那非（sildenafil）对大鼠离体子宫平滑肌收缩的抑制作用,并探讨其相关作用机制。方法：采用大鼠离体子宫灌流模型，累积给药，检测西地那非对乙酰胆碱引发的子宫平滑肌收缩功能的影响。结果：西地那非预孵未孕大鼠子宫平滑肌后，可以抑制乙酰胆碱（acetylcholine, ach）引起的平滑肌收缩功能。以1

14、0-5mol/l西地那非预孵后，在ach浓度为78um和156um时有统计学意义（p0.05）；以10-4mol/l西地那非预孵后，在ach浓度为625um和1250um时，收缩显著减小（p0.05）；以10-3mol/l西地那非预孵后，在ach浓度为312um和625um时有统计学意义（p0.05），1250um时有高度显著性差异（p0.01）结论：西地那非能通过降低细胞内的cgmp水平，抑制子宫平滑肌的收缩功能。西地那非（sildenafil）是一种5型磷酸二酯酶抑制剂。从上世纪90年代中期起，西地那非就广泛用于治疗男性勃起功能障碍（ed），并成为其一线药物，疗效已得到临床医生和患者的普遍

15、认可1。西地那非的药理作用有两点：一种是血管舒张作用，另一种是特异性的5型磷酸二酯酶（pde-5）抑制剂，其抑制作用强度是其他磷酸二酯酶抑制剂的10-8500倍，由此升高细胞内环鸟苷酸(cgmp)的水平，导致海绵体血管平滑肌扩张1。2000年， sher和fisch的报告显示，西地那非可以改善体外受精患者的子宫动脉血流2，从此对西地那非的研究逐渐拓宽至其对女性子宫方面的应用。2003年，catalin s等已通过pde-5单克隆抗体证实孕和未孕大鼠子宫平滑肌中存在pde-53，因此我们预测西地那非可以通过特异性抑制pde-5，舒张子宫平滑肌，以解决妇产科中常见的痛经、安胎等问题。但到目前为止，

16、还没有这方面研究的临床实证。本实验旨在探究西地那非对未孕大鼠子宫平滑肌收缩功能的抑制作用。 1.3 未孕大鼠子宫平滑肌的制备本实验用sprague-dawley（sd）大鼠，雌性，未孕，200250g，由浙江大学医学院动物实验中心提供。皮下注射已烯雌酚2天的未孕大鼠颈椎脱臼处死，打开腹腔，迅速分离子宫，置于盛有经混合气(95%o2，5%co2)饱和的预冷大鼠子宫液中，洗去表面血迹，制备约 410mm全层子宫平滑肌条，4冰箱中静置15h。取出标本，将子宫平滑肌条悬挂于含有20ml台氏液的浴槽内 ，恒温32oc，持续通入95%o2+5%co2的混合气，肌条两端分别连于jzj01 型肌肉张力换能器和

17、浴槽底部的不锈钢丝，使用rm6240bd型多道生理信号采集处理系统记录肌条张力。调节子宫肌条标本负荷2g，平衡40min，当张力稳定后开始实验。1.4 乙酰胆碱对未孕大鼠子宫平滑肌收缩的影响当平滑肌张力稳定后，采用累积给药法，逐步增加乙酰胆碱浓度，使浴槽中乙酰胆碱浓度分别达到39，78，156，312， 625，1250um，每一浓度观察10分钟，记录加药后子宫肌条收缩幅度和收缩频率的变化。1.5 西地那非处理后加乙酰胆碱对未孕大鼠子宫平滑肌收缩的影响1.5.1 分别以西地那非10-5，10-4，10-3 mol/l处理子宫肌条,反应10min。1.5.2 对以上相应浓度西地那非处理后的子宫肌

18、条，采用累积给药法，逐步增加乙酰胆碱浓度，使浴槽中乙酰胆碱浓度分别达到39，78，156，312， 625，1250um，每一浓度观察10分钟，记录加药后子宫肌条收缩幅度和收缩频率的变化。1.6 数据处理以药剂作用产生的最大收缩张力和曲线下面积为100%，用百分比形式表示其余浓度药剂产生的收缩张力和曲线下面积。实验数据用x s 表示，两组间采用student-t法进行显著性检验。p0.05 认为统计学上有显著性差异。3.讨论凭借其对血管平滑肌良好的舒张作用，自上世纪90年代中期以来，西地那非已经极大改善了男性性功能障碍患者的生存质量，然后其在女性方面的运用一直缺乏深入研究。直至2000年，sh

19、er和fisch的一项前驱实验显示，西地那非有助于改善体外受精者的子宫动脉血流2。本实验旨在探究西地那非对未孕大鼠子宫平滑肌收缩功能的影响。实验结果显示，西地那非对于不同浓度乙酰胆碱所引起的离体大鼠子宫平滑肌的收缩效应有明显的抑制作用。子宫平滑肌兴奋药乙酰胆碱可以诱导子宫收缩，产生张力波形，并呈浓度依赖性。经西地那非预孵后，再累积给药加入乙酰胆碱，在39-1250m浓度范围之内，其产生的平滑肌收缩效应均受到抑制，表现为肌张力和曲线下面积缩小。用不同浓度的西地那非预孵子宫平滑肌，则抑制效应呈浓度依赖性，即西地那非浓度越高，子宫平滑肌的收缩效应受抑制程度越明显，特别是对于高浓度乙酰胆碱诱发的平滑肌

20、收缩效应尤其显著。现已研究证实，西地那非作为一种5型磷酸二酯酶抑制剂，可以特异性抑制pde-5，进而升高细胞内环鸟苷酸(cgmp)的水平1，导致男性阴茎海绵体血管平滑肌舒张。2003年，catalin s等通过pde-5单克隆抗体证实，孕和未孕大鼠子宫平滑肌中存在pde-53，因此我们推测，西地那非对子宫平滑肌的舒张作用也是通过特异性抑制pde-5，提高cgmp水平而实现的。cgmp是细胞内重要的第二信号分子，由gtp经鸟苷酸环化酶催化而转化而来,该过程与一氧化氮-鸟苷酸环化酶途径密切相关 4。细胞内的高水平cgmp可以激活g蛋白激酶、细胞膜ca2+泵和钙依赖的钾通道，从而使胞内ca2+浓度下

21、降并引起平滑肌舒张。正常情况下，细胞内cgmp可被pde-5水解为5-gmp，西地那非正是通过特异性抑制pde-5对cgmp的水解作用，造成胞内cgmp蓄积，从而产生对平滑肌的舒张作用。然而也有一些研究表明，西地那非对子宫平滑肌的舒张作用并不依赖于cgmp，钾离子通道在反应中可能起到重要作用5；medina p则发现西地那非对人输精管的作用不被鸟苷酸环化酶抑制剂缓解，而被钾通道阻断剂消除6。因此，西地那非对于子宫平滑肌舒张作用的具体机制仍有待于进一步实验分析。实验中发现，离体子宫平滑肌的生物活性对实验结果的影响很大。即便是来自同侧的两段子宫肌条仍有很大的个体差异性，为了尽可能消除实验误差，可以

22、考虑进行自身对照。又有相关研究提示：西地那非作用时间很长，即使用新鲜台氏液洗脱数次仍可持续作用达一小时7，因此我们建议每个离体子宫肌条仅作一个西地那非浓度。综上所述，西地那非可以有效抑制子宫平滑肌的收缩作用，其机制很可能是改变了平滑肌细胞内的cgmp水平。这项研究将有助于探究西地那非在治疗妇产科中痛经、安胎等常见问题方面的运用，对于磷酸二酯酶抑制剂舒张子宫平滑肌的具体机制也有一定的参考价值。1. 磷酸二酯酶(phosphodiesterase，pde)抑制剂，通过调节细胞内第二信使camp及cgmp的水平，对细胞活动起重要调控作用，从而发挥多种生物效应。2. 近年来由于peds具有抗炎和舒张平

23、滑肌活性，尤其可显著抑制气管平滑肌，血管平滑肌及子宫平滑肌的收缩而引起广泛关注。3. 本实验用pde抑制剂抑制pde的作用，从而降低其对camp、cgmp的分解。从而使子宫平滑肌的收缩力降低，在几条收缩剂的作用下，子宫平滑肌收缩能力发生改变，其结果可通过张力换能器显示。然后通过空白组的对照，获得实验结论。取正常健康孕18-21d的sd大鼠及皮下注射已烯雌酚2天的未孕大鼠 颈椎脱臼处死，迅速分离子宫制备全层子宫平滑肌置于盛有经混合气(95%o2，5%co2)饱和氧的预冷大鼠子宫液4 静置15h左右 孕子宫肌条标本负荷1g，平衡30min 未孕子宫肌条标本负荷2g，平衡40min 孕子宫肌条出现节

24、律性自主收缩后 采用累积给药法加入pde抑制剂或以pde抑制剂、工具药预孵，再加入肌条收缩剂（缩宫素、乙酰胆碱）记录子宫收缩活动（收缩幅度、收缩频率）摘 要 目 的：本研究通过观察磷酸二酯酶4抑制剂z90对激动剂诱导的未孕大鼠子宫平滑肌收缩功能的影响，探讨z90对子宫平滑肌的药理作用及其相关作用机制。方 法：取正常健康未孕的sd大鼠制备全层子宫平滑肌肌条，悬于32.0恒温裕槽中以台氏液灌流，待肌条稳定后分别对其进行z90梯度给药，在每个梯度浓度下累积加入不同浓度的激动剂乙酰胆碱(acetylcholine)，设置相应对照组，分别记录肌条收缩曲线。结 果：以平均肌张力为观察指标，不同浓度z90预

25、孵的子宫平滑肌收缩力产生了不同程度上的抑制，10-5，10-4，10-3在大部分acetylcholine浓度下皆出现了显著性差异（其中10-4效果较好）；预孵不同浓度的磷酸二酯酶抑制剂z90，子宫平滑肌acetylcholine浓度反应曲线发生右移；z90对未孕大鼠子宫平滑肌收缩功能的抑制作用随乙酰胆碱浓度升高而降低；根据浓度舒张率曲线图，可求出ach浓度分别为156um，312um，625um，1250um时，ec50分别为1.7710-4，4.7010-4，4.7910-4，4.8210-4。结 论： 不同浓度z90对对激动剂诱导的未孕大鼠子宫平滑肌收缩功能起到了较明显的抑制作用；在反应

26、标本的同质性方面，最大肌张力指标较平均肌张力较好；乙酰胆碱可能通过升高胞内钙离子浓度拮抗了磷酸二酯酶抑制剂的部分抑制效应。关键词 磷酸二酯酶抑制剂; 未孕大鼠; z90; 乙酰胆碱; 收缩z90为磷酸二酯酶4（pde4）选择性抑制剂，能选择性抑制pde4分解camp的能力，从而提高细胞内camp的浓度。camp是胞内重要的信号传导信使物质，它可以通过对蛋白酶的激活，对胞内ca离子浓度的调控以及对基因表达的调控等，广泛地影响机体的生理活动。camp可通过使肌球蛋白失活及抑制磷脂酶（plc）活性，降低胞内ca2+这两条途径抑制子宫平滑肌的收缩功能。因此, 在妇产科领域，磷酸二酯酶4（pde4）抑制

27、剂z90可因其抑制子宫平滑肌收缩的功能而用于妊娠妇女的早产和非妊娠妇女的痛经。本实验旨在观察z90对未孕大鼠子宫平滑肌收缩功能的影响，从而为其临床应用做初步基础研究。1.4 未孕大鼠子宫平滑肌收缩的测定方法 取成年未孕正常雌性sd大 鼠8只，实验前 24小时皮下注射乙烯雌酚 0.5mgkg，以促其处于动情前期或动情期，提高子宫对药物的敏感性。实验时猛击大鼠头部致死，立即取出卵巢及子宫叉处之间的子宫角1，剪除周围组织，沿系膜纵轴剖开，台氏液中漂洗干净，将肌条平铺在充满台氏液的培养皿中，并持续供给氧气。用手术缝线在肌条的一端打一个环，另一端扎紧后取合适长度再扎一个直径约 0.5cm的环，两扎线间的

28、肌条长约1cm。制备两条这样的肌条，分别将肌条固定在两个恒温(37)含台氏液的平滑肌浴槽中，持续供给氧气，给予 2g前负荷，温浴lh。在其中一个浴槽中加入z90(110-5) 预孵15分钟，另一个不加药，作为对照。依次在向两个浴槽分别加入浓度依次为39um，39um，78um，156um，312um，625um的乙酰胆碱溶液，每次间隔10分钟。用信号采集器记录肌条收缩曲线。再用z90(110-4)的浓度和z90(110-3)的浓度，分别重复进行上述实验过程。三个浓度的z90所得的实验结果为一组，共重复进行六组这样的实验。3.1 磷酸二酯酶抑制剂z90对未孕大鼠子宫平滑肌收缩功能的抑制效果通过对

29、照组和实验组之间的显著性差异检验，我们发现在三个z90浓度下，未孕大鼠受乙酰胆碱诱导的收缩幅度显著降低，平滑肌的乙酰胆碱浓度反应曲线显著右移。不同未孕大鼠子宫平滑肌对乙酰胆碱的敏感程度没有显著性差异。各个浓度z90对未孕大鼠子宫平滑肌收缩功能的抑制作用随乙酰胆碱浓度升高而降低。但各个浓度产生的舒张率没有显著性差异。3.2 磷酸二酯酶抑制剂z90对未孕大鼠子宫平滑肌收缩抑制作用的机制探讨本次实验中研究的新药z90是磷酸二酯酶4（pde4）抑制剂，能够选择性抑制磷酸二酯酶4将camp降解为5-腺苷酸（adenosine 5-monophosphate），从而明显增加组织细胞内的camp的含量。ca

30、mp是广泛存在于信号转导通路中的重要的胞内信使，称之为“第二信使”。平滑肌的收缩依赖于肌丝滑行机制。平滑肌的细肌丝主要是由肌动蛋白和原肌球蛋白构成，粗肌丝由肌球蛋白构成，肌球蛋白分子由一对重链和两对轻链构成。平滑肌收缩时，横桥与细肌丝中肌动蛋白的结合是由胞质中的肌球蛋白轻链激酶（myosin light chain kinase,mlck）使横桥头部的一对轻链磷酸化而引起的，其主要过程包括：1.胞质内的ca2+浓度升高时，ca2+与钙调蛋白（calimodulin,cam）结合，生成钙与钙调蛋白的复合物。2.该复合物与mlck结合，并使之激活。3.活化的mlck使肌球蛋白轻链（myosin l

31、ight chain，mlc）磷酸化。4.mlc磷酸化引起肌球蛋白头部的构象改变，从而导致横桥与细肌丝肌动蛋白的结合。5.进入与横纹肌相似的横桥周期并产生张力和缩短。6.胞质内ca2+浓度下降时，mlck失活，mlc在磷酸酶的作用下脱磷酸，横桥便与细肌丝的肌动蛋白解离，肌肉舒张。3对于camp在子宫平滑肌中的作用，现在国际公认的说法是，camp激活camp-dependent protein kinase (pka), pka 磷酸化肌球蛋白轻链激酶myosin light chain kinase (mylk) 4和 磷脂酶phospholipase c (plc) 5。一方面使肌球蛋白失活，使其无法收缩；另一方面抑制磷脂酶（plc）活性，降低胞内ca2+,从而抑制子宫平滑肌的收缩功能。子宫平滑肌受交感与副交感神经的支配，其中副交感神经节后神经纤维的递质为乙酰胆碱（ach），子宫平滑肌上存在着大量毒覃碱型胆碱受体（m3chr），ach作用于该受体(g蛋白耦连受体)后，可通过磷酸酯酶c，激活gq/11，形成三磷酸肌醇ip3和二酰基甘油dag6。ip3是一个水溶性的小分子，可在胞浆内自由扩散。当ip3到达内质网后，可与内质网膜上的ip3控制的ca2+释放通道结合并打开该通道，使得储藏在内质网中