朱刚教授：焦虑障碍的神经科学机制(20210518195632)

1、朱刚教授：焦虑障碍的神经科学机制 2016 年 9 月 1 日，由中华医学会和中华医学会精神学 会分会主办，湖南省医学会、湖南省医学会精神病专业委员 会以及中南大学湘雅二医院精神卫生研究所承办的第十四 次全国精神医学学术会议在长沙圣爵菲斯大酒店隆重拉开 帷幕。会议有幸邀请到国内外著名专家就精神卫生领域的热 点问题及最新进展作精彩的专题讲座，吸引了众多全国精神 领域的专家学者前来参加。 会议期间，中国医科大学附属第一医院朱刚教授就 “焦虑障碍的神经科学机制”作了精彩的演讲。朱教授指出， 精神疾病将成为全球疾病负担的首位，其中焦虑障碍是最常 见的精神障碍之一。在焦虑障碍的亚型中，广泛性焦虑症 (G

2、enerally AnxietyDisorder ， GAD )的发病率最高，最高 达3.6%。流行病学显示，焦虑障碍(DSM- W)在美国患者 的终生共病率是 18.2% ，欧洲是 13.6% 。而其中分离性焦虑、 特定恐怖、强迫症、社交恐怖、广场恐怖和惊恐发作等焦虑 障碍的发病年龄从小到大，且病理性也是逐渐加重。焦虑障 碍给患者带来严重的精神负担，极大的影响了患者的生活质 量，给社会也带来巨大的损失，因此针对焦虑障碍的治疗刻 不容缓。对焦虑障碍是什么，又是如何发生的认识有助于医 生对焦虑障碍患者的识别、诊断和治疗。朱教授就此主要分 享了以下几个方面的内容。 1. 焦虑障碍是什么？ （ 1）

3、焦虑 障碍的分类 a 焦虑症（ CCMD-3 ）：主要包括惊恐障碍、广 泛性焦虑症、恐惧症（恐怖症） 、场所恐惧症、社交恐惧症 和特定的恐惧症；b.焦虑障碍（ICD-10 ）:主要包括惊恐障 碍、广泛性焦虑、综合性焦虑和抑郁障碍、其他混合性焦虑 障碍和无法归类的焦虑障碍、恐怖障碍、广场恐怖，伴或不 伴惊恐障碍；社交恐怖症和特殊的（孤立）恐怖症 c .焦虑 障碍（DSM- IV）:主要包括无惊恐障碍的广场恐怖症、社交 恐惧症、特殊恐惧症（单纯恐怖症） 、伴或不伴广场恐怖的 惊恐障碍、 广泛性焦虑障碍、 强迫性障碍、 创伤后应激障碍、 急性应激障碍和躯体疾病所致焦虑障碍。 （ 2）焦虑障碍的特 点

4、焦虑障碍虽然分为多个亚型，但恐惧与忧虑是焦虑障碍是 各亚型的核心症状。 aGAD ：过分担忧，坐立不安、易疲 劳、肌紧张、睡眠障碍等伴随症状；b .惊恐障碍：突然发 生强烈恐惧或不适，伴有心跳加速、出汗、颤抖、胸闷或窒 息感等躯体症状；c.社交恐惧症：在受到别人关注时（如 在社交沟通、被观察或当众演讲等场合） ）出现显著的恐惧 症状； d .场所恐惧症：在公共交通、空旷场所、独自外出 等至少 2 个场景会出现显著的恐惧和忧虑。 2. 焦虑障碍的 生物学机制研究发现遗传和心理社会刺激会激活大脑相关 神经回路从而导致脑内神经生化学变化、去甲肾上腺素易激 模型、5-羟色胺（5-HT ）系统异常、促肾

5、上腺皮质激素分泌、 Y氨基丁酸（GABA ）受体降低以及多巴胺受体功能异常， 从而共同影响焦虑障碍的发生发展。（1）神经环路a .杏 仁核环路：焦虑恐惧症状（如恐惧、惊恐）由杏仁核为中心 的环路调控。在经历焦虑和恐惧时，杏仁核发挥着关键的作 用：杏仁核与大脑的其他区域如下丘脑、 海马、脑干核团（中 缝核、蓝斑、中央导水管周围灰质、臂旁核）具有广泛的相 互连接，杏仁核负责将感觉和认知的信息整合，来决定是否 触发恐惧反应。采用 Spielberger 状态 -特征焦虑量表对健康 受试者和焦虑障碍患者进行评分。结果发现与健康受试者相 比，广泛性焦虑障碍、惊恐障碍和社会焦虑障碍患者的右侧 杏仁核对恐惧

6、面孔均存在更高的激活应答。这是因为杏仁核 与眶额叶皮质（OPC ）、前扣带回皮质（ACC ）相互联系参 与对恐惧的调节，这些环路的过度激活产生了恐惧反应。除 此之外，杏仁核与导水管周围灰质相互联系产生躲避反应， 与下丘脑相互联系改变内分泌反应，与臂旁核相互联系改变 呼吸反应，与蓝斑相互联系改变自主神经反应。b .纹状体- 丘脑-皮质（CSTC ）环路：忧虑担心症状（如担心悲惨的境 遇、担心未来、强迫观念）由 CSTC 环路调控。 CSTC 环路 的过度激活可能导致担心或强迫观念。 多种神经传递系统 在焦虑障碍发病障碍中起重要作用， 如 5-HT、 NE、 GABA、 谷氨酸、 DA 以及电压门

7、控离子通道等均可与杏仁核环路和 CSTC 环路相互联系影响焦虑障碍的发生发展。 （ 2） 5-HT 能神经元 a 5-HT 通路和神经投射： 5-HT 神经元主要集中 在背侧和中部中缝核， 可投射至脊髓、 小脑、扣带回、 丘脑、 前额叶、眶额叶皮质、杏仁核、下丘脑和海马等区域，从而 影响 GAD 、PD 、 OCD 、SAD 和 PTSD 的发生。 5-HT 被囊 泡转运至突触间隙后，一部分可与突触前膜和突触后膜相应 的受体结合，发挥相应的生理功能；一部分被单胺氧化酶降 解成 5-HT1AA ；一部分被 5-HT 转运体转运至胞浆储存。突 触前膜的 5-HT1A 自受体可负反馈调节神经元放电和

8、 5-HT 的合成；突触后膜 5-HT1A 受体调节情感和认知。 研究发现， 与健康对照相比， SAD 患者的杏仁核、 中缝核区域、 尾状核、 壳核、海马及扣带回皮层 5-HT 合成提高；中缝核区域、尾 状核、壳核、丘脑及脑岛皮层的 5-HT 转运体结合力提高。 推测中缝核 5-HT1A 抑制性受体的下调导致了 5-HT 合成增 加，5-HT再摄取的增加可能是随之而来的代偿。b . 5-HT1A 受体参与焦虑病理机制： 采用 PET 技术发现 5-HT1A 自受体 主要分布在中缝核背侧和中部，突触后 5-HT1A 受体分布于 皮质和边缘系统。研究发现，惊恐障碍患者于正常对照组相 比，中缝核、杏

9、仁核、前内侧颞叶、前外侧颞叶以及后扣带 回 5-HT1A 受体结合均显著下降，说明在惊恐障碍患者脑内 焦虑环路 5-HT1A 受体结合力下降。同样在 SAD 患者脑内 发现，与健康志愿者相比，脑内 5-HT1A 受体结合力显著降 低。对其具体的机制分析发现， 5-HT 功能不足时，杏仁核 的 5-HT 能信息输入减少。 而当 5-HT 功能过度时， 杏仁核过 度活跃时，恐惧相关信息的输出增多， 产生焦虑。同时，5-HT 可抑制 CSTC 环路的过度激活， 5-HT 功能不足时， CSCT 环路过度激活，担心、强迫相关信息输出增加，引起焦虑。 并且 5-HT 、GABA 与 NE、DA 神经元连接，相互联系相互 作用影响焦虑的形成。 （3）NE 能神经元 NE 能神经元主要 分布在脑干内神经核团，向上投射到脑内多个区域，调控情 绪、焦虑、觉醒和其他多项功能，向下投射至脊髓参与疼痛 的调节。焦虑障碍患者 NE 能过