全国糖皮质激素临床应用指南

1、2021-4-251 全国糖皮质激素临床应用指南解读全国糖皮质激素临床应用指南解读 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南2 内分泌学实际上是一门研究机体内各内分泌学实际上是一门研究机体内各 种腺体、组织和细胞所分泌的激素的科学。种腺体、组织和细胞所分泌的激素的科学。 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南3 第一章第一章 基础知识基础知识 一、糖皮质激素的定义 二、激素的分类 三、激素的生理作用 四、激素作用的协调 五、肾上腺及其激素 六、糖皮质激素的生理作用 七、盐皮质激素的生理作用 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南4 一、激素的定义一、激素的定义 激素是内分泌细胞

2、释放的高效能的有机 化学物质经体内循环到身体其他的细胞或 器官起到兴奋或抑制的调节作用。 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南5 二、激素的分类二、激素的分类 1、按激素产生的器官分类 2、按化学性质分类 3、按部位分类 4、按功能分类 5、按作用环节分类 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南6 1、按激素产生的器官分类、按激素产生的器官分类 下丘脑 垂体 甲状腺、肾上腺、性腺 甲状旁腺 胃肠激素 心血管激素 脑肠肽激素 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南7 2、按化学性质分类、按化学性质分类 (1)类固醇激素（是胆固醇的衍生物）：类固醇激素（是胆固醇的衍生物）： 1

3、、肾上腺皮质激素 2、性腺激素 3、维生素D (2)含氮类激素含氮类激素 1、胺类、肽类 2、蛋白质及糖蛋白 3、激素如GH、PRL 3、TSH、LH、FSH 4、HCG、INS 5、Glucagon、PTH 6、CT、TRH、T3、T4 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南8 3、按部位分类、按部位分类 (1)正位正位 经典内分泌腺体 (2)异位异位 异常部位 肿瘤部位 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南9 4、按功能分类、按功能分类 1、水盐代谢激素 2、钙磷代谢激素 3、能量代谢激素 4、生长发育激素 5、生殖激素 6、应激激素 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用

4、指南10 5、按作用环节分类、按作用环节分类 1、促激素 2、靶腺激素 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南11 三、激素的生理作用三、激素的生理作用 1、生长发育 2、生殖 3、能量的生成、利用和贮存 4、维持内环境的稳定 5、调节中枢神经系统及植物神经系统的功能 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南12 四、激素作用的协调四、激素作用的协调 1、激素分泌的生物节律 时间节律 2、激素分泌的调节： 神经系统对激素分泌的调 节： 中枢神经系统 神经递质 激素分泌的反馈调节： 下丘脑垂体靶腺轴 代谢物质的反馈调节 激素间的相互作用 激素作用的集中和放大 激素对靶细胞受体反应灵 敏

5、性的调节 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南13 五、肾上腺及其激素五、肾上腺及其激素 1、肾上腺、肾上腺 (1)皮质 球状带盐皮质类固醇 束状带糖皮质类固醇 网状带性激素 (2)髓质 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南14 2、肾上腺皮质球状带、束状带、肾上腺皮质球状带、束状带 v肾上腺皮质球状带 每天分泌约200微克左右的醛固酮 v肾上腺皮质束状带 每天分泌约1525毫克的皮质醇 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南15 3、化学结构、化学结构 v 糖皮质激素和盐皮质激素是21个碳原子的甾体，为环戊烷 多氢菲的衍生物 v 人类糖皮质激素的主要代表产物为皮质醇，有

6、称氢化可的 松（hydrocortisone） v 人类盐皮质激素的主要代谢产物为醛固酮（aldosterone） 和去氧皮质酮（desoxycortone）等 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南16 3、肾上腺皮质网状带产生的性激素、肾上腺皮质网状带产生的性激素 v雄激素（含19个碳原子） 主要为生物活性较弱的去氧表雄酮和雄烯二酮，也分 泌少量睾酮。 v雌激素（含18个碳原子） 通常肾上腺皮质激素是指糖皮质激素和盐皮质激素， 不包括性激素。 v 临床上常用的肾上腺皮质激素是指糖皮质激素。临床上常用的肾上腺皮质激素是指糖皮质激素。 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南17 六

7、、糖皮质激素的生理作用六、糖皮质激素的生理作用 v生理状态下所分泌的糖皮质激素主要 影响物质代谢过程。 v 超生理的量应用的糖皮质激素抗炎、 抗过度免疫等药理作用。 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南18 生理作用生理作用 1、对糖代谢作用 2、对蛋白代谢作用 3、对脂肪代谢作用 4、对水和电解质代谢的作用 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南19 1、对糖代谢的作用、对糖代谢的作用 糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一 v 刺激肝脏葡萄糖异生 v 抑制外周组织对葡萄糖的利用 v 增加肝糖原合成来保证糖原异生的资源 v 增加肝糖原、肌糖原含量

8、v 减慢葡萄糖分解成CO2的氧化过程 v 减少机体组织对葡萄糖的利用 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南20 2、对蛋白代谢的作用、对蛋白代谢的作用 v促进蛋白质的分解代谢，抑制蛋白质的合 成，导致负氮平衡。 v长期过量的糖皮质激素会引起严重的肌肉 萎缩、骨质疏松、影响儿童的生长发育。 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南21 3、对脂肪代谢的作用、对脂肪代谢的作用 v糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素 等的脂肪分解作用促进脂肪分解，增加游离脂肪 酸并进入血中。 v由于糖皮质激素升高血糖的作用，会刺激胰岛素 的分泌从而促进脂肪的合成，使体内总体脂肪量 增加。 v超生理

9、剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布 形成向心性肥胖和满月脸。 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南22 4、对水和电解质代谢的作用、对水和电解质代谢的作用 v生理情况下皮质醇通过糖皮质激素受体促进钠离 子的再吸收和钾、钙、磷离子的排泄，有保钠排 钾起较弱的盐皮质类固醇的作用。 v皮质醇过多时，大量皮质醇可使11-羟类固醇脱 氧酶的代谢能力达到饱和，而与盐皮质类固醇受 体结合，促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水 钠潴留，钾离子丢失。 v糖皮质激素超生理剂量时组织蛋白质分解，使钾 离子从细胞内向细胞外释放，使钾离子丢失。 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南23 七、盐皮质激素的

10、生理作用七、盐皮质激素的生理作用 v盐皮质激素包括醛固酮、皮质酮和去氧皮 质酮等。 醛固酮是体内最主要的盐皮质激素。 v 盐皮质激素的主要生理作用是促进肾远曲 小管潴钠、排钾、调节机体的水盐代谢、 血容量和血压。 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南24 第二章第二章 临床知识临床知识 一、糖皮质激素临床常用的药物 二、内源型糖皮质激素 三、外源性糖皮质激素 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南25 一、糖皮质激素临床常用药物一、糖皮质激素临床常用药物 1、内源性、内源性 v可的松 Cortisone v氢化可的松 Hydrocortisone 2、外源性、外源性 v泼尼松 P

11、orednisone v泼尼松龙 Prednisonlone v甲泼尼龙 Methylprednisolone v倍他米松 Betamethasone v地塞米松 Dexamethasone 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南26 二、内源型糖皮质激素二、内源型糖皮质激素 v可的松 v氢化可的松 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南27 可的松与氢化可的松的关联与差异可的松与氢化可的松的关联与差异 1、可的松与氢化可的松均是内源性糖皮质激素。 可的松没有生理活性，也是氢化可的松无活性的代谢产物。 氢化可的松具有生理活性。 氢化可的松与可的松在肝脏代谢中互相转换。 2、药代动力

12、学 吸收异常 生物利用度氢化可的松达96%，远远高于可的松。因此， 同等疗效，氢化可的松剂量应小于可的松。 代谢异常 肝功能障碍者，可的松不能代谢成为有效的活性产物氢 化可的松。所以，肝功能障碍者需要时应直接用氢化可的松。 急性或应急状态时 应使用无需代谢的氢化可的松，直接发挥作用。 3、药效学 生理性替代：与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激 素活性。 药理性抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有HPA轴抑制作用。 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南28 三、三、 外外 源源 性性 糖糖 皮皮 质质 激激 素素 糖皮质激素活性糖皮质激素活性 4 盐皮质激素活性盐皮质激素活

13、性 0.8 C1=C2双键结构双键结构 无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化 亲脂性增加亲脂性增加 糖皮质活性糖皮质活性 20 盐皮质活性盐皮质活性 0 糖皮质活性糖皮质活性 盐皮质活性盐皮质活性 糖皮质活性糖皮质活性 5 盐皮质活性盐皮质活性 0.5 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南29 1、强的松（泼尼松）和强的松龙（泼尼松龙）、强的松（泼尼松）和强的松龙（泼尼松龙） 化学结构改变影响药理作用和药代动力学的改变化学结构改变影响药理作用和药代动力学的改变 泼尼松（强的松） C1=C2不饱和双键环A几何形 泼尼松龙（强的松龙） 态改变 这是抗炎作用强弱和作用时间长短的药物化学基础 药理

14、作用改变 与糖皮质激素受体亲和作用增强所以抗炎作用增强，生物半衰期 延长。 盐皮质激素作用没有增强、略有下降，呈现水钠潴留。 药代动力学改变 由于与蛋白结合降低，游离增加，使抗炎作用增强。 代谢降低、血浆半衰期延长，所以作用时间延长。 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南30 药理学作用改变药理学作用改变 药代动力学特征改变药代动力学特征改变 与糖皮质激素受体亲和作用与糖皮质激素受体亲和作用 盐皮质激素作用没有增强盐皮质激素作用没有增强 略有下降略有下降 生物半衰期生物半衰期 抗炎作用抗炎作用 血浆半衰期延长血浆半衰期延长代谢降低代谢降低 化学结构变化化学结构变化 水钠潴留水钠潴留 蛋

15、白结合降低蛋白结合降低 游离增加游离增加 抗炎作用增强抗炎作用增强 作用时间延长作用时间延长 C1,2C1,2位不饱和双键位不饱和双键 环环A A几何形态改变几何形态改变 泼尼松龙泼尼松龙 泼尼松泼尼松 抗炎作用强弱和抗炎作用强弱和 作用时间长短的作用时间长短的 药物化学基础药物化学基础 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南31 强的松与强的松龙的关联与差异强的松与强的松龙的关联与差异 强的松与强的松龙的关联与差异： v 强的松没有生理活性，也是强的松龙无活性代谢产物 v 强的松龙具有生理活性 v 强的松龙与强的松在肝脏代谢中相互转换 药代动力学 肝功能障碍患者应直接使用强的松龙。 药

16、效学 强的松与强的松龙作用完全相同，可等剂量交换使用 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南32 2、甲强龙（甲泼尼龙）、甲强龙（甲泼尼龙） 药理作用改变 化学结构改变：C1，C2位不饱和双键环A+C6甲基取代导致： 与糖皮质激素受体亲和力上升所以抗炎作用增强，组织分 布半衰期延长。 盐皮质激素作用更大幅度下降所以水钠潴留下降。 药代动力学特征改变 组织穿透性更好，生物半衰期延长作用时间延长。 分布体积更大，抗炎作用增强。 代谢降低，蛋白结合降低，游离增加。 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南33 药理学作用改变药理学作用改变 药代动力学特征改变药代动力学特征改变 与糖皮质激素

17、受体与糖皮质激素受体 亲和作用亲和作用 盐皮质激素作用盐皮质激素作用 更大幅度继续下降更大幅度继续下降 组织分布组织分布 生物半衰期生物半衰期 抗炎作用抗炎作用 组织穿透性组织穿透性 更好更好 代谢降低代谢降低 化学结构变化化学结构变化 水钠潴留水钠潴留 分布体积更大分布体积更大 抗炎作用增强抗炎作用增强 作用时间延长作用时间延长 C6C6位位- -甲基取代甲基取代 C1,2位不饱和双键位不饱和双键 甲泼尼龙甲泼尼龙 （甲强龙）（甲强龙） 脂溶性增加脂溶性增加 蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南34 3、地塞米松、地塞米松 化学结构改变：C1

18、C2位不饱和双键环A+C9位氟代 基团+C16位甲基取代。 药理作用的改变 v 脂溶性增加 v 与糖皮质激素受体亲和力增加，抗炎作用，组织分 布半衰期 v 盐皮质激素作用明显下降水钠潴留 药代动力学特征改变 v 组织穿透性增强，半衰期延长作用时间延长 v 分布体积变大，抗炎作用 v 代谢降低，蛋白结合降低，游离增加 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南35 药理学作用改变药理学作用改变 药代动力学特征改变药代动力学特征改变 与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体 亲和作用亲和作用 盐皮质激素作用明显下降盐皮质激素作用明显下降 组织分布组织分布 生物半衰期生物半衰期 抗炎作用抗炎作用 组织穿透

19、性组织穿透性 加强加强 代谢降低代谢降低 化学结构变化化学结构变化 水钠潴留水钠潴留 分布体积变大分布体积变大 抗炎作用增强抗炎作用增强 作用时间延长作用时间延长 C9C9位位- -氟代基团氟代基团 C16C16位位- -甲基取代甲基取代 C1,2位双键 地塞米松地塞米松 脂溶性脂溶性 增加增加 抗炎活性抗炎活性 增加增加 受体亲和力受体亲和力 增加增加 蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加 生物半衰期生物半衰期 延长延长 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南36 小结小结 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南37 糖皮质激素糖盐代谢作用糖皮质激素糖盐代谢作用 药物名称药物

20、名称抗炎强度抗炎强度水钠潴留水钠潴留等效剂量等效剂量 短效糖皮质激素（t1/236h) 地塞米松203000.75 倍他米松253000.6 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南38 糖皮质激素血浆和生物半衰期糖皮质激素血浆和生物半衰期 激素名称激素名称 半衰期（半衰期（h） HPA轴抑制天数轴抑制天数 血浆生物 短效 可的松0.58-121.25-1.5 氢化可的松1.68-121.25-1.5 中效 泼尼松2.6-318-361.25-1.5 泼尼松龙2-418-361.25-1.5 甲泼尼龙2-318-361.25-1.5 长效 地塞米松3-636-542.75 倍他米松3-63

21、6-543.75 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南39 糖皮质激素蛋白结合作用糖皮质激素蛋白结合作用 药物名称药物名称激素结合蛋激素结合蛋 白能力白能力 白蛋白白蛋白 可的松90 激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合 氢化可的松90 泼尼松70 泼尼松龙70-90与激素结合蛋白结合力强，可与内源性 激素竞争，饱和后与白蛋白结合 甲泼尼龙174 地塞米松177 倍他米松164 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南40 全身用糖皮质激素常用药物、剂型及特点全身用糖皮质激素常用药物、剂型及特点 药品名称药品名称剂型剂型剂型剂型 醋酸可的松醋酸酯片剂，注射液乳白色微细颗粒， 灭菌混悬液

22、 醋酸氢化可的松醋酸酯片剂，注射液乳白色微细颗粒， 灭菌混悬液 氢化可的松注射液无色澄清灭菌稀乙 醇液体 氢化可的松琥珀酸 钠 琥珀酸酯注射液白色疏松块状物， 无菌冻干品 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南41 醋酸泼尼松醋酸泼尼松醋酸酯醋酸酯片剂片剂 泼尼松龙片剂 醋酸泼尼松龙醋酸酯片剂，注射液乳白色微细颗粒灭 菌混悬液 甲基泼尼松龙琥珀酸钠注射液白色疏松块状物灭 菌冻干品 甲泼尼龙片剂 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南42 地塞米松地塞米松片剂片剂 地塞米松磷酸钠碳酸钠注射液无色澄清灭菌水溶 液 醋酸地塞米松醋酸酯片剂，注射液乳白色微细颗粒灭 菌混悬液 倍他米松片剂

23、倍他米松磷酸钠注射液无色澄清灭菌水溶 液 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南43 糖皮质激素类药物注射剂的分类糖皮质激素类药物注射剂的分类 v溶液型注射剂 无色澄清液体，可静脉或肌肉注射 起效迅速 v混悬型注射剂 乳白色微细颗粒混悬液，供肌肉注射 严禁静脉注射 注射后吸收缓慢，药物作用时间延长 v注射用无菌粉末 白色疏松块状物，溶解后应用 用法及疗效特点同溶液型注射剂 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南44 糖皮质激素类药物注射剂给药途径糖皮质激素类药物注射剂给药途径 v静脉注射 intravenous injection 药效最快，常作急救，补充体液和供营养之用，抢救重症

24、 病人 混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，所以不能静脉注射 v肌肉注射 intramuscular injection 肌肉注射溶液型注射剂吸收快 肌肉注射混悬型注射剂能延长作用时间，减少给药次数 v关节内注射 intra-articular injection 不能作为预防用药 不能作为慢性病维持用药 只能作为急症或恶化情况下短期用药 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南45 注射剂的溶媒和附和剂注射剂的溶媒和附和剂 v溶媒溶媒 氢化可的松注射液含乙醇50%，使用前必须充分稀释， 加25倍生理盐水或5%葡萄糖液500ml稀释。只能静脉滴 注。 乙醇做溶媒时浓度可高达50%，但乙醇浓度

25、不超过 10%时，肌注时有疼痛感。静脉点注时应防止溶血的发生 （乙醇易透过人红细胞膜）。 当乙醇浓度高达60%时，红细胞立即凝集成深红色束 状沉淀，所以作为溶媒时浓度不能过高，使用前充分稀释， 可静点滴，不能静注。 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南46 v附加剂附加剂 局部止痛剂 0.9%苯甲醇可以耐受 苯甲醇 1%苯甲醇有溶血现象 2%苯甲醇可引起注射部位硬结 所以，甲泼尼龙说明书中：本品使用苯甲醇作 为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射。 曲安奈德说明书中：本品含苯甲醇，儿童禁用。 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南47 全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征全身用糖皮质激

26、素类药物口服制剂种类及特征 v国内多为片剂：国内多为片剂： 可的松，氢化可的松 泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼龙 地塞米松，倍他米松 v上述药物，肝脏首过效应小，生物利用度可在上述药物，肝脏首过效应小，生物利用度可在 70%80% v 药物脂溶性高，吸收好，促进药物与受体结合 v 肝脏首过效应小，生物利用度高 v 甲泼尼龙比泼尼松龙脂溶性高，分布容积大，组织性更好。 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南48 如何选择各类糖皮质激素如何选择各类糖皮质激素 1、应考虑对、应考虑对HPA轴的抑制作用轴的抑制作用 药物半衰期越长HPA轴抑制越强，长效药只能短期使用，所以儿 童慎用长效药物。中效药物可

27、长期使用，但应关注HPA轴和水钠潴留 等不良反应。 2、危重抢救病人选作用迅速，排泄较快的氢化可的松静脉、危重抢救病人选作用迅速，排泄较快的氢化可的松静脉 点滴。点滴。 3、肝功能状态、肝功能状态 v 可的松和泼尼松需要在肝脏转化成氢化可的松和泼尼松龙，所以，严 重肝病时宜用氢化可的松或泼尼松龙口服。 v 甲泼尼龙疗效不受肝功能影响，吸收后直接发挥作用。 v 肝病时，不宜用氢化可的松注射液，因是溶于50%的乙醇中，用盐水 或糖水再稀释。 v 琥珀酸钠酯氢化可的松是水溶性制剂，吸收快，迅速发挥作用，肝病 者可选用。 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南49 糖皮质激素应用中常见的不良反应

28、及对策糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策 糖皮质激素类药物的不良影响糖皮质激素类药物的不良影响 一、老年患者 v 高血压 v 糖尿病 v 骨质疏松 二、儿童患者 v 抑制生长发育 v 骨质疏松，股骨头坏死 v 青光眼，白内障 v 能局部用者，吸入后漱口并吐出 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南50 应用的对策应用的对策 v用短效中效不用长效 v隔日应用 v用体表面积（对慢性皮质功能减退者）不按体重 （体重显示过量） 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南51 一、糖皮质激素的临床应用历史一、糖皮质激素的临床应用历史 v 1929年，发现可的松对类风湿性关节炎有治疗作用。 v

29、1935年，E.Kendall取得小牛Glucocorticoids结晶(GCs）。 v 1946年，美国默克研究实验室L.H.Sarett首次合成Cortisone v 1948年，糖皮质激素开始应用于临床治疗Addisons diseascin in Mayo Clinic。 v 1950年，Kendall获诺贝尔奖 v 1948，1951 相继用可的松和氢化可的松治疗类风湿性关节炎。 v 1956年，合成糖皮质激素7000种之多。 人工合成糖皮质激素目的：人工合成糖皮质激素目的： v 扩大糖皮质激素正常的代谢功能 v 抑制糖皮质激素中盐皮质激素类活性的副作用 2021-4-25全国糖皮质

30、激素临床应用指南52 二、糖皮质激素除生理、药理作用之外二、糖皮质激素除生理、药理作用之外 v不可避免会出现毒副作用，受累器官广泛： v肾上腺萎缩 v下丘脑-垂体-肾上腺轴正常反馈受抑制 v糖代谢絮乱-糖尿病 v脂代谢絮乱-医源性柯兴氏综合症，血脂絮乱 v骨代谢絮乱-骨质疏松，股骨头坏死，生长停滞 v肌肉系统-肌无力，肌萎缩 v免疫系统-广泛抑制，激活潜在病毒（带状疱疹) v心血管系统-高血压，血栓形成 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南53 9.消化系统-溃疡病，消化道出血，胰腺炎 10.中枢神经系统-行为，认知，情绪改变 11.泌尿系统-排钾，保钠 12.皮肤-痤疮，毛细血管扩张

31、，多毛，伤口愈合 13.眼-青光眼，白内障 14.妊娠 15.哺乳 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南54 妊娠妊娠 人类数据人类数据 FDA 澳大利亚澳大利亚 危险分级 可的松 氢化可的松 有知己危险 可使用 D 1-3月 C轻微致畸和毒性作用益处 大于危险，应权衡 A 泼尼松龙 泼尼松 有知己危险 可使用 D 1-3月 C广泛使用，有轻微致畸作 用 A 地塞米松有知己危险 可使用 D 1-3月 C孕妇益处大于胎儿危险A 甲泼尼龙无资料 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南55 v激素类药物在妊娠最初3个月时用药安全性在争论， 有腭裂可能增加。正常人群发生率1/1000。妊

32、娠 12周以后上颚发育结束，之后用药是安全的。 v氢化可的松 85%经胰岛失活为可的松，通过率 10-15%，所以治疗孕妇疾患。 v地塞米松 54%经胰岛失活为可的松，通过率为 46%，所以治疗胎儿疾患。 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南56 哺乳哺乳 v乳汁浓度是血浆浓度5%25% v经乳汁摄入的药量0.1%母体剂量 v有可能对婴儿造成不良影响，尽量避免使用 中效： v泼尼松小于等于20mg/日，甲泼尼松小于等于8mg/ 日，乳汁中含量可忽略不计。 v服药后3-4小时后哺乳，可减少婴儿摄入量。 2021-4-25全国糖皮质激素临床应用指南57 三、糖皮质激素主要副作用的发生机理三、糖皮质激素主要副作用的发生机理 v 骨骼系统导致骨质疏松 v 抑制成骨细胞的骨钙蛋白转换 v 诱导成骨细胞凋亡 v 增加破骨细胞活性 2. 心血管系统导致高血压 v 潴钠、供血容量增加 v 使血管壁对AT（血管紧张素）反应增加 v 使血管壁对儿茶酚胺反应增加 3. 糖、脂代谢系统血糖、血脂升高 v 促进肝糖原异生 v 促进蛋白质分解 v 促进脂肪分解 2021-4-25全国糖皮质激素