知识点】——磺胺类药物过敏与交叉过敏

1、磺胺类药物过敏与交叉过敏一、磺胺类结构基本结构 对氨基苯磺酰胺磺胺类药物？以往：氨苯磺胺的衍生物现在：所有含有 -SO2NH- (广义)N4( 对位氨基 )芳香胺的取代： 芳香胺磺胺 (sulfonylarylamines) 非芳香胺磺胺 (non-sulfonylarylamines) 部分磺胺结构 (sulfonamide moiety)二、磺胺类药物分类COX-2抑制剂芳香胺磺胺： 几乎所有磺胺类抗菌药( SD、 SP、SMZ) 非芳香胺磺胺： 磺脲类降糖药、袢利尿剂、噻嗪类、碳酸酐酶抑制剂、 部分磺胺结构： 抗心律失常药、抗惊厥药、 5-HT 拮抗剂三、超敏反应与磺胺结构的关系速发型超

2、敏反应（型） -IgE 介导1、N1 位的杂环或 N4位的取代基， 血浆 IgE识别，诱发型超敏反应。2、N1 位有 5 元或 6 元氮杂环，且 -C 位有单一甲基，引发的 IgE水平较高。3、磺胺基团（ -SO2NH-）本身不具备 被 IgE 识别的结构特性。 （磺胺类交叉过敏的可能性？） 非速发型超敏反应（ -型）1、非速发型超敏反应，与代谢产物有关。2、N4位芳香胺或 N1位杂环 C5-CH3经 CYP2C9代谢羟基化代谢物亚硝基代谢物（氧化还原循环 ）3、氧化还原循环 （RBC等细胞 ）：产生超自由基直接细胞毒性高铁血红蛋白血症4、羟基化代谢物 （肝脏和皮肤均存在 CYP2C9：） 直

3、接细胞毒性中毒性表皮坏死 免疫原性与 T 细胞或自身蛋白共价结合 -型超敏反应5、AIDS 者磺胺过敏高达 60%：HIV 感染 CD4（T辅助细胞 ）减少， CD8（T抑制细胞 ,磺胺高度敏感 ）增多四、磺胺类交叉过敏的可能性心内科 63 床 男 42 岁（ Holter 电极处红斑）诊断：高血压 3 级，极高危 急性脑梗过敏史：曾服用 “泻立停 ”，有过敏反应（皮疹、瘙痒） ；对 “海鲜、蚕蛹（高蛋白） ”不过敏、无症状。 泻立停：即颠茄磺苄啶片，类白色片，为复方制剂，含活性成份 磺胺甲恶唑 、甲氧苄啶、颠茄流浸 膏。初始治疗：吲达帕胺 1.5mg qd 12/15-12/16 （过敏？）

4、硝苯地平 瑞舒伐他汀 螺内酯 比索洛尔 淋巴细胞增殖试验 （In vitro）阴性对照： Control 组（无抗原） 阳性对照：类毒素 TT 组（强抗原）1、健康人群各组药物均 SI2），非芳香胺磺胺药 AMX/FRS/HCTZ 均不易诱发交叉过敏反应（ SI2,同 Control ）。3、药物剂量对过敏易感性的影响：对 SMZ过敏的患者， 易感性与 SMZ浓度正相关， 但对高浓度 SP的易感性大幅下降 （反之亦然） 。（被 作者推荐的用药策略） 小样本回顾性和前瞻性研究1、有磺胺类抗菌药过敏史患者，使用其他磺胺类的过敏发生率不高，多数耐受良好。2、有磺胺类抗菌药过敏史患者， 使用磺胺类非抗

5、菌药出现的过敏反应个案， 可能和患者本身的过敏 易感性增高有关。五、磺胺类过敏的相关策略国外药品标签 / 说明书标示1-Contraindication （ Unsafe）2-Warning and/or precautions3-No caution advised1A-Drugs contraindicated in known hypersensitivity to any sulfonamides ? 磺胺类抗菌药： 100%? 磺胺类非抗菌药： 60%国内药品说明书标示（磺胺类非抗菌药）明确禁忌 ：81%（17/21）对有磺胺类抗菌药过敏史的患者1、说明书明确提到 “磺胺过敏史者禁用

6、 ”的药品不应使用。2、说明书未将磺胺过敏史列为禁忌的磺胺类药品，根据患者既往过敏反应轻重情况判断：反应重者 不应使用，反应轻者在密切监护下小剂量开始使用。六、总 结1、磺胺类药物包括：含氨苯磺胺结构的磺胺类抗菌药物含磺胺基团的磺胺类非抗菌药物2、磺胺类药物发生过敏反应的相关结构：N1位的杂环或 N4 位芳香胺的取代基羟基化代谢产物和亚硝基代谢产物 特异质反应 (代谢酶缺乏 )、免疫缺陷患者易发过敏 磺胺基团与过敏反应的发生不相关，与其他磺胺类非 抗菌药交叉过敏的循证医学证据不充分。3、有磺胺类抗菌药过敏史的患者，往往对相关药物的过敏易感性较高。 选用药物应依据说明书及患者既往过敏史情况，谨慎

7、用药。参考文献1 S.Ghimire MPharm,et. An evidence-based approach for providing cautionary recommendations to sulfonamide-allergic patients and determining cross-reactivity among sulfonamide-containing medicationsJ. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics,2013,38,196 202.2 Wulf N R, Matuszewski K A. Su

8、lfonamide cross-reactivity: Is there evidence to support broad cross-allergenicityJ. American Journal of Health-System Pharmacy, 2013, 70(17): 1483-1494.3 Zawodniak A, Lochmatter P, Beeler A, et al. Cross-reactivity in drug hypersensitivity reactions to sulfasalazine and sulfamethoxazoleJ. International archives