是指对病原微生物课件

1、是指对病原微生物是指对病原微生物 ( (细、真、支及病毒细、真、支及病毒) )有抑制和杀灭作用的抗生素、有抑制和杀灭作用的抗生素、 磺胺药及其他人工合成的抗菌剂。磺胺药及其他人工合成的抗菌剂。 人工合成的：人工合成的： 最早最早19351935年年-磺胺药磺胺药 19681968年年 - -DVDDVD 6060年代年代: :呋喃类（呋喃唑酮、呋喃妥因）呋喃类（呋喃唑酮、呋喃妥因） 7070年代年代: :喹诺酮类物喹诺酮类物 抗生素抗生素: : 19281928年发现青霉素，年发现青霉素，19401940年面世年面世 氯霉素（氯霉素（19471947）多粘菌素）多粘菌素B B（19471947

2、）金霉素（金霉素（19481948）新霉素（）新霉素（19481948） 土霉素（土霉素（19501950）红霉素（）红霉素（19521952）四环素（）四环素（19531953）卡那霉素（）卡那霉素（19571957） 林可霉素（林可霉素（19621962）庆大霉素（）庆大霉素（19631963） 抗抗 微微 生生 物物 药药 抗生素：某些生物在其生命活动中产生的，选择性杀灭他种抗生素：某些生物在其生命活动中产生的，选择性杀灭他种 生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类：生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类： - -内酰胺类：青霉素和头孢菌素类，内酰胺类：青霉素和头孢菌素类， 氨基

3、糖苷类：如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素氨基糖苷类：如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素 四环素类：有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素四环素类：有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素( (脱氧土霉素脱氧土霉素) ) 氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等 大环内酯类：红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等，大环内酯类：红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等， 林可胺类：林可霉素、克林霉素林可胺类：林可霉素、克林霉素 多肽类：包括杆菌肽、多粘菌素多肽类：包括杆菌肽、多粘菌素B B、多粘菌素多粘菌

4、素E E、万古霉素等万古霉素等 多烯类：制霉菌素，两性霉素多烯类：制霉菌素，两性霉素B B等等 聚酶类：如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素等聚酶类：如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素等 抗抗 生生 素素 类类 药药 青霉素类青霉素类( (Penicillin)Penicillin) 羧苄西林，替卡西林羧苄西林，替卡西林 G- G-菌：美西林，匹美西林菌：美西林，匹美西林 抗抗 生生 素素 类类 药药 青霉素类作用机理青霉素类作用机理: :繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药 -内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成. . 过去过

5、去: :简单认为作用简单认为作用C.W.C.W.合成的最后阶段合成的最后阶段- -粘肽链的交叉联合粘肽链的交叉联合 现在现在: : 1.1.发现青霉素结合蛋白发现青霉素结合蛋白( (Penicillin Binding Penicillin Binding Proteins, PBPs)Proteins, PBPs)是作用靶位是作用靶位, ,存在于存在于C.M.C.M.上上; ; 2.2.青霉素与青霉素与PBPsPBPs结合后结合后, ,抑制抑制C.W.C.W.早期合成早期合成, ,改变细改变细 胞形态胞形态细菌死亡细菌死亡; ; 3.3.另另, ,激活内源性自溶机制激活内源性自溶机制C C溶

6、解死亡溶解死亡 耐药机制耐药机制: : 1.1.产生产生-内酰胺酶内酰胺酶; 2.; 2.降低与降低与PBPsPBPs靶位亲和力靶位亲和力;3.;3.细胞质周细胞质周 围形成非水解区围形成非水解区, ,阻进入靶位阻进入靶位;4.;4.改变改变C.W.C.W.使进入困难使进入困难;5.;5. 细细 菌减少自溶酶菌减少自溶酶. . 抗抗 生生 素素 类类 药药 青霉素类特点青霉素类特点: : 配伍禁忌配伍禁忌: : 磺胺类药物阻滞其排泻，毒性加大；磺胺类药物阻滞其排泻，毒性加大； 抗抗 生生 素素 类类 药药 1. 1. 似广谱青霉素似广谱青霉素, , 2. 2. 耐耐G+G+酶，不耐酶，不耐G-

7、G-酶酶 抗抗 生生 素素 类类 药药 抗抗 生生 素素 类类 药药 抗抗 生生 素素 类类 药药 氨基糖苷类：氨基糖苷类：静止期杀菌药静止期杀菌药 链霉菌属：链霉素、新霉素、卡那霉素（链霉菌属：链霉素、新霉素、卡那霉素（丁胺卡丁胺卡）、妥布霉素）、妥布霉素 小单孢菌属：庆大霉素、小诺米星；小单孢菌属：庆大霉素、小诺米星； 大观霉素和安普霉素大观霉素和安普霉素 特点：特点： 1. 1. G-G-细菌强大抗菌能力，细菌强大抗菌能力， 2. 2. 与青霉素类头孢类联合使用有协同作用；与青霉素类头孢类联合使用有协同作用； 3. 3. 内服极少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；）内服极少吸收，不宜

8、用于全身，（肌注作用于全身；） 4. 4. 耳毒性，与红霉素加重；耳毒性，与红霉素加重； 5. 5. 肾毒性，与头孢类加重。肾毒性，与头孢类加重。 抗抗 生生 素素 类类 药药 氨基糖苷类作用机理：静止期杀菌药氨基糖苷类作用机理：静止期杀菌药 作用于细菌细胞的核糖体作用于细菌细胞的核糖体, ,抑制蛋白质正常合成抑制蛋白质正常合成, ,使使C.M.C.M.通通 透性增加透性增加, ,胞内胞内K+,K+,腺嘌呤腺嘌呤, ,核苷酸等外漏核苷酸等外漏死亡死亡. .对静止期对静止期 的细菌作用强的细菌作用强. . 四环素类：四环素类：快速抑菌剂，快速抑菌剂， 广谱，机理似氨基糖苷类广谱，机理似氨基糖苷类

9、, ,作用于核糖体作用于核糖体, ,抑制肽链的延长及蛋抑制肽链的延长及蛋 白质合成白质合成 药效药效: : 强力霉素强力霉素( (脱氧土霉素脱氧土霉素)金霉素金霉素 四环素四环素 土霉素土霉素 对对G+G+菌的作用优于菌的作用优于G-G-菌菌, ,如肺炎球菌如肺炎球菌, ,链球菌链球菌, ,葡萄球菌葡萄球菌, ,炭疽炭疽, ,破伤风破伤风 ; ;对大肠，沙门氏、巴氏、布氏及嗜血杆菌；另对支原体、衣原体及对大肠，沙门氏、巴氏、布氏及嗜血杆菌；另对支原体、衣原体及 立克次体有抑制作用。立克次体有抑制作用。 注意：注意： 1. 1. 食物中金属离子与之成洛合物，影响吸收，宜饲前服用；食物中金属离子与

10、之成洛合物，影响吸收，宜饲前服用； 2. 2. 肾功能障碍忌用；肾功能障碍忌用； 3. 3. 与青霉素类药有拮抗与青霉素类药有拮抗 抗抗 生生 素素 类类 药药 氯霉素类：氯霉素类： 氯霉素（禁药）、甲砜霉素、氟苯尼考等氯霉素（禁药）、甲砜霉素、氟苯尼考等 功能：功能： 广谱，广谱，G-G-强于强于G+G+菌，肠道菌敏感；菌，肠道菌敏感； 注意：注意： 氯霉素造成贫血，白细胞减少，严重时出现氯霉素造成贫血，白细胞减少，严重时出现“再障再障” 甲砜霉素没有甲砜霉素没有“再障再障”报道，报道， 氟甲砜霉素：氟甲砜霉素：不引起不引起“再障再障” ” 。美国。美国FDAFDA批准，仅用于批准，仅用于

11、牛牛注射剂注射剂 抗抗 生生 素素 类类 药药 大环内酯类：大环内酯类：14-1614-16员大环的内酯结构的抗生素。员大环的内酯结构的抗生素。 19521952年红霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙年红霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙 霉素、霉素、动物专用的泰乐菌素、替米考星动物专用的泰乐菌素、替米考星（泰乐菌素半合成），（泰乐菌素半合成）， 最新出现的罗红霉素、阿齐霉素和克拉霉素最新出现的罗红霉素、阿齐霉素和克拉霉素 药效：药效： 对对G+G+菌如金葡、链球菌、炭疽、丹毒、梭菌强效菌如金葡、链球菌、炭疽、丹毒、梭菌强效 对支原体、衣原体及立克次体敏感对支原体、衣原体及

12、立克次体敏感 肠道菌不敏感肠道菌不敏感 注意：注意： 1. 1. 与林可霉素拮抗与林可霉素拮抗 2. 2. 干扰干扰- -内酰胺类的杀菌效果；内酰胺类的杀菌效果； 3. 3. 交叉耐药性交叉耐药性 抗抗 生生 素素 类类 药药 多肽类：多肽类： 包括杆菌肽、多粘菌素包括杆菌肽、多粘菌素B B、多粘菌素多粘菌素E E（COLISTINCOLISTIN）、）、 专用于促生长的杆菌肽锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等专用于促生长的杆菌肽锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等 药效：药效： 杆菌肽杆菌肽G+G+菌高效，菌高效，G-G-无效无效 多粘菌素多粘菌素E E（COLISTINCOLISTIN）、）、多粘菌素多

13、粘菌素B B正好相反正好相反 特点：特点： 1. 1. 慢性杀菌药，作用细胞膜慢性杀菌药，作用细胞膜 2. 2. 与其他抗生素少有交叉耐药性与其他抗生素少有交叉耐药性 3. 3. 内服难吸收，不用于全身感染内服难吸收，不用于全身感染 抗抗 生生 素素 类类 药药 林可胺类：林可胺类： 林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素 药效药效: : 与红霉素似与红霉素似, ,抗菌谱窄抗菌谱窄, ,对对G+G+菌及支原体敏感菌及支原体敏感, ,G-G-性菌耐药性菌耐药 作用机理也与红霉素似作用机理也与红霉素似; ;克林霉素更强克林霉素更强 注意注意: : 1.1.内服吸收差内服吸收差, ,治疗全身性疾病应注

14、射治疗全身性疾病应注射 2.2.食物影响吸收食物影响吸收 3.3.于红霉素拮抗于红霉素拮抗 抗抗 生生 素素 类类 药药 历史背景：历史背景： 19351935年德国拜耳公司年德国拜耳公司Gerhard DomagkGerhard Domagk发现发现ProntosilProntosil能保护小能保护小 白鼠感染后免受死亡，从此第一种磺胺药诞生了。白鼠感染后免受死亡，从此第一种磺胺药诞生了。19391939年年 Gerhard Domagk Gerhard Domagk 诺贝尔医学奖诺贝尔医学奖 磺磺 胺胺 类类 及及 抗抗 菌菌 增增 效效 剂剂 全身应用类（短效及中效磺胺药）全身应用类（短

15、效及中效磺胺药） 磺胺塞唑磺胺塞唑 ST (Sulfathiazolum)ST (Sulfathiazolum)、 磺胺嘧啶磺胺嘧啶 SD (Sulfadiazinum)SD (Sulfadiazinum)、 磺胺二甲嘧啶磺胺二甲嘧啶 SMSM2 2 (Sulfadimidinum) (Sulfadimidinum)、 磺胺甲基异恶唑磺胺甲基异恶唑 SMZ (Sulfamethoxazolum SMZ (Sulfamethoxazolum 新诺明新诺明) ) 磺胺对甲氧嘧啶磺胺对甲氧嘧啶 SMD (Sulfamethoxydiazinum)SMD (Sulfamethoxydiazinum)

16、磺胺间甲氧嘧啶磺胺间甲氧嘧啶 SMM (Sulfamonomethoxinum)SMM (Sulfamonomethoxinum) 磺胺二甲异恶唑磺胺二甲异恶唑 SFZSFZ、 SIZ (Sulfafurazolum) SIZ (Sulfafurazolum)、 磺胺苯吡唑磺胺苯吡唑 SPP (Sulfaphenazolum)SPP (Sulfaphenazolum)、 磺胺氯吡嗪磺胺氯吡嗪 Esb-3 (Sulfachlorpyrazinum)Esb-3 (Sulfachlorpyrazinum) 磺磺 胺胺 类类 及及 抗抗 菌菌 增增 效效 剂剂 抗抗 菌菌 增增 效效 剂剂 1. 1.

17、 二甲氧苄氨嘧啶二甲氧苄氨嘧啶( (敌菌净敌菌净) ) DVD (Diaveridinum)DVD (Diaveridinum) 2. 2. 三甲氧苄氨嘧啶三甲氧苄氨嘧啶( (磺胺增效剂磺胺增效剂) ) TMP(Trimethoprimum)TMP(Trimethoprimum) 1. 1. 磺胺药不能与电解质混合用，否则会降低效果磺胺药不能与电解质混合用，否则会降低效果 2. 2. 使用磺胺药时，需同时补充维生素类药物。这是因为磺胺类药物会抑使用磺胺药时，需同时补充维生素类药物。这是因为磺胺类药物会抑 制大肠杆菌生长，妨碍维生素制大肠杆菌生长，妨碍维生素K K和维生素和维生素B1B1的合成的

18、合成 3. 3. 磺胺药不能与含硫药物配伍，如与维生素磺胺药不能与含硫药物配伍，如与维生素B1B1、蛋氨酸、精氨酸、硫化蛋氨酸、精氨酸、硫化 物、石膏等合用、因为硫可加重磺胺在血液方面的毒性，尤其物、石膏等合用、因为硫可加重磺胺在血液方面的毒性，尤其 是是SDSD、SMSM2 2等与石膏合用等与石膏合用 4. 4. 使用磺胺时，加入按使用磺胺时，加入按5 5：1 1或或4 4：1 1比例加入比例加入TMPTMP，效果会佳效果会佳 5. 5. 使用磺胺时，加入等量的碳酸氢钠，可缓解对肾脏的副作用使用磺胺时，加入等量的碳酸氢钠，可缓解对肾脏的副作用 磺磺 胺胺 类类 及及 抗抗 菌菌 增增 效效 剂剂 第一代第一代 1962 1962 萘啶酸萘啶酸( (G-)G-)Lesher USLesher US 第二代第二代19721972吡哌酸吡哌酸/ /恶喹酸恶喹酸/ /塞喹酸塞喹酸( (G-)G-) 第三代第三代 19771977氟喹诺酮氟喹诺酮( (诺氟杀星诺氟杀星) )JapanJapan 环丙沙星环丙沙星BayerBayer 19871987恩诺沙星恩诺沙星BayerBayer 19901990单诺沙星单诺沙星( (DANOFLOXACIN)DANOFLOXACIN)PfizerPfizer 19921992培诺沙星培诺沙星( (Benofloxac