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文档简介
1、结核病的化疗AND特殊类型的结核病1 结核病的化疗 AND 特殊类型的结核 病 结核病的化疗AND特殊类型的结核病2 化疗是控制结核病传染的唯一有效措施, 是控制结核病流行的最主要武器; 化疗不仅仅是一个治疗手段,更是一项 公共卫生措施。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病3 结核病化疗的6个里程碑 第1个里程碑1946推广应用SM 第2个里程碑1948年推广应用PAS 第3个里程碑1952年推广应用INH 第4个里程碑不住院治疗 第5个里程碑间歇化疗 第6个里程碑短程化疗 结核病的化疗AND特殊类型的结核病4 抗结核药物的分类 按效力与副作用: 一线(类)一线(类):链霉素(SM)、异烟肼(
2、INH)、利 福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)、乙胺丁醇(EB) 二线(类)二线(类):卡那霉素(KM)、阿米卡星(AKC)、 卷曲霉素(CPM)、紫霉素(VM)、结核放线菌素 N(TUM-N)、对氨基水杨酸(PAS)、氨硫脲 (TB1)、乙硫异烟胺(1314TH)、丙硫异烟胺 (1321TH)、环丝氨酸(CS)、利克肺疾(DPC)、 氧氟沙星(OFLX)、环丙沙星(CPLX)、帕氟沙 星(SPFX)、左旋氧氟沙星(LVFX)、莫西沙星 (MFX) 结核病的化疗AND特殊类型的结核病5 抗结核药物的分类 按杀菌与抑菌作用: 杀菌药杀菌药:全杀菌药:异烟肼、利福平 (利福定、利福喷丁、利福布丁
3、) 半杀菌药半杀菌药:链霉素、吡嗪酰胺 抑菌药抑菌药:对氨基水杨酸、氨硫脲、乙胺 丁醇、环丝氨酸、乙硫异烟胺、丙硫异 烟胺 结核病的化疗AND特殊类型的结核病6 抗结核药物的分类 按效果大小顺序分类 甲类药 IHN RFP SM 乙类药 EB PZA KM CPM TH 丙类药 EVM VM CS TB1 结核病的化疗AND特殊类型的结核病7 抗结核药物的分类 新分类法: WHO和IUAT推荐6种基本药物:INH、 RFP、PZA、SM、EB、TB1 我国推荐7种主要药物:INH、RFP、 PZA、PAS、SM、EB、TB1 结核病的化疗AND特殊类型的结核病8 抗结核药物的分类 首选药与后备
4、药 首选药首选药:INH、RFP、SM、PZA、EB (第1次治疗的新病人,再次治疗无多发性耐药的病 人,采用首选药物治疗) 后备药后备药:KM、AKC、CPM、VM、PAS、1321TH、 DPC、TB1、RPE、RBU、OFLX、CPLX、 SPFX、LVFX、MFX (多耐药复治病例、多耐药难治病例、用首选药发生 严重毒副作用反应病例、肝肾功能障碍等原因不能首 选药治疗的病例,均应选用后备药物治疗) 结核病的化疗AND特殊类型的结核病9 抗结核药物的分类 抗结核药安全性的大小可分为三大类 安全性大安全性大:INH、RFP 安全性中等安全性中等:EB、SM、PZA、CPM、 1321TH
5、安全性较小安全性较小:KM、VM、PAS、TB1、 CS 结核病的化疗AND特殊类型的结核病10 抗结核药物的分类 抗结核新药: 第一类:利福霉素类衍生物第一类:利福霉素类衍生物: 利福定(RFD) 已停止生产 利福喷丁(RFE) 国外QW6M,作为HIV感染者 的化学预防药物; 利福布丁(RBU) 300ng/d2年延迟或防止AIDS 病人MAC菌血症的发生; 哌啶类(CGP)长效利福霉素 偶氮甲基利福霉素(FCE22250) 甲氮哌啶甲基利福霉素(FCE22807) 结核病的化疗AND特殊类型的结核病11 抗结核药物的分类 第二类:氟喹诺酮类第二类:氟喹诺酮类: 共同点: 1.与常用抗结核
6、药物无交叉耐药性; 2.对非结核分枝杆菌的抗菌活性较强; 3.有良好的亲脂性和适度的亲水性,易渗 入巨嗜细胞内,尿和组织中浓度高于血 中浓度,细胞内浓度高于细胞外浓度, 对细胞内分枝杆菌有较强的抗菌作用。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病12 抗结核药物的分类 氧氟沙星(OFLX) 环丙沙星(CPLX) 斯帕沙星(SPFX) 左氧氟沙星(LVFX) 莫西砂星(MFX)对细胞内或细胞外结核菌的抑 菌和杀菌作用,比OFLX强2倍,急性毒性比OFLX低, 渗入支气管-肺屏障的浓度极高,目前美国国家卫生研 究所已将该药与其他治疗结核病的标准药物联合应用, 治疗HIV者合并的结核病。 氟诺沙星(FLR
7、X) 乙胺沙星(ETFX) 罗麦沙星(LMFX) 结核病的化疗AND特殊类型的结核病13 抗结核药物的分类 第三类:氨基糖苷类:第三类:氨基糖苷类: 丁氨卡那霉素(AKC) 效果好,有交叉耐药; 巴龙霉素(PM) 列入治疗MDR-TB的药物; 第四类:新大环内酯类第四类:新大环内酯类 共同点:在酸性环境中稳定,口服易吸收,组织的渗 透性好,在组织和细胞内的浓度远高于血中浓度,有 中等长度半衰期,克拉霉素、罗红霉素和阿奇霉素是 目前治疗MAC的基本药物。 克拉霉素(CAM) 罗红霉素(RXM) 阿奇霉素(AZM) 结核病的化疗AND特殊类型的结核病14 抗结核药物的分类 第五类:吩嗪类第五类:吩
8、嗪类 氯苯吩嗪 试用于MDR-TB和AIDS 合并MAC的治疗; 第六类:第六类:-内酰胺类与内酰胺类与-内酰胺酶抑制剂复合剂内酰胺酶抑制剂复合剂 奥格门汀:与其它抗结核药无交叉耐药。用于治疗少 数MDR-TB已经获得成功; 氨苄西林-克拉维酸 抑制作用较强; 特美汀 抑制人型、牛型、非洲型结核菌生长; 结核病的化疗AND特殊类型的结核病15 抗结核药物的分类 第七类:碘胺类第七类:碘胺类:干扰叶酸代谢抑制细菌繁殖; 磺胺甲噁唑(SMZ) 磺胺异噁唑(SIZ) 磺胺嘧啶(SD)、磺胺噻唑(ST) 第八类:硝基咪唑类第八类:硝基咪唑类:5-硝基咪唑衍生物 抗菌活性可与H、R相媲美,无交叉耐药;
9、第九类:氨硫脲衍生物第九类:氨硫脲衍生物 结核病的化疗AND特殊类型的结核病16 抗结核药物的分类 第十类第十类:其他 : 长效强力INH,INH的PAS盐;耐药病例 和难治病例均有明显疗效。 :防止耐药;减少服药片数;提高依从性;避 免用错剂量;便于督导;简化处方; INH+RFP+PZA 卫非特 强化期治疗用药; INH+RFP 卫非宁 维持期治疗用药; 结核病的化疗AND特殊类型的结核病17 抗结核药物的副作用 男性,56岁, 24岁时,肺结核,皮试,中度耳聋; 其妹,26岁时怀孕月,肺结核,0.75 肌 注,高度耳聋;婴儿听力完全丧失; 女性,68岁, 22岁时,肺结核,0.75肌注,
10、3天,重度耳聋; 其女,34岁时,结核性胸膜炎,同剂量2天,重度 耳聋; 其孙,12岁时,急粟,0.5肌注1次,重度耳聋; 结核病的化疗AND特殊类型的结核病18 抗结核药物的副作用 结核病的药物治疗或化疗存在两大难题 或两大障碍:一是耐药,尤其是多耐药 的产生;二是副作用,尤其是严重副作 用的产生。 按副作用的性质可分为毒性反应和过敏 反应两大类。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病19 抗结核药物的副作用 按各部位发生的频率排序大致为:肝损 害、胃肠反应、过敏反应、神经反应; 日本报告各种药物副作用的发生频率排 序为:PZA 42.6%;TH;PAS;SM 和KM 14.5%;CS;CPM
11、;RFP 10.6% ;EVM;INH和EB 均为4.0%。 我国PZA的剂量小于1.5g/d时副作用很 少; 结核病的化疗AND特殊类型的结核病20 抗结核药物的副作用 IUATLD治疗委员会将抗结核药物不良反应分为 常见、不常见、罕见三种,是良好的参考。 INH:不常见:肝炎、皮肤过敏、周围神经炎 RFP:不常见:肝炎、皮肤反应、胃肠反应、 血小板减少性紫癜、发热反应 SM:常见:皮肤过敏、眩晕、麻木、耳鸣 不常见:肾损害、再障、粒缺 PZA:常见:畏食、恶心、面红 不常见:肝炎、呕吐、关节痛、皮肤过敏 结核病的化疗AND特殊类型的结核病21 抗结核药物的副作用 EB:不常见:球后神经炎、
12、关节痛 TB1:常见:胃肠反应、皮肤过敏、眩 晕、结膜炎 不常见:肝炎、多行性红斑、剥脱 性皮炎、溶贫 PAS:常见:胃肠反应 不常见:皮肤过敏、肝炎、低血钾 结核病的化疗AND特殊类型的结核病22 抗结核药物的副作用 副作用发生时间15d以内为68, 30d以内为82, 60d以内为92%; 用药60d未发生副作用的患者,继续用 药则很少发生副作用。在用药的头60d 内要特别注意观察副作用的发生。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病23 抗结核药物的副作用 按器官系统分类识别或诊断抗结核药物的副作用: 胃肠道副作用:胃肠道副作用:最多见。 THTB1PASPZARFPEMB、RPE;INH无
13、; 肝损害:肝损害:多为一过性。H、R、Z、TB1、TH、P; 关节肿痛:关节肿痛:Z、E,与R合用可减少发生; 神经系统副作用:神经系统副作用:周围神经炎(H/TH/E)、第八对脑 神经损害(S/KM等)、视神经损害(E)、中枢神经 副作用(H/E/CS); 过敏反应:过敏反应:最多的为药物疹、药物热、嗜酸性细胞增 多,较少见的有过敏性肺炎、呼吸困难、过敏性休克、 类赫氏反应,血液系统副反应中的红斑狼疮、血小板 减少性紫癜、白细胞减少、粒缺、溶贫、红细胞生成 不良、再障性贫血、溶血反应、急性肾衰、大部分肝 功能损害,过敏反应多在间歇疗法和再次用药的患者, 多数过敏反应发生在用药后2个月内。、
14、 型变态反应均有; 结核病的化疗AND特殊类型的结核病24 抗结核药物的副作用 血液系统副反应血液系统副反应:占抗结核药物副反应的10, 占副反应致死者的40,是副反应的重要死亡 原因,最常见的血液异常是RFP所致的血小板 减少性紫癜(TB1、RFP、CPM); 肾脏副反应:肾脏副反应:SM/KM/VM、TB1、E、P; 呼吸道副反应呼吸道副反应:较少见。H/P/S/R/E; 其他其他:INH、RFP、PZA、EB可使糖代谢紊 乱,INH、RFP、PZA、PAS可引起出血倾 向,是肺结核咯血的诱因或原因; 结核病的化疗AND特殊类型的结核病25 抗结核药物的副作用 药物副反应的诊断: 一是否是
15、药物副作用; 二是毒性反应或过敏反应; 三是哪一种或哪几种药物的副作用。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病26 抗结核药物的副作用 直接鉴别或确诊法直接鉴别或确诊法:又称为激发试验或诱发试 验,只适用于严重的副反应,如严重的过敏反 应或中毒性肝炎。剂量从1/5开始,增加至1/3、 1/2、原用量,普遍强调严重的过敏反应如过 敏性休克、剥脱性皮炎,尤其是RFP引起的, 作激发试验容易导致严重后果,主张用间接诊 断法确定; 间接鉴别或确诊法间接鉴别或确诊法:适用于轻度药物副反应的 患者,若用于重度副反应患者,常常导致失去 治疗抢救的时机。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病27 抗结核药物的副作
16、用 副作用的处理: 严重过敏反应:包括药物热(体温40以上)、各 种药物性皮炎、剥脱性皮炎、过敏性休克、呼吸窘迫 综合征、血小板减少性紫癜、粒细胞缺乏、再生障碍 性贫血等 ; 确定过敏原;停用所有抗结核药;肾上腺素、 糖皮质激素等; 严重中毒反应:指中毒性肝炎、急性肝细胞坏死性 肝炎、肝功能衰竭、急性间质性肾炎、神功能衰竭、 球后视神经炎等。 停用所有药物;血液透析等; 结核病的化疗AND特殊类型的结核病28 结核菌代谢状态 快殖菌群(快殖菌群(A A菌群)菌群):药物的杀菌力大小依 次为:INHRFPSMPZA,化疗中痰菌 阴转是药物杀灭细胞外快殖菌群的标志。 间殖菌群(间殖菌群(B B菌群
17、)菌群):半休眠状态,只有 RFP能杀灭该菌群 慢殖菌群(慢殖菌群(C C菌群)菌群):PZA对此菌群有独特 的杀菌作用,用含HRZS的化疗方案治疗, 可使该菌群消灭或减少到免疫力能控制的数 量,这是69个月短程化疗的依据 休眠菌群(休眠菌群(D D菌群)菌群):机体的免疫力能控制 结核病的化疗AND特殊类型的结核病29 结核菌代谢状态与药物作用 开放性组织如肺部病灶或空洞,氧分压 高,结核菌生长繁殖活跃,PH为中性, 全部杀菌药治疗都是高效;密闭组织的 病变如脑、肝、肾、骨关节、淋巴结等 氧分压低,结核菌生长繁殖缓慢或呈休 眠状态,PH多为酸性,INH、RFP的杀 菌作用减弱,SM则失去杀菌
18、作用,使药 物的治疗效果明显降低。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病30 短程化疗药物的组合 INH、RFP、PZA是组成短程化疗方案的3个 主要药、首选药和必选药; INH和RFP是组成短程化疗方案的核心药物; EB常常可以取代SM用于短程化疗方案; SM和EB可以作为辅助药物组成短程化疗方案; 目前公认H/R/Z/S/E是组成短程化疗的药物; RPE/RBU/OFLX组成短程化疗? 结核病的化疗AND特殊类型的结核病31 短程化疗的适用人群 短化的适用范围:各类型肺结核都可采用短化; 各种肺外结核应用短化的复发率较高,仍然采用 长程化疗,某些相关结核病如糖尿病结核、类固 醇性结核、脏器移
19、植性结核、艾滋病结核等不适 合用短化,仍主张用长程化疗; 与长程化疗比较短化有几个突出的优点:疗效优 异、疗程明显缩短、节约了治疗费用。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病32 化疗原则及方案 早期、联用、适量、规律、全程; 新发初治涂阳 2HRZE(S)/4HR 新发涂阴 2HRZ/4HR; 复治涂阳 2HRZES/6HRE 慢性传染源 个体化方案; 结核病的化疗AND特殊类型的结核病33 化疗的对象 最主要的对象,化疗的必要性极高: 1.初治涂阳肺结核 2.复治涂阳肺结核 次要的对象,化疗的必要性较高 最次要的对象,化疗的必要性最小 结核病的化疗AND特殊类型的结核病34 特殊类型的结核病
20、 支气管内摸结核(EBTB) 耐药结核(DR-TB) 无反应性结核病 化疗反应性结核病 结核病的化疗AND特殊类型的结核病35 支气管内膜结核(1/3) 支气管内膜结核是气管、支气管黏膜或 黏膜下层的病变,又称支气管结核。 通常重度肺结核并发支气管内膜结核比 轻度高3倍,空洞型和痰菌阳性病例又较 痰菌阴性多出3倍。女性是男性的23倍, 中青年多见。 其感染途径有直接植入(最常见)、附 近器官结核的蔓延及淋巴血行感染。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病36 支气管内膜结核(2/3) 支气管结核的临床表现以咳嗽最多见,几乎所 有病人均出现。其次是咯血、喘鸣、呼吸困难 及胸痛,另外可有结核中毒症状
21、。 支气管内膜结核的X片表现可归纳为直接和间 接征象。 纤支镜是诊断EBTB的最主要检查手段。根据 病变的不同时期,可分成黏膜下浸润期、溃疡 期、增殖期和瘢痕期。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病37 溃疡肉芽型 结核病的化疗AND特殊类型的结核病38 增殖型 结核病的化疗AND特殊类型的结核病39 瘢痕型 结核病的化疗AND特殊类型的结核病40 支气管内膜结核(3/3) 支气管内膜结核的治疗包括抗结核药物治疗、 局部治疗、支气管镜下治疗以及手术治疗; 药物治疗与肺结核相同,但强调时间要充足。 疗程可达1218个月; 局部治疗主要有雾化吸入疗法。常用5%异烟 肼35ml加链霉素0.25g每日
22、12次雾化吸入, 3060天为一疗程,一般用23个疗程; 纤支镜下治疗有定点给药,灌注,激光,电刀, 冷冻,微波,等。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病41 EBTB EBTB 病例病例 1 1 卢XX,女性,35岁。 慢性咳嗽两年。胸片提示右中叶炎症。 纤支镜下见:右中、下叶黏膜充血水肿, 表面坏死物覆盖,开口狭窄。气管及各 支气管黏膜充血水肿,软骨环不清。活 检示“黏膜慢性炎,见肉芽形成,一处 可见凝固性坏死(首先考虑结核)。” 给予2HRZE/4HR治疗。抗痨治疗后症 状即明显好转。 6个月后复查纤支镜。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病42 病例病例 1 1 结核病的化疗AND特殊
23、类型的结核病43 治疗6月前后之隆突 结核病的化疗AND特殊类型的结核病44 治疗前后之右中间支气管 结核病的化疗AND特殊类型的结核病45 EBTB EBTB 病例病例 2 2 陈XX,男性,35岁。 高热,咳嗽半月。胸片右上叶不张。右 侧呼吸音下降。 纤支镜示“总气管及右上叶、右中间支 气管黏膜充血水肿糜烂,结节样隆起, 表面覆盖白色坏死物。” 痰菌(+) 结核病的化疗AND特殊类型的结核病46 病例病例 2 2 结核病的化疗AND特殊类型的结核病47 EBTB EBTB 病例病例 3 3 吕XX,女性,37岁。 干咳伴间歇发热2年,在当地一直以“支 气管哮喘”治疗,效果不明显。胸片提 示
24、右肺透亮度增加。听诊可闻及局限性 哮鸣音。 纤支镜示“总气管、右主、右上叶支气 管黏膜充血水肿,坏死物覆盖,管腔狭 窄。右中叶外段开口结节状新生物。” 痰菌(+) 结核病的化疗AND特殊类型的结核病48 病例病例 3 3 结核病的化疗AND特殊类型的结核病49 EBTB EBTB 病例病例 4 4 郑X,女性,19岁。 98年4月因咯血发现左侧肺结核,接受抗 痨治疗过程中逐渐出现左下叶肺不张,左 全肺不张。但无气急症状,上六楼无碍。 纤支镜下示“左主支气管瘢痕形成,开口 狭窄,纤支镜不能插入。” 99年11月27日在本院行左全肺切除术。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病50 病例病例 4 4
25、 结核病的化疗AND特殊类型的结核病51 EBTB EBTB 病例病例 5 5 钱XX,男,53岁。 咳嗽、咳脓痰半年,痰中带血一月。在 当地多次就诊,以“支气管炎”治疗。 胸片及CT片示“左下肺散在病灶,肺部 感染考虑”。 纤支镜示:总气管及左主、左下支气管 黏膜广泛坏死物覆盖,局部黏膜凹凸不 平。 毛刷涂片(+);痰涂片(+)。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病52 5 结核病的化疗AND特殊类型的结核病53 EBTB EBTB 病例病例 6 6 全XX,女,24岁。 慢性咳嗽、咳脓痰45个月,无发热(入 院时T 37.7。C)、盗汗、乏力、消瘦; 胸片及CT片示右上肺不张,两肺下叶纹
26、理增粗紊乱; 纤支镜“右主及右上支气管黏膜充血水肿, 表面坏死物覆盖。右主结节样肿物,右上 开口闭塞。” 毛刷(),痰菌(); 抗结核治疗一周,咳嗽好转,脓痰减少。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病54 病例病例 6 6 结核病的化疗AND特殊类型的结核病55 吕XX,男,41岁; 咳嗽、咳痰二月,声音嘶哑伴气促两周; 胸片示:两肺弥漫性斑点状阴影; 纤支镜:双侧声带充血水肿,表面粗糙; 左上支气管开口黏膜肿胀,坏死物覆盖; 痰菌(+); 治疗2月后,气急明显加重,吸气时闻及 喘鸣音;复查之胸片显示病灶有较明显吸 收好转;即复查纤支镜。 EBTB EBTB 病例病例 7 7 结核病的化疗AN
27、D特殊类型的结核病56 病例病例 7 7 结核病的化疗AND特殊类型的结核病57 病例病例 7(7(治疗治疗2 2月前后之声门月前后之声门) ) 结核病的化疗AND特殊类型的结核病58 结核病的化疗AND特殊类型的结核病59 结核病的化疗AND特殊类型的结核病60 结核病的化疗AND特殊类型的结核病61 耐药性结核病(1/6) 耐药结核病(DR-TB)系指病人排出的结核 菌对常用抗结核药物产生耐药,包括原发耐药 和获得性耐药,对任何1种药物或任何多种药 物耐药。对不包括INH或RFP的其他任何1种 药物耐药,一般不会影响疗效;对不包括INH 或RFP的其他任何2种药物耐药,影响疗效较 小,也不
28、会发展成慢性病人。 多耐药结核病(MDR-TB),WHO的定义是 指结核病人标本中的结核菌至少对INH和RFP 二者耐药。发生MDR时,若不改变化疗方案, 耐HR者必然导致化疗失败,耐其他2种以上药 物者,影响疗效很小。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病62 耐药性结核病(2/6) 耐药发生的原因是多方面的。耐药的潜在原因: 应用单药治疗; 将不可靠的药物作为联合用药,如初治病人联 合INH和EMB或在INH原始耐药高的地区对 初治病人联合INH和RFP治疗,可以造成很高 的治疗失败率; 增药综合征或单药综合征; 应用药效不可靠的药物,如血药浓度不够,生 物利用度差的复合制剂等; 药物供应不
29、规则; 短时间内频繁更换药物,或间断重复使用。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病63 耐药性结核病(3/6) 其治疗应遵循三个原则: 必须根据药敏试验选用敏感的药物,与 已发生耐药的药物无交叉耐药的药物; 综合治疗: 以化疗为主,适当选择应用辅助治疗, 二者不可偏废; 必须实行全程督导治疗;目前对MDR- TB多主张住院治疗。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病64 耐药性结核病(4/6) 其治疗方法是: 单耐一种药物,或耐HR以外两种以上 的药物,只要更换同数量的敏感药物, 就可保证疗效。 若耐HR两种以上的药物,则必须选用 三种以上的敏感药物或新药治疗。可选 择的药物有利福喷汀(RPT)
30、、利福布 丁(RBT)、喹诺酮类(氧氟沙星、环 丙沙星等)、阿莫西林与克拉维酸复合 制剂、阿米卡星、力克非疾等。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病65 耐药性结核病(5/6) 制定耐药性结核病的化疗方案与确定疗程长短 的原则是个体化,一般认为至少需要3种敏感 药物组成化疗方案,绝大多数由45种有效药 物组成; 疗程长短尚无一致意见。有认为需要24个月, 也有认为要痰菌阴转后继续治疗至少1年,总 的疗程1836个月; 耐药性结核病在化疗的同时必须联合应用辅助 治疗以增强疗效。辅助治疗有手术治疗、免疫 治疗、人工气腹、局部治疗。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病66 耐药性结核病(6/6) 耐
31、药 建议方案 疗程 H R+Z+S 69M H+E R+Z+S+F 612M H+R Z+E+S+F 1824M H+R+E Z+E+F+2个其它药转阴后 H+R+Z E+S+F+2个其它药转阴后 H+R+Z+E S+F+3个其它药转阴后 其它药 结核病的化疗AND特殊类型的结核病67 无反应性结核病(1/7) 无反应性结核病是一种少见的、严重的全身性 结核病,是全身血行播散型结核病的一种特殊 类型,是结核病的主要死因。 无反应性结核病的病理改变非常具有特征性, 是其名称的来源,也是诊断的最终依据。 其病变累及范围极广,可同时累及全身所有组 织和脏器,其中以肺、肝、脾、淋巴结和肾是 最常见的受
32、累器官。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病68 无反应性结核病(2/7) 无反应性结核病的发病机制尚有不同的解释, 影响因素很多。但以免疫耐受和免疫抑制为重 点,无反应性结核病与这两种免疫状况均有关 联。 免疫耐受是特异性的,即机体免疫系统对结核 杆菌应有的特异性免疫反应消失,但对其他抗 原的免疫应答仍正常存在 。免疫抑制是指机体 免疫系统对各类抗原的特异性或非特异性免疫 应答均减弱或丧失的状态。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病69 无反应性结核病(3/7) 无反应性结核病的临床表现多种多样, 多数呈急性起病,全身中毒症状明显, 病情凶险危重。病人往往因急性发热、 寒战、胸痛、腹胀痛、头
33、痛腰痛、肌无 力、肝脾肿大、阻塞性黄疸,甚至全身 水肿等表现就诊。许多病人迅速出现恶 液质的典型表现,且经过强力的抗结核 治疗,病情不但不好转反而进一步加重, 常常不治而亡。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病70 无反应性结核病(4/7) 无反应性结核病病人的标本中抗酸杆菌阳性率 很高,痰、胸腹水、脑脊液、血培养等都能有 很高的抗酸杆菌的检出率;淋巴结穿刺活检的 抗酸杆菌的阳性率更是高达90%以上;血液学 检查可见类白血病反应和外周白细胞减少、血 小板减少、严重的贫血等;骨髓象可见到严重 抑制、反应性网状细胞及浆细胞增多等改变; 肝、肾功能可有异常;血沉明显增快;水电解 质紊乱如低钾、低钠等;血气分析可有明显的 代谢性酸碱失衡改变;结核菌素试验阴性。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病71 无反应性结核病(5/7) 无反应性结核病的胸部X线改变多为弥 漫不均的粟粒样、片絮样阴影,也有部 分病人呈巨块样改变。但病人胸部出现 阳性病灶的时间较普通结核病灶晚。一 旦出现病灶,则变化十分迅速,加重过 程明显,很快出现支气管播散。肺部病 变常同时伴有胸膜渗出、肺门及纵隔淋 巴结肿大等。 结核病的化疗AND特殊类型的结核病72 无反应性结核病(6/7) 由于无反应性结核病的临床表现极为复杂且缺 乏特征性,临床上也很少见,故极易误诊漏诊。 其诊断的依据
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