白血病化疗讲座课件

1、1 2 造血器官：造血器官：骨髓、脾、淋巴结（淋巴组骨髓、脾、淋巴结（淋巴组 织）、单核织）、单核- -巨噬细胞系统巨噬细胞系统 血液有形成份：血液有形成份：红细胞、白细胞、血小红细胞、白细胞、血小 板板 3 造血干细胞 人体内所有血细胞的种子人体内所有血细胞的种子 造血干细胞造血干细胞 4 白血病白血病(1eukemia)(1eukemia) 原发于造血系统的恶性肿瘤原发于造血系统的恶性肿瘤 由于造血细胞异常增生、不能分化成熟所致由于造血细胞异常增生、不能分化成熟所致 病变主要在骨髓，白血病细胞亦可浸润肝、脾、病变主要在骨髓，白血病细胞亦可浸润肝、脾、 淋巴结及其它组织器官和进入外周血淋巴结

2、及其它组织器官和进入外周血 导致贫血、感染、发热、出血导致贫血、感染、发热、出血/ /骨关节痛、肝脾骨关节痛、肝脾 淋巴结肿大等临床表现淋巴结肿大等临床表现 5 造血干细胞造血干细胞 造血干细胞造血干细胞 6 是我国十大高发恶性肿瘤之一 我国白血病发病率为2.7610万 在我国各年龄组恶性肿瘤死亡率中，白血病占第6 位（男性）和第8位（女性） 在儿童和35岁以下成人中则居第1位 流流 行行 病病 学学 7 白血病的发病率 类型类型 年发病率（发病数年发病率（发病数/10万人）万人） 西方国家*中国* (构成比%） CML120.36 13.4 CLL230.05 1.7 AML231.60 5

3、8.9 ALL12 0.67 24.6 总计 5102.71（0.38-5.82) *1990, Black RJ et al. Eur J Cancer. 1997;33:1075-1107. *1986-1988, 医科院血研所，全国22省市46个调查点 邓家栋临床血液学，2001，pp960. 8 遗传物质的变化，遗传物质的变化， 染色体断裂、易位染色体断裂、易位 抑癌基因抑癌基因失活失活 或或 癌基因癌基因激活激活 病因和发病机制病因和发病机制 毒毒 病病 学学 化化 理理 物物 传传 遗遗 9 根据异常增生根据异常增生 的细胞类型的细胞类型 淋巴细胞白血病淋巴细胞白血病 髓细胞白血病

4、髓细胞白血病 粒细胞白血病粒细胞白血病 单核细胞白血病单核细胞白血病 红白血病红白血病 巨核细胞白血病巨核细胞白血病 根据病程及白血根据病程及白血 病细胞成熟程度病细胞成熟程度 急性白血病急性白血病 (acute leukemia)(acute leukemia) 慢性白血病慢性白血病 (chronic leukemia)(chronic leukemia) 白血病的白血病的分类与分型分类与分型 10 白血病白血病分类与分型分类与分型 FABFAB分型分型急性髓细胞白血病急性髓细胞白血病 AML-M1 急性粒细胞白血病未分化型 AML-M2 急性粒细胞白血病部分分化型 AML-M3 急性早幼粒

5、细胞白血病 AML-M4 急性粒单核细胞白血病 AML-M5 急性单核细胞白血病 AML-M6 红白血病 AML-M7 巨核细胞白血病 11 ALL 分型 L1：原始或幼稚淋巴细胞以小细胞为主 L2：原始或幼稚淋巴细胞以大细胞为主 ， 大小不等 L3：原始或幼稚淋巴细胞以大细胞为主，大小较一致 12 急性白血病MIC(M)分型 细胞形态学 Morphology 细胞免疫学 Immunology 细胞遗传学 Cytogenetics 分子生物学分子生物学 Molecular biology 13 白血病白血病 临床表现临床表现 急性白血病细胞异常增生白血病细胞异常增生，弥漫性地浸润浸润 各种组织

6、器官 骨髓骨髓：正常造血受抑，正常血细胞减少 红细胞减少：贫血红细胞减少：贫血 白血病减少：免疫功能受损，感染、发热白血病减少：免疫功能受损，感染、发热 巨核细胞减少：血小板减少，出血巨核细胞减少：血小板减少，出血 骨骼：骨关节疼痛，胸骨压痛骨骼：骨关节疼痛，胸骨压痛 肝、脾、淋巴结：肝、脾、淋巴结肿大肝、脾、淋巴结：肝、脾、淋巴结肿大 14 临床表现临床表现 贫血感染出血浸润 表现：苍白、乏力、心悸、气促及表现：苍白、乏力、心悸、气促及 水肿等水肿等 原因： 幼红细胞的代谢被异常增生的白血病 细胞所干扰 红细胞无效生存、原位溶血、 化疗药物对骨髓的抑制 15 临床表现临床表现 贫血感染出血浸

7、润 部位部位 常见是呼吸道，常见是呼吸道， 其次为肛周、皮肤、泌尿生殖道等。其次为肛周、皮肤、泌尿生殖道等。 常有发热而无明显感染灶。常有发热而无明显感染灶。 16 临床表现临床表现 贫血感染出血浸润 病原体病原体 主要为主要为细菌细菌，如绿脓杆菌、大肠杆菌、，如绿脓杆菌、大肠杆菌、 肺炎克雷白杆菌、金葡菌等。肺炎克雷白杆菌、金葡菌等。 其次为其次为真菌真菌感染，常见的有白色念珠菌、感染，常见的有白色念珠菌、 曲菌、隐球菌等。曲菌、隐球菌等。 此外此外 病毒：如巨细胞病毒：如巨细胞病毒病毒 寄生虫：如卡氏肺囊虫等。寄生虫：如卡氏肺囊虫等。 17 临床表现临床表现 贫血感染出血浸润 原因原因 主

8、要是正常粒细胞减少及质量异常；主要是正常粒细胞减少及质量异常； 白血病细胞广泛浸润、白血病细胞广泛浸润、 组织出血及皮肤粘膜损伤；组织出血及皮肤粘膜损伤； 免疫功能低下免疫功能低下 化疗对免疫的进一步抑制化疗对免疫的进一步抑制 18 临床表现临床表现 贫血感染出血浸润 最多见部位：皮肤、口腔及鼻腔粘膜最多见部位：皮肤、口腔及鼻腔粘膜 常见部位：颅内、消化道或呼吸道常见部位：颅内、消化道或呼吸道 大出血是致死原因大出血是致死原因 颅内出血多见于高白细胞性白血病、颅内出血多见于高白细胞性白血病、 伴发伴发DICDIC及血小板明显减少者及血小板明显减少者 19 临床表现临床表现 贫血感染出血浸润 原

9、因原因 主要是血小板质和量的异常；主要是血小板质和量的异常； 其它的原因包括其它的原因包括DICDIC、 白血病细胞在血管内的淤滞、白血病细胞在血管内的淤滞、 感染以及凝血因子如感染以及凝血因子如IIII、V V、VIIVII、X X及及 XIIIXIII减低等。减低等。 20 DIC 21 临床表现临床表现 贫血感染出血浸润 P 肝、脾肿大肝、脾肿大 P 淋巴结肿大淋巴结肿大 P 骨骼和关节疼痛骨骼和关节疼痛 胸骨中下段压痛最为常见胸骨中下段压痛最为常见 P 绿色瘤绿色瘤 P 皮肤斑丘疹、结节、肿块皮肤斑丘疹、结节、肿块 齿龈增生肿胀齿龈增生肿胀 P 睾丸睾丸 22 临床表现临床表现 贫血感

10、染出血浸润 中枢神经系统白血病中枢神经系统白血病 颅内压增高颅内压增高 头痛、呕吐、视乳头水肿 侵犯颅神经侵犯颅神经 如视力障碍、瞳孔改变及 面神经瘫痪 23 骨髓白血病细胞大量增生 骨髓造血功能受抑制骨髓造血功能受抑制全身各组织、器官全身各组织、器官 RBC PltWBC 贫血贫血感染感染出血出血浸润浸润 24 遗传学 实验室检查实验室检查 血象血象 骨髓象骨髓象细胞化学染色细胞化学染色免疫学免疫学 白细胞量和质的变化及白细胞量和质的变化及红细胞红细胞、血小板、血小板 减少减少 白细胞白细胞 总数增高、正常或减低，总数增高、正常或减低， 出现原始和（或）幼稚细胞。出现原始和（或）幼稚细胞。

11、红细胞红细胞 正细胞正色素性贫血正细胞正色素性贫血 血小板血小板 下降下降 25 遗传学 实验室检查实验室检查 血象血象 骨髓象骨髓象 细胞化学染色细胞化学染色免疫学免疫学 骨髓象具有确诊价值骨髓象具有确诊价值 P骨髓多为增生明显至极度活跃骨髓多为增生明显至极度活跃 P骨髓活检病理（干抽患者）骨髓活检病理（干抽患者） P电镜电镜 26 遗传学 实验室检查实验室检查 血象血象骨髓象骨髓象 细胞化学染色细胞化学染色 免疫学免疫学 过氧化物酶（过氧化物酶（POXPOX） 非特异性酯酶（非特异性酯酶（NSENSE） 糖原染色（糖原染色（PASPAS） 27 遗传学 实验室检查实验室检查 血象血象骨髓象

12、骨髓象 细胞化学染色细胞化学染色 免疫学免疫学 常用细胞化学染色鉴别意义常用细胞化学染色鉴别意义 - 类型 POX NSE PAS - 急淋 （-） （-） （+） 急粒 （+） （-）（+） （-）（+） 急单 （+） （+ ） （-）（+） - 28 遗传学 实验室检查实验室检查 血象血象骨髓象骨髓象细胞化学染色细胞化学染色 免疫学免疫学 常用白血病免疫表型常用白血病免疫表型 CD10 CD19 CD22 CD3 CD7 CD13 CD33 MPO B-急淋急淋 + + + - - - - - T-急淋急淋 - - - + + - - - 急非淋急非淋 - - - - - + + + 29

13、 遗传学遗传学 实验室检查实验室检查 血象血象骨髓象骨髓象细胞化学染色细胞化学染色免疫学免疫学 白血病常见的染色体和基因特异改变白血病常见的染色体和基因特异改变 类型类型 染色体改变染色体改变 基因改变基因改变 M2 t（ 8；21）（q22；q22） AML1/ETO M3 t（15；17）（q22；q21） PML/RAR M4Eo inv/del（16）（q22） CBFB/MYH11 ALL(5% 20%) t（9；22）（q34；q11） BCR/ABL 30 贫贫 血血 出出 血血 感感 染染 浸浸 润润 血常规血常规 骨髓象骨髓象 化学染色化学染色 遗传学检查遗传学检查 免疫学检

14、查免疫学检查 诊断诊断：临床症状、体征、实验室检查：临床症状、体征、实验室检查 31 白血病白血病 疗效标准疗效标准 完全缓解（完全缓解（Complete Remission, CRComplete Remission, CR） 部分缓解（部分缓解（Partial Remission, PRPartial Remission, PR） 未缓解（未缓解（No Response, NRNo Response, NR） 复发（复发（RelapseRelapse） 32 白血病白血病 疗效标准疗效标准 持续完全缓解（持续完全缓解（Continuous Complete Continuous Compl

15、ete Remission, CCRRemission, CCR） 长期存活长期存活 (Long term survival)(Long term survival) 无病生存无病生存 (Disease free survival)(Disease free survival) 临床治愈临床治愈 (clinically cured)(clinically cured) 33 白血病的治疗白血病的治疗 对症支持治疗 化学治疗 诱导分化和诱导凋亡治疗 放射治疗 生物治疗 造血干细胞移植 34 治治 疗疗 移移 植植 对症对症 支持支持 化化 疗疗 防治感染防治感染 注意消毒隔离注意消毒隔离 及时有

16、效的抗感染治疗及时有效的抗感染治疗 造血生长因子造血生长因子 纠正贫血纠正贫血 控制出血控制出血 减少化疗并发症减少化疗并发症 维持营养维持营养 35 治治 疗疗 移移 植植 化化 疗疗 目的：达到完全缓解、延长生存期目的：达到完全缓解、延长生存期 原则：早期、足量，联合，个体化，原则：早期、足量，联合，个体化， “庇护所庇护所”的治疗的治疗 诱导缓解、巩固强化、维持诱导缓解、巩固强化、维持 不同的白血病类型化疗方案不同不同的白血病类型化疗方案不同 ALLALL的化疗的化疗 AMLAML的化疗的化疗 CNS-LCNS-L的化疗的化疗 对症对症 支持支持 36 化学治疗 成人急性白血病成人急性白

17、血病 完全缓解完全缓解 6080% 长期生存长期生存 2040 % 儿童急淋儿童急淋 完全缓解完全缓解 90%以上以上 长期生存长期生存 7080% 可以说，白血病已经不是不治之症可以说，白血病已经不是不治之症 37 白血病治疗阶段示意图白血病治疗阶段示意图 诱导诱导 缓解缓解 强化巩固治疗强化巩固治疗长期生存长期生存 1012 109 106 103 残残 留留 白白 血血 病病 （治愈） 复发复发 复发复发 复发复发 诊断诊断 完全完全 缓解缓解 微小微小 残留病残留病 体内白血病细胞负荷体内白血病细胞负荷 时间时间 38 白血病白血病 化疗药物分类按药物的性质 抗代谢类抗代谢类：如抗叶酸

18、（氨甲蝶呤，：如抗叶酸（氨甲蝶呤，MTXMTX）、抗嘌呤（）、抗嘌呤（6 6巯巯 鸟嘌呤，鸟嘌呤，6TG6TG）、抗嘧啶（阿糖胞苷，）、抗嘧啶（阿糖胞苷，Ara-CAra-C）等；）等； 烷化剂烷化剂：如环磷酰胺（：如环磷酰胺（CTXCTX）、环已亚硝脲（）、环已亚硝脲（CCNUCCNU）；）； 植物碱类植物碱类：如长春新碱（：如长春新碱（VCRVCR）、长春地辛）、长春地辛(VDS)(VDS)、HarHar； 表鬼乙叉甙（表鬼乙叉甙（VP16VP16）、表鬼噻吩苷（）、表鬼噻吩苷（VM26VM26）；）； 抗生素类抗生素类：如柔红霉素（：如柔红霉素（DNRDNR）、阿霉素（）、阿霉素（ADM

19、ADM）、去甲）、去甲 氧柔红霉素（氧柔红霉素（IDAIDA） 酶类酶类：左旋门冬酰胺酶（：左旋门冬酰胺酶（L-ASPL-ASP）；）； 激素激素：强的松（：强的松（PredPred）、地塞米松（）、地塞米松（DexDex）；）； 诱导分化类诱导分化类：全反式维甲酸（：全反式维甲酸（ATRAATRA）、砷剂等。）、砷剂等。 39 白血病白血病 化疗药物分类按细胞周期动力学 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物 40 细胞周期细胞周期 M G2 S G1 G0 按细胞内DNA含量变化 可将增殖细胞群中生长 繁殖周期分为4个周期 G1DNA合成前期 SDN

20、A合成期 G2DNA合成后期 M细胞有丝分裂期 G0休止期 41 42 白血病白血病 化疗药物分类按作用机制 直接与直接与DNADNA发生共价结合的药物发生共价结合的药物：如烷化剂：如烷化剂环环 磷酰胺磷酰胺（CTXCTX）；）； 干扰干扰DNADNA生物合成的药物生物合成的药物：如：如氨甲喋呤氨甲喋呤（MTXMTX）、）、 6 6巯鸟嘌呤巯鸟嘌呤（6TG6TG）、）、阿糖胞苷阿糖胞苷（Ara-CAra-C）；）； 插入插入DNADNA双螺旋，与其形成非共价结合物双螺旋，与其形成非共价结合物：如：如 柔红霉素柔红霉素（DNRDNR）、）、阿霉素阿霉素（ADMADM）；）； 抑制有丝分裂的药物抑

21、制有丝分裂的药物：如：如长春新碱长春新碱（VCRVCR）。）。 43 （一）干扰核酸（一）干扰核酸 （RNARNA和和DNADNA）合成的）合成的 药物药物 二氢叶酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶抑制 药，药， 如如MTXMTX 阻止嘧啶类核苷酸生阻止嘧啶类核苷酸生 成药，如成药，如5-FU5-FU 阻止嘌呤类核苷酸生阻止嘌呤类核苷酸生 成药，如成药，如6-MP6-MP 抑制核苷酸还原酶药抑制核苷酸还原酶药 如羟基脲如羟基脲 抑制抑制DNADNA多聚酶药多聚酶药 如如Ara-CAra-C 44 （二）破坏（二）破坏DNADNA结构和结构和 功能的药物功能的药物 如烷化剂如烷化剂 （三）嵌入（三）嵌入

22、DNADNA干扰转干扰转 录录RNARNA的药物的药物 如如DNRDNR、阿霉素、阿霉素 （四）干扰蛋白质合（四）干扰蛋白质合 成的药物成的药物 影响纺锤丝形成个影响纺锤丝形成个 功能的药物功能的药物 如如VCRVCR、鬼臼毒素类、鬼臼毒素类 干扰核蛋白体功能干扰核蛋白体功能 的药物如的药物如HarHar 影响氨基酸供应的影响氨基酸供应的 药物药物 如如L-AspL-Asp 45 白血病白血病 治疗急性淋巴细胞白血病 （1 1）诱导缓解：基础方案：）诱导缓解：基础方案： VPVP方案方案： 长春新碱（长春新碱（V VCRCR，1.4mg/m1.4mg/m2 2/w/w） 泼尼松（泼尼松（P P

23、redred，303040 mg/m40 mg/m2 2/d/d） 858595%95%的儿童急淋可在的儿童急淋可在4 46 6周内周内 获完全缓解率，获完全缓解率， 成人急淋成人急淋CRCR率也达率也达50%50%以上。以上。 46 白血病白血病 治疗急性淋巴细胞白血病 VPLVPL方案方案： 长春新碱（长春新碱（V VCRCR，1.4mg/m1.4mg/m2 2/w/w） 泼尼松（泼尼松（P Predred，303040 mg/m40 mg/m2 2/d/d） 左旋门冬酰胺酶（左旋门冬酰胺酶（L L-ASP-ASP（6000IU/m6000IU/m2 2/d/d1010） 可使儿童可使儿童

24、ALLALL的的CRCR率达率达8585100%100%，成人，成人 ALLALL的的CRCR率达率达707085%85% 47 白血病白血病 治疗急性淋巴细胞白血病 VDPVDP方案方案： 长春新碱（长春新碱（V VCRCR，1.4mg/m1.4mg/m2 2/w/w） 柔红霉素（柔红霉素（D DNRNR，303045 mg/m45 mg/m2 2/d/d3 3） 泼尼松泼尼松 （P Predred，303040 mg/m40 mg/m2 2/d/d） 儿童儿童ALLALL的的CRCR率达率达8585100%100% 成人成人ALLALL的的CRCR率达率达707085%85% 5 5年无病

25、生存率年无病生存率42%42% 48 白血病白血病 治疗急性淋巴细胞白血病 V D C PV D C P方案：方案： V VCRCR（1.4mg/m1.4mg/m2 2/w/w，d1,d7,d15,d21d1,d7,d15,d21） D DNRNR（303045mg/m45mg/m2 2/d,d1-3/d,d1-3） C CTXTX（600mg/m600mg/m2 2,d1,d15),d1,d15) P Predred（303040 mg/m40 mg/m2 2/d, d1-15,/d, d1-15,其后缓其后缓 慢减量，直至第慢减量，直至第2828天停药）天停药） 49 白血病白血病 治疗急

26、性淋巴细胞白血病 (2)(2)缓解后治疗缓解后治疗巩固强化巩固强化： ALLALL诱导化疗达诱导化疗达CRCR后，可应用原方后，可应用原方 案巩固案巩固1 12 2疗程，然后选用疗程，然后选用阿糖胞苷阿糖胞苷（Ara-CAra-C） 与与VP16VP16、VM26VM26或或米托蒽醌米托蒽醌等组成方案及大剂等组成方案及大剂 量量MTXMTX进行交替强化治疗。每月一次，至少进行交替强化治疗。每月一次，至少6 6 个疗程，然后适当延长强化疗间歇期。每个疗程，然后适当延长强化疗间歇期。每2-42-4 月月1 1次，共次，共3 3年。年。 50 白血病白血病 治疗急性淋巴细胞白血病 (2)(2)缓解后

27、治疗缓解后治疗维持治疗维持治疗： 在强化疗的间歇期可考虑每月选用在强化疗的间歇期可考虑每月选用 6MP 6MP (75mg/m(75mg/m2 2/d/d 7 7天，休天，休3 3天天) )、MTXMTX （10mg/m10mg/m2 2, , 休休9 9天）、天）、CTXCTX(100mg/m(100mg/m2 2/d/d 7 7， 休休3 3天天) )，交替进行维持治疗，有助于延长缓，交替进行维持治疗，有助于延长缓 解期。解期。 51 白血病白血病 治疗急性淋巴细胞白血病 （3 3）中枢神经系统白血病的防治：）中枢神经系统白血病的防治： 常用常用鞘内注射鞘内注射： MTXMTX 8 812

28、mg/m12mg/m2 2 和 和/ /或或 Ara-CAra-C 20- 20- 30mg/m230mg/m2 DexDex 5mg/ 5mg/次次 预防：每疗程一次及每次强化时一次。预防：每疗程一次及每次强化时一次。 治疗：隔日治疗：隔日1 1次或每周次或每周3 3次，直到脑脊液次，直到脑脊液正常，正常， 然后每次强化治疗或每然后每次强化治疗或每4 46 6 周重复周重复1 1次次 52 白血病白血病 治疗急性髓系白血病 (1) (1) 诱导缓解：标准诱导缓解方案诱导缓解：标准诱导缓解方案 DADA3+7 3+7方案： 方案：DNRDNR，40-60mg/m40-60mg/m2 2，d1-

29、3d1-3 Ara-CAra-C，100-100- 200mg/m200mg/m2 2，d1-7d1-7 CRCR率为率为 55%55%80%80% HAHA7+7 7+7方案： 方案：可取代可取代DADA方案，疗效相似方案，疗效相似 三尖杉酯碱三尖杉酯碱 4mg,d1-74mg,d1-7 阿糖胞苷阿糖胞苷 100-200mg/m100-200mg/m2 2，d1-7d1-7 53 白血病白血病 治疗急性髓系白血病 去甲氧柔红霉素去甲氧柔红霉素（IDAIDA，1212 13mg/m13mg/m2 2）取）取 代代DNRDNR与与Ara-CAra-C组成的组成的3+73+7方案方案 二线化疗药物

30、：二线化疗药物：米托蒽醌米托蒽醌、阿克拉霉素阿克拉霉素、 AMSAAMSA、VP16VP16和和VM26VM26与与DNRDNR的疗效（的疗效（CRCR率）率） 相似或稍优相似或稍优 54 白血病白血病 治疗急性髓系白血病 （2 2）缓解后治疗：）缓解后治疗： DADA HD-HD-Ara-CAra-C VM26+Ara-CVM26+Ara-C 序贯交替强化，共序贯交替强化，共6 6次，次，至少至少2 2疗程的疗程的HD-Ara-CHD-Ara-C （2 2 3g/m3g/m2 2，q12hq12h，共，共3 3 6 6天，主要用于天，主要用于6060岁的岁的 AMLAML） 其后不再进行维持

31、治疗其后不再进行维持治疗 55 白血病白血病 治疗急性髓系白血病 （3 3）诱导分化治疗：）诱导分化治疗： 全反式维甲酸（全反式维甲酸（ATRAATRA）维生素维生素A A衍生物。衍生物。 维甲酸衍生物有维甲酸衍生物有15001500多种，统称为维甲酸多种，统称为维甲酸 类。类。 ATRAATRA治疗治疗M3M3的的CRCR率高达率高达80%80%以上，其中以上，其中 PML/RARPML/RAR 阳性的阳性的M3M3病人病人CRCR率可达率可达95%95% 56 AML-M3 维甲酸维甲酸正常正常 细胞细胞 化疗化疗 药物药物 DI C 57 全反式维甲酸（all-trans retinoi

32、c acidall-trans retinoic acid，ATRAATRA） 剂量剂量 3060 mg/日，口服至CR 总量1200mg5280 mg 需时20-60天，平均一个月 无骨髓抑制，不促发DIC 缓解后治疗缓解后治疗 巩固/强化与其它AML相同 副作用副作用 皮肤、黏膜干燥、恶心、骨痛、肝功异常等 高白细胞综合征 维甲酸综合症 58 CML临床表现 常见症状常见症状和体征和体征 乏力 体重下降/食欲减退 腹胀 脾肿大 实验室检查（慢性期）实验室检查（慢性期） 白细胞增多（10200109/L或更高） 分类以中性粒细胞为主，伴嗜碱及嗜酸粒细胞 增多 血小板增多 贫血（早期无） 59

33、 慢性髓细胞白血病实验室检查慢性髓细胞白血病实验室检查 白细胞增多和/或者脾大而疑诊CML者，应 进一步作以下检查： 全血细胞计数，细胞分类和血小板计数。 骨髓涂片和骨髓活检（明显或极度增生， 以髓系为主，粒红比：1520:1，AKP积分 明显减弱或为0） 细胞遗传学分析（Ph染色体） 分子生物学检查（bcr-abl融合基因） 60 CML分期 慢性期慢性期 可稳定3-5年 （中位数） 加速期加速期 中位持续时间 6-9个月 急变期急变期 中位生存期 3-6个月 进展期进展期 61 CML的细胞遗传学异常 : Ph 染色体 12345 67 8 1011912 131415161718 192

34、02122xY 9 62 Ph 染色体: t(9;22) 易位 22 bcr abl Ph ( or 22q-) bcr-abl 具有酪氨酸激酶活 性的融合蛋白 99 q+ 63 bcr-abl 基因 具有酪氨酸激酶活性的融合蛋白 Melo JV. Blood. 1996;88:2375-2384. 外显子 内含子 CML 断裂点 ALL 断裂点 2-11 9号染色体 c-bcr 22号染色体 c-abl1 p210Bcr-Abl p190Bcr-Abl2-11 2-11 64 CML的治疗反应类型 血液学反应：外周血细胞计数正常，监测病 情不够敏感 细胞遗传学反应：Ph染色体减少或消失。监 测病情较敏感 分子生物学反应：bcr-abl基因的减少或消失。 监测病情最为敏感 65 慢性期CML的治疗目标 缓解症状，提高生存质量 使升高的白细胞数恢复正常 缩小肿大的脾脏，缓解其伴随的临床症状 缓解并发症，如骨髓过度增殖所致的痛风 遗传学缓解 Ph染色体转阴 bcr/abl转阴 延长生存时间，临床治愈 66 CML的治疗选择 化疗 羟基脲与白消安 联合化疗 干扰素- 甲磺酸伊马替尼 (格列卫，STI571) 异基因造血干细胞移植 (Allo-HSCT) 67 伊马替尼的作用机制 68 Hu