2-氨基丙醇文献综述剖析

1、2-氨基丙醇（AP ）技术调研第一节概述AP是氨基醇类化合物中比较有代表性的物质，是制药及农产品行业中的重 要原料、中间体和手性助剂，尤其在在不对称合成中作为手性源和手性修饰物有 着广泛的应用，除上述主要应用外，它还可用作生物质的低温结晶抑制剂，共沸 精熘分离伯胺和叔胺的混合物的夹带剂。 AP具有L型和D型两种旋光异构体， D-AP在合成和应用方面的报道极少，作为合成左旋氧氟沙星等高效抗菌药物的 重要中间体，L-AP则具有广阔的市场前景，在合成及应用方面的报道较多。左 旋氧氟沙星抗菌活性为氧氟沙星的两倍， 且毒副作用小，水溶性大，是喹诺酮类 中优秀的广谱抗菌药物之一，是国内销量排名第一的抗生素

2、，而且需求量仍在不 断增长。有文献报道，2009年L-AP仅在精细化工和医药领域的需求量就将达到 500吨左右，随着AP成本的不断下降，应用范围的不断扩大，预计各行业对AP 的用量较大的增长，其年需求增长速度保持在15%左右。AP的化学结构式如下：NH2OHnh2L-APD-AP左氧氟沙星的有关介绍参见:左氧氟沙星市场分 析及前景展望.doc只主要品种的销售青况MSDS - AP.pdf参见:第二节主要公司及产能L-AP最早是由日本第一制药株式会社开发上市的，目前我国也有多个化工厂在研制生产。从已知的信息来源得知：国内的生产厂家主要有上虞众昌、 江西仙居司太立医药化工厂、浙江凯迪药业有限公司，

3、其中上虞众昌最大产能1800吨/年，实际产能800900吨/年，约占市场70%，其余两家共占剩下30%。第三节文献综述和路线分析由于在医药、农业及不对成合成等方面有广泛应用，有关L-AP的合成研究很多，所以其合成方法也有很多种。广泛研究的主要有化学合成方法和生物合成 方法两种方法。化学合成法中根据AP合成工艺的不同可以将合成方法分为以下 几类：（I）丙氨酸直接还原法；丙氨酸酯化-还原法；（3）催化加氢法；氯丙醇 法；（5）1-甲氧基-2-丙胺法；（6）环氧丙烷-液氨法；（7）羟基丙酮胺解法等。、化学合成方法1、丙氨酸直接还原法丙氨酸直接还原法制备AP主要是采用金属氢化物作为还原剂，目前国内外N

4、H2Reduc ing age ntOHONH2OH研究论文中报道的还原体系主要有 LiAIH 4等体系。其反应方程式如下：Solve nt以LiAlH 4作为还原剂，L-丙氨酸为起始物，用THF溶液作为溶剂，将其溶解后，进行回流反应即可得到产品溶液。反应液后处理过程采用CH2CI2作为萃取剂，其中LiAlH 4可以回收使用，再用一定量的水处理，过滤除去无机盐后，减压蒸馏滤液得到目标产品，收率可以达到75%。此法中还原剂所用水量的多少 对产品的收率影响极大，用水量大容易形成Al（OH） 3胶体，增加了后处理的难度, 不易过滤；如果用水量少，必然使得还原物不能完全分解，导致产品的收率很低。由此看

5、来此方法的后处理过程非常复杂， 而且还原剂价格昂贵且操作危险，所以 此方法目前很少有人采用。中国专利CN1357534A报道了采用KBH 4和ZnCI2为还原剂制备AP的工艺a、将KBH4和ZnCl2先在缩醚类溶剂中发生反应，然后加入L-丙氨酸发生还原反应，反应结束后在碱性条件水解，所述KBH4和ZnCl2的摩尔比为1.82.0:1.0,L-丙氨酸与KBH 4的摩尔比为1:2； b、分出有机层，水层萃取，合并有机层，干燥蒸馏即得产物AP。具体的实施例如下:依次加入乙二醇二甲醛（500毫升人无水氯化锌（60克441摩尔）和硼氢化钾（30克.0*566摩尔人 室温反应1小时后，加入L-2氨基丙酸（

6、25克、0278摩尔）回流反应5小时，冷至室温.将反应液倾入工业液碱（150毫升、含量40%）中，于40 摄氏度反应I小时后*冷至室温，分出有机层.水层以正丁醇萃 取，合并有机层，无水硫酸钠干燥过夜减压蒸出大部分溶剂后, 再精憾收集72T3摄氏度/ 1.47KPa馆分，得粘稠状无色液体即 产品L-2氨基丙醇（9.5克* 45%含量大于或等于900%（气 相色谱法L中国专利CN101660171A报道了采用电化学还原法还原丙氨酸制AP的工艺。采用离子交换膜将电解槽分成阴阳两室，阴极电解液中氨基丙酸的浓度为 0.32.0mol/L,阴极电解液的pH为14;所述阳极电解液是按质量百分比浓度为 220

7、%的硫酸；控制电解液的温度为3060C,电流密度2002000A/m2;在达到 电解平衡后，将阴极电解液经过滤、中和、再过滤、蒸馏即得AP。具体的实施例如下：本寞施例用有机玻癘制作电解槽，用阳离子交换膜隔成阴极室和阳機室，阳极和阴极采 用钳片或铝片做电极，阴极和阳极的有效面积为14cm2,阴极与阳极的间距为1.5cmn用蒸馆水配制0.5mol/L L-丙氨酸溶液lOOmL,加入2mL浓硫酸及2g硫酸钠，加0池 克耙碳催化剂得阴极电解液；阳极电解液为5%硫酸.在电流密度25OA/m2条件下电解7小 时用高效液相色谱分析原料转化率为46.7%,阴极电则液经过滤、滤液用氢氧化钠中利至 中性、再过滤“

8、将滤液减压蒸慟收集77-80V/2+0KPat分得到一氨基丙醇，产率为413%.2、丙氨酸酯化-还原法直接还原丙氨酸制备AP的方法并未达到较好的效果，还原丙氨酸酯化物相 比还原丙氨酸要容易的多，目前工业上关于氨基醇类化合物合成的方法主要是以 还原氨基酸酯化物为主（上虞众昌、江西仙居司太立医药化工厂、浙江凯迪药业 有限公司等均有采用该方法的生产线），采用的还原剂以硼氢化物和金属氢化物 为主，常采用KBH4作为还原剂，避免了采用LiAlH 4和NaBH4生产成本较高的 缺点。与使用NaBH4作为还原剂的反应相比，反应效果要低很多，这是由于KBH4体系的碱性较高，丙氨酸酯容易水解，除此之外在较强的碱

9、性环境中硼氢化物稳 定性高，不易分解释放出氢负离子。其反应方程式如下：NH2lOHO+ ROHEsterificatio nNH2 lOR OReduc ing age ntSolve ntNH2.OH当采用乙醇作为酯化试剂，产品后处理需使用连续萃取法，时间过长，在蒸 馏时剩余较多焦油状物，损失较大，造成收率低；酯化时改用沸点低、价格便宜 的甲醇为溶剂，避免了乙酰化时温度偏高易使反应生成较多副产物的缺点，甲酯化后得到氨基丙酸甲酯，直接用KBH4还原即可制得AP，后处理时先用酸化法， 使AP完全成盐。采用甲醇钠代替所用的乙醇钠进行中和， 然后直接蒸馏得产品， 避免了后处理时造成的损失，收率可达到

10、 70%，经优化后可以达到80%以上。丙氨酸的酯化还原法先要经过酯化反应才能得到目标产物，增加了反应步 骤，这些都限制了该方法在工业生产中的应用。国内有研究者对丙氨酸酯化的还原剂硼氢化物成本高，易对环境造成污染等缺点进行了很多改良实验的研究，众多的实验证明了 AICI3, LiCI和ZnCl2能很好的克服KBH4还原过程中的众多缺 点，有效的改进其还原效果，其中以 ZnCl2的作用最为显著。中国专利CN1012004331A报道了以L-丙氨酸为起始原料，经酯化后以硼氢 化四甲基铵为还原剂在有机溶剂中于 1535C还原0.52小时，接着在3555C 下还原26小时后分离。硼氢化四甲基铵由硼氢化钾

11、与氯化四甲基铵反应制备 的，反应时加入氯化钠，反应后脱去部分水结晶分离。一次结晶分离得率 98%而且无需纯化，可直接用于还原。本方法由于采用了新的还原剂，使每吨 L-AP 消耗的硼氢化钾由原来的2吨下降至1.25吨，大大降低了 L-AP的成本。具体的实施例如下:K还原剂硼氢化四甲基桜的制备将55+5g的氯优刑甲基鞍、40耳氢氧化钠、0.宛氯化钠 100ml水混合搅拌.在室溫下 缓慢滴加27*世硼気化钾的100讪水洛液，30min,温度控制在359反应2乩反应结朿后 减压煎去昭3伽1的水，静背眇却.有大屋的蒯氢化四甲基锻结晶生成，抽滤，得到44. 6g 硼氢化國甲基鞍，收率98.6%.2、中间体

12、L-2氨基丙醇的制备(1)酯化；将1鬼1丙氨酸.300nil乙醇混合搅拌，然后低温冷却至4XJLUT-在Mrnin内滴加26. 5g 二氯亚闕，控制温度不超过3XL撤掉冷却，在40匸下反应4九 反应液减压蒸去约250砧乙 醉.取出剩余的反应液，待冷3Mn,加入400ml乙醴沉淀出-2-氨基丙酸乙酯盐酸熬，抽 滤，用10ml乙駆沈涤出气保护真空干燥，得到27. 3ffL-2-氨竝内酸乙酯盐酸盐，收率90. 8%.2)还原r将43.4fi的囲氢化四甲棊钺、8tol的一飙甲瞬泯合搅样，在宅温下滴加460的氨 慕丙酸乙幅甜酸盐的二氧甲烷谓液9亦1,宅温下反应山45卜反应45h薄层煨析检 测反应终点，1

13、甜KPa真空蒸幅收集F2丁4U锻分*得无色黏桐秋液休L-2-g基丙静 19. lfiT收率，85.6%,含最二船*】性(气相色谱法人3、催化加氢法合成AP的另外一种方法是催化加氢法，此方法同样具有丙氨酸酯化加氢、丙氨酸直接加氢还原氨基酸、硝基乙烷与甲醛缩合后加氢还原三种工艺路线。催化加氢法具有绿色化的化学反应，一般生产产物和水，不会生生其他副产物催， 具有很好的原子经济，同时产品收率高，质量好，其设备也具有通用性。3.1、丙氨酸酯化加氢采用RaneyNi或Rh、Ru等各种贵金属氧化物用作催化剂，将丙氨酸酯化反应后可得到丙氨酸酯，然后在进行加氢还原，可得到最终的产品AP。如有学术论文利用 Rh/

14、Pt混合氧化物(10wt%Nishimura)作为催化剂，常温下，实验在 10MPaH2压力下进行，将丙氨酸酯制备成相应的 AP。该反应的优点是转化率及 收率均可以达到90%以上，且没有发生外消旋；缺点是反应完全所需要的时间较 长，催化剂相比其它同类也较为昂贵；也有学术论文以Raney Ni为催化剂，采用同样的原料进行催化加氢反应，从而得到相对应的AP，其光学纯度几乎可以达到100%，但缺点是转化率和收率都很低，处于 50%以下。其合成反应方程式 如下图所示：OHROHORCat.OH丙氨酸酯化加氢目前仅处于实验室研究阶段，且推向工业化的可能性也不 大。3.2、丙氨酸直接加氢由于丙氨酸酯化加氢

15、有一定的局限性，有学术论文对于丙氨酸进行了加氢还 原反应，并且研究发现与单一金属催化剂相比，Ru/Re、Ru/Rh等二元金属所组成的催化剂可以达到更好的效果。但是也有学术论文研究发现，Ru/C用作催化剂，在反应前先将原料进行H3PO4酸化，可以得到产品的收率与光学纯度分别为 76%和99.2%;并且发现酸化的体系比催化剂对于反应的影响更为明显。但是在 处理量上，二元金属或其化合物组成的催化剂是单一金属催化剂的两倍，从操作及生产成本的角度考虑，生产成本将会大幅增加，而且二元金属组成的催化剂的 反应体系需要在较大的压力下进行，因此对反应器的要求也相对较高。其合成反 应方程式如下图所示：NHH2Ca

16、t.美国专利US6310254（拜耳）涉及了有关AP的合成工艺，采用丙氨酸为原 料，采用0.51.5当量的无机酸或有机酸酸化后，在钉系催化剂下，0150C,5300 bar H2压力下催化加氢后，经蒸馏得产品 AP。具体的实施例如下：In a 0,71 stainless slcel autoclave 3.9 g of rhenium(VII) oxide (76.87% Re) were added to a susixinsion of 33 g of moist (with water) ruihenium oxide hydrate (8.93% Ru) having a surfa

17、cc area of 210 m=/g in 1.00 ml of water. After flushing with nilrugcn, 100 bar of hydrogen were injeuKd and lhe mixture was heated to 120 C, The hydrogen pressure was then increiiscd lo 150 bar and lhe mixture was stirred for 1 hour at 120 CA solution of 60.0 g of L-alanine and 32.9 g of sulphuricac

18、id in 370 g of water ws addci to the resulting suspensionof J99.9%+ This corresponds io a yield of 71% of theory. Here and in the other examples, the ee was determined by gas chromatography.中国专利CN101298050A （上虞众昌）报道了以丙氨酸为原料制备AP的方法及在该方法中使用的催化剂和该催化剂的制备方法。该催化剂由三种组分组合而成：第一组分为选自 Ru的元素、其盐和其氧化物的一种或几种以及选自Pd

19、的元素、其盐和其氧化物的一种或几种；第二组分为选自铜的元素、其氧化物和其盐的一种或几种以及选自铁的元素、其氧化物和其盐的一种或几种；第三组分为载体。丙氨酸在水溶液或水-与水混溶溶剂的混合溶液中在催化剂作用下用氢 气还原，一步法合成AP。具体的实施例如下：在1升高压釜中，投入500ml水，60丸DL-2-丙氨酸，1見实施例1制备的催化剂，开启搅拌，将溶液pH调至3.5,氢气置换2次 后通氢气，升温至160,压力6MPa,保持8小时，过程中间歌通 入氢气，保特压力在6MPa.反应结束后过滤，滤饼（催化剂）套用； 滤液蒸锚分离.得到42.0克DL-2-氨基丙醇，GC分析含量99.8%, 产品收率83

20、J%.中国专利CN102344378 A （江苏康恒化工有限公司）涉及一种以水性氨基酸 为原料制备氨基醇的方法，具体为在该方法中使用了催化剂（Ru、Pd以及第三组分）：将水性氨基酸溶解在水溶液或水与水混溶溶剂的混合溶剂中，在催化剂 作用下，在温度：60-100 C,压力：0. l-20MPa, ph :1-5，反应过程中反应器内只含有氢气条件下，一步法氢气还原合成氨基醇，进而蒸馏、结晶分离得到氨 基醇或其盐。具体的实施例如下: 0019 在1升高压釜中丫投入200%升水想00毫升甲醇同克L-2-丙氛酸丫取上述催化 剂,将溶液用硫酸PH调至4,开启搅拌，氢气置换次后通氢气，升温至1300TC,压

21、力1. OMPa, 保持了时，过程中间姒通入迈气，保持压力在工鋼也反应结束后过滤,滤饼催化剂套用滤 液蒸反应液屮加入陽0H（与加入的磷酸对应）加入与水等量体积的乙醇，然后在10度以下 放冗吃小时过滤固休主要是磷酸钠，滤液在抽真空的条件下蒸发除水除去水后剩下的 产物在高真空度下蒸诩真空度芮Ommlls温度100120度。得到40克-2-氨基丙醇* 分析含星99. 9%产品收率刘 *中国专利CN101648879A （浙江凯迪药业）提供了一种 L-AP的制备方法， 其采用L-丙氨酸和H2为主要原料，钉炭为催化剂，进行直接催化加氢合成L-AP 该方法提高工艺反应的选择性，加快反应速度，缩短反应步骤，

22、大大降低了生产 成本，提高L-AP收率，减少有害废弃物的产生，实现反应过程的绿色化，并在 节能、减排COD和SO2方面有较明显的提高，实现较少的环境污染。下图为丙 氨酸酯化还原工艺（图一）和氨基酸催化氢化工艺（图二）对照图。丙氨酸二氯亚砚乙醇图一S氨基丙酸活性炭硫酸水图二3.3、硝基乙烷与甲醛缩合后加氢还原NH2.OH该工艺为DOW-Angus所有。其合成反应方程式如下图所示：八Cat.N2出/ N2 + CH2O AohCat.有学位论文报道用硝基乙烷和37 %甲醛溶液在离子交换树脂的作用下反应，通过减压蒸馏得2-硝基丙醇，收率可达45%。后又有学术论文改用多聚甲 醛和硝基乙烷在催化量氢氧化

23、钾存在下缩合，收率63%以上。研究还发现，2-硝基丙醇在加热至约120C时易爆炸，因此后处理时不蒸馏，改为50C减压回收 溶剂与过量的硝基乙烷，残液直接用于下一步还原反应，既简化了实验操作又避 免了风险。还原2-硝基丙醇时探索了两种还原方法，收率分别为46.7% （铁粉还 原）和63.3% （氢化还原）中国专利CN 103153942 A（Angus）提供了一种用于制造氨基醇化合物的方 法。所述方法包括在醛与硝基烷之间的缩合步骤中使用过量脂族醛，并在还原加氢步骤中使用醛清除剂。催化氢化催化剂选自Raney镍或钼基或钯基催化剂（Pt 或Pd采取元素形式或作为氧化物，含有或不含载体例如碳），优选的

24、是Raney 镍。催化氢化的条件为2080C的温度范围和690kPa6900kPa的压力，所述条 件可以由本技术领域的专业人员容易地调整。催化剂的浓度可以改变，并且典型地在以硝基醇计约1至25wt %之间。4、氯丙醇法以2-氯-1-丙醇和液氨为原料进行氨解反应制得 AP,其反应过程如下：ClNH 2+ nh3 丿 jOH氯丙醇法最早见于三井化学的专利文献 JP1056652（A）和JP21135787A中， 其制备工艺为首先在加氢催化剂（例如二氯三（三苯基膦）合钉）下，2-氯丙醛和氢气在溶剂中例如甲苯，反应温度为20120C、氢气压力大于等于0.5MPa加 氢合成2-氯丙醇；然后2-氯丙醇化合

25、物与过量的氨在水溶液中，反应温度20?200 C下发生氨化取代反应，得到目标物质 AP，其中2-氯丙醇与氨的摩尔比为 小于等于1:2。整个工艺收率和选择性得较高，具体数字不详。具体反应过程如 下：近年来，国内一些学术论文对于该方法也有进行了一些研究， 并取得了一些 进展。其创新性的以环氧丙烷与盐酸为原料，开环生成2-氯丙醇，然后以2-氯丙醇为原料氨解制得 AP。该工艺解决了上述工艺原料成本过高的问题，而且生 产工艺简单，操作条件相对温和，是一条全新的合成工艺，但是也存在不足之处， 理论上环氧丙烷与盐酸开环加成主产物为 2-氯丙醇，而实验结果主产物却是 2- 羟基氯丙烷。为解决这一缺陷，国内学者

26、提出，先采用精馏方法分别提取2-氯丙 醇和2-羟基氯丙烷，其中2-氯丙醇经催化氨解制得目标产物；2-羟基氯丙烷经皂 化反应生成起始原料环氧丙烷，如此循环进行，提高原料的利用率。具体放应过程如下:Sapon ificati onNH2OH中国专利CN101033193A （浙江大学）报道了一条采用该工艺制备 AP的方 法，具体如下：a、以环氧丙烷与质量浓度1538 %的盐酸溶液为原料，在无溶 剂条件下或者在有机溶剂1中，于-585C下进行开环加成反应，精馏收集 2- 氯丙醇；b、2-氯丙醇与过量液氨，在无溶剂条件下或者在有机溶剂2中，在碱金属氢卤酸盐的催化下，于50200E下进行氨解反应，制得所

27、述的 AP; c、副 产物2-羟基氯丙烷则发生皂化反应生成环氧丙烷套用，循环一次总收率可达到 45%以上。具体的实施例如下：实施例1;头氯丙醇的制备370g浓盐酸加到80g水中配成质量浓度约为30%的盐酸水溶液，预 热到50C,开始滴加冷的环氧丙烷，直接滴加到液面下滴加时温 度维持在55-60C,约45min滴加完毕，搅拌5mn,冷却至室温，加入 固体无水碳酸钠中和反应液至pH = 7靜置分层，水层待用，油层用无水 硫酸钠干燥后过滤，滤液进行精他，收集到127口0匸馅分即a氯丙轉 180Jg,132-1341C4S分即 0 氯两醇 122各將85g氫氧化钙与I00g水混合成石灰乳悬浊液，搅拌预

28、热至100C 左右，另将馅分0氯丙醇180.1g到上述水层中，搅拌预热至90G 然 后滴加到悬浊液中，滴加时保持反应液温度在95100,同时蒸汽气提出 环氧丙烷约45min后反应结束，蒸岀物冷却静置分层取上层即环氧丙烷层，滴加到50匸盐酸水溶液（质量浓度30%. 300g）中，滴加时温度 维持在5560匸，约35min滴加完毕，搅拌I5min,冷却至宣温，加固体 无水碳酸钠中和反应液至pH = 7,靜置分层取油层-用无水硫酸钠干燥后 过滤，滤液进行精馅，收集到132134弋愉分即B 氯丙醇65.0g,循环反应一次，头氯丙醇的总收率为57.4% 实施例2: 2氨基丙醇的制备将30g P 氯丙醇和

29、0.5gKI加到高压反应釜中，用氮气置换釜内空气3次，然后通入约10呃 液氨，使釜内氨压为0+8MPa,搅拌下逐渐加热升 溫，保持温度竹0140C, 20h后停止反应，冷却至室温，放空氨气，反 应液过滤除圉体，制得黄色液体即2氨基丙醇共1&5勿 收率77.7%.5、1-甲氧基-2-丙胺法该工艺为BASF所有，其公开的专利有 CN101903331A、EP2008067181W CA2706463A、US74583608A、JP2010538577A JP2010538577T等，是以 1-甲 氧基-2-丙胺为原料在酸性条件下进行水解反应制得 AP，其反应过程如下：NH2HydrolysisNH

30、2OOH具体包括以下步骤：a L-1-甲氧基-2-丙基胺与至少2当量的30-40重量 浓度的盐酸反应，其中反应是在大于 80E的温度在高压釜中在3-45巴的压力下 进行1-12小时，并随后冷却到室温并解压咼压釜，或者将其在回流中在大气压 下加热30-60小时；b、然后蒸馏出含水溶剂；c、然后使来自步骤b的反应产物 与无机碱混合直到pH大于10,或者使来自步骤b的产物与较高沸点溶剂和较强 碱的混合物反应；d、然后来自步骤c的反应产物通过蒸馏脱除水，并且残余物 与溶剂混合，然后过滤，或者来自步骤c的反应产物与能形成共沸物的有机溶剂 和较高沸点稀释剂的混合物混合，并将水和产物与能形成共沸物的有机溶剂

31、一起 共沸蒸馏出去，然后合并含有产物的蒸馏馏分，e、将从步骤d获得的滤液或获得的滤液合并物或获得的混合物进行蒸馏，最终产品收率在77%以上。具体的实施例如下：0055 反应I序1(根据本发明)；0056 将 -】-甲從基2-丙基胺(5/i, 5g,0. 6mol飞电 99% )加入I48g(l, Skno】)的 :仃重量浓度的盐酸水溶液中此添加缓慢地述行以便温度保持低于30nCo然后将反应混 合物在I跖匸的温度在川氮气惰化的高压釜中在19-30巴的白匸压力下搅拌4小时。在反 应后，将泯合物冷却到室温，井小心地解压。蒸他出水获得(5)-2- -1-丙醉盐酸盐的 非常粘的油状液体(根据NMR和GC

32、禿全转化几尸 一峠Il- =-Z III H I . ri F *h nil 、0070 (S)-2-氨基T-丙醇捷酸盐(來自反应匸序1,2.3或4) 100ml水(pll = 0. 76) 混件。在搅拌和冷却下，约30ml的50重童浓度的NaOH水溶液用尸将pll调节到约12. 在蒸帽岀G乞巴)水之后保留的浆液狀残余物(NaCl沉淀岀去)与1()伽1的甲醇混合并 过滤滤液然后通过按馆脱除叩醇，得到沾.地.防呗1)的(S)-2- 基T-丙醇(通过 NMR+GC 确认)2伞 99 )6环氧丙烷-液氨法环氧丙烷-液氨法是由上海科利生物医药有限公司提出，以环氧丙烷和液氨为原料，以对甲苯磺酸为催化剂合

33、成2-甲基氮丙啶，然后在相转移催化剂的作用下水解得到AP，具体的反应过程如下：HNNH2O+ nh3Cat. -H2O丿、/OH/3Cat.中国专利CN1887855 A(上海科利生物医药有限公司)的合成工艺具体如下： 将L-环氧丙烷，液氨与催化剂对甲苯磺酸在 40120C, 110MPa下反应，得 到中间产物L-2-甲基氮丙啶。然后在相转移催化剂的作用下，将L-2-甲基氮丙啶 水解得到L-AP，进一步萃取分离，干燥、浓缩，高真空蒸馏及分离提纯得到产 品，总收率可以达到85%以上。具体的实施例如下：低温下将100g(S卜环氧丙烷，300g液氨.3g对甲苯磺酸置于反应容器中孫 闭后搅拌，缓慢升温。随着温度的上升，液氨汽化，容器内压力逐步升高*当压 力表显示达到3.5 MPa时，温度达到70-SOICo保温煉压*反应30小时逐步 降温至室温*打开减压阀门，释放的氨气用稀盐