级药学本科课件

1、1 三、三、 胰岛内分泌胰岛内分泌 胰岛胰岛 血管血管 腺泡腺泡 腺泡细胞腺泡细胞 腺泡导管腺泡导管 导管上皮细胞导管上皮细胞 2 Physiologic anatomy of pancreas Delta cell Alpha cell Beta cell RBC 胰岛胰岛 腺泡细胞腺泡细胞 3 胰岛细胞组成及其分泌的激素胰岛细胞组成及其分泌的激素 A细胞：细胞：20，胰高血糖素胰高血糖素 (glucagon)； B细胞：细胞：75，胰岛素胰岛素 (insulin)； D细胞：细胞：5，生长抑素生长抑素 (somatostatin, SS)； 其他细胞：其他细胞： D1细胞细胞血管活性肠肽血

2、管活性肠肽 (vasoactive intestinal peptide, VIP)； PP细胞细胞胰多肽胰多肽 (pancreatic polypeptide, PP)。 4 （一）胰岛素的作用与分泌调节（一）胰岛素的作用与分泌调节 胰岛素：胰岛素：51个个aa，MW5808 正常值：正常成人空腹正常值：正常成人空腹35145pmol/L (血清血清)； C肽肽1000pmol/L (血清血清)。 1. 胰岛素的作用胰岛素的作用 主要作用有：主要作用有： 促进糖利用，降低血糖；促进糖利用，降低血糖； 促进脂肪合成，抑制脂肪分解；促进脂肪合成，抑制脂肪分解； 促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解；促

3、进蛋白质合成、抑制蛋白质分解； 促进机体生长促进机体生长(需与需与GH共同作用时效果才明显共同作用时效果才明显) 5 胰岛素胰岛素 与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合 调节细胞的代谢与生长调节细胞的代谢与生长 注注：型糖尿病的型糖尿病的IRS-1含量低。含量低。 与靶细胞浆中的与靶细胞浆中的IRS-1 (IGF-1)受体底物结合受体底物结合 膜外膜外N端：识别、结合胰岛素端：识别、结合胰岛素 膜内膜内C端：酪氨酸激酶活性端：酪氨酸激酶活性 2. 胰岛素的作用机制胰岛素的作用机制 6 胰胰 岛岛 素素 蛋白分解蛋白分解 脂肪分解脂肪分解 酮体生成酮体生成 酮血症酮血症 酮酮 尿尿 酸中毒酸

4、中毒 昏昏 迷迷 脱水脱水 体重体重 (尿氮尿氮) 口渴口渴 多饮多饮 高渗性利尿高渗性利尿 多多 尿尿 (尿糖尿糖) 多多 食食 血血 糖糖 饥饿感饥饿感 能量不足能量不足 糖氧化糖氧化 葡葡 萄萄 糖糖 利利 用用 胰岛素缺乏时的三多一少症状胰岛素缺乏时的三多一少症状 肾糖阈肾糖阈 7 胰胰 岛岛 素素 分分 泌泌 迷走神经迷走神经 血糖血糖 氨基酸、脂肪酸氨基酸、脂肪酸 胃泌素、胰泌素、胃泌素、胰泌素、GH T4、糖皮质激素、糖皮质激素 抑胃肽抑胃肽 胰高血糖素胰高血糖素 (还通过胃肠激还通过胃肠激 素的间接作用素的间接作用) 肾上腺素肾上腺素 生长抑素生长抑素 胰抑素胰抑素 交感交感

5、神经神经 2 2 降钙素基降钙素基 因相关肽因相关肽 (CGRP) 注：注：为促进；为促进；为抑制为抑制 3. 胰岛素的分泌调节胰岛素的分泌调节 8 (二二) 胰高血糖素胰高血糖素 (29肽，肽，MW3485) 血清浓度血清浓度50100ng/L，半衰期，半衰期510min 1. 胰高血糖素的生理作用胰高血糖素的生理作用 (1) 糖代谢糖代谢：强烈促进：强烈促进糖原分解糖原分解和和糖异生糖异生的作用，的作用， 使血糖明显升高。使血糖明显升高。 (2) 脂肪代谢脂肪代谢：促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，：促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化， 酮体生成增多。酮体生成增多。 (3) 蛋白质代谢蛋白质代谢：促

6、进氨基酸肝糖异生提供原料；：促进氨基酸肝糖异生提供原料； 抑制蛋白质合成。抑制蛋白质合成。 (4) 其他其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌； 增强心肌收缩力。增强心肌收缩力。 9 2. 胰高血糖素的分泌调节胰高血糖素的分泌调节 胰胰 高高 血血 糖糖 素素 分分 泌泌 血糖血糖 氨基酸氨基酸 胃泌素胃泌素 C C K 生长抑素生长抑素 胰泌素胰泌素 注：注：为促进；为促进；为抑制为抑制 迷走神经迷走神经 交感神经交感神经 受体受体M受体受体 血糖血糖 脂肪酸脂肪酸 10 四、肾上腺的内分泌四、肾上腺的内分泌 （一）肾上腺皮质激素（一）肾上腺皮质激素 1. 种类种

7、类 肾上腺皮质由三层上皮细胞组成：肾上腺皮质由三层上皮细胞组成： 球状带球状带：盐皮质激素（醛固酮）：盐皮质激素（醛固酮） 束状带束状带：糖皮质激素（皮质醇）：糖皮质激素（皮质醇） 网状带网状带：性皮质激素：性皮质激素(少量的雄性激素和微少量的雄性激素和微 量的雌二醇，亦可分泌皮质醇量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。 这三类激素都是固醇衍生物这三类激素都是固醇衍生物甾体激素。甾体激素。 11 2. 运输运输 皮质醇：皮质醇：分泌入血后，与皮质类固醇结合球蛋白分泌入血后，与皮质类固醇结合球蛋白 (CBG)、白蛋白结合、白蛋白结合CBG结合为主。结合为主。 醛固酮：醛固酮：主要以游离状态存在和运输。主

8、要以游离状态存在和运输。 性激素：性激素：与专一的结合蛋白结合与专一的结合蛋白结合血中运输。血中运输。 3. 灭活灭活 灭活的主要场灭活的主要场肝脏肝脏。 灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢 物，物，随尿液排出随尿液排出。 12 1. 糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 (1) 对物质代谢的作用对物质代谢的作用 糖糖 促进肝糖原异生促进肝糖原异生 抑制胰岛素与受体结合抑制胰岛素与受体结合 血糖血糖 分泌分泌 类固醇性糖尿类固醇性糖尿 蛋蛋 白白 质质 促进肝外组织蛋白质分解促进肝外组织蛋白质分解 ( (特别肌肉蛋白质特别肌肉蛋白质) ) 抑制

9、蛋白质合成抑制蛋白质合成 血血aaaa- -分泌分泌 生长停滞生长停滞 骨质疏松骨质疏松 创口难愈创口难愈 脂脂 肪肪 促进脂肪的分解促进脂肪的分解 动员脂肪重新分布动员脂肪重新分布 酮体酮体 分泌分泌 向心性肥胖向心性肥胖 水水 盐盐 类似醛固酮类似醛固酮 抑制抑制ADHADH的分泌的分泌 增加增加GFRGFR ( (但活性但活性 只有醛固只有醛固 酮酮1/400)1/400) 分泌分泌 水中毒水中毒 13 糖皮质激素增多时，糖皮质激素增多时， 促进脂肪的分解；促进脂肪的分解； 动员脂肪重新分布，动员脂肪重新分布， 产生产生向心性肥胖向心性肥胖。 14 血血 细细 胞胞 增骨髓造血增骨髓造血

10、 抑淋巴细胞生成、促凋亡抑淋巴细胞生成、促凋亡 促附着血管壁的中性粒入血循促附着血管壁的中性粒入血循 促肺脾对嗜酸性粒细胞的贮留促肺脾对嗜酸性粒细胞的贮留 RBCRBC血小板血小板 淋巴细胞淋巴细胞 中性粒细胞中性粒细胞 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 治治 疗疗 白白 血血 病病 胃胃 屏屏 障障 促进胃酸和胃蛋白酶的分泌促进胃酸和胃蛋白酶的分泌 抑制胃粘液分泌抑制胃粘液分泌 加速胃上皮细胞脱落加速胃上皮细胞脱落 破坏胃粘膜屏障破坏胃粘膜屏障 诱发或加剧胃溃疡诱发或加剧胃溃疡 循循 环环 增血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性增血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性 ( (允许作用允许作用) ) 提高血管的紧张性和

11、维持血压提高血管的紧张性和维持血压 机能低下机能低下血压血压 神神 经经 提高中枢神经系统兴奋性提高中枢神经系统兴奋性 小剂量小剂量欣快感，欣快感， 大剂量大剂量思维不能思维不能 集中、烦燥和失眠集中、烦燥和失眠 (2) 对其他组织器官的作用对其他组织器官的作用 15 (3) 抗炎症、抗过敏和抗休克等应激反应的作用：抗炎症、抗过敏和抗休克等应激反应的作用： 抗抗 炎炎 症症 增增WBC溶酶体膜的稳定性溶酶体膜的稳定性减蛋白水解酶进入组织液；减蛋白水解酶进入组织液； 抑结缔组织成纤维细胞的增生抑结缔组织成纤维细胞的增生 抗抗 过过 敏敏 抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抑制浆细胞抗体的生成和组胺

12、的生成 应应 激激 反反 应应 减少有害介质的产生（缓激肽、蛋白水解酶、减少有害介质的产生（缓激肽、蛋白水解酶、PG等）等） 使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏 重要器官的供应；重要器官的供应； 对儿茶酚胺的允许作用对儿茶酚胺的允许作用心肌收缩力增强，血压心肌收缩力增强，血压。 16 应激反应：应激反应： 机体受到有害刺激机体受到有害刺激(如感染、中毒、如感染、中毒、 创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、 惊恐等惊恐等)时时垂体垂体-肾上腺皮质轴活动增肾上腺皮质轴活动增 强称应激反应。强称应激反应。

13、应激反应以应激反应以ACTH和糖皮质激素和糖皮质激素 分泌增加为主，多种激素共同参与的分泌增加为主，多种激素共同参与的 使机体抵抗能力增强的非特异性反应。使机体抵抗能力增强的非特异性反应。 17 应急反应：应急反应： 紧急情况紧急情况 (如失血、巨痛如失血、巨痛)时时 交感肾上腺髓质轴活动增强，交感肾上腺髓质轴活动增强， 称应急反应。称应急反应。 18 除了上述主要作用外，促进胎儿除了上述主要作用外，促进胎儿 肺泡表面活性物质的合成；增强骨骼肺泡表面活性物质的合成；增强骨骼 肌收缩力；提高胃腺细胞对迷走神经肌收缩力；提高胃腺细胞对迷走神经 与胃泌素的反应，增加胃酸和胃蛋白与胃泌素的反应，增加胃

14、酸和胃蛋白 酶原的分泌。酶原的分泌。 临床上大剂量使用糖皮质激素及临床上大剂量使用糖皮质激素及 其类似物由于抗炎、抗过敏、抗中毒其类似物由于抗炎、抗过敏、抗中毒 和抗休克治疗。和抗休克治疗。 19 有害刺激：疼痛有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧寒冷、创伤、缺氧 腺腺 垂垂 体体 肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素糖皮质激素 长长 负负 反反 馈馈 下下 丘丘 脑脑 下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 (1) CRH的作用的作用 促进促进ACTH的合成与的合成与 分泌。分泌。 CRH对对CRH本身也本身也 有负反馈调节作用。有负反馈调节作用。 短短 负负 反反 馈馈 2. 糖皮质

15、激素的分泌调节糖皮质激素的分泌调节 ACTH C R H 20 21 22 (2) ACTH的作用的作用 ACTH不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激 束状带束状带和和网状带网状带细胞的生长发育。细胞的生长发育。 ACTH促进黑素细胞产生黑色素的作用。促进黑素细胞产生黑色素的作用。 ACTH对对CRH的分泌有负反馈调节作用。的分泌有负反馈调节作用。 (3) 糖皮质激素的作用糖皮质激素的作用 糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈 调节作用。调节作用。 长期用糖皮质激素长期用糖皮质激素负反馈作用负反馈作用ACTH 病人病人肾上腺皮质萎缩肾

16、上腺皮质萎缩停药应逐渐减量。停药应逐渐减量。 23 2. 盐皮质激素盐皮质激素 (1) 生物学作用生物学作用 保钠排钾保钠排钾机体水盐平衡中起重要的作用。机体水盐平衡中起重要的作用。 (2) 盐皮质激素的分泌调节盐皮质激素的分泌调节 醛固酮的分泌主要受醛固酮的分泌主要受RAAS控制；控制； 血钠过低、血钾过高可刺激醛固酮分泌血钠过低、血钾过高可刺激醛固酮分泌。 24 循环血量循环血量 等适宜刺激等适宜刺激 肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（RAAS） 1. 肾素分泌的肾素分泌的 刺激因素刺激因素； 2. 血管紧张素血管紧张素 对尿生成的对尿生成的 调节；调节； 3. 醛固

17、酮分泌醛固酮分泌 的的刺激因素刺激因素 4. 醛固酮醛固酮对尿对尿 生成的调节；生成的调节； 24 25 肾素分泌的刺激因素肾素分泌的刺激因素 循环血容量循环血容量 肾动脉压肾动脉压 入球小动脉入球小动脉 牵张感受器牵张感受器致密斑感受器致密斑感受器 肾动脉压肾动脉压 肾血流量肾血流量 球球 旁旁 器器 细细 胞胞 肾交感肾交感N兴奋兴奋 GFR 远曲小管远曲小管 Na+、Cl-负荷负荷 NE和和 E PGE2 循环血容量循环血容量 心房容量感受器心房容量感受器 动脉压力感受器动脉压力感受器 肾肾 素素 反射性反射性 - - + + + + + + + + + NE 受体受体 25 A、VP、

18、NO - - 26 肾上腺皮质球状带肾上腺皮质球状带血血K+、Na+ 肾素肾素 血管紧张素对尿生成的调节血管紧张素对尿生成的调节 血管紧张素原血管紧张素原 血管紧张素血管紧张素 血管紧张素血管紧张素 血管紧张素血管紧张素 最小浓度最小浓度刺激近曲刺激近曲 小管重吸收小管重吸收NaCl； 中等浓度中等浓度进一步刺进一步刺 激肾上腺皮质合成与释放激肾上腺皮质合成与释放 醛固酮；醛固酮； 较高浓度较高浓度进一步收进一步收 缩血管、升高血压；缩血管、升高血压； 另外：刺激肾上腺髓另外：刺激肾上腺髓 质和交感质和交感N分泌释放分泌释放NE、 E；刺激；刺激ADH、ACTH释释 放。放。 醛醛 固固 酮酮 ACTH 肺血管紧张素转换酶肺血管紧张素转换酶 26 血管紧张素酶血管紧张素酶A 保保Na+、保、保H2O、排、排K+ 27 管腔膜管腔膜Na+通道数量通道数量 管周膜上管周膜上Na+-K+泵活动泵活动 促进促进K+通道开放，通道开放，泌泌K+ 线粒体中线粒体中ATP合成合成 生物能生物能 H+ -ATP酶酶 泌泌H+ 醛固酮对尿生成的调节醛固酮对尿生成的调节 醛固酮醛固酮 小管上皮细胞内小管上皮细胞内 单纯扩散单纯扩散 胞浆内形成胞浆内形成 激素激素-受体复合物受体复合物 细胞核内调节细胞核内调节