罗格列酮治疗多囊卵巢综合征课件

1、罗格列酮治疗多囊卵巢综合征1 罗格列酮治疗多囊卵巢综合征罗格列酮治疗多囊卵巢综合征 罗格列酮治疗多囊卵巢综合征2 6 多囊卵巢综合多囊卵巢综合(PCOS)(PCOS)是育龄妇女最常见是育龄妇女最常见 的生殖内分泌疾病的生殖内分泌疾病 6 在育龄妇女中的患病率为在育龄妇女中的患病率为610%610%，是不，是不 孕症的一个主要原因孕症的一个主要原因 6 其特征为慢性无排卵，其特征为慢性无排卵，LHLH水平升高，高水平升高，高 雄激素血症雄激素血症 6 最近研究提示胰岛素抵抗（最近研究提示胰岛素抵抗（IRIR）和高胰）和高胰 岛素血症（岛素血症（HIHI）在）在PCOSPCOS发病机制中起关发病机

2、制中起关 键性作用键性作用 罗格列酮治疗多囊卵巢综合征3 6 HIHI可导致高雄激素（可导致高雄激素（HAHA），而），而HAHA可抑可抑 制胰岛素与靶组织的结合而直接影响肌制胰岛素与靶组织的结合而直接影响肌 组织对糖的摄取和利用，进一步加重组织对糖的摄取和利用，进一步加重IRIR 6 另一方面由于下丘脑另一方面由于下丘脑垂体功能紊乱，垂体功能紊乱， LHLH持续升高且缺乏峰值，导致卵泡募集持续升高且缺乏峰值，导致卵泡募集 过多，并使发育到一定阶段的卵泡停止过多，并使发育到一定阶段的卵泡停止 发育，成为闭锁卵泡，使正常卵泡选择发育，成为闭锁卵泡，使正常卵泡选择 及优势化发生障碍，导致无排卵及优

3、势化发生障碍，导致无排卵 罗格列酮治疗多囊卵巢综合征4 6 我们设想，从降低胰岛素抵抗入手，来我们设想，从降低胰岛素抵抗入手，来 纠正生殖激素紊乱，恢复规律月经及排纠正生殖激素紊乱，恢复规律月经及排 卵。卵。 6 本文就应用噻唑烷二酮类药物马来酸罗本文就应用噻唑烷二酮类药物马来酸罗 格列酮（文迪雅）治疗格列酮（文迪雅）治疗PCOSPCOS患者，比较患者，比较 治疗前后血糖、血压、血胰岛素、治疗前后血糖、血压、血胰岛素、PIPI、 PAI-1PAI-1、HOMA-IRHOMA-IR，IAIIAI等的变化及性激等的变化及性激 素，月经和排卵的变化情况，讨论罗格素，月经和排卵的变化情况，讨论罗格 列

4、酮在治疗列酮在治疗PCOSPCOS方面的疗效。方面的疗效。 罗格列酮治疗多囊卵巢综合征5 资料与方法资料与方法 罗格列酮治疗多囊卵巢综合征6 1.1研究对象 n20022002年年8 8月至月至20032003年年9 9月在我院就诊的（月在我院就诊的（ 内分泌科、妇产科）内分泌科、妇产科）PCOSPCOS患者患者4848例，年例，年 龄龄15341534岁，平均年龄岁，平均年龄2828岁岁 n诊断标准：诊断标准：B B超检测一侧或双侧卵巢有超检测一侧或双侧卵巢有8 8 个以上卵泡，直径个以上卵泡，直径8mm0.85WHR0.85诊断为腹型肥胖诊断为腹型肥胖 n每位每位PCOSPCOS患者每日口

5、服马来酸罗格列患者每日口服马来酸罗格列 酮酮4mg4mg，（商品名：文迪雅）共用，（商品名：文迪雅）共用1212周周 1.1研究对象 罗格列酮治疗多囊卵巢综合征8 1.2研究方法 n每位患者在治疗前及治疗每位患者在治疗前及治疗1212周结束时测量其身周结束时测量其身 高、体重、血压、腰围和臀围，计算高、体重、血压、腰围和臀围，计算BMIBMI和和 WHRWHR，进行，进行OGTT+OGTT+胰岛素胰岛素+ +胰岛素原释放实胰岛素原释放实 验验 n同时测同时测HbA1cHbA1c、PAI-PAI-、血脂，肝肾功能、性、血脂，肝肾功能、性 激素六项（激素六项（FSHFSH、LHLH、T T、E E

6、2 2、P P、PRLPRL）、）、 IGF-1IGF-1 n自月经周期恢复后第自月经周期恢复后第1010天开始每天监测卵泡发天开始每天监测卵泡发 育育( (已婚妇女采用阴式已婚妇女采用阴式B B超，未婚妇女采用直肠超，未婚妇女采用直肠 或腹部或腹部B B超）超） 罗格列酮治疗多囊卵巢综合征9 n根据空腹血糖（根据空腹血糖（FPGFPG）和空腹胰岛素值（）和空腹胰岛素值（ FINSFINS）计算稳态模型胰岛素抵抗指数（）计算稳态模型胰岛素抵抗指数（ HOMAIRHOMAIR） n其计算方法为其计算方法为HOMA-HOMA- IR=FPGIR=FPGFINS/22.5FINS/22.5 1.2研

7、究方法 罗格列酮治疗多囊卵巢综合征10 结结 果果 罗格列酮治疗多囊卵巢综合征11 治疗前治疗前治疗后治疗后P P FinsFins（Iu/LIu/L）13.813.85.95.97.87.84.04.00.010.01 PinsPins（2h2h）（）（Iu/LIu/L）102.8102.840.240.259.859.826.526.50.010.01 FPG mmol/LFPG mmol/L4.84.80.80.84.64.60.70.70.050.05 HOMA-IRHOMA-IR3.03.01.11.11.61.60.50.50.010.01 HbA1c %HbA1c % 6.26.

8、21.11.15.55.50.70.70.010.01 FPIFPI（Pmol/LPmol/L） 17.2917.292.22.28.198.191.81.80.010.01 PPIPPI（2h2h）（）（pmol/Lpmol/L）60.9860.984.94.931.2231.223.73.70.010.01 FPI/FinsFPI/Fins1.251.250.470.471.051.050.300.300.050.05 结结 果果 罗格列酮治疗多囊卵巢综合征12 治疗前治疗前治疗后治疗后P P PAI-1(IPAI-1(I/ml)/ml)12.712.72.82.86.36.31.41.4

9、0.01 0.05 0.05 TG (mmol/L)TG (mmol/L)1.291.290.420.421.021.020.310.31 0.01 0.05 0.05 HDL (mmol/L)HDL (mmol/L)1.521.520.220.221.711.710.260.26 0.01 0.01 TC/HDLTC/HDL3.073.070.190.192.742.740.190.19 0.010.050.05 规律月经规律月经0(0%)0(0%)46(95.8%)46(95.8%) 月经稀发月经稀发34(70.8%)34(70.8%)2(4.2%)2(4.2%) 闭经闭经14(29.2%

10、)14(29.2%)0(0%)0(0%) 产生优势卵泡产生优势卵泡 率率 66.8%66.8% 排卵率排卵率27.1%27.1% 罗格列酮治疗前后性激素、月经、罗格列酮治疗前后性激素、月经、 排卵、排卵、IGF-IIGF-I的的 变化变化 罗格列酮治疗多囊卵巢综合征15 讨讨 论论 罗格列酮治疗多囊卵巢综合征16 讨讨 论论 6 罗格列酮为选择性作用最强的过氧化物罗格列酮为选择性作用最强的过氧化物 酶体增殖活化受体酶体增殖活化受体(PPAR)(PPAR)激动剂激动剂 6 PPARPPAR可调控与胰岛素效应有关的多种可调控与胰岛素效应有关的多种 基因的转录，这些基因的功能涉及葡萄基因的转录，这些

11、基因的功能涉及葡萄 糖的产生、转运、利用以及脂肪代谢的糖的产生、转运、利用以及脂肪代谢的 调节调节 6 应用罗格列酮可显著改善高胰岛素血症应用罗格列酮可显著改善高胰岛素血症 和胰岛素抵抗和胰岛素抵抗 罗格列酮治疗多囊卵巢综合征17 6 PIPI和和PI/insPI/ins的升高是反应胰岛细胞功能异常的指的升高是反应胰岛细胞功能异常的指 标之一标之一 6 P1P1升高为糖尿病发生的独立危险因子，且与升高为糖尿病发生的独立危险因子，且与2 2型型 糖尿病、冠心病的发生更为密切糖尿病、冠心病的发生更为密切 6 PCOSPCOS患者存在着严重的胰岛素抵抗，故应用罗患者存在着严重的胰岛素抵抗，故应用罗

12、格列酮后可对于格列酮后可对于PCOSPCOS并发并发IGTIGT、糖尿病有预防、糖尿病有预防 和治疗作用和治疗作用 6 应用罗格列酮后应用罗格列酮后HDLHDL升高、升高、TGTG下降、下降、PAI-1PAI-1下降下降 ，对预防和治疗心血管疾病有重要意义，对预防和治疗心血管疾病有重要意义 讨讨 论论 罗格列酮治疗多囊卵巢综合征18 6 罗格列酮可显著改善罗格列酮可显著改善HIHI和和IRIR，从而纠正，从而纠正 HAHA，因为，因为HAHA与与IRIR关系密切。关系密切。 6 因为因为 6（1 1）胰岛素通过结合卵巢上的胰岛素受）胰岛素通过结合卵巢上的胰岛素受 体，直接促进雄激素的产生与合成

13、，这体，直接促进雄激素的产生与合成，这 与与HIHI及胰岛素受体后磷酸化异常直接刺及胰岛素受体后磷酸化异常直接刺 激卵巢性类固醇激素合成关键酶激卵巢性类固醇激素合成关键酶 P450C17P450C17，使其活性显著增强有关。，使其活性显著增强有关。 讨讨 论论 罗格列酮治疗多囊卵巢综合征19 n（2 2）H1H1可增加下丘脑可增加下丘脑GnRHGnRH释放幅度，释放幅度， 加强加强HLHHLH，HLHHLH兴奋卵巢膜细胞分泌兴奋卵巢膜细胞分泌T T升升 高高 n过多的过多的T T在外周转化为在外周转化为E1E1，E1E1又刺激垂体又刺激垂体 使使GnRIGnRI敏感性增加，使敏感性增加，使LH

14、LH升高升高 nFSHFSH处于低限处于低限 讨讨 论论 罗格列酮治疗多囊卵巢综合征20 n（3 3）H1H1抑制肝脏合成性激素结合蛋白，抑制肝脏合成性激素结合蛋白， 游离雄激素升高，游离雄激素升高，T T的生物利用度升高的生物利用度升高 讨讨 论论 罗格列酮治疗多囊卵巢综合征21 n（4 4）H1H1抑制肝脏胰岛素生长因子结合蛋抑制肝脏胰岛素生长因子结合蛋 白（白（IGFBp-1IGFBp-1）的合成，提高卵巢游离）的合成，提高卵巢游离 IGF-1IGF-1水平及生物活性水平及生物活性 nIGF-IIGF-I能直接刺激卵泡膜细胞合成雄激素能直接刺激卵泡膜细胞合成雄激素 讨讨 论论 罗格列酮治疗多囊卵巢综合征22 n（5 5）HIHI能增加能增加HAHA妇女的肾上腺对促肾妇女的肾上腺对促肾 上腺皮质激素的敏感性，使肾上腺产生上腺皮质激素的敏感性，使肾上腺产生 过多的过多的DHEAsDHEAs，至转化，至转化T T增多增多 讨讨 论论 罗格列酮治疗多囊卵巢综合征23 n（6 6）PCOS