多重耐药革兰阴性菌感染治疗图文

1、 v经验性治疗：根据病史、症状、体征 及实验室检查，得出初步诊断，评估可 能病原体和耐药性后，病情评估后使用 抗菌药物。 v目标治疗：感染部位、病原菌及药敏 已明确，有针对性的使用抗菌药物。 a balancing act vappropriate therapy matches antibiotic sensitivities of the organism to the antibiotic used vadequate therapy choose an appropriate initial antibiotic therapy use optimal dosing (pd profi

2、ling) select correct route of administration to ensure antibiotic penetration at site of infection use combination therapy, if necessary ats/idsa guidelines. am j respir crit care med. 2005;171:388-416. vinappropriate therapy is more likely if antibiotic resistance is present vantibiotic-resistant o

3、rganisms are more commonly associated with inappropriate therapy adapted from kollef mh. clin infect dis. 2000;31(suppl 4):s131s138. inappropriate treatment (%) 0 10 20 30 40 acinetobacter spp. pseudomonas aeruginosa s. aureusotherklebsiella pneumoniae 优化抗菌治疗的重要理论依据是药动学优化抗菌治疗的重要理论依据是药动学/药药 效学效学(pk/p

4、d)研究的成果研究的成果 以血浓度代表以血浓度代表 临床疗效临床疗效 细菌清除细菌清除 耐药性耐药性 感染部位浓度感染部位浓度 病原菌病原菌 药药 物物 结果结果 药动学药动学 （admeadme） 药效学药效学 体外药效体外药效 mic pk/pd -内酰胺类: 优化药物暴露时间 vpk/pd靶值：疗效最大化所需要的 %tmic 头孢菌素类60%70% 青霉素类50% 碳青霉烯类 40% 4050临床疗效：85以上 6070 最佳细菌学疗效 drusano gl. clin infect dis. 2003;36(suppl 1):s42- s50. 肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌 临床关注的主要

5、临床关注的主要 -内酰胺酶内酰胺酶 超广谱超广谱 -内酰胺酶内酰胺酶(esbls) 高产头孢菌素酶高产头孢菌素酶(ampc酶酶) 极少数菌株产碳青霉烯酶极少数菌株产碳青霉烯酶 (碳青霉烯酶碳青霉烯酶kpc) mdr xdr or pdr v产产esblsesbls菌株与不菌株与不 产产esblsesbls菌株血行菌株血行 感染死亡率比较感染死亡率比较 的的metameta分析分析 包括包括1616个研究个研究 产产esblsesbls菌株菌菌株菌 血症死亡率显血症死亡率显 著增加著增加 (pooled rr 1.85, 95% ci 1.392.47, p mics 40%以上以上 抗菌药物对

6、产抗菌药物对产esbls菌抗菌活性菌抗菌活性 3.0 q12h 3.0 q8h 8 2 18 4 30 8 17% 16 15% 32 2% 64 10% 耐药耐药 mic：64mg/l mic：16mg/l mic：32mg/l v选择哪种抗菌药物(which antibiotic?) 感染部位的常见病原学(possible pathogens on site of infection) 选择能够覆盖病原体的抗感染药物(antibiotics requirement) -抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用 v考虑药代动力学/药效动力学(pk/pd) v考虑病人生理和病理生理状态( ph

7、ysiologic and pathophysiology) 高龄/儿童/孕妇/哺乳(advanced age/children/pregnant women/breast feeding) 肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全(renal/heptic dysfunction/combined) v其它因素(other considerations) 杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程 (cidal vs static/ mono vs combination/ iv vs po/ duration) 评估病原体(肠杆菌科细菌？） 有的而放矢！ 评估耐药性（是否产esbls) 到位

8、不越位！ 评估病情严重性 广谱 vs 窄谱？ 单药 vs 联合？ 发热（38c）或低温（36c） 寒战 白细胞增多（计数大于10，000109/l，特别有“核 左移” 未成熟的或杆状核的白细胞） 粒细胞减少（成熟的多核白细胞6000，000病人 vcase patients: were prospectively recruited by daily review of blood culture results in the participating centers vcontrol patients: control patients from both populations were

9、 matched to case patients on the basis of hospital and time period, and were randomly selected from among eligible patients by a computerized method using the blood culture register numbers in the microbiology laboratory of each participating hospital. clinical infectious diseases 2003; 39:317 碳青霉烯类

10、抗生素碳青霉烯类抗生素 v不同抗菌药物治疗方案不同抗菌药物治疗方案30天天病死病死 率率比较比较 ：thirty-day mortality rates 碳青霉烯类碳青霉烯类 12.9% (8 of 62) 头孢菌素头孢菌素 26.9% (7 of 26) 氨基糖苷类氨基糖苷类26.9% (7 of 26) 选择选择碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素作作 为产为产esbls菌株感染的经菌株感染的经 验性治疗的合理性！验性治疗的合理性！ bloodstream infections due to extended-spectrum beta-lactamase-producing escheric

11、hia coli and klebsiella pneumoniae: risk factors for mortality and treatment outcome, with special emphasis on antimicrobial therapy. aac. 2004, 48,(12),p. 45744581 存活率存活率 p患者曹，女，70岁， p发热、呕吐伴腹泻2天，就诊肠道门诊 p血常规：wbc 22.4*109/l，n 93.7% pcrp:258.5mg/l；pct：20.8ng/ml p肾功能：bun 11.21mmol/l，cr 236umol/l 大便常规大便

12、常规 头孢曲松头孢曲松 2g，q12h 泰能泰能0.5g，q8h p患者顾，男，61岁 p发热1周，tmax 39.8度，伴畏寒，无明显定位症状 及体征 p1天前就诊当地卫生院，查血wbc4.7*109/l， n86.6%，crp146.5mg/l，“克林霉素针0.75g+利 巴韦林针0.5g”抗感染 p5年前因“胆囊结石、胆囊炎”行腹腔镜下胆囊切 除术，3年前因“胆源性胰腺炎”行手术治疗 p舒普深舒普深3g，q8h p 3天后复查天后复查 wbc 2.2*109/l， n50.4%， crp 12.8mg/l 1. 严重感染的病人：碳青霉烯类； 2. 轻中度的感染：可选择复合制剂（舒普深或

13、特治星），应用时剂量应适当加大；疗效不 佳 时可改碳青霉烯类； 3. 头霉素也可应用，但耐药比国外严重； 4. 环丙沙星85%左右耐药；阿米卡星50%左右 耐药。 v铜绿假单胞菌：革兰阴性铜绿假单胞菌：革兰阴性 杆菌，宽杆菌，宽0.5-1.00.5-1.0m m，长，长 1.5-3.01.5-3.0m m v无芽孢，有单鞭毛无芽孢，有单鞭毛 v临床分离的菌株常有菌毛临床分离的菌株常有菌毛 和微荚膜和微荚膜 v在自然界中广泛分布：水、在自然界中广泛分布：水、 土壤及动植物土壤及动植物 v可存在于人体皮肤粘膜表可存在于人体皮肤粘膜表 面，构成人体正常菌群的面，构成人体正常菌群的 一部分，属于条件致

14、病菌一部分，属于条件致病菌 v还可污染医疗器械甚至消还可污染医疗器械甚至消 毒液，从而导致医源性感毒液，从而导致医源性感 染染 角膜炎角膜炎 医院获得性医院获得性 泌尿系感染泌尿系感染 12% 烧伤感染死烧伤感染死 亡率达亡率达60% vap 死亡率死亡率 达达38%-60% 肺炎肺炎 16% 血流感染血流感染 10% cell-to-cell signaling and pseudomonas aeruginosa infections emerging infectious diseases vol. 4, no. 4, october.december 1998 手术伤口感染手术伤口感染

15、 8%免疫抑制免疫抑制 死死 亡总数亡总数30% aids死亡总数死亡总数 50% 铜绿假单胞菌感染者的死铜绿假单胞菌感染者的死 亡率达亡率达mrsamrsa感染者死亡率感染者死亡率 的的2 2倍以上倍以上 osmon s, et al. chest 2004;125:607616. 死亡率 30.6% 13.5% 铜绿假单胞菌组 p=0.007 n = 148 mrsa组 n = 49 24 mbls-positive isolates（9 pfge types,a-i） low prevalence of mbl-producing strains among irpa isolates

16、from hospitals in mainland china , 9 （24/264） citymbls genotypestrains pfge type guangzhouimp-913a1(8),a2(4)d (1) vim-21 e(1) hangzhouimp-11f(1) vim-21g(1) shijiazhuangvim-24b(4) tianjinvim-22c(4) shanghaivim-21h(1) wuhanvim-21i(1) vim-2,shijiazhuang vim-2, shijiazhuang vim-2,hangzhou vim-2,tianjin

17、vim-2,wuhan vim-2,shijiazhuang vim-2,shijiazhuang imp-9,guangzhou imp-9,guangzhou imp-9,guangzhou imp-9,guangzhou imp-9,guangzhou imp-9,guangzhou imp-9,guangzhou imp-9,guangzhou imp-9,guangzhou imp-9,guangzhou imp-9,guangzhou imp-9,guangzhou imp-9,guangzhou vim-2,tianjin imp-9,guangzhou vim-2,shangh

18、ai imp-1,hangzhou our study,pubulished in ijaa,2010 our study,pubulished in ijaa,2010 real-time rt-pcrreal-time rt-pcr v铜绿假单胞菌可免受抗铜绿假单胞菌可免受抗 菌药物的破坏菌药物的破坏, ,成为亚成为亚 休眠状态休眠状态, ,导致反复感导致反复感 染染, ,难以治愈难以治愈 v铜绿假单胞菌在铜绿假单胞菌在bfbf的保的保 护下易开启突变耐药基护下易开启突变耐药基 因因, ,成为难以治疗的多成为难以治疗的多 重耐药菌株重耐药菌株 临床分离菌主要为需氧革兰阴性菌以及革兰阳性球菌

19、 其中，铜绿假单胞菌、金葡菌以及肠道杆菌占主导地位 david r park. respiratory care , 2005, 50 ( 6): 742-765 hap/vap临床分离菌特点临床分离菌特点 v即使经过有效的抗感染治即使经过有效的抗感染治 疗，疗，papa仍可在仍可在vapvap发生后发生后8 8 天在肺部分离到天在肺部分离到 v铜绿假单胞菌性铜绿假单胞菌性vapvap的再发的再发 通常由前一次感染的通常由前一次感染的papa持持 续存在引起续存在引起 v某研究显示，某研究显示，icuicu中铜绿假中铜绿假 单胞菌平均定植率达到单胞菌平均定植率达到3434 ，其中呼吸道定植率为

20、，其中呼吸道定植率为 2222，消化道定植率为，消化道定植率为1212 chest 2011;139;909-919 临床医生正确判断的重要性！临床医生正确判断的重要性！ 定植菌定植菌致病菌致病菌 未能区分未能区分 耐药菌耐药菌 过度过度 治疗治疗 两者极易混淆，两者极易混淆， 如何区分？如何区分？ chest 2011;139;909-919 根据细菌定量培根据细菌定量培 养结果：养结果： 抗感染抗感染 区分定植或感染：建议参照细菌定量（或半定量）培养结果区分定植或感染：建议参照细菌定量（或半定量）培养结果 及患者临床症状判断及患者临床症状判断 仍很困难仍很困难 根据根据clinical c

21、linical pulmonary pulmonary infection scoreinfection score （cpiscpis） cpis cpis 7 7 抗感染，抗感染， 用药用药3 3天后重新评天后重新评 估估 研究一研究一 侵入性侵入性 研究二研究二 非侵入性非侵入性 研究结果根据病死率判断研究结果根据病死率判断 防污染气管镜毛刷防污染气管镜毛刷 10 3 cfu/ml 气管内吸引物气管内吸引物 肺泡灌洗液肺泡灌洗液 cpis 7 抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物 庆大霉素庆大霉素, 阿米卡星阿米卡星, 妥布霉素妥布霉素 环丙沙星环丙沙星,左氧氟沙星左

22、氧氟沙星, 头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦，头孢他定舒巴坦，头孢他定, 头孢吡肟头孢吡肟, 头孢匹罗头孢匹罗 哌拉西林哌拉西林,替卡西林，头孢哌酮替卡西林，头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦 哌拉西林哌拉西林/三唑巴坦，替卡西林三唑巴坦，替卡西林/克拉维酸克拉维酸 美罗培南美罗培南, 亚胺培南亚胺培南, 帕尼培南、多利培南帕尼培南、多利培南 氨基糖苷类氨基糖苷类 抗假单胞菌喹诺酮类抗假单胞菌喹诺酮类 抗假单胞菌头孢菌素抗假单胞菌头孢菌素 抗假单胞菌青霉素类抗假单胞菌青霉素类 及酶抑制剂复合制剂及酶抑制剂复合制剂 抗假单胞菌碳青霉烯类抗假单胞菌碳青霉烯类 多粘菌素多粘菌素b 、e 氨曲南氨曲南 多粘菌素多粘菌素

23、单环酰胺类单环酰胺类 tapperhilfmendelsonigrakuikka does combination antimicrobial therapy reduce mortality in gram-negative bacteraemia a meta-analysis lancet infect dis 2004; 4: 51927 68.18 26.57 26.67 13.33 26.83 79.41 46.51 44.44 14.29 40 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 死亡率 （%） 联合用药 单药治疗 figure：combined

24、 susceptibilities (%). this figure illustrates the percentage of isolates that were susceptible to that combination of antimicrobial agents. vol 24, no 1 winter 2011 clinical laboratory science randomized trial of combination versus monotherapy for the empiric treatment of suspected ventilator-assoc

25、iated pneumonia crit care med 2008 vol.36,no.3 治疗g-耐药杆菌（铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌）vap的效果比较 单药治疗 （碳青霉烯） n=17 联合治疗 （碳青霉烯+氟喹诺酮） n=39 起始充分治疗率，%18.884.2 28天临床治愈率，%29.451.3 28天微生物清除率，%29.464.1 机械通气时间，天1510.7 icu入住时间，天21.214.2 住院时间，天111.455 28天死亡率，%29.425.6 icu死亡率，%29.423.1 住院死亡率，%41.233.3 v抗假单胞菌抗假单胞菌内酰胺类氨内酰胺类氨 基糖苷类基糖

26、苷类 v抗假单胞菌抗假单胞菌内酰胺类抗内酰胺类抗 假单胞菌喹诺酮类假单胞菌喹诺酮类 v抗假单胞菌喹诺酮类氨抗假单胞菌喹诺酮类氨 基糖苷类基糖苷类 2007 infectious diseases society of america（idsa） 2005 the american thoracic society (ats) 抗假单胞菌抗假单胞菌 内酰胺类内酰胺类 抗假单胞菌喹抗假单胞菌喹 诺酮类诺酮类 氨基糖苷类氨基糖苷类 头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦 经验性治疗经验性治疗 1 2 3 4 u使用抗假单使用抗假单 胞菌胞菌内酰胺内酰胺 类抗生素作为类抗生素作为 治疗的核心治疗的核心 u不要

27、使用最不要使用最 近一个月内应近一个月内应 用过的用过的内酰内酰 胺类抗生素胺类抗生素 u不要使用最不要使用最 近一个月内耐近一个月内耐 药的药的内酰胺内酰胺 类抗生素类抗生素 u内酰胺类抗内酰胺类抗 生素与氨基糖生素与氨基糖 苷类（阿米卡苷类（阿米卡 星）联合治疗星）联合治疗 bhat sv int j antimicrob agents 2007 drugs 2007; 67 0 ) : 351-368 0.00% 5.00% 10.00% 15.00% 20.00% 25.00% 30.00% mic0.032 mic0.064 mic0.125 mic0.5 mic2 mic4 mic

28、8 mic16 mic32 mic64 mic128 mic256 头孢哌酮：舒巴坦头孢哌酮：舒巴坦=2：1 头孢哌酮：舒巴坦=2：1 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌mic分布比例分布比例 按照头孢哌酮计算按照头孢哌酮计算mic分布分布 mic：64mg/l mic：16mg/l mic：32mg/l 2008 cmss data on filecmss4个年度对个年度对2573株肠杆菌科细菌株肠杆菌科细菌mic 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 0.010.02 0.030.060.130.250.51248163264128256 mic percentage of iso

29、lates meropenemimipenem mic distribution to two carbapenems of p. aeruginosa from 23 u.s. hospitals (n=652) 多粘菌素多粘菌素micmic 临床疗效临床疗效 clinical infectious diseases 2003; 37:e15460 antibiotic combinations for resistant bacteria cid 2006:43 (suppl 2) 临床联合治疗临床联合治疗pdrpapdrpa： 头孢吡肟阿米卡星；头孢吡肟阿米卡星； 多粘菌素多粘菌素b b

30、抗假单胞菌碳青霉抗假单胞菌碳青霉 烯类烯类/ /氨基糖苷类氨基糖苷类/ /喹诺酮类喹诺酮类/ /抗抗 假单胞菌假单胞菌内酰胺类内酰胺类 不动杆菌是不发酵糖的 革兰阴性球杆菌 至少可分29个基因组 其中至少其中至少1717个已命名个已命名： 鲍曼不动杆菌（a baumanii） 醋酸钙不动杆菌（a calcoacelicus） 溶血性不动杆菌（a haemolyticus） 约翰逊不动杆菌（a johnonii） 洛菲不动杆菌（a lwoffii） 琼氏不动杆菌（a junii） 耐放射性不动杆菌（a radioresistens） studyinfection longer icu stay

31、longer ventilator dependence higher mortality reference retrospective matched cohort study nosocomial bacteremia yesyesno intensive care med 2003; 29:4715 retrospective matched case- control study vapyesyesyes crit care med 2003; 31:2478-82 systematic review vap and bacteremia yes-yes crit care. 200

32、6; 10(2): r48. retrospective matched cohort study trauma patients yes -no crit care med 2010; 38:2133-38 vmostly in icu: mechanical ventilation, catheter vventilator-associated pneumonia vskin and soft-tissue infections vwound infections vurinary tract infections vsecondary meningitis vblood-stream

33、infections 除头孢哌酮除头孢哌酮/舒巴坦、米诺环素外，其余抗菌药的耐药率均舒巴坦、米诺环素外，其余抗菌药的耐药率均50% 亚胺培南和美罗培南的耐药率接近亚胺培南和美罗培南的耐药率接近60% 0% 20% 40% 60% 80% 100% samtzpmnocslcolsxtgenctxcazipmmemamkatmcippipfep 抗菌药物抗菌药物 碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌耐药率碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌耐药率 敏感敏感 中介中介 耐药耐药 sam tzp mno cps col sxt gen ctx caz ipm men amkatm cip pip fep f

34、. d. wang et al. international journal of antimicrobial agents 23 (2004) 590595 舒巴坦联合制剂对革兰阴性杆菌活性研究舒巴坦联合制剂对革兰阴性杆菌活性研究 被 抑抑 制制 不不 动动 杆杆 菌菌 累累 计计 % 舒巴坦的浓度舒巴坦的浓度 g/ml fass rj, et al. antimicrobial agents and chemotherapy 1990; 34(11): 2256-2259. 按照舒巴坦计算按照舒巴坦计算mic分分 布布 v你认为舒普深的量应该是多少？你认为舒普深的量应该是多少？ a：3.0

35、 q12h（舒巴坦（舒巴坦1.0 q12h） b：3.0 q8h （舒巴坦（舒巴坦1.0 q8h） c：3.0 q6h （舒巴坦（舒巴坦1.0 q6h） d：3.0 q4h （舒巴坦（舒巴坦1.0 q4h） mic：64mg/l mic：16mg/l mic：32mg/l 药物药物 mic(mg/l) 12481624324864 头孢哌头孢哌 酮酮 299 25563 212168125825638 舒巴坦舒巴坦103 83 63 43 23 11 3 -9 -17 舒普深舒普深 3.0g q6h csf：wbc 2000，n 97.5% 鲍曼鲍曼 日期 wbc 个/ul n% 蛋白 mg/

36、l 葡萄糖 mg/dl 氯化物 mmol/l 培养 5.20200097.5187352121 醋酸钙 鲍曼不 动杆菌 5.21775096216223122 5.22285083169724116 5.2518031117043121 5.273303066138120 培养阳 性 脑脊液培养结果脑脊液培养结果 v激素不推荐激素不推荐 v去除分流或其他去除分流或其他csf装置装置 多粘菌多粘菌 素静脉素静脉 用氨用氨 基糖苷基糖苷 类鞘注类鞘注 加或不加或不 加利福加利福 平静脉平静脉 或口服或口服 volume 9, issue 4, april 2009, pages 245-255 .

37、 患者患者剂量剂量疗程疗程 中度肾功能不去中度肾功能不去 ( (血清肌酐水平血清肌酐水平 1.61.62.5 mg/dl)2.5 mg/dl) 5.0 mg/kg/day 5.0 mg/kg/day 分两次，分两次， 间隔间隔12h12h 根据铜绿感染的临床根据铜绿感染的临床 症状及体征症状及体征 重度肾功能不全重度肾功能不全 ( (血清肌酐水平血清肌酐水平 2.62.64.0 mg/dl)4.0 mg/dl) 2.5 mg/kg/day 2.5 mg/kg/day ，一次，一次 血清肌酐水平血清肌酐水平 14.0 14.0 mg/dl mg/dl 或血液透析或血液透析 1.0 mg/kg/d

38、ay 1.0 mg/kg/day ，一次，一次 clinical infectious diseases 2003; 37:e15460 注意肾脏毒性注意肾脏毒性 v患者，男，患者，男，5757岁，岁， v上腹痛伴皮肤发黄上腹痛伴皮肤发黄2020天天 v急诊放置左肝内急诊放置左肝内ptcdptcd， ptcdptcd引流液培养：大肠引流液培养：大肠 埃希菌（埃希菌（esbl+esbl+） v诊断：化脓性胆管炎，诊断：化脓性胆管炎，ptcdptcd内引流术后，痛风，内引流术后，痛风， 糖尿病，肢体动脉闭塞症，高血压糖尿病，肢体动脉闭塞症，高血压 vwbc 11.2wbc 11.2* *109/l

39、109/l，n 89%n 89% vcrp 97.5mg/lcrp 97.5mg/l vtb/db 258/171umol/ltb/db 258/171umol/l 美平美平+万古万古 v头孢哌酮/舒巴坦3g，q6h v磷霉素4g，q8h jian li, et al. aac, 2006, 50:29462950 多粘菌素多粘菌素e用药期间鲍曼不动杆菌耐药水平可能上升用药期间鲍曼不动杆菌耐药水平可能上升 多粘菌素的异质性耐药多粘菌素的异质性耐药 zp06 colistin mic=0.5g/ml free (1:106 dilution) 0.5g/ml colistin (1:106 di

40、lution) 10g/ml colistin no dilution unpublicated data regionantimicrobialmic50 (g/l)mic90 (g/l)range (g/l) asia/pacific rimtigecycline0.2520.03-8 europeantigecycline0.2510.008-4 latin americatigecycline0.520.015-8 middle easttigecycline140.03-4 north americatigecycline0.2510.008-8 globaltigecycline0

41、.2510.008-8 diagn microbiol infect dis 2010; 68: 73-9. tigecycline susceptibility testing in isolates of acinetobacte from a u.s. military hospital antimicrob agents chemother 2009; 53: 2693-5. v药代动力学不支持，药代动力学不支持，血脑屏障穿透力低血脑屏障穿透力低 100 mg100 mg静脉给药静脉给药 90 min90 min后：后： csfcsf浓度浓度 0 0015 g/ml 015 g/ml

42、( (血清浓度血清浓度 0 0306 sd 0306 sd 015 g/ml) 15 g/ml) 24 h 24 h 后：后：csf csf 浓度浓度 0 0025 g/ml (025 g/ml (血清浓度血清浓度0 0062 062 g/ml)g/ml) 远低于鲍曼不动杆菌的远低于鲍曼不动杆菌的micmic值值 替加环素：负荷剂量替加环素：负荷剂量 100mg ；维持；维持 50mg bid 疗程：疗程：21天，至天，至csf培养阴性后一周培养阴性后一周 皮肤黏膜发生破坏皮肤黏膜发生破坏 免疫功能低下免疫功能低下 菌群失调菌群失调 如气管插管、烧伤、机械通气如气管插管、烧伤、机械通气 如中性

43、粒细胞缺乏、细胞免疫功能缺陷如中性粒细胞缺乏、细胞免疫功能缺陷 医院感染医院感染 高危因素高危因素 肺炎肺炎支气管肺炎支气管肺炎机械通气、囊性纤维机械通气、囊性纤维 变性、支扩患者变性、支扩患者 败血症败血症与皮肤脓疱病灶有与皮肤脓疱病灶有 关关 中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症 尿路感染尿路感染与留置导尿有关与留置导尿有关 胃肠道感染胃肠道感染坏死性结肠炎坏死性结肠炎 （necnec） necnec，尤其是早产儿及，尤其是早产儿及 粒减的癌症患者粒减的癌症患者 皮肤软组织感染皮肤软组织感染出血坏死出血坏死烧伤及伤口感染患者烧伤及伤口感染患者 v高危因素：高危因素： 严重的粒细胞减少及严重的粒细胞减少及 粘膜溃疡形成，如粘膜溃疡形成，如 v血液系统恶性肿瘤血液系统恶性肿瘤 v化疗化疗 v器官移植器官移植 v其他相关因素：其他相关因素： 糖尿病糖尿病 免疫球蛋白缺乏免疫球蛋白缺乏 严重烧伤严重烧伤 激素应用激素应用 手术手术 侵袭性装置的植入侵袭性装置的植入 clinical microbiology and infection, volume 11 supplement 4, 2005 journal of antimicrobial chemotherapy， 2008 during the period of the study