006-感冒通片生产工艺规程

1、* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称感冒通片生产工艺规程编 码TS-SJ-006-00页数15-1实施日期制订人审核人批准人制订日期审核日期批准日期制订部门生产部分发部门质管部、生产车间目 的：制订感冒通片生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。适用范围：感冒通片的生产。责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部，质管部负责监督该规程的实施。内容：目录1. 品名2. 剂型3. 产品概述4. 处方5. 生产工艺流程6. 生产工艺操作要求及工艺技术参数7. 物料、中间产品、成品的质量标准8. 成品容器、包装材料要求9. 设备一览表10. 技

2、术安全、劳动保护与工艺卫生11. 物料消耗定额12. 技术经济指标及计算方法13. 操作工时与生产周期（按 200万片一批计算）14. 劳动组织与岗位定员* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称感冒通片生产工艺规程编码TS-SJ-006 00页数15-21.品名：感冒通片 2.剂型：薄膜衣片发热、3. 产品概述：本品是复方制剂，系抗感冒药，用于治疗感冒及感冒引起的头痛、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等症。双氯粒:4. 处方双氯芬酸钠15.5g人工牛黄1 4.3g磷酸氢钙21g马来酸氯苯那敏2.5g淀粉6g磷酸氢钙21g微晶纤维素2g淀粉6 g羧甲淀粉钠1.2g微晶纤维素2 g10漩粉浆10.

3、9g羧甲淀粉钠1.2g10%淀粉浆5.7g硬脂酸镁0.9 g共制成1000片薄膜衣液处方：聚丙烯酸树脂W0.47g羟丙甲纤维素0.94g邻苯二甲酸二乙酯0.26ml蓖麻油0.26g滑石粉0.82g二氧化钛0.68g乙醇32.7g纯化水10.5g亮蓝0.026g牛黄粒:包装* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称感冒通片生产工艺规程编码TS-SJ-006 00页数15-46. 生产工艺操作要求及工艺技术参数6.1原辅料过筛6.1.1双氯芬酸钠、人工牛黄过 18目筛，马来酸氯苯那敏粉碎过100目筛。6.1.2磷酸氢钙粉碎过100目筛，淀粉过140目筛，硬脂酸镁过60目筛。6.2制粒6.2

4、.1双氯粒的制备：按处方量称取原料及辅料加入高速混合制粒机中，干混180秒,加10%淀粉浆（温度在30C以下），搅拌制粒80秒，出粒，制得适宜湿颗粒。6.2.2牛黄粒的制备:按处方量称取原料及辅料加入高速混合制粒机中，干混180秒，加入10%淀粉浆（温度在30C以下），搅拌制粒35秒，出粒，制得适宜湿颗粒。6.2.3干燥：双氯粒和牛黄粒分别置高效沸腾干燥机中干燥，温度逐渐升高，双氯粒 的干燥温度为4550C，牛黄粒的干燥温度为5055C,待颗粒干燥至适宜的水分， 取出干颗粒，放冷至30C以下。6.2.4整粒：干燥好的干颗粒分别用快速整粒机过20目筛整粒。6.2.5干粒混合：整粒后的双氯粒、牛黄

5、粒与硬脂酸镁于三维运动混合机中混合15分钟，用衬有胶袋的干净桶盛装，称重，并放入中间品卡，交中间站。6.3压片6.3.1装机6.3.1.1检查压片机是否已清洁，运转是否正常。6.3.1.2领取无缺损的直径为6.0mm浅凹上、下冲及冲模，擦拭干净。6.3.1.3装上冲模、冲，上冲套上胶垫，上冲与轨道接触处加少量润滑油。6.3.1.4转动手轮，正常后幵机运转，如正常再擦拭干净模盘。6.3.1.5装上刮粉器、加料斗。6.3.2压片6.3.2.1 按生产指令要求领取已检验合格的颗粒，复核品名、批号、数量、规格是否正确。* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称感冒通片生产工艺规程编码TS-SJ

6、-006 00页数15-56.322向加料斗中加入颗粒至近料斗口。632.3转动手轮，使压片机旋转两周，如正常幵机试压，调节片重，测定崩解时限、 硬度，使符合要求，调节适宜的车速，幵机正式压片。6.3.2.4压片过程中每隔15分钟测定一次片重，每隔30分钟测定崩解时限，并且勤加料，使两个加料斗中物料高度保持稳定、平衡。6.3.2.5 压出的片子筛去细粉，置衬有干净胶袋的桶内，放入中间品卡、扎口、交中 间站。6.4包衣6.4.1按处方用量按薄膜衣液配制标操作规程配制薄膜衣料。6.4.2检查包衣机：清洁、干燥、各系统运转正常。6.4.3按生产指令要求领取已检验合格的素片，复核品名、规格、批号、数量

7、，筛去 素片的细粉，轻加入包衣锅中。6.4.4动包衣机和热风机，先吹热风预热素片至40C，然后启动排风机和喷雾系统，将薄膜衣液均匀地喷洒到药片表面，包衣温度为5060C,直至喷完全部薄膜衣料为止。6.4.5包好的薄膜衣片用干燥的小布袋盛装，放入中间品卡，存放于中间站干燥的木 柜内。6.5铝塑包装6.5.1按生产指令要求领取已检验合格的薄膜衣片，复核品名、规格、批号、数量。6.5.2领取符合要求的聚氯乙烯硬片和铝塑复合膜。6.5.3按铝塑包装机标准操作规程，装上零部件、聚氯乙烯硬片和铝塑复合膜，调试 机器，刻上批号，使空泡包装时运转正常。6.5.4向加料斗中加入薄膜衣片，运转机器，调试使药片封装

8、密封完好，调试好后正 式幵机包装，每板12片。6.5.5生产过程将碎片、异物、密封不严、冲切不整齐、穿孔、空泡、批号不清的复* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称感冒通片生产工艺规程编码TS-SJ-006 00页数15-6合膜挑出。6.6塑料瓶包装661按生产指令要求领取已检验合格的薄膜衣片，复核品名、规格、批号、数量。6.6.2领取规格相符、完好、清洁干燥的塑料瓶、卷筒纸和标签，标签打印上批号和生产日期。6.6.3按产品包装标准操作规程调试好自动包装生产线各设备。6.6.4加装塑料瓶、卷筒纸、标签和药片，幵动机器，再次调试理瓶、数片、塞纸、旋盖、封口和贴标至运转正常，正式幵机生产

9、，每瓶装 50片。6.6.5生产过程不断检查理瓶、数片、塞纸、旋盖、封口和贴标各步骤，及时调整机器和挑出不合格产品。6.7装盒6.7.1铝塑板装盒6.7.1.1 按生产指令要求取包装好的药片铝塑板、小盒、中盒、纸箱和封口证，纸箱打印上批号、生产日期。6.7.1.2将药片铝塑板依次装入小盒、中盒和纸箱，2板/小盒，20小盒/中盒，30中盒/箱，中盒用封口证封口。6.7.1.3纸箱里面放入合格证，用胶带封口，打包捆扎，检验合格后进仓。6.7.2塑料瓶装盒6.7.2.1 按生产指令要求领取瓶装成品、小盒、中盒、纸箱和封口证，纸箱打印上批号、生产日期。6.7.2.2将瓶装成品依次装入小盒、中盒和纸箱，

10、1瓶/小盒，10小盒/中盒，30中盒/箱，中盒用封口证封口。6.7.2.3纸箱里面放入合格证，用胶带封口，打包捆扎，检验合格后进仓。7. 物料、中间产品、成品的质量标准7.1物料的质量标准* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称感冒通片生产工艺规程编码TS-SJ-006 00页数15-77.1.1双氯芬酸钠：按照中华人民共和国药典2000年版二部第75页。7.1.2人工牛黄：按照中华人民共和国卫生部标准W$132（Z-122）-98 。7.1.3马来酸氯苯那敏：按照中华人民共和国药典2000年版二部第49页。7.1.4磷酸氢钙：按照中华人民共和国药典2000年版二部第1072页。7.

11、1.5淀粉：按照中华人民共和国药典2000年版二部第780页。7.1.6微晶纤维素：按照中华人民共和国药典2000年版二部第978页。7.1.7羧甲淀粉钠：按照中华人民共和国药典2000年版二部第983页。7.1.8硬脂酸镁：按照中华人民共和国药典2000年版二部第833页。7.1.9聚丙烯酸树脂IV :按照中华人民共和国药典2000年版二部第994页。7.1.10羟丙甲纤维素：按照中华人民共和国药典2000年版二部第775页。7.1.11滑石粉：按照中华人民共和国药典 2000年版一部第287页。7.1.12二氧化钛：按照中华人民共和国药典2000年版二部第15页。7.1.13乙醇：按照中华

12、人民共和国药典2000年版二部第11页。7.1.14纯化水：按照中华人民共和国药典 2000年版二部第344页。7.2中间产品的质量标准7.2.1颗粒：要求细小均匀，无异物，色泽均匀，干粒水分为2.53.5%。双氯粒含双氯芬酸钠为15.2%16.3%,牛黄粒含人工牛黄（以胆酸计）为1.902.10mg/g。7.2.2素片：外观完整光洁，厚薄一致，色泽均匀，无黑点、碎片、松片、裂片等现象，片重差异不超过+7.5%，崩解时限不超过15分钟。每片含双氯芬酸钠应为标示量的94.0%-107.0%，含人工牛黄（以胆酸计）应为1.80-2.20mg。7.2.3薄膜衣片：颜色为蓝色，色泽均匀，无斑点、龟裂、

13、爆裂、脱壳、掉皮等现象、重量差异不超过+7.5%，崩解时限不超过30分钟。7.2.4铝塑板：批号及网纹清晰，无空泡、无烂片，铝箔上所印字清晰无误，冲切整齐，无穿孔现象。7.3成品的质量标准* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称感冒通片生产工艺规程编码TS-SJ-006 00页数15-8731外观质量标准731.1塑料瓶外壁干净，干爽。731.2 标签端正、洁净、字迹清晰。731.3标签、包装盒（箱）、装箱合格证内容一致，批号打印清晰、完整。7.3.1.4封口胶带应贴得平、正、牢固，打包带位置适中，封箱牢固。7.3.2内在质量标准性状：本品为蓝色薄膜衣片，除去包衣后显浅黄色。鉴别：（

14、1）取本品1片，研细，力口 60%醋酸6 ml使溶解，稍放置。吸取上清液2 ml，加新鲜配制的糠醛水溶液（If100） 1ml，硫酸溶液（取硫酸 50ml与水65 ml混合制成）13ml，摇匀，在70 C水浴加热，溶液应显蓝紫色。（2）取本6片，研细。加氯仿20ml使溶解，滤过，作为供试品溶液，取供试品溶液与对照品溶液 （每1ml含扑尔敏0.75mg的氯仿溶液及每1ml含双氯芬酸钠 5mg的乙醇溶液）各5卩l，照薄层色谱法（中国药典二部附录31页）试验，分别点样于同一硅胶 G薄层板上，以甲醇浓氯（20: 0.15 ）为展幵剂，展幵后，晾干， 熏以碘蒸气，供试品应在两种对照品相应的位置上显相同颜

15、色的斑点。检查：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典二部附录5页）。含量测定：双氯芬酸钠 对照品溶液的制备精密称取于 105 C干燥至恒重的双氯 芬酸钠对照品25mg,置100ml量瓶中，加氢氧化钠液（0.002mol/L ）稀释至刻度， 摇匀，精密量取2ml置25ml量瓶中，加氢氧化钠液（0.002mol/L ）稀释至刻度，摇 匀，即得。供试品溶液的制备 取本品20片，精密称定，研细，精密称出适量（约相当于 双氯芬酸钠25mg置100ml量瓶中，加氢氧化钠液（0.002mol/L ）使溶解，并稀释 至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液2ml，置25ml量瓶中，加氢氧化钠液（0.0

16、02 mol/L ）稀释至刻度，摇匀，即得。测定法 取过照品溶液与供试品溶液， 照分光光度法（中国药典二部附录26页）* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称感冒通片生产工艺规程编码TS-SJ-006 00页数15-9在276nm波长处测定其吸收度，计算，即得。人工牛黄 对照品溶液的制备精密称取105C干燥至恒重的胆酸对照品12.5mg,置50ml量瓶中，加60%昔酸使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备取本品2 0片，精密称定，研细，精密称出适量（约相于人工牛黄50mg）置25ml量瓶中，加60%昔酸溶解稀释至刻度，摇匀，放置1小时， 滤过即得。测定法精密量取对照品溶液

17、及供试品溶液各1ml，精密加入新鲜配制的糠醛溶液（1宀100） 1ml，摇匀，在冰浴中放置 5分钟后，加入硫酸溶液（硫酸50ml与水 65ml混合制成）13ml，摇匀，在70C水浴中放置10分钟后，在冰浴中放置 2分钟, 取出。放至室温，照分光光度法（中国药典二部附录 26页）在620nm波长处测定吸 收度，另取60%昔酸1ml同法操作的溶液作空白，计算，即得。8. 成品容器、包装材料要求8.1铝塑包装材料：铝箔印字有下列内容商标：*牌（正反面均有）感冒通薄膜片GMTGANMAOTONG PIAN粤卫药准字*制药厂8.2塑料瓶：B5聚烯烃塑料瓶 8.3标签：应包括下列内容:商标：* 牌感冒通薄

18、膜片50片* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称感冒通片生产工艺规程编码TS-SJ-006 00页数15-10GMTGANMAOTONG PIAN每片内含：双氯芬酸钠15mg人工牛黄15mg及其它药物适量。作用与用途抗感冒药。用于治疗感冒及感冒引起的头痛、发热、鼻塞、流涕、 咽痛、痰多等症。用法与用量口服。常用量一日三次，每次1-2片或遵医嘱。贮藏密闭保存。r -kLlzYft-vyn.*制药厂8.4小盒：应包括下列内容商标：* 牌感冒通薄膜片24片（50片）GMTGANMAOTONCPIAN* 生ll朗 L每片内含：双氯芬酸钠15mg人工牛黄15mg及其它药物适量。作用与用途抗感

19、冒药。用于治疗感冒及感冒引起的头痛、发热、鼻塞、流涕、 咽痛、痰多等症。用法与用量口服。常用量一日三次，每次12片或遵医嘱。贮藏遮光、密闭、阴凉干燥处保存批准文号*药准字(*)j第 *批号：请阅铝箔面（请阅瓶签）* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称感冒通片生产工艺规程编码TS-SJ-006 00页数15-118.5中盒：应包括下列内容：商标：*牌感冒通薄膜片24片X 20盒(50片X 10瓶)GMTGANMAOTONG PIAN* * * * 制药厂每片内含：双氯芬酸钠15mg人工牛黄15mg及其它药物适量。作用与用途抗感冒药。用于治疗感冒及感冒引起的头痛、发热、鼻塞、流涕、 咽

20、痛、痰多等症。用法与用量口服。常用量一日三次，每次12片或遵医嘱贮藏遮光、密闭、阴凉干燥处保存批准文号*药准字(*)j第 *批号：请阅铝箔面(请阅瓶签)8.6纸箱：应包括下列内容:商标：*牌感冒通薄膜片24 片 X 600 盒(50 片 X 300 瓶)GMTGANMAOTONG PIAN* * * * 制药厂体积：36 X 30.5 X 30cm(49.5 X 23.5 X 21cm)重量：5.2kg(5.5kg)贮藏：请勿倒向，防潮防压，阴凉保存批准文号：粤卫药准字(1994)第507090号* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称感冒通片生产工艺规程编码TS-SJ-006 00

21、页数15-12批号：生产日期:地址*电话:*9.设备一览表序号设备名称型号、规格台数生产能力有无仪表1万能粉碎机30B1100-200Kg/h有2震荡筛粉机130-40kg/h无3电子秤TCS-1501有4煮水锅100L1无5高速混合制粒机GHL-2501250L/ 批有6冋效沸腾干燥机GFG-5001 :70-150kg/ 批7快速整粒机ZL-2001200-500kg/h无8三维运动混合机SY H6001300kg/批有9旋转式压片机ZP35A115万片/h有10咼效包衣机BGB-150B1150kg/ 次有11胶磨机JTM85D1300-500kg/ 次无12平板铝塑包装机LSB-W-A

22、12000 粒/min有13数片机PA-2000 I120-80瓶/分有14高精度塞纸机PB-2000 I120-60瓶/分有15自动旋盖机PC2000U120-60瓶/分有16铝箔封口机PD100U136-120 瓶/ 分有17自动贴标机PE100I140-60瓶/分有18自动理瓶机PL2000I140-60瓶/分有19捆扎机AH2-Y2160-80箱/时无10.技术安全、劳动保护与工艺卫生10.1技术安全，劳动保护。10.1.1操作人员应严格遵守岗位操作规程并认真做好各品种中间产品质量的检查；10.1.2机器设备及车间电、气、计量仪表由专职人员负责安装和修理，其他人员严禁 自己动手修理或拆

23、卸安装；* * * *制药厂技术标准-生产工艺规程文件名称感冒通片生产工艺规程编码TS-SJ-006 00页数15-1310.1.3设备运转部分应有防护罩，禁止在转动设备上放置杂物及工具，防止发生人身事故；10.1.4清洗机器必须在切断机器电源，设备完全停止运转后进行；10.1.5上班必须穿好工作服、留长发的女同志必须将头发裹入工帽内。10.2工艺卫生10.2.1空气须经初、中效过滤除尘、局部（粉碎、过筛、整粒等）应安置吸尘设施；10.2.2 一般生产区工作服至少每周洗2次，控制区每天洗一次；10.2.3生产场所不得吸烟，不得吃食品，不得存放与生产无关的物品和私人杂物；10.2.4操作人员必须

24、每年体验一次，确保无传染性疾患或带菌（如皮癣、灰指甲等）方可参加生产。10.2.5工作服装是指工作服、帽子、手套、口罩等工作服装，只限在车间内穿用；10.2.6公用器具先用清水擦洗（冲洗），再用75%酉精消毒处理。天花板、地面、墙面 先用清水擦洗，再用3-5%甲酚皂或2-3%新洁尔灭消毒水擦洗日常清洁要求：地面无 脏物、无污水，器具光亮清洁，每批生产完后清场，每周大清洁一次。10.2.7清洁工具使用后立即清洗，应按要求分区存放存，专区专用。清洁区使用的清洁工具使用后应消毒；10.2.8各工序应按区域卫生要求， 每天进行检查并记录，外观检查应无浮尘、无污渍、 清洁整齐，地面无积水。10.2.9清洁检查记录内容包括：工序名称、检查项目（地点、门窗