注射用两性霉素B使用说明

1、注射用两性霉素 B 使用说明书【药品名称】通用名：注射用两性霉素 B商品名：xx：Amphotericin B for Injection汉语拼音：ZhusheyongLiangxingmeisu B本品主要成分为两性霉素 B。其结构式为：分子式： C47H73NO17分子量：924.09中文别名：二性霉素B、节丝霉素B、两性霉素-B、两性霉素乙、芦山霉素、庐山霉素、异性霉素英文别名:Amfostat、Ampho-M oronal、Amphoteric in、An foteric inaB、Fongizone Fungilin、Fungizone Lushanmycin Wypicil【性状】

2、本品为黄色或橙黄色粉末。【药理毒理】本品为多烯类抗真菌药物。对本品敏感的真菌有新型隐球菌、皮炎芽生 菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属、念珠菌属等，部分曲菌属对本品 耐药；皮肤和毛发癣菌则大多耐药；本品对细菌、立克次体、病毒等无抗菌活 性。常用治疗量所达到的药物浓度对真菌仅具抑菌作用。作用机制为本品通过与敏感真菌细胞膜上的固醇相结合，损伤细胞膜的通 透性，导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，破坏细胞的正 常代谢从而抑制其生长。【药代动力学】开始治疗时，每天静脉滴注两性霉素B 15mg,后逐步增加至每天0.65mg/kg时的血药峰浓度(Cmax)为24mg/L。血消除半衰期(t

3、)约为24小时。蛋白结合率为91%95%。本品在胸水、腹水和滑膜腔液 中药物浓度通常低于同期血药浓度的一半，支气管分泌物中药物浓度亦低。本品在肾组织中浓度最高，依次为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨 骼肌、胰腺等。本品在体内经肾脏缓慢排泄，每日约有给药量的2%5%以原型排出，7日内自尿排出给药量的40%。停药后自尿中排泄至少持续 7周，在碱性 尿液中药物排泄增多。本品不易为透析清除。【适应症】本品适用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈进行性发展者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎（隐球菌及其它真菌）、腹腔感染（包括与透析相关 者）、肺部感染、尿路感染和眼内炎等。【用法用量】静脉用药：开始静脉滴注

4、时先试以15mg或按体重一次0.02 0.1mg/kg给药，以后根据患者耐受情况每日或隔日增加5mg,当增至一次0.60.7mg/kg 时即可暂停增加剂量，此为一般治疗量。成人最高一日剂量不超过1mg/kg，每日或隔12日给药1次，累积总量1.53.0g，疗程13个月，也可长至6个月，视病情及疾病种类而定。对敏感 真菌感染宜采用较小剂量，即成人一次 2030mg,疗程仍宜长。鞘内给药：首次0.050.1mg，以后渐增至每次0.5mg，最大量一次不超过1mg，每周给药23次，总量15mg左右。鞘内给药时宜与小剂量地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时给与，并需用脑脊液反 复稀释药液，边稀释边缓慢注入以减

5、少不良反应。局部用药：气溶吸入时成人每次510mg,用灭菌注射用水溶解成0.2%0.3%溶液应用；超声雾化吸入时本品浓度为0.01% 0.02%,每日吸入23次，每次吸入510ml;持续膀胱冲洗时每日以两性 霉素B 5mg加入1000ml灭菌注射用水中，按每小时注入 40ml速度进行冲洗， 共用510日。静脉滴注或鞘内给药时，均先以灭菌注射用水10ml配制本品50mg,或5ml配制25mg,然后用5%葡萄糖注射液稀释（不可用氯化钠注射液，因可产生 沉淀），滴注液的药物浓度不超过10mg/100ml，避光缓慢静滴，每次滴注时间需 6小时以上，稀释用葡萄糖注射液的 pH值应在4.2以上。鞘内注射时

6、可取5mg/ml浓度的药液1ml，加5%葡萄糖注射液 19ml稀释，使最终浓度成250 g/ml。注射时取所需药液量以脑脊液 530ml 反复稀释，并缓慢注入。鞘内注射液的药物浓度不可高于25mg/100ml, pH值应在4.2以上。【不良反应】1. 静滴过程中或静滴后发生寒颤、高热、严重头痛、食欲不振、恶心、呕 吐，有时可出现血压下降、眩晕等。2. 几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能损害，尿中可出现红 细胞、白细胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引 起肾小管性酸中毒。3. 低钾血症，由于尿中排出大量钾离子所致。4. 血液系统毒性反应有正常红细胞性贫血，偶可有白

7、细胞或血小板减少。5. 肝毒性，较少见，可致肝细胞坏死，急性肝功能衰竭亦有发生。6. 心血管系统反应如静滴过快时可引起心室颤动或心脏骤停。此外本品所 致的电解质紊乱亦可导致心律失常的发生。本品静滴时易发生血栓性静脉炎。7神经系统毒性反应，鞘内注射本品可引起严重头痛、发热、呕吐、颈项 强直、下肢疼痛及尿潴留等，严重者可发生下肢截瘫等。8过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。【禁忌症】对本品过敏及严重肝病的患者禁用。【注意事项】1本品毒性大，不良反应多见，但它又是治疗危重深部真菌感染的唯一有 效药物，选用本品时必须权衡利弊后作出决定。2下列情况应慎用：(1) 肾功能损害，本品主要在体内灭活，故肾功能

8、重度减退时半衰期仅轻度延长，因此肾功能轻、中度损害的患者如病情需要仍可选用本品，重度肾功能 损害者则需延长给药间期或减量应用，应用其最小有效量；当治疗累积剂量大 于 4g 时可引起不可逆性肾功能损害。(2) 肝功能损害，本品可致肝毒性，肝病患者避免应用本品。3治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、血钾、心电图等，如血尿素氮或血肌酐明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功能恢复。4为减少本品的不良反应，给药前可给解热镇痛药和抗组胺药，如吲哚美 辛和异丙嗪等，同时给予琥珀酸氢化可的松 2550mg或地塞米松25mg 同 静脉滴注。5本品治疗如中断 7 日以上者，需重新自小剂量 (0.25mg

9、/kg)开始逐渐增加至所需量。6本品宜缓慢避光滴注，每剂滴注时间至少 6 小时。7药液静脉滴注时应避免外漏，因本品可致局部刺激。【孕妇及哺乳期妇女用药】5/ 7本品用于治疗患全身性真菌感染的孕妇，对胎儿无明显影响。但孕妇用药 尚缺乏有良好对照的研究。孕妇如确有应用指征时方可慎用。哺乳期妇女应避免应用本品或于用药时暂时停止哺乳。【儿童用药】静脉及鞘内给药剂量以体重计算均同成人，应限用最小有效剂量。【老年患者用药】老年患者肾功能有生理性减退，宜按肾功能减退的程度减量应用。【药物相互作用】1肾上腺皮质激素，此类药物在控制两性霉素 B 的药物不良反应时可合 用，但一般不推荐两者同时应用，因可加重两性霉

10、素 B 诱发的低钾血症。如需 同用时则肾上腺皮质激素宜用最小剂量和最短疗程，并需监测患者的血钾浓度 和心脏功能。2洋地黄苷，本品所致的低钾血症可增强潜在的洋地黄毒性。两者同用时 应严密监测血钾浓度和心脏功能。3氟胞嘧啶与两性霉素 B 具协同作用，但本品可增加细胞对前者的摄取并 损害其经肾排泄，从而增强氟胞嘧啶的毒性反应。4本品与吡咯类抗真菌药如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等在体外具拮抗作 用。5氨基糖苷类、抗肿瘤药物、卷曲霉素、多粘菌素类、万古霉素等肾毒性 药物与本品同用时可增强其肾毒性。6骨髓抑制剂、放射治疗等可加重患者贫血，与两性霉素B 合用时宜减少其剂量。7本品诱发的低钾血症可加强神经肌肉阻断药的作用，两者同用时需监测 血钾浓度。8应用尿液