iNOSMIP 1α与急性脑梗死后抑郁的相关性研究

1、iNOS MI P-1 a与急性脑梗死后抑郁的相关性研究脑卒中是神经科常见病 , 尽管在过去二十年中其发病率稳定且死亡率下降 但卒中幸存者、卒中导致的残疾和卒中相关死亡人数在逐年增加 , 而脑梗死在其 中更为常见。 脑梗死后抑郁 (Post-stroke depression,PSD) 在临床中是一种以神 经精神病学为主要表现的疾病 , 因为它对康复和生活质量有不利的影响 , 干扰康 复, 并且是护理人员负担的重要来源。更令人担忧的是 ,卒中是慢性 ,严重的成人残疾主要原因 ,需要长期的康复。尽管预防和治疗取得了进展 , 但其仍然是影响患者和家庭生活的严重疾病问题 也是公共财政的巨大负担。PS

2、D是卒中后预后不良的主要预测指标,因为它与残疾、睡眠障碍、康复不良、认知障碍等有关 , 而认知障碍 , 会导致回避社交和孤立 , 以及死亡率增加。目 前研究尚未阐明PSD的具体发病机制，但有研究发现神经免疫学机制在 PSD的发生机制中起着一定的作用。目前 , 已经有研究发现诱导型一氧化氮合酶 (inducible nitric oxide synthase,iNOS) 与急慢性应激或急慢性炎症反应诱导的抑郁状态密切相关。 也有 研究表明 , 抑郁症患者中巨噬细胞炎性蛋白 (macrophage inflammatory protein-1 a ,MIP-1 a )水平有显著提高 , 在抗抑郁药

3、物治疗后水平下降 , 提示MIP-1 a 可能参与抑郁的发病过程。而目前,有关血清IL-1 8、IL-6和TNF-a水平与脑卒中后抑郁的相关性研究较多,而有关iNOS和MIP-1 a在PSD患者中的研究较少。目前选择性 5-羟色胺重吸收抑制剂(SSRI)作为临床中针对PSD的主要治疗药物,疗效显著，但因患 者对PSD认识不足及其某些副作用,应用受到限制。而黛力新是一种新型抗抑郁药物 , 它们可以产生很好的抗抑郁效果 , 对治疗 抑郁症或者焦虑状态疗效显著。同时 , 中成药物舒肝颗粒 , 具有疏肝解郁的作用 ,已有研究表明舒肝颗粒对PSD的治疗也有一定的作用。故我们选取PSD患者,通过检测PSD

4、患者血清iNOS MIP-1 a水平,将血清 iNOS Ml P-1 a水平与PSD的相关性进行研究,并观察应用舒肝颗粒治疗的疗效及其对血清iNOS Ml P-1 a水平的影响，进一步揭示神经免疫学在 PSD发生机制中的作用,为PSD的早期发现和治疗提供线索和依据。目的：通过检测PSD患者血清iNOS Ml P-1 a的水平,并对该两种因子与PSD患者的相关性进行分析,进一步揭示与神经免疫相关的炎性细胞因子在 PSD病程中的作用，为临床诊断、早期预测提供生物学指标。同时,通过对中成药舒肝颗粒治疗脑梗死后抑郁的疗效观察 ,及其对PSD治疗前、后血清iNOS Ml P-1 a水平变化影响,进一步观

5、察舒肝颗粒对PSD治疗疗效,并揭示PSD发生的神经免疫学机制，为脑梗死后抑郁及其他抑郁情况的治疗 提供一种新的思路。方法 ：选取 2017年 10月至 2019年 01 月在河北大学附属医 院门诊或病房接受治疗的首次发病的基底节区急性脑梗死伴发抑郁患者 80 例, 入选PSD组,随机分为治疗组（舒肝颗粒及黛力新联合口服）和对照组（给予口服 黛力新 ） 。选取同时期基底节区急性脑梗死无伴发抑郁患者40例入选非PSD组。正常组选取同期就诊于我院门诊健康体检者。入院后给予PSD组及非PSD组均给予脑梗死的常规治疗。PSD对照组在常规 脑梗死治疗基础上给予心理支持治疗并口服黛力新 ： 早晨、中午各口服

6、 10.5mg;治疗组在前者基础上加用舒肝颗粒 ：1 袋 3/日口服。PSD组患者分别于治疗前及治疗后 4周采血标本,对血清iNOS MIP-1 a 的水平进行测定。对治疗组及对照组患者分别于治疗前、治疗后4周进行HAM评分, 以此来评估药物治疗疗效。结果:1.非PSD组、正常组及PSD组治疗前INOS MIP-1a的水平比较:PSD组与正常组、非PSD组比较,PSD组患者血清iNOS Ml P-1 a水平明显高于其他两组；非PSD组与正常组比较,血清iNOS MIP-1 a水平较高，但无统计学意义。2.PSD治疗组、对照组在治疗前后iNOS水平分析：PSD治疗组与对照组的iNOS水平在治疗前

7、无明显差异；PSD治疗组在治疗后iNOS水平降低，差异有统计学意义;对照组在治疗后iNOS水平较前降低，差异有统计学意义；治疗后的治疗组与对照组比较,iNOS水平较低,差异有统计学意义(P&It;0.05)。3.PSD治疗组、对照组在治疗前后 MIP-1 a水平分析：PSD治疗组与对照组的MIP-1 a水平在治疗前无明显差异；PSD治疗组在治疗后MIP-1 a水平降低,差异有统计学意义；对照组在治疗后MIP-1 a水平较前降低，差异有统计学意义；治疗后的治疗组与对照组比较,MIP-1 a水平较低,差异有统计学意义(P<O.05)。 4.PSD组患者的抑郁程度与iNOS的相关性：PSD组患

8、者的HAM评分与iNOS呈正相关(r=0.262),表明抑郁程度越重,血清iNOS水平越高。5.PSD组患者的抑郁程度与 MIP-1 a的相关性：PSD组患者的HAM评分与MIP-1 a呈正相关(r=0.262),表明抑郁程度越重,血清iNOS水平越高。6.PSD治疗组、对照组在治疗前后HAM评分比较:PSD治疗组与对照组的HAM评分在治疗前无明显差异；PSD治疗组在治疗后HAM评分明显降低，差异有统计学意义；对照组在治疗后HAM评分较前降低，差异无统计学意义；治疗后的治疗组与对照组比较,HAMC评分较低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：综上所述,在PSD患者血清中iNOS MIP-1 a的水平明显高于正常组,经治疗后,P SD患者的抑郁情绪明显改善,且血清中iNOS Ml P-1 a的水平较前明 显降低,故提示iNOS Ml P-1 a可能参与了