制药机械(设备)验证导则(20210116204316)

1、制药机械（设备）验证导则1. 范围本标准规圮了制药机械（设备）按照药品生产质量管理规范（GMP）进行制药机械（设备） 验证的术语和左义、验证的原则、目的、范囤、程序、验证方案、验证内容与实施及制造方 应提供的技术文件资料。本标准适用于制药机械（设备）按照药品生产质量管理规范（GMP）所涉及产品验证的设 计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（0Q）和性能确认（PQ）工作的指导。2. 规范性引用文件下列文件中的条款,通过在本标准中引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件, 其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用本标准，然而，鼓励根拯本标 准达成协议的各方研究是否可使用这些

2、文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新 版本适用于本标准。GB9969.1 工业产品使用说明书总则JB20067-2005制药机械符合药品生产质量管理规范的通则药品生产质量管理规范（1998修订）国家药品监督管理局压力容器安全技术监察规程国家质量技术监督管理局3. 术语和定义3制药机械（设备）验证 Pharmaceuticals equipment Validation制药机械（设备）验证是药品生产企业证明设备的任何程序、生产过程、物料、活动或系统 确实能导致预期结果的有文件证明的一系列确认的活动。3.2 用户需求标准（URS） User Requirement Specificati

3、on用户对产品功能、使用、服务等提出的特殊要求，并在购销合同中经双方确认。3.3 设计确认（DQ） Design Qualification设计确认（预确认）指使用方对所选制药机械（设备）满足药品生产质量管理规范（GMP）、 用户需求标准（URS）及制造商的确认。3.4 制药机械（设备）新产品设讣确认 Pharmaceuticals Equipment Design Qualification制药机械（设备）新产品的设讣符合产品标准、药品生产质量管理规范（GMP）,满足用 户需求标准（URS）要求等方而的核实及文件化工作。3.4 安装确认（IQ） Installation Qualificat

4、ion设备安装后进行设备的各种系统检查及技术资料的文件化工作。3.5 运行确认（OQ） Operational Qualification设备或系统达到设立要求而进行的各种运行试验及文件化工作。3.6 性能确认（PQ） Performance Qualification证明设备或系统达到设讣性能的试生产试验及文件化工作，就生产工艺而言也可指模拟生产 试验。3.7 验证方案 Validation Protocol验证方案指一个阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面讣划。3.8 验证文件 Validation Document验iiE文件系指验证实施过程中形成系统的资料类文件的总称。4.验证4.

5、1验证原则4.1药品生产企业（简称使用方）是制药机械（设备）验证工作的实施主体，制药机械制 造企业（简称制造方）应积极配合使用方的设备验证工作。4.1.2验证工作由使用方组织并完成。验证工作的方案应根据制药机械产品标准、用户需求 标准（URS）、JB2OO67、药品生产质量管理规范（GMP）和制药工艺等要求制立，验证方案 应经使用方技术负责人审核批准后实施。4.1.3制药机械（设备）验证应严格按照验证方案规左的内容和步骤进行。4.1.4制药机械（设备）验证的各阶段工作完成后，均应形成确认的相关文件。4.2验证目的1）确认制药机械（设备）设讣与制造工艺符合产品标准，满足用户需求标准（URS）和药

6、 品生产管理规范（GMP）要求。2）确认制药机械（设备）安装符合安装规范，产品相关资料和文件的归档管理符合要求。3）确认制药机械（设备）在运行情况下的使用功能和控制功能符合规左。4）确认制药机械（设备）在实际使用条件下的生产适用性和符合制药工艺与质量要求。4.3验证范围制药机械（设备）验证范用的确定原则应依据制药工艺要求而定。直接或间接影响药品质量 的，与制药工艺过程、质量控制、淸洗、消毒或火菌等方而相关的制药机械设备，属于必须 验证的范伟I，其它辅助作用或不对药品质量产生影响的制药机械设备可不列为验证的范1饥 4.4验证程序441制药机械（设备）的验证程序依次是设计确认、安装确认、运行确认和

7、性能确认。任 并确认阶段均应形成阶段性确认的结论性文件，达不到确认要求的应不进行下阶段的确认工 作，整改复验达到要求后方可进行下阶段的确认工作。4.4.2制适方在制药机械（设备交付使用方前应充成制药机械新产品的设计确认和文件化 工作。设备到达使用方后，制药机械（设备）的安装确认、运行确认和性能确认由使用方完 成。必要时可由双方协议共同完成。4.5验证方案4.5.1验证方案须有编制人、审核人、批准人的签署。当使用方与制造方共同参与设备验证 业，其验证方案应经双方认可确立。4.5.2验证方案的编制参见附录A,验证方案的编写内容应包括：1）验证方案名称、编号：2）产品基本情况（包括设备名称、型号、用

8、途、结构、工作原理、工艺流程、规格、产 量、使用介质、主要参数、设备编号、制造单位、供货商等）：3）验证人员（人员、资格、分工）：4）验证目的：5）验i正内容（确认项目、确认方法、试验器具和确认评估时参数的依据及检测数据等）：6）验证结论（结果分析、结论，检验、审核及验证负责人员签字等）。4.6验证内容与实施4.6.1设计确认（DQ）设计确认包括对制药机械（设备）的设计确认或对制药机械新产品的设计确认。4.6.1.1设计确认（预确认）内容使用方对制造方生产的制药机械（设备）的型号、规格、技术参数、性能指标等方而的适应 性进行考察和对制造商进行优选，最后确认与选定订购的制药机械（设备）与制造商，

9、并形 成确认文件。4.6.1.2制药机械新产品设计确认内容（1）对制药机械新产品的设计是否符合药品生产管理规范（GMP）、产品标准、用户需求标准（URS）及相应生产工艺等方而进行审査与确认。其内容一般包括：a. 产品的规格、参数和技术指标：b. 产品的生产方式、能力与适用性：C.产品的材质、结构、外观、制造工艺性、噪音、传动机构、辅助系统、润滑系统、安全系 统、运行性能等；d.电气和控制功能，含调速、显示、连锁保护、操作系统、安全报警、联机性等：C.对环境和设施与工艺的配套性：f.易淸洗、易火菌、易操作维护、不污染性能等。（2）制药机械新产品设计确认的实施a. 制药机械新产品设汁确认小组由制造

10、方产品项目负责人、工程技术人员、使用方代表和 相关专家组成，项目负责人负责组织编制新产品设计确认方案、审核设计文件与图样并提出 设il确认的结论，根据设计确认结论决定是否进入产品制造程序或进行新产品设讣确认方 案修改、再确认后进入制造程序。b. 制药机械（设备）新产品设计确认可作为新产品鉴左或投产鉴左的依据，也可作为使用方 设备选型采购时设计确认的参考。4.6.2安装确认（IQ）4.6.2.1安装确认内容制药机械（设备）安装确认主要是通过产品安装后，确认设备的安装符合设计及安装规范要 求，确认设备的随机文件（产品图纸、备品淸单、仪表校准等）以及附件齐全。检验并用文 件的形式证明产品的存在。确认

11、内容一般包括：（1）检査随机文件与附件齐全： 设备原始文件资料（使用说明书、购买合同、操作手册、合格证、装箱单等）： 图纸索引（安装及地基基础图、电气原理图、备件明细、易损件图等）； 设备淸单（安装位宜、设备编号、生产厂家、备品备件存放地及一览表）； 相关配套系统（压缩空气、真空气体、水质与供水、蒸汽、制冷等）： 公用工程检查表（公用工程淸单、验收合格证）： 润滑位置表和仪器仪表安装一览表（仪器淸单、安装位置、编号、生产厂家、校验、校准 周期）等。依据设备安装图的设计要求，检査下列几方面： 检查设备的安装位置和空间能否满足生产和方便维修的需要： 检查外接工艺管道是否符合匹配和满足要求； 检查外

12、接电源； 检查主要零件的材质： 检查设备的完整性和英它问题。462.2安装确认实施制药机械(设备)在安装完毕后，根据验证方案进行安装确认，经实施提出IQ结论。制药 机械制造方应提供给使用方内容详实、完整、有效的设备安装指导文件。4.6.3运行确认(0Q)4.63.1运行确认内容制药机械(设备)运行确认，主要是通过空载或负载运行试验，检查和测试设备运行技术参 数及运转性能，通过记录并以文件形式证实制药机械(设备)的能力、使用功能、控制功能、 显示功能、连锁功能、保护功能、噪声指标，确认设备符合相应生产工艺和生产能力的要求。 确认内容一般包括：(1) 运行前检查，如电源电压、安全接地、仪器仪表、过

13、滤器、控制元件及其它需运行前检 査：(2) 验证用测试仪器仪表的确认：(3) 设备运转确认，依据产品标准和设备使用说明书，在空载情况下，对空负荷运转状态、 运转控制、运转密封、噪声等项确认；(4) 设备操作控制程序确认：(5) 机械及电气安全性能确认：(6) 设备各项技术指标确认。463.2运行确认的实施制药机械(设备)在安装确认后，根据验证方案进行运行确认，经实施提岀0Q结论。制药 机械制造方应提供给使用方具体指导设备正确运行和各功能操作及控制程序的相关文件。 464性能确认(PQ)4.6.4.1性能确认内容制药机械(设备)性能确认是在制药工艺技术指导下进行工业性负载试生产，也可用模拟试 验

14、的方法，确认制药机械(设备)运行的可靠性和对生产的适应性。在试验过程中通过观察、 记录、取样检测，搜集及分析数掳验证制药机械(设备)在完成制药工艺过程中达到预期目 的。确认内容一般包括：(1) 在负载运行下产品性能的确认：(2) 生产能力与工艺指标确认：(3) 安全性确认;(4) 控制准确性确认：(5) 药品质量指标确认(包括药品内在质量、外观质量、包装质量等)。(6) 设备在负载运行下的挑战性试验。464.4性能确认的实施性能确认应在IQ、OQ完成后，由使用方按照药品生产的工艺要求进行实际生产运行确认,经实施提出PQ结论。4.7制造方应提供的文件资料4.7.1产品出厂文件(1) 使用说明书。

15、使用说明书的编写和内容应符合GB9969的规定：(2) 产品合格证(质量保证书)。属压力容器和特种设备类产品的按压力容器监督检验规程的要求提供设计制造资质证书复印件和监检报告；(3) 装箱单：(4) 主要配套件与外协件的说明书、质保书和供应产商资料：(5) 仪器仪表合格证和供应厂商提供的使用说明资料；(6) 电气控制或PLC控制的使用说明书。4.7.2相关技术资料(1) 产品操作规程。可单独以文本形式列岀，也可在使用说明书中有专门章节。(2) 产品淸洗规程。可单独以文本形式列岀，也可在使用说明书中有专门章节。(3) 产品维护检修规程。宜单独以文本形式列出，也可在使用说明书中有专门章节。(4)

16、与产品安装、使用、维修相关的略图：(5) 主要材料材质报告：(6) 设备主要备品备件、易损件图纸。可列入使用说明书内：(7) 仪器仪表配置表及英计量器具在有效期内的校验合格证(选项)：(8) 关键件理化性能报告(选项)；(9) 压力容器检验报告及压力容器类的焊缝检查报告等(选项)；(10) 新产品设计确认的有关资料或原设计型式试验报告(选项)等。附录A.(资料性附录)制药机械(设备)验证方案的编写A.1本附录制药机械(设备)验证方案的编写，供参考使用。A.2制药机械（设备）验证方案编写格式制药机械（设备）验证方案1概述1.1验证方案名称1.2验证方案编号1.3叙述设备兔称、型号、基本结构、主要

17、用途、工作原理和工艺流程。1.4验证目的表1验证程序验证目的设计确认DQ认泄选型、功能与需求适用性的一致性。安装确认IQ检査并确认该设备的安装符合设计要求，资料和文件符合GMP要求管理运行确认OQ检査并确认该设备的运行符合设汁技术参数、使用说明书和相应工艺的要求性能确认PQ检査并确认该设备的运行的XX指标等符合中国药典及相应XX的工艺要求综合通过DQ、IQ、OQ、PQ-系列说明及试验提供的数据证明该设备在生产中的可 靠性和重要性，证明经XX设备生产药品XX指标等符合中国药典、相应XX的工艺要 求及GMP（98）规范。15验证方案审批表2责任人部门职务签字日期验证方案起草人技术部工程师2011-

18、8-25验证方案审核人技术部工程师2011-8-25验证方案批准人技术部总工程师2011-8-251.6验证方案的发放登记表3部门份数签收日期厂部12011-8-25生产12011-8-25车间12011-8-25质检12011-8-25验证小组及责任人2011-8-251.7验证小组、验证人员、设备使用单位的职责、权利和义务1.7.1验证委员会（小组）（1）负责验证方案的审批；（2 ）负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施：（3）负责验证数据及结果的审核：（4）负责验证报告的审批；（5）负责发放验证证书；（6）负责设备验证周期的确认。1.7.2设备使用单位（1）提供必要现场及

19、测试条件：如设备安装调试及记录、仪器仪表校正及校验记录。（2）负责设备正常运行，对验证测试过程中发现的不符合标准之处进行调整和纠正。（3）拟左药品工艺参数和药品包装规格，报验证委员会审核。（4）指泄设备专门的操作人员。（5）负责抽样品种质量的测试工作，出具检测报告。（6）收集各项验证和记录交验证委员会审核。（7）确左再验证周期。1.7.3现场测试组现场测试组由验证委员会各专业人员及使用单位的领导、设备科、生产科、质检科等部门的 相关专业人员组成（详见表4）。分别负责本设备相关内容的现场测试。测试结果填入相关 记录表。主检人和测试组长签字确认。交验证委员会审核。1.7.4现场测试组名单表4姓名所

20、在部门（单位）职务/职称本验证工作中职责联系电话董久阳技术部副总经理解决现场临时岀现的疑难问题等许桂凯生产部电工负责机器的调试等工作1.8验证时间200X年X月X日X月X日 2验证程序和实施步骤2.1设备基本情况表5设备编号设备名称干法制粒机型号GL1-25出厂日期使用介质淀粉配套装置振动筛技术参数（生产能力、外形尺寸、质量等）功率：1.85kw：颗粒细度：0.3-1.5：产量：l-5kg外形尺寸：600X550X1200； 重量：200kg生产厂家张家港开创机械制造有限公司供货商（邮编、地址、电话、联系人等）地址：张家港市经济开发区东区大道028号：联系人：董久阳邮编：215617电话：使用

21、部门（安装位置等）2.2验证用测试仪器仪表、计量器具.检测设备的确认表6序号检测设备名称测量范围校正单位有效期结果是勺否X1筛网10-100 目本单位无V偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：2.3设计确认DQ2.3.1设计确认项目(1) 产品的规格、参数和技术指标；(2) 产品的生产方式与适用性：(3) 产品的材质、外观、结构、传动机构、操作系统、辅助系统、润滑系统、安全系统、运 行性能和制造工艺性等：(4) 电气和控制功能，含调速、显示、连锁、安全报警、联机性等：(5) 易淸洗、易火菌、易操作维护等。2.3.2设计确认表7设计指标具体内容检测方法满足标准程度主检人产品规格压轮的宽度是

22、25mm用卷尺量满足生产速度l-5kg/h讣算单位时间内的产量满足生产方式连续挤压制粒厂方提供的说明书满足材质与物料接触的部分均采用304不锈钢厂方提供材质证明满足外观采用304不锈钢厂方提供材质证明满足 2.4安装确认IQ2.4.1安装确认项目(1)安装规范确认：装图的设计依据产品安要求，检査下列方而: 检查设备的安装位置和空间能否满足生产和方便维修的需要； 检查外接工艺管道是否匹配和满足要求：(2) 随机文件与附件齐全确认： 设备原始文件资料(购销合同、使用说明书、操作手册、合格证、装箱单等)： 图纸索引(安装及地基基础图、电气原理图、备件明细、易损件图等)： 设备淸单(安装位置、设备编号

23、、生产厂家、备品备件存放地及一览表)：2.4.2随机文件以及附件确认内容表8设备基本资料表设备名称干法制粒机设备型号GL1-25制造商张家港市开创机械制造有限公司联系电话固世资产登记表存放部门设备编号安装地点安装时间设备采购合同存放部门安装调试记录存放部门铭牌数据：设备主要技术参数：功率：1.85kw；颗粒细度：0.3-1.5；产量：l-5kg外形尺寸：600X550X1200：重量:200kg偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：表9随机文件确认表序号资料名称存放部门检查结果主检人1装箱单有2合格证有3使用说明书有4操作规程有5淸洗规程有6维护检修规程有7电气原理及接线图有8外购配套设

24、备及电气部件的说明书、质保书等有偏离说明及结论：审核人/日期：表9设备淸单（包括附属设备/易损件和备品备件）序号附属设备/易损件和备品备件编号生产厂家存放地点检査结果1三角带绍兴县双华胶带有限公司2O型圈、油封NAK3轴承NTN4四氟乙烯侧密封开创机械5制粒网开创机械关键性仪表登记表仪表需称产地校验日期校验合格证及存放处易损件及备件更换登记零件需称购买厂商和型号单位数量更换日期备注四氟乙烯侧密封开创机械个偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：243安装确认表10安装确认检查表序号确认项目确认内容及要求确认方法实测结果主检人1水源设计要求2气源设计要求3电源设计要求4设备安装安装图要求工作

25、环境GMP要求的洁净度工艺参数可靠性和重现性包装材料符合药包材标准偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：注：1、水源包括液体介质在内，均应符合设计要求和相应介质标准。2、气源(包括气、汽)：按设计要求的压力、温度，管径、管道连接方式、密封要求，采 用相应检测手段检査。3、电源：电压、频率、电机旋向等符合设计要求，4、设备安装：安装位置和空间应满足生产和方便维修的需要，用长度量具测量：目测检查 外接工艺管道匹配和满足要求：主机与公用系统安装正确，如排风、排湿或泄爆口的安装确 认：检査机器的完整性和苴它问题。2.4.3安装确认结论表11安装确认结论：综合资料确认和安装确认做出综合评价.备注：

26、验证组组长/日期2.5运行确认2.5.1运行确认项目(1) 运行前检查，如电源电压、安全接地、仪器仪表、过滤器、控制元件及其它需运行前的检查：(2) 验证用il量器具、测试设备及仪器仪表的确认：(3) 设备运转确认，依据产品使用说明书的操作方法和标准规左的空载试验要求，在空载情况下，对运转状态、运转密封、噪声、控制程序等多项指标进行确认：(4) 设备操作控制程序确认：(5) 设备机械及电气安全性能确认；(6) 设备各项技术指标确认(如包装规格、生产速度、调速范用等)。2.5.2运行前检查表12 (表内内容仅举例说明)序号运行前的检査项目结果达到7末达到X1对工作场地进行清理，确保将所有与生产无

27、关的物品全部淸除。彳2检查电源电压是否正常，通电前检查电源开关位巻3检查安全接地线的外连线是否正常，接触是否良好4检查介质应符合设备运行的要求，检查设备应经过维护保养，确 保计量器具、过滤器均在校验周期内。q5运行管道内异物淸洁干净。6检査药品或包材符合生产规格要求。偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：注：要列入该设备使用说明书所提及运行前所需检查的内容。 所要列入项，如开启某单元时，检査仪表的指针是否灵活：又如通风/水时，过滤器内滤 芯损坏或受塞情况。还需检查仪器仪表是否准确，是否従期校验合格。 也可写入，启动主机前，需检测主关零部件的转动精度或装配精度。 也可写入，启动主机前，检査

28、辅助设施应齐全，并应符合使用说明书和设计图纸。 运行前，所需检测管路是否“跑、冒、滴、漏”或工作腔室是否泄漏。 运行前，所需检查工作区域是否淸洁或主工作机构是否方便拆装。2.5.3运行确认表13设备运转及各项技术指标确认表序号试验项目标准要求试验方法检查结果1空载试验无任何异常声音空转一段时间。正常2转数测试0-17.5r/min通过减速比跟电机的转速计算正常3速度调节0-50HZ正常偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：注：列入该设备空载时，主要项目所能达到的参数、动作或现象。 可列入该设备空载时，整机动作程序是否能达到相应工艺程序要求。另外，其进出料的情 况。 列入该设备空载时，应具

29、备的试验是否达到要求，如速度的调整、功能的调 列入该设备空载时，记录仪能否准确打印所显示的参数。 此外，还应叙述其它运转所需的确认项目。表14设备控制程序确认表（表内内容仅举例说明）序号控制程序确认项目试验方法检査结果是7否X1手各阶段控制按钮手动动作是否正确开机运行测试2动控制参数设定是否有效开机运行测试3程参数设泄及打印显示是否有效开机运行测试4序操作面板显示项目的准确开机运行测试5自动程序的选择是否有效开机运行测试V6各阶段自动控制参数的设泄是否有效开机运行测试V7自运行周期内，运行时间与设泄时间是否一致开机运行测试q8动程运行周期内，显示的参数与设左参数是否一致开机运行测试9序运行周期

30、内，运行过程各控制按钮动作正确无误开机运行测试q10设宜故障时操作而板显示是否正确开机运行测试偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：表15设备安全性能确认表序号安全性能确认项目试验方法检查结果是倨X1显示功能启动机器，查看触摸屏是否正常显示2保护功能有罩壳7偏离说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：注：列入该设备空载时，当机械或电机发生故障时，应自动停机井报警。 列入该设备空载时，各控制阀故障或变送器超量程时，应自动停机并报警。以及当控制参 数超过设龙值时，应自动停机并报警。 电器安全可靠，符合GB/T5226.1-96要求，操作灵敏准确，并应有接电装置及安全标志。2.5.3运行确认结论表16运行确认结论表运行确认结论：综合运转和各项技术指标确认、控制程序确认及安全性能确认做岀综合评价。备注：验证组组长/日期2.6性能确认2.6.1性能确认项目(1) 在负载运行下产品性能的确认；(2) 生产能力与工艺指标确认：(3) 安全性确认;(4) 控制准确性确认：(5) 药品质量指标确认(包括药品内在质量、外观质疑、包装质量等)