共用生产线风险分析分析

1、有限责任公司 风险评估页码：1文件编码：F-SJB-2012-004版本号：00题目：共用生产线风险评估制订人：审核人：批准人：颁发部门：质量部制定日期：审核日期：批准日期：生效日期：分发部门：质量部、生产技术部文件编写/修订历史：本文件为首次制定共用生产线风险分析一、概述我公司生产剂型为颗粒剂、硬胶囊剂，共有在线品种XXX XXX XXXX等几个品种。为完善公司生产质量管理体系，提高药品生产质量管理水平，预防和控制质量事故的发生，促进企业的健康发展，现结合 公司质量风险管理方案要求，对共用生产线进行风险评估。二、评估目的为规范共用生产线的管理，提高药品生产管理水平，预防和控制质量事故的发生，

2、结合GMP（2010修订）版及公司质量风险管理，根据本公司本年度制订质量风险管理方案，对共用生产管理全过程进行质量 风险评估；并由此制定确实有效的且经过确认或验证的风险控制措施，从而避免/降低公用生产线可能存在的缺陷项给产品质量、生产环境、人员健康公共安全等带来的风险隐患。三、生产过程中风险评估点我们根据各产品特性、工艺流程和预定用途，通过厂房设施设备、软件管理体系、员工技能等几个方 面进行综合评估可能给产品质量带来潜在的风险，影响到产品质量，结合生产管理的经验以及管理制度， 对共用生产线进行分析。共线品种情况:序号药品名称剂型规格批准文号依据标准处方功能主治及用法用量备注1中国药典2010年

3、一部常年生产2国家标准常年生产3常年生产有限责任公司 风险评估页码：2文件编码：F-SJB-2012-004版本号：00题目：共用生产线风险评估品种共线范围:序号共线品种共线环境/工序涉及设施/设备备注1制剂车间D级洁净区制剂车间空调净化系统常年共用2总混常年共用3充填、泡罩常年共用4制粒、粉碎过筛常年共用由共线品种特性可知：1. 我公司共线生产的 3个品种均不是特殊性质的药品；如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品）或3 -内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品，或某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品；无需独立厂房、空调或设备的要求；2. 共线的3个品

4、种均为中药品种，处方不涉及毒性中药饮片的使用，涉及到的所有中药饮品之间 均不存在“十八反”、“十九畏”等配伍禁忌；3. 共线的3个品种不存在“注意事项”、“药物相互作用”方面的明确冲突。4. 风险主要来源于产品随工艺流转的过程中受到厂房设施设备、软件管理体系、员工技能等影响。公用生产线可能对产品质量造成风险的原因：风险程序编号风险项目名称风险点厂房设施设备SJB-GXN厂房设置不合理，易造成污染、交叉污染、混淆和差错F-001生产环境不符合要求F-002功能间不按工艺流程设置F-003各功能间不进行有效分隔F-004中间站空间不能满足贮存需要SJB-GXN影响区域洁净度，造成交叉污 染F-00

5、5产尘大的操作间不设置直排F-006产尘间不能形成负压SJB-GXN共用设备造成交叉污染F-007粉碎过筛无防止交叉污染措施F-008喷雾干燥制粒机进风不经过滤，排风不能防倒灌F-009三维摆动混合机无防止污染措施F-010胶囊充填无防止交叉污染措施F-011泡罩包装无防止交叉污染措施软件管理系统SJB-GXN文件管理失控，可靠性无法保证F-012工艺规程、质量标准不完善F-013操作规程不全或不适用F-014生产记录不完善F-015不进行各品种质量回顾F-016物料/产品流转无跟踪措施人员操作技能SJB-GXN污染或交叉污染F-017员工不规范着装F-018生产过程中不进行关门作业F-019

6、不按照相应SOP操作F-020串岗SJB-GXN发生混淆或差错F-021不同品种生产不采取阶段式作业F-022不规范填写物料标识F-023物料流转过程不记录SJB-GXN影响产品质量F-024 QA监控不到位有限责任公司 风险评估页码：3文件编码：F-SJB-2012-004版本号：00题目：共用生产线风险评估风险评估版本号:00题 目：共用生产线风险评估四、风险评估我们对共用生产线的每个工序、地点可能存在的质量风险分别进行评估。详细内容见以下质量风险评估记录。质量风险评估记录可能的失败/起 始RPN起始实施后预判风险编号过程步骤失效结果原因SPD风险水平控制措施验证/确认活动SPDRPN风险

7、水平SJB-GXN-F001厂房设施设备污染产品，造 成质量不合格生产环境不符合要求33218咼风险制剂生产车间按 D 级洁净级别设置在厂房设施确认方案TS-7001生产区中确认3113低风险SJB-GXN-F002厂房设施设备物料/产品转运不便，造成 污染或交叉污 染各功能间不按工艺流程设置32212咼风险功能间根据产品工艺流程单向设置，减少不必要的往复在厂房设计时予以论 证，严格按照设计方 案施工；在厂房设施确认方案TS-7001生产区中确认3113低风险SJB-GXN-F003厂房设施设备造成污染或交叉污染各功能间不进 行有效分隔33218咼风险各功能间米用彩钢 板有效隔断，房门 能密闭

8、各工序分开隔断，隔 断面交汇处作弧形处 理3113低风险SJB-GXN-F004厂房设施设备造成不同产品或物料叉污染或混淆中间站空间不 能满足贮存需 要32212咼风险根据生产需要设置 中间站的大小，保 证各种物料/产品 存放能有足够的空 间；物料进行分区 管理保证不同状态 的物料有效分开在厂房设施确认方案TS-7001生产区中确认3113低风险SJB-GXN-F005厂房设施设备造成交叉污染 或损坏空调高 效过滤器产尘大的操作间不设置直排32212高风险粉碎间设置直排系 统；胶囊充填工序 通过移动式捕尘器 减小对环境的污染在厂房设施确认方案TS-7001生产区中确认3113低风险SJB-GX

9、N-F006厂房设施设备产尘操作间粉 尘易扩散、造 成交叉污染，影响药品生产 质量产尘操作间不 能形成相对负 压33218高风险产尘操作间（如称 量、制粒、混合等 操作间）应当保持 相对负压或采取专 门的措施，防止粉 尘扩散、避免交叉 污染，便于清洁在厂房设施确认方案TS-7001生产区中确认。3113低风险SJB-GXN-F007厂房设施设备筛网破损造成 污染或交叉污 染粉碎过筛无防 止污染、交叉 污染措施32212高风险粉碎过筛前后都检 查筛网完好情况， 发现破损后废弃被 污染的部分；制订 适用的清洁操作规 程；更换生产品种 时，彻底清场在GF-30B万能粉碎机清洁验证方案TS-7095、

10、ZS-515振荡筛清洁验证方案（制剂）TS-7099中验证3113低风险SJB-GXN-F008厂房设施设备污染物料喷雾干燥制粒 机进风不经过 滤；排风不能 防倒灌32212高风险检查过滤设施完好 情况和防倒灌设 施；制订适用的清 洁操作规程；更换 生产品种时，彻底 清场在PGL-40C喷雾干燥制粒机确认方案TS-7035、PGL-40C喷雾干燥制粒机清洁 验证方案（制剂）TS-7111中验证3113低风险SJB-GXN-F009厂房设施设备造成物料交叉污染三维摆动混合 机无防止交叉 污染措施32212高风险制订适用的清洁操 作规程；更换生产 品种时，彻底清场在SBH-600型三维摆动混合机清

11、洁验证方案TS-7113中验证3113低风险SJB-GXN-F010厂房设施 设备造成物料交叉污染胶囊充填无防 止交叉污染措 施32212咼风险制订适用的清洁操 作规程；更换生产 品种时，彻底清场在NJP-1200型全自动胶囊充填机清洁验证方案TS-7115中验证3113低风险SJB-GXN-F011厂房设施设备造成物料交叉污染泡罩包装无防 止交叉污染措 施32212咼风险制订适用的清洁操 作规程；更换生产 品种时，彻底清场在DPP250型铝塑泡罩包装机清洁验证方案TS-7117中验证3113低风险SJB-GXN-F012软件管理 系统缺少标准，产 品质量不能保 证工艺规程、质 量标准不完善3

12、3218咼风险制订切实有效的工 艺规程和质量标 准；过程监控严格 执行标准在八味沉香胶囊工 艺验证方案TS-7085、产妇安胶囊工艺验证方案TS-7087、银黄颗粒工艺验证方案TS-7089中验证3113低风险SJB-GXN-F013软件管理 系统无法按要求操 作，效果得不 到保证操作规程不完 善或不适用32318咼风险严格按照工艺和设 备条件编写操作规 程，确保具有可操 作性检查文件是否齐全， 并于操作现场确认文 件具有指导意义3113低风险SJB-GXN-F014软件管理 系统产品质量不具追溯性生产记录不完 善32318咼风 险生产记录设计与工 艺规程一致；加强 员工培训，确保记 录及时、

13、准确、规 范填写QA对每批生产记录 进行审核，作为产品 放行依据之一；记录 并归档保存，便于查 询3113低风险SJB-GXN-F015软件管理 系统产品质量变化管理失控不进行各品种质量回顾32212咼风险制订产品质量回顾 管理文件，定期对 产品质量进行回顾 分析制订质量回顾分析SOP SOP-10102，对 现有生产批次产品进 行初步质量回顾分 析，待各品种连续生 产20批次再进行质量3113低风险回顾分析SJB-GXN-F016软件管理 系统物料/产品流转失控物料/产品流转无跟踪措施32212咼风险制订相应管理文 件，建立物料台账、 货卡等，确保物料 流转有记录制订物料与产品管理通则SMP

14、-6001等相应管理文件和物料/产品台账等相应记 录，并及时准确填写3113低风险SJB-GXN-F017人员操作 技能对产品造成污 染员工不规范着装32212咼风险制定进出洁净区管 理规范，明确着装 要求，QA严格监督制订人员进出洁净 区 SOPSOP-4016,QA日常监督执行情 况3113低风险SJB-GXN-F018人员操作 技能造成污染和交叉污染生产过程中不进行关门作业32212咼风险制订相应管理规 程；QA严格监督制订生产操作管理规程 SMP SMP-9003,QA日常监督执行情况3113低风险SJB-GXN-F019人员操作 技能造成产品质量失控不按照SOP操 作32318咼风险

15、加强人员培训，确 保掌握操作技能； QA严格监控对生产人员进行培 训，考核合格再上岗， 培训记录归入个人档 案。3113低风险SJB-GXN-F020人员操作 技能造成污染和交叉污染串岗32212咼风险制订相应管理文件，加强人员培训， 确保掌握操作技 能；QA严格监控制订生产操作管理 规程 SMP SMP-9003; 对生产人员进行培 训；QA加强监管3113低风险SJB-GXN-F021人员操作 技能造成污染和交叉污染、混淆和差错不同品种的生产不采取阶段式作业33218咼风险制定生产计划时尽 量避开多品种同时 在线，有不同品种 同时在线的，前工 序应严格执行换品 种清场管理规定生产计划实行生

16、产部、质量部双审核制 度；换品种时执行相 应清场管理规程3113低风险SJB-GXN-F022人员操作 技能造成混淆或差 错不规范填写物料标识32212咼风险加强人员培训，使 员工具备准确、规QA加强监控3113低风险范填写标识卡的能力和意识SJB-GXN-F023人员操作 技能造成混淆或差 错物料流转过程不记录32318咼风险加强人员培训，使 员工具备准确、规 范填写记录、标识 卡的能力和意识QA加强监控3113低风险SJB-GXN-F024人员操作 技能构成监管失 控，造成产品 质量不可靠QA监控不到 位33218咼风险较强培训，确保QA 具备响应能力；配 备足够QA人员；确 保各工序均得到有 效监控配备足够的QA人员，保证生产全程有 QA监控；QA经过培 训合格上岗，具备现 场管理能力3113低风险评估结果1. 共线生产的3个品种均为普通口服固体制剂，彼此间不存在相互反应或配伍禁忌；2. 具备了防止污染和交叉污染的设