紫杉醇静脉输注的注意事项.doc

1、紫 杉 醇 静 脉 输 注 的 注 意 事 项 唐 跃 年 1 ， 陈 颖 2， 孙 朝 荣 1， 张 健 1， 胡 松 浩 1 1 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 新 华 医 院 药 剂 科 ， 上 海 市 200092； 2 上 海 杨 浦 区 中 心 医 院 药 剂 科 ， 上 海 市 200093 中图分类号: R979 1 文献标志码: A 文章编号: 1001 0408（ 2006） 12 0946 02 紫 杉 醇 问 世 于 20世 纪 90年 代 ， 国 内 、 外 临 床 应 用 结 果 表 明 其 在 治 疗 卵 巢 癌 、 乳 腺 癌 和 肺 癌 中 有 较

2、 好 疗 效 ， 是 目 前 抗 癌 活 性 较 强 的 化 疗 药 。 其 抗 癌 机 制 是 通 过 刺 激 微 管 的 聚 合 ， 促 进 微 管 双 聚 体 装 配 成 微 管 ， 使 微 管 超 稳 定 ， 最 终 使 细 胞 增 殖 停 止 在 有 丝 分 裂 期 的 G2/M期 ， 其 独 特 的 作 用 机 制 和 确 切 疗 效 ， 已 成 为 迄 今 发 现 的 最 具 有 应 用 价 值 的 抗 癌 药 之 一 1， 2。 紫 杉 醇 注 射 液 是 由 紫 杉 醇 与 聚 氧 乙 基 代 蓖 麻 油 （ Cremop_ hor， EL） 和 无 水 乙 醇 50 50（

3、 V/V） 配 制 而 成 。 使 用 时 用 生 理 盐 水 或 5 葡 萄 糖 注 射 液 稀 释 后 静 脉 滴 注 ， 紫 杉 醇 注 射 液 中 的 药 物 及 EL在 静 脉 输 液 的 配 制 、 输 注 方 法 对 疗 效 有 很 大 的 影 响 3。 本 文 概 述 药 物 配 制 与 输 注 方 法 对 疗 效 的 影 响 因 素 与 避 免 的 方 法 ， 让 药 物 发 挥 更 好 的 作 用 。 1 药 物 的 配 制 1 1 配 药 前 的 注 意 事 项 紫 杉 醇 是 一 种 细 胞 毒 类 抗 癌 药 ， 与 其 它 具 有 潜 在 毒 性 的 化 合 物 一

4、 样 应 在 配 制 专 用 柜 内 配 制 ， 防 止 吸 入 体 内 ， 避 免 被 药 物 污 染 ， 配 药 时 宜 戴 手 套 ， 如 果 皮 肤 接 触 该 药 ， 应 立 即 用 肥 皂 彻 底 清 洗 皮 肤 ， 一 旦 接 触 粘 膜 也 应 用 水 彻 底 冲 洗 。 配 药 前 先 检 查 5 葡 萄 糖 注 射 液 和 紫 杉 醇 溶 液 是 否 有 颜 色 、 沉 淀 等 变 化 。 1 2 紫 杉 醇 的 配 制 在 配 制 中 ， 溶 液 可 能 显 示 雾 状 ， 这 是 配 制 中 的 赋 型 剂 稀 释 液 所 致 。 配 制 完 毕 ， 应 检 查 是 否

5、 有 颗 粒 物 或 色 泽 变 化 。 配 制 好 后 立 即 使 用 ， 应 使 用 特 制 的 带 有 滤 过 装 置 的 输 液 器 输 注 ， 并 于 配 药 后 24h内 完 成 输 注 。 1 3 紫 杉 醇 配 制 方 法 的 影 响 1 3 1 溶 解 方 法 的 影 响 ： 不 同 的 溶 解 方 法 对 药 物 的 药 理 性 能 会 产 生 不 同 的 影 响 ， 正 确 的 溶 解 方 法 既 能 使 药 物 溶 解 ， 又 不 影 响 药 效 。 紫 杉 醇 在 加 入 输 液 时 应 缓 慢 加 入 ， 避 免 输 液 中 药 物 的 局 部 浓 度 过 高 ；

6、在 输 液 中 振 摇 使 之 均 匀 溶 解 ， 溶 液 中 若 有 大 颗 粒 或 混 浊 出 现 ， 则 不 能 使 用 。 1 3 2 输 液 器 使 用 的 影 响 ： 由 于 一 次 性 注 射 器 和 输 液 器 多 为 聚 氯 乙 烯 材 质 ， 而 紫 杉 醇 注 射 液 中 的 成 分 EL会 引 起 增 塑 剂 二 基 己 肽 酸 化 物 从 聚 氯 乙 烯 滴 注 袋 中 漏 出 引 起 肝 毒 性 。 因 此 ， 应 选 用 玻 璃 容 器 和 玻 璃 注 射 器 存 放 和 抽 取 药 液 ， 使 用 特 制 的 带 有 滤 过 装 置 的 输 液 器 ， 过 滤

7、器 的 微 孔 膜 直 径 不 超 过 0 22 m， 以 防 止 紫 杉 醇 溶 液 中 的 细 小 微 粒 进 入 体 内 ， 从 而 降 低 过 敏 反 应 发 生 率 4。 1 4 紫 杉 醇 溶 液 的 稳 定 性 已 配 制 好 的 紫 杉 醇 溶 液 在 20 25 下 可 避 光 存 放 27h， 低 温 或 冰 箱 中 保 存 不 增 加 其 稳 定 性 ， 却 有 可 能 产 生 沉 淀 ； 必 须 在 室 温 下 重 新 溶 解 ， 溶 解 后 的 药 物 不 会 增 加 不 良 反 应 。 如 果 沉 淀 不 溶 解 ， 必 须 丢 弃 此 药 液 。 有 文 献 报

8、道 5， 紫 杉 醇 溶 液 可 在 室 温 存 放 27h或 更 长 ， 可 能 有 无 规 律 的 、 不 可 预 测 的 沉 淀 出 现 。 一 些 沉 淀 出 现 在 推 荐 药 物 浓 度 的 范 围 （ 0. 3 1. 2mg/ml） ， 甚 至 更 低 的 浓 度 也 会 出 现 沉 淀 。 2 紫 杉 醇 给 药 注 意 要 点 2 1 输 注 速 度 的 影 响 不 同 药 物 其 刺 激 性 强 弱 、 作 用 机 制 、 动 力 学 原 理 不 同 ； 不 同 给 药 速 度 对 毒 副 作 用 、 疗 效 也 有 重 要 影 响 6 8。 尽 管 缩 短 输 注 时 间

9、 ， 给 药 前 、 后 用 生 理 盐 水 或 葡 萄 糖 注 射 液 静 冲 ， 可 降 低 注 射 部 位 反 应 和 静 脉 炎 的 发 生 率 ， 但 紫 杉 醇 静 脉 滴 注 时 间 要 求 不 少 于 60min， 因 静 脉 滴 注 过 快 会 产 生 明 显 甚 至 严 重 的 副 作 用 。 2 2 输 注 顺 序 的 影 响 9 细 胞 周 期 特 异 性 药 物 常 呈 顺 序 依 赖 性 ， 即 使 同 种 药 物 、 同 一 剂 量 ， 按 不 同 顺 序 应 用 时 ， 可 有 不 同 疗 效 。 若 先 给 予 顺 铂 之 后 再 用 紫 杉 醇 ， 可 产

10、生 更 为 严 重 的 骨 髓 抑 制 ， 因 为 前 者 可 使 后 者 的 清 除 率 降 低 1/3。 合 用 酮 康 唑 及 细 胞 色 素 P450 3A酶 抑 制 剂 、 诱 导 剂 治 疗 的 病 人 ， 紫 杉 醇 的 代 谢 也 可 能 受 到 影 响 。 2 3 输 注 装 置 的 影 响 选 择 适 宜 的 输 液 装 置 也 非 常 重 要 ， 如 静 脉 输 注 化 疗 药 物 时 加 用 过 滤 器 可 减 少 液 体 颗 粒 或 其 它 杂 质 导 致 静 脉 炎 的 发 生 10， 尤 其 是 强 刺 激 性 药 物 使 用 化 疗 专 用 的 精 密 过 滤

11、输 液 器 ， 其 滤 膜 孔 径 为 3 m， 对 药 物 微 粒 滤 出 率 达 95 ， 能 明 显 降 低 静 脉 炎 及 不 良 反 应 发 生 率 11。 2 4 静 脉 穿 刺 注 意 事 项 静 脉 输 注 紫 杉 醇 前 须 先 确 定 插 管 位 置 是 否 正 确 ， 不 正 确 的 输 注 将 导 致 紫 杉 醇 外 渗 ， 发 生 坏 死 和 血 栓 性 静 脉 炎 。 穿 刺 时 ， 要 严 格 执 行 无 菌 操 作 规 程 ， 进 针 时 沿 血 管 方 向 缓 慢 进 针 ， 针 头 与 皮 肤 成 10 15 ， 见 回 血 时 再 进 针 少 许 。 切

12、忌 猛 刺 、 快 刺 血 管 。 以 免 扎 穿 血 管 ， 穿 刺 后 为 保 证 准 确 无 误 ， 在 松 开 止 血 带 和 夹 管 前 ， 一 手 固 定 穿 刺 针 头 ， 另 一 手 轻 捏 硅 胶 管 ， 见 回 血 增 多 ， 即 表 示 穿 刺 成 功 ， 然 后 输 注 配 制 好 的 紫 杉 醇 溶 液 。 静 脉 注 射 时 一 旦 药 液 漏 至 血 管 外 应 立 即 停 止 注 入 ， 局 部 冷 敷 和 以 1 普 鲁 卡 因 局 封 。 2 5 静 脉 输 注 紫 杉 醇 溶 液 注 意 事 项 2 5 1 监 测 患 者 心 脏 有 无 传 导 异 常

13、、 心 动 过 缓 ， 监 测 重 要 的 生 命 体 征 ， 特 别 是 在 输 注 的 第 1h内 。 2 5 2 观 察 患 者 有 无 过 敏 反 应 ， 如 呼 吸 困 难 、 低 血 压 、 胸 痛 等 。 2 5 3 观 察 患 者 有 无 胃 肠 道 反 应 ， 如 恶 心 、 呕 吐 、 腹 泻 等 。 2 5 4 观 察 注 射 部 位 反 应 ， 输 注 过 程 中 出 现 外 渗 可 导 致 水 肿 、 疼 痛 、 红 斑 和 硬 结 ， 偶 尔 会 发 生 蜂 窝 组 织 炎 ， 也 可 发 生 皮 肤 变 色 反 应 ， 对 外 渗 反 应 目 前 尚 无 特 异

14、治 疗 方 法 。 2 5 5 静 脉 输 注 紫 杉 醇 后 可 发 生 静 脉 炎 ， 因 此 要 有 计 划 地 更 换 注 射 部 位 ， 保 护 患 者 的 血 管 。 总 之 ， 工 作 中 重 视 化 疗 药 物 配 制 和 输 注 方 法 的 影 响 ， 选 择 适 宜 的 溶 媒 、 溶 解 方 法 、 配 制 时 间 ， 选 择 最 佳 的 输 注 速 度 、 输 注 时 辰 、 输 注 顺 序 和 输 注 装 置 ， 对 提 高 化 疗 药 物 疗 效 ， 降 低 毒 性 反 应 ， 改 善 肿 瘤 病 人 的 生 存 质 量 都 具 有 重 大 意 义 。 3 病 患

15、教 育 对 该 药 过 敏 者 ， 请 勿 使 用 ； 该 药 易 引 起 困 倦 及 晕 眩 ， 从 事 驾 驶 等 专 业 者 应 特 别 小 心 ； 有 心 、 肝 脏 疾 病 时 请 告 知 医 师 ； 使 用 该 药 后 容 易 感 染 ， 需 避 免 到 公 共 场 所 ， 并 需 预 防 感 冒 ； 不 要 哺 乳 、 怀 孕 ， 若 有 怀 孕 计 划 请 向 医 师 咨 询 ； 需 做 好 严 格 的 口 腔 清 洁 。 病 患 须 知 该 药 的 下 列 副 作 用 ： （ 1） 恶 心 、 呕 吐 、 食 欲 不 振 、 味 觉 改 变 ； （ 2） 发 质 变 薄 、

16、易 脆 裂 ； （ 3） 手 臂 及 脚 的 关 节 疼 痛 可 能 持 续 2d 3d； （ 4） 指 甲 床 颜 色 改 变 ， 手 指 及 脚 趾 有 刺 痛 感 ； （ 5） 注 射 部 位 红 、 肿 、 胀 痛 ， 请 立 即 告 诉 护 士 ； （ 6） 胃 肠 蠕 动 习 惯 改 变 ， 可 能 持 续 2d以 上 ； （ 7） 发 烧 、 冷 颤 、 咳 嗽 、 喉 痛 ； （ 8） 吞 咽 困 难 ； （ 9） 严 重 的 精 疲 力 竭 感 ； （ 10） 皮 肤 红 、 肿 和 面 部 潮 红 、 胸 痛 ； （ 11） 口 腔 有 发 疱 状 请 咨 询 医 师 。

17、参 考 文 献 1 Loprevitr M， Roberto EF， Alessandra DC， et al Intera_ ction between noverl anticancer and radiation inno small cell lung cancer cell linesJ Lung Cancer， 2001， 33（ 1） ： 27 2 Rao S， Orr GA， Chaudhary AG， et al Characterization of the taxol binging site on the microtubule 2 （ mazi_ dobenzoyl）

18、 taxol photo labels a peptide of tubulinJ Biol Chem， 1995， 270（ 35） ： 20 235 3 Trissel LA Handbook on Injectable DrugsM Texas： American Society of Health System Pharmacists， 11th edition， 2001： 1 003 4 耿 洪 业 ， 王 少 华 实 用 治 疗 药 理 学 M 北 京 ： 人 民 卫 生 出 版 社 ， 1997： 267 5 Xu Q， Trissel LA， Martinez JF Stability of palitaxel in 5 dextrose injection or