细菌耐药性研究及其最新进度

1、细菌耐药性及其研究进展 临床微生物室临床微生物室 细菌耐药性研究及其最新进度 抗菌药物及其作用机理 Sir Alexander Fleming Penicillium notatum 细菌耐药性研究及其最新进度 细菌结构模式图 细菌耐药性研究及其最新进度 细菌耐药性研究及其最新进度 细菌结构及抗菌药物作用靶位 细菌耐药性研究及其最新进度 抗菌药物及其作用机理 药物种类 作用机理 抗菌活力 -内酰胺类 抑制菌细胞壁后期合成 繁殖期杀菌剂 糖肽类 中期合成 同上 磷霉素类 早期合成 同上 氨基糖苷类 抑制细菌蛋白质合成 静止期杀菌剂 大环内酯类 同上 快效抑菌剂 四环素类 同上 快效抑菌剂 林可霉

2、素类 同上 快效抑菌剂 氯霉素类 同上 广谱抑菌剂 恶唑烷酮类（oxazolidinine） 同上 窄谱 低抑高杀 链阳菌素类（Streptogramins) 同上 窄谱 低抑高杀 利福霉素类 抑制细菌RNA合成 静止期杀菌剂 喹诺酮类 抑制细菌DNA合成 静止期杀菌剂 磺胺类 抑制细菌叶酸、DNA合成 静止期抑菌剂 细菌耐药性研究及其最新进度 细菌耐药性发生机理 基因水平 蛋白质水平 细胞水平 染色体DNA改变 作用靶位改变 MRSA PRSP VRE VRSA 膜通透性下降 耐药 基因 主动外排 Tn 菌膜形成 质粒 灭活酶、修饰酶产生 ESBLs酶 AmpC酶 细菌耐药性研究及其最新进度

3、 细菌耐药机理示意图 细菌耐药性研究及其最新进度 耐药性特点 多重耐药（Multi-drug resistance，MDR） 对不同作用机制的抗菌药物同时耐药 如：青霉素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类耐药 交叉耐药（Cross resistance） 对作用机制相同的抗菌药物同时耐药 如：氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星耐药 细菌耐药性研究及其最新进度 细菌耐药性来源 固有耐药基因： 突变 抗菌药物选择压力 Antibiotics selective pressure 获得性耐药基因： 转移- 质粒传播 转化- 自动吸收DNAR 转导- 噬菌体传播 细菌耐药性研究及其最新进度 细菌耐药性来源示意图 细

4、菌耐药性研究及其最新进度 Process of Selection Mutants Selected Through Anitbiotic Pressure C BD Process of Selection Normal Population of Bacteria with Mutants C BD 细菌耐药性研究及其最新进度 临床常见耐药菌: G+co 耐甲氧西林葡萄球菌(MRS) Methicillin resistant Staphylococcous aureus（MRSA） MR Cogulase Negative Staphylococci （MRCoNS） 耐药谱： 青霉素类

5、 头孢菌素类 等 所有-lactam 部分其它药物 细菌耐药性研究及其最新进度 q 靶位改变： 葡萄球菌产生一种低亲和力青霉素结合蛋白 PBP 2a或PBP 2 lmecA基因：基因： 编码编码PBP 2a 获得性获得性 在在MRSA / MRSE菌株中高度保守菌株中高度保守 细菌耐药性研究及其最新进度 Structurally modified antibiotic target site Interior of organism Cell wall Target siteBinding Antibiotic Antibiotics normally bind to specific bin

6、ding proteins on the bacterial cell surface 细菌耐药性研究及其最新进度 Structurally modified antibiotic target site Interior of organism Cell wall Modified target site Antibiotic Changed site: blocked binding Antibiotics are no longer able to bind to modified binding proteins on the bacterial cell surface 细菌耐药性研

7、究及其最新进度 药 物 S I R R（%） q苯唑西林 0 0 94 100 q青霉素 0 0 94 100 q头孢唑林 26 13 55 58.51 q头孢噻肟 20 19 55 58.51 q泰能 70 2 22 23.40 q氧氟沙星 20 2 72 76.60 q环丙沙星 14 2 78 82.98 q克拉霉素 14 3 77 81.91 q阿米卡星 64 14 16 17.02 q利福平 74 2 18 19.15 q万古霉素 94 0 0 0 细菌耐药性研究及其最新进度 41.2% 24.2% 2.4% 60% 0%50 % 100% 日本(1999)5 欧洲(1993)4 韩国

8、(1988)2 美国(NNIS) (1975)1 日本(1993)3 56% 1、Data: File on Lilly Laboratory, Indianapolis, U.S.A.2、J Korean Med Sci, 1998; 3: 4550. 3、J Dermatology, 1993; 20: 1931974、Vincent et al. JAMA, 1995; 274(8): 639644. 5、Morimotok, Kansenshogaku Zasshi-Journal of the Japanese Association for Infectious Disease 7

9、3(6): 58492,1999 Jan 细菌耐药性研究及其最新进度 资料：中华医学杂志，1992; 8:465天津医药，1989; 12: 738 中华传染病杂志，1994; 3: 149. 协和医院细菌室，中华医学杂志，2001，1。 47% 24% 5% 79.6% 81.82% 0%50%100% 北京协和医院(1994) 同济医大附属 协和医院 (1992) 上海(1985) 上海(1978)(10/200) 天津(1988) (30/125) (113/142) (55/117) 84% (650/774) 中国细菌耐药监测 (1999) 细菌耐药性研究及其最新进度 资料： 四川大

10、学华西医院 分离率% 31.4 31.9 31.1 25.8 63.8 63.8 65.6 预防预防MRSA感染的措施感染的措施 洗手洗手 警惕外源性感染警惕外源性感染 缩短住院时间，减少抗生素使用缩短住院时间，减少抗生素使用 清除高危患者或医护人员鼻前庭清除高危患者或医护人员鼻前庭 MRSA 注意注意MRSA流行的监控，及时隔流行的监控，及时隔 离离MRSA感染者感染者 细菌耐药性研究及其最新进度 以金葡菌ATCC 25923 为标准质控菌株 据NCCLS（2004）标准： 苯唑西林 MIC4mg/L MRSA MIC2mg/L MSSA 头孢西丁 30g /片 19mm MRSA 24 m

11、m MRCoNS 凡MRS菌: 不管其实验结果MIC值或抑菌环大小如何，实验室均应 报告该细菌对所有-内酰胺类耐药，以免误导临床用药 细菌耐药性研究及其最新进度 用药选择： 全身性感染： 首选万古霉素、去甲万古、替考拉宁 可联用利福平、氨基糖苷类 链阳菌素类 恶唑烷酮类 细菌耐药性研究及其最新进度 临床常见耐药菌: G+co 耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA) Vancomycin resistant S.aureus 万古霉素 MIC 8-16mg/L 为中度耐药 VISA MIC 32mg/L 为高度耐药 VRSA 机制： vanA 基因 靶位改变 细菌耐药性研究及其最新进度 临床常见耐

12、药菌: G+co 耐青霉素肺炎链球菌(PRSP) Penicillin resistant Streptococcus pneumoniae 苯唑西林 1g /片 19 mm 可能PRSP 青霉素 S MIC 0.06ug/ml PSSP I MIC PISP R MIC 2ug/ml PRSP 细菌耐药性研究及其最新进度 耐青霉素肺炎链球菌 PRSP 2000年 中国 日本 英国 法国 德国 意大利 （株） 124 218 343 221 283 370 青霉素 S 83.1 45.9 89.2 33.5 92.2 83.2 I 13.7 44.0 5.5 32.6 7.1 11.9 R 3

13、.2 10.1 5.2 33.9 0.7 4.9 细菌耐药性研究及其最新进度 抗菌药物抗菌药物 PSSP（n=57）PISP（n=5） MICR MICR MIC50 MIC90 红霉素红霉素0.01128163232-128 克林霉素克林霉素 0.011286464128 TMP/SMZ 0.038/0.00219/1 4.75/0.25 9.5/0.50.03/0.002- 38/2 头孢呋辛头孢呋辛 0.01-0.060.01 0.030.06-0. 5 头孢噻肟头孢噻肟 0.01-0.060.01 0.01 0.06-0.25 头孢吡肟头孢吡肟 0.01-0.120.01 0.060.

14、06-0.25 氧氟沙星氧氟沙星 0.01-10.511 司帕沙星司帕沙星 0.01-0.250.060.1250.06-0.12 美洛培南美洛培南 0.01 0.01 0.010.01-0.12 万古霉素万古霉素 0.01-0.250.120.120.12-0.25 肺炎链球菌对抗菌药物的敏感性 四川大学华西医院四川大学华西医院 2002 细菌耐药性研究及其最新进度 用药选择： 2.PRSP 感染治疗 大剂量阿莫西林 第三代头孢菌素 美洛培南 万古霉素 MDR株感染： 链阳菌素类、恶唑烷酮类 细菌耐药性研究及其最新进度 临床常见耐药菌: G+co 耐万古霉素肠球菌（VRE）： 耐药性最强的是

15、屎肠球菌 对万古霉素R % 近30 % 对其余抗生素 R % 50 % VRE的耐药性分4种 VanA VanB VanC VanD 细菌耐药性研究及其最新进度 VRE 表型 基因型 常见菌 万古霉素 替考拉宁 万古 MIC mg/L MIC mg/L 诱导 VanA vanA 屎、粪 256（HR） 16 + VanB vanB 粪、屎 64 S + 细菌耐药性研究及其最新进度 临床严重VRE感染药物使用 耐药类型 选用药物 VanA： PNC S、非 AG 高耐株 PNC+GM PNC R、非 AG 高耐株 环丙沙星+GM VanB： 非AG 高耐株 替考拉宁 + GM AG 高耐株 替考

16、拉宁 MDR株： 链阳菌素类 恶唑烷酮类 细菌耐药性研究及其最新进度 临床常见耐药菌:G-b 超广谱内酰胺酶 (ESBLs) Extended-spectrum -lactamases 头孢菌素酶( AmpC ) 超超广谱内酰胺酶酶 (SSBL) Super Spectrum -lactamases 细菌耐药性研究及其最新进度 常见ESBLs产生菌及用药选择： 肠杆菌科：常见克雷伯菌属、大肠埃希菌 对 PNC类、 1-4 代头孢 R， 多为 MDR 头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟或氨曲南的 抑菌圈减小 加 克拉维酸（棒酸）可使抑菌圈扩大 5mm 细菌耐药性研究及其最新进度 ESBLs筛选试验 确

17、认试验 （纸片法） 纸片 头孢他啶 30g 头孢他啶/棒酸 30/10g 头孢噻肟 30g 头孢噻肟/棒酸 30/10g 接种 MHA标准纸片扩散法，孵育 35，空气，16-18h 结果 头孢他啶 22mm 加棒酸后抑菌圈直径 头孢噻肟 27mm 5 mm 为ESBL株 细菌耐药性研究及其最新进度 ESBL菌确证实验 细菌耐药性研究及其最新进度 抗菌药物抗菌药物 E.coli（n=24)K.p（n=6） MICR MIC50 MIC90 MICR 头孢噻肟头孢噻肟 16-256 6425616-64 头孢他啶头孢他啶 1-1284640. 5-16 头孢吡肟头孢吡肟 0.5-3216320.1

18、25-8 头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦 0.5-256321288-256 头孢西丁头孢西丁1.0-25682562-32 氨曲南氨曲南2566425616-256 环丙沙星环丙沙星25682562- 256 亚胺培南亚胺培南 0.06-40.061.016/3041/1916/30465.3%34.7% CAZ1-5126425613.9%75.7% CFP1-256326425.0%52.1% TIC/CLA0.06/2-256/2 64/2128/237.5%18.8% PIP/TAZ8/4-512/4 128/4512/424.3%55.6% CPLX0.06-641458.3%20

19、.2% LVLX0.06-641291.7%4.8% GTLX0.06-160.5193.8%4.1% SPLX0.06-320.25192.4%4.8% 细菌耐药性研究及其最新进度 耐药菌的传播 R株 质粒、转座子 S株 S株 R株 食（肉类、牛奶、水果 物 蔬菜、海产品等） 人体 R株 A君 手 物 R株 B君C君 R株 A国 B国 细菌耐药性研究及其最新进度 细菌耐药性研究及其最新进度 临床微生物实验室在耐药性监控中的作用 常规监测，电话报告 含R株的标本、平皿、试管等彻底 灭菌 严防污染水源 细菌耐药性研究及其最新进度 临床微生物实验室 监测 1.临床 day to day 监测：及时

20、发现耐药株 2.小范围流行病学监测：耐药谱、质粒谱、染 色体DNA酶切图谱 3.大范围监测：参与地区、国家或全球耐药菌 监测网 4.食用动植物监测：抗菌药物使用 及携带耐 药菌 细菌耐药性研究及其最新进度 细胞水平：纸片法 细菌耐药性研究及其最新进度 试管稀释法（MIC ug/ml） 0.125 0.25 0.5 1 2 4 8 16 32 64 细菌耐药性研究及其最新进度 E test法 MIC 细菌耐药性研究及其最新进度 A A 抗生素抗生素 E E F F B B C C A A D D MIC 细菌耐药性研究及其最新进度 E-TEST 细菌耐药性研究及其最新进度 自动仪器 1. API System 2.Phoneix 3. MicroScan