新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训

1、新版GMP对制药企业生产质 量管理的影响培训 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 2 主要内容 第第一部分：新GMP修订思路 第二部分：新版“新”与“旧” 第三部分：新版GMP对制药企业的影响分析 3 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 第一部分：新GMP修订思路 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 4 GMP修订的背景修订的背景 药品监督管理的严峻形势 国内制药工业技术的发展发展 药品生产企业自身发展的需求 国际经济一体化与技术壁垒 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 5 目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？ 实施实施GMP仅停留在表面仅停留在表面 上上

2、企业领导不重视企业领导不重视GMP工作，工作， 把认证当作一种形式，通把认证当作一种形式，通 过认证之后万事大吉。过认证之后万事大吉。 GMP认证时制定的文件、认证时制定的文件、 制度形同虚设，认证后束制度形同虚设，认证后束 之高阁。之高阁。 新瓶装旧酒，现代化的厂新瓶装旧酒，现代化的厂 房，原始的管理方式。房，原始的管理方式。 不重视人才，通过认证后不重视人才，通过认证后 人才流失严重。人才流失严重。 重认证、轻管理；重硬件、重认证、轻管理；重硬件、 轻软件；重效益、轻人才。轻软件；重效益、轻人才。 培训工作不能深入开展 不重视培训工作，企业人不重视培训工作，企业人 员素质得不到提高。员素质

3、得不到提高。 每年培训计划相同，缺乏每年培训计划相同，缺乏 针对性。针对性。 新法律、法规得不到及时新法律、法规得不到及时 培训。培训。 工艺改进、设备更新不能工艺改进、设备更新不能 进行有效培训。进行有效培训。 新员工及员工岗位调整后新员工及员工岗位调整后 不进行培训。不进行培训。 岗位专业知识不能进行深岗位专业知识不能进行深 入培训。入培训。 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 6 目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？ 厂房设计缺乏系统考虑厂房设计缺乏系统考虑 建筑没有系统的分区与使建筑没有系统的分区与使 用；用； 建筑物内物流搬运缺乏系建筑物内物流搬运缺乏系 统考虑；统考虑；

4、 库房与生产区域分离设置；库房与生产区域分离设置； 库房公用系统分散设置；库房公用系统分散设置； 生产区辅助区域的设置缺生产区辅助区域的设置缺 乏与工艺生产的配套；乏与工艺生产的配套； 单一生产线布置成为目前单一生产线布置成为目前 工厂设计的主流与趋势。工厂设计的主流与趋势。 厂房、设施不能有效维护厂房、设施不能有效维护 建筑物的损坏、破裂、脱落建筑物的损坏、破裂、脱落 不能及时修复。不能及时修复。 设备不按规定清洁、保养，设备不按规定清洁、保养， 损坏不进行维修。损坏不进行维修。 设备锈腐、防温层脱落不进设备锈腐、防温层脱落不进 行处理，管道、阀门泄露不行处理，管道、阀门泄露不 及时修复。及

5、时修复。 高效过滤器、回风口损坏、高效过滤器、回风口损坏、 堵塞不及时更换。堵塞不及时更换。 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 7 目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？ 水处理设备存在隐患水处理设备存在隐患 不按工艺要求选用工艺用水，不按工艺要求选用工艺用水， 如大输液生产使用纯化水、如大输液生产使用纯化水、 固体制剂清洁容器具使用饮固体制剂清洁容器具使用饮 用水。用水。 管道设计不合理，盲端过长，管道设计不合理，盲端过长， 易滋生微生物。易滋生微生物。 纯化水、注射用水不循环使纯化水、注射用水不循环使 用，残余水不放尽。用，残余水不放尽。 注射水不在使用点降温，低注射水不在使用

6、点降温，低 于于65循环。循环。 不按规定对水系统进行定期不按规定对水系统进行定期 清洁、消毒。清洁、消毒。 不按规定对水系统进行监测。不按规定对水系统进行监测。 物料管理混乱物料管理混乱 物料不按规定条件贮存。物料不按规定条件贮存。 仓储面积小。仓储面积小。 物料不按品种、批号分别物料不按品种、批号分别 存放。存放。 物料贮存不悬挂货位卡，物料贮存不悬挂货位卡， 帐、物、卡不符。帐、物、卡不符。 物料状态标识不明确。物料状态标识不明确。 中药材、中药饮片外包装中药材、中药饮片外包装 无产地等标识。无产地等标识。 不合格品、退货品没有专不合格品、退货品没有专 区或专库存放，没有进行区或专库存放

7、，没有进行 严格管理。严格管理。 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 8 目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？ 不进行有效再验证不进行有效再验证 不按规定的项目和再验证不按规定的项目和再验证 周期开展再验证工作。周期开展再验证工作。 缺少开展再验证的仪器和缺少开展再验证的仪器和 设备。设备。 不可灭菌的无菌产品不进不可灭菌的无菌产品不进 行培养基模拟验证。行培养基模拟验证。 再验证方案与前验证方案再验证方案与前验证方案 雷同。雷同。 编造再验证报告和数据。编造再验证报告和数据。 再验证流于形式，对生产再验证流于形式，对生产 管理缺乏指导意义。管理缺乏指导意义。 文件制定缺乏可操作性

8、文件制定缺乏可操作性 脱离企业实际状况，盲目脱离企业实际状况，盲目 照搬别人模式。照搬别人模式。 文件不进行培训，操作人文件不进行培训，操作人 员不了解文件要求。员不了解文件要求。 文件缺乏扩展性，不适应文件缺乏扩展性，不适应 企业发展要求。企业发展要求。 相关文件不一致，执行起相关文件不一致，执行起 来有矛盾。来有矛盾。 未考虑特殊情况的处理措未考虑特殊情况的处理措 施。施。 文件修改不履行审批程序，文件修改不履行审批程序， 随意修改。随意修改。 文件分发没有记录，过时、文件分发没有记录，过时、 作废的文件不能及时收回。作废的文件不能及时收回。 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 9

9、 目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？ 批生产记录不完整批生产记录不完整 有的产品、批次无批生产有的产品、批次无批生产 记录。记录。 没有追溯性，出现问题不没有追溯性，出现问题不 能查找原因。能查找原因。 数据记录不完整，主要参数据记录不完整，主要参 数、数量记录不全。数、数量记录不全。 生产中的偏差情况、返工生产中的偏差情况、返工 情况、不合格品处理情况情况、不合格品处理情况 没有记录。没有记录。 字迹不工整，任意涂改和字迹不工整，任意涂改和 撕撕 毁，不按规定签名和审核。毁，不按规定签名和审核。 物料平衡计算不规范。物料平衡计算不规范。 生产现场管理存在的问题生产现场管理存在的问题 不

10、按规定进行清场，生产结不按规定进行清场，生产结 束后，物料、容器具、文件束后，物料、容器具、文件 仍在现场。仍在现场。 生产现场管理混乱生产现场管理混乱 换品种，批号不按规程对设换品种，批号不按规程对设 备、容器具进行清洁。备、容器具进行清洁。 同一房间进行两个批号的产同一房间进行两个批号的产 品生产。品生产。 同时进行不同批号产品包装同时进行不同批号产品包装 时，没有有效的隔离措施。时，没有有效的隔离措施。 岗位、中间站存放的物料没岗位、中间站存放的物料没 有标识。有标识。 物料不脱外包装直接进入洁物料不脱外包装直接进入洁 净区。净区。 不按规定悬挂状态标识。不按规定悬挂状态标识。 新版GM

11、P对制药企业生产质量管理的影响培训 10 目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？ 生产工艺存在的问题生产工艺存在的问题 不按工艺规程要求进行生不按工艺规程要求进行生 产，制备方法不符合法定产，制备方法不符合法定 标准。标准。 不按规定划分批号，批产不按规定划分批号，批产 量与设备容量不相符。量与设备容量不相符。 中药材不按规范炮制，购中药材不按规范炮制，购 进中药饮片的渠道不合法。进中药饮片的渠道不合法。 不按规定投料，少投料或不按规定投料，少投料或 多出料，投料折算方法不多出料，投料折算方法不 正确。正确。 设备更新、工艺改进包材设备更新、工艺改进包材 变更及采用新的灭菌方法变更及采用新的

12、灭菌方法 不进行验证。不进行验证。 生产过程靠经验控制，随生产过程靠经验控制，随 意性强。意性强。 生产过程的偏差不进行分析生产过程的偏差不进行分析 对生产过程出现的偏差缺少调对生产过程出现的偏差缺少调 查、分析、处理、报告的程序查、分析、处理、报告的程序 出现偏差不记录，发现问题不出现偏差不记录，发现问题不 调查调查 处理偏差问题不按程序，质量处理偏差问题不按程序，质量 部门不参与分析调查部门不参与分析调查 瞒偏差真相瞒偏差真相 解决偏差问题，可避免同样错解决偏差问题，可避免同样错 误再次发生误再次发生 生产过程偏离了工艺参数的要生产过程偏离了工艺参数的要 求求 物料平衡超出了平衡限度物料平

13、衡超出了平衡限度 境条件发生了变化境条件发生了变化 生产过程出现了异常情况生产过程出现了异常情况 生产设备出现了故障生产设备出现了故障 中间产品不合格，需要返工处中间产品不合格，需要返工处 理理 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 11 目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？ 生产过程粉尘不能有效生产过程粉尘不能有效 控制控制 环境压差设计不合理，产环境压差设计不合理，产 尘大岗位不能保持相对压尘大岗位不能保持相对压 差。差。 设备选型不合理，产尘部设备选型不合理，产尘部 位裸露。位裸露。 缺乏有效的除尘手段，不缺乏有效的除尘手段，不 能有效防止粉尘扩散。能有效防止粉尘扩散。 局部除

14、尘设施不易清洁，局部除尘设施不易清洁， 易造成二次污染。易造成二次污染。 加料、卸料方式不科学，加料、卸料方式不科学， 易造成粉尘飞扬。易造成粉尘飞扬。 质量管理部门不能严格质量管理部门不能严格 履行职责履行职责 对物料购入把关不严，供对物料购入把关不严，供 应商审计流于形式。应商审计流于形式。 生产过程质量监控不到位，生产过程质量监控不到位， 不合格产品流入下道工序。不合格产品流入下道工序。 不履行审核成品放行职责，不履行审核成品放行职责， 达不到内控标准的产品出达不到内控标准的产品出 厂放行。厂放行。 检验工作不细致，不按规检验工作不细致，不按规 定进行检验。定进行检验。 新版GMP对制药

15、企业生产质量管理的影响培训 12 目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？ 实验室没有进行有效的实验室没有进行有效的 控制控制 成品未做到批批留样，法成品未做到批批留样，法 定留样量不足。定留样量不足。 必要的半成品、成品稳定必要的半成品、成品稳定 性考查未开展，没有留样性考查未开展，没有留样 观察记录。观察记录。 普通贮存条件留样与特殊普通贮存条件留样与特殊 贮存条件留样未分开。贮存条件留样未分开。 原料药留样包装与原包装原料药留样包装与原包装 不一致。不一致。 报告日期不符合检验周期报告日期不符合检验周期 要求。要求。 检验报告不规范检验报告不规范 不按法定标准进行全部项不按法定标准进行全

16、部项 目检验，检验项目有漏项。目检验，检验项目有漏项。 检验结果没有原始检验记检验结果没有原始检验记 录支持，编造检验记录。录支持，编造检验记录。 检验结论应符合法定标准，检验结论应符合法定标准， 内控标准为企业控制质量内控标准为企业控制质量 的手段。的手段。 报告日期不符合检验周期报告日期不符合检验周期 要求。要求。 检验报告格式不规范。检验报告格式不规范。 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 13 目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？ 自检工作不认真自检工作不认真 企业自检流于形式，不能企业自检流于形式，不能 真正查到问题。真正查到问题。 自检记录不完整，对查到自检记录不完整，

17、对查到 的问题记录不具体。的问题记录不具体。 自检后存在的问题整改不自检后存在的问题整改不 到位。到位。 人员洁净生产管理缺人员洁净生产管理缺 失失 体检项目不全，没有体体检项目不全，没有体 检表。检表。 进入洁净区人员不按规进入洁净区人员不按规 定更衣，洁净服只有定更衣，洁净服只有1 套不能保证清洗更换。套不能保证清洗更换。 洁净区操作人员佩带饰洁净区操作人员佩带饰 物，裸手直接接触药品。物，裸手直接接触药品。 对进入洁净区外来人员对进入洁净区外来人员 不进行控制和登记。不进行控制和登记。 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 14 国外制药企业都在做什么？ 国外制药工业运行控制重点：

18、国外制药工业运行控制重点： 发展强有力的制造系统发展强有力的制造系统 优化药品制造过程优化药品制造过程 收率的提高和缩短交货时间收率的提高和缩短交货时间 控制产品的成本控制产品的成本 库存管理库存管理 为什么为什么? 效率、质量与竞争力效率、质量与竞争力 生产过程的法规监管生产过程的法规监管 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 15 21世纪的制药行业生存环境 缺少新产品缺少新产品/更新换代的产品更新换代的产品 利润降低利润降低/ 竞争激烈竞争激烈/ 低成本低能耗低成本低能耗 关注效率高，有效的组织关注效率高，有效的组织 过程精益生产过程精益生产 在质量管理的理论在质量管理的理论/实践

19、方面制药行业均落后于其他行业实践方面制药行业均落后于其他行业 已上市的产品是安全和有效的已上市的产品是安全和有效的 但是质量成本很高但是质量成本很高 常常事后反应，而不是将质量进行设计常常事后反应，而不是将质量进行设计/预防预防 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 16 现代药品生产的特点 原料、辅料品种多，消耗大；原料、辅料品种多，消耗大； 采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术装备；采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术装备； 药品生产系统的复杂性、综合性；药品生产系统的复杂性、综合性； 产品质量要求严格；产品质量要求严格； 生产管理法制化。生产管理法制化。 新版GMP对制药企业生

20、产质量管理的影响培训 17 质量的进步 质量控制：检查质量控制：检查/检验检验 重点是产品检验重点是产品检验 质量保证：预防质量保证：预防 重点是质量质量保证体系的建重点是质量质量保证体系的建 立立 质量管理：设计、开发、执质量管理：设计、开发、执 重点是质量体系的建立重点是质量体系的建立 质量体系：全面的质量管理质量体系：全面的质量管理 重点是质量文化的形成重点是质量文化的形成 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 18 质量管理与GMP的发展历史 质量的进步质量的进步 质量控制：检查与检验质量控制：检查与检验 质量保证：预防质量保证：预防 质量管理：设计、开发、执行质量管理：设计、开

21、发、执行 质量体系：全面质量体系：全面 GMP ICH Q8 药物开发药物开发 ICH Q9 质量风险管理质量风险管理 ICH Q10 制药质量体系制药质量体系 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 19 目前我们在哪里？ 建立区域性的建立区域性的GMPs 1970s 制订制订ISO9000标准标准 1980s FDA21实践计划实践计划 2002s ICH质量远景（质量远景（Q8、Q9、Q10）2003s FDA质量体系指南质量体系指南 2006s ICHQ10药品管理体系药品管理体系 2008? 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 20 GMP修订的指导思想 在在9898版的

22、基础上进行完善与提升；版的基础上进行完善与提升； 结合目前制药工业发展的技术水平；结合目前制药工业发展的技术水平； 突出制药生产过程的关键要素和环节；突出制药生产过程的关键要素和环节； 纠正药品生产质量管理的形式化的理解。纠正药品生产质量管理的形式化的理解。 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 21 GMP修订的原则修订的原则 原则一：力求结构严谨，原则一：力求结构严谨， 原则二：责权分明，原则二：责权分明， 原则三：概念定义清晰，原则三：概念定义清晰， 原则四：语言平实易懂，原则四：语言平实易懂， 原则五：注重科学性，原则五：注重科学性， 原则六：强调指导性。原则六：强调指导性。 新

23、版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 22 符合要求符合要求 有效运行有效运行 持续改善持续改善 追求卓越追求卓越 GMP执行水平执行水平 GMP意识意识 正确的能力正确的能力 正确的态度正确的态度 正确的方法正确的方法 23 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 第二部分：新版第二部分：新版GMP“旧旧”与与 “新新” 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 对新版对新版GMP的一些看法的一些看法 未考虑国情，提高标准；未考虑国情，提高标准； 对国外对国外GMP的条款进行综合，是一个最全面、最严格的条款进行综合，是一个最全面、最严格 的的GMP规范之一；规范之一； 过于具体的要

24、求，是一个实施指南性的规范；过于具体的要求，是一个实施指南性的规范； 过度的技术要求，导致生产成本的提高与生产效率的过度的技术要求，导致生产成本的提高与生产效率的 下降；下降； 我们已经完成新版我们已经完成新版GMP实施的转化工作，我们力争作实施的转化工作，我们力争作 第一批进行新版第一批进行新版GMP认证。认证。 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 25 什么是GMP？ 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 GMP是是Good Manufacturing Practice for Drugs的简称。的简称。 是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法是在生产全过程中，用科

25、学、合理、规范化的条件和方法 来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 新版GMP的“旧” GMP的控制目标未变的控制目标未变 GMP的控制范围未变的控制范围未变 GMP控制的原理未变控制的原理未变 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 新版GMP的“新” GMP的实施方法的更新的实施方法的更新 GMP的实施要求的更新的实施要求的更新 GMP的控制结果的更新的控制结果的更新 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 新的新的GMP是未来制药企业发展的新是未来制药企业发展的新 的转折点的转折点 GMP是药

26、品生产的一部分，不是药品生产的是药品生产的一部分，不是药品生产的 全部；全部； GMP的目的是保证药品生产的工艺实现和管的目的是保证药品生产的工艺实现和管 理实现；理实现； GMP的目标是降低生产风险，提高生产效率，的目标是降低生产风险，提高生产效率， 降低生产成本；降低生产成本； GMP的有效实施是基于明确的质量战略与良的有效实施是基于明确的质量战略与良 好的质量文化氛围。好的质量文化氛围。 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 29 称量操作质量风险分析与控制手段 在称量操作有什么风险？在称量操作有什么风险？ 污染污染 贮存贮存 暴露操作暴露操作 交叉污染交叉污染 房间房间 容器、器

27、具容器、器具 人为差错人为差错 标示转移标示转移 称量称量 降低风险的手段？降低风险的手段？ 设施设施 布局布局 房间空间大小房间空间大小 HVAC设计设计 流程管理流程管理 物料的领用与方法物料的领用与方法 物料称量控制物料称量控制 双重复核双重复核 独立复核独立复核 集中转运集中转运 现场控制现场控制 物料编码物料编码 托板卡托板卡 PBR 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 30 称量操作相关控制要求 第四章第四章 厂房与设施厂房与设施 第五十二条第五十二条 制剂的原辅料称量通常应在专门设计的称制剂的原辅料称量通常应在专门设计的称 量室内进行。量室内进行。 第五十三条第五十三条

28、产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、 称量、混合、包装等操作间）应保持相对负压或采取专称量、混合、包装等操作间）应保持相对负压或采取专 门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 31 称量操作相关控制要求 第六章第六章 物料与产品物料与产品 第一百一十五条第一百一十五条 应由指定人员按照操作规程进行配料，应由指定人员按照操作规程进行配料， 核对物料后，精确称量或计量，并作好标识。核对物料后，精确称量或计量，并作好标识。 第一百一十六条第一百一十六条 配制的每一

29、物料及其重量或体积应由配制的每一物料及其重量或体积应由 他人独立进行复核，并有复核记录。他人独立进行复核，并有复核记录。 第一百一十七条第一百一十七条 用于同一批药品生产的所有配料应集用于同一批药品生产的所有配料应集 中存放，并作好标识。中存放，并作好标识。 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 32 第八章第八章 文件管理文件管理 第一百七十五条第一百七十五条 批生产记录的内容应包括：批生产记录的内容应包括： 1.产品名称、规格、批号；产品名称、规格、批号； 2.生产以及中间工序开始、结束的日期和时间；生产以及中间工序开始、结束的日期和时间； 3.每一生产工序的负责人签名；每一生产工序

30、的负责人签名； 4.生产步骤操作人员的签名；必要时，还应有操作生产步骤操作人员的签名；必要时，还应有操作 （如称量）复核人员的签名；（如称量）复核人员的签名； 5.每一原辅料的批号以及实际称量的数量（包括投入每一原辅料的批号以及实际称量的数量（包括投入 的回收或返工处理产品的批号及数量）；的回收或返工处理产品的批号及数量）； 称量操作相关控制要求 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 33 第九章第九章 生产管理生产管理 第一百九十一条生产期间使用的所有物料、中间产品或待包第一百九十一条生产期间使用的所有物料、中间产品或待包 装产品的容器及主要设备、必要的操作室应贴签标识或以其他装产品的

31、容器及主要设备、必要的操作室应贴签标识或以其他 方式标明生产中的产品或物料名称、规格和批号，如有必要，方式标明生产中的产品或物料名称、规格和批号，如有必要， 还应标明生产工序还应标明生产工序 。 第一百九十九条生产开始前应进行检查，确保设备和工作场第一百九十九条生产开始前应进行检查，确保设备和工作场 所没有上批遗留的产品、文件或与本批产品生产无关的物料，所没有上批遗留的产品、文件或与本批产品生产无关的物料， 设备处于已清洁及待用状态。检查结果应有记录。设备处于已清洁及待用状态。检查结果应有记录。 生产操作前，还应核对物料或中间产品的名称、代码、批号和生产操作前，还应核对物料或中间产品的名称、代

32、码、批号和 标识，确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求标识，确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求 。 称量操作相关控制要求 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 称量控制的条款的目的 生产风险的控制生产风险的控制 生产管理与批生产记录的系统化生产管理与批生产记录的系统化 生产现场管理与物料管理的系统化生产现场管理与物料管理的系统化 工作效率工作效率 控制的针对性控制的针对性 控制的有效性控制的有效性 工作的流程化与简洁工作的流程化与简洁 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 新版GMP“不经意”的变化内容 （1） 第四十二条第四十二条 厂房应有适当的照明、温度、湿度厂房应有

33、适当的照明、温度、湿度 和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关 设备性能不会直接或间接地受到设备性能不会直接或间接地受到影响。 启发：启发： 1）公用系统的设置的原则）公用系统的设置的原则 2）公用系统的设计安装日常管理运行维护的手段）公用系统的设计安装日常管理运行维护的手段 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 新版GMP“不经意”的变化内容 （2） 第四十八条应根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况第四十八条应根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况 等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度等配置空调净化系统，使生产区有效通风，

34、并有温度、湿度 控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应 不低于不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域 （操作间）之间也应保持适当的压差梯度。（操作间）之间也应保持适当的压差梯度。 口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外 用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药

35、品 的包装材料最终处理的暴露工序区域，应参照的包装材料最终处理的暴露工序区域，应参照“无菌药品无菌药品” 附录中附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特 性对该区域采取适当的微生物监控措施性对该区域采取适当的微生物监控措施 。 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 新版GMP“不经意”的变化内容 （2） 第五十三条产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混第五十三条产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混 合、包装等操作间）应保持相对负压或采取专门的措施，防止粉合、包装等操作间）应保持相对负压或采取专门的措施，防止粉 尘扩散、

36、避免交叉污染并便于清洁尘扩散、避免交叉污染并便于清洁 。 第一百九十条在干燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高第一百九十条在干燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高 致敏性物料或产品的生产过程中，应采取特殊措施，防止粉尘的致敏性物料或产品的生产过程中，应采取特殊措施，防止粉尘的 产生和扩散产生和扩散 。 第一百八十九条在生产的每一阶段，应保护产品和物料免受微第一百八十九条在生产的每一阶段，应保护产品和物料免受微 生物和其它污染生物和其它污染 。企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适。企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适 当的微生物监控措施当的微生物监控措施 。 启发：启发： 1）制药企

37、业净化系统的设计目标与原则）制药企业净化系统的设计目标与原则 2）口服固体制剂）口服固体制剂HVAC系统设计的目的控制目标设计原理系统设计的目的控制目标设计原理 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 新版GMP“不经意”的变化内容 （3） 第五十七条仓储区应有足够的空间，确保有序存放待验、合格、第五十七条仓储区应有足够的空间，确保有序存放待验、合格、 不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产 品和成品等各类物料和产品品和成品等各类物料和产品 。 第五十八条仓储区的设计和建造应确保良好的仓储条件，并有第五十八条仓储区的

38、设计和建造应确保良好的仓储条件，并有 通风和照明设施。仓储区应能满足物料或产品的贮存条件（如温通风和照明设施。仓储区应能满足物料或产品的贮存条件（如温 湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控 。 第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装材料应贮存于安第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装材料应贮存于安 全的区域全的区域 。 启发：启发： 1）制药企业的设施布局流程现场管理的关系？）制药企业的设施布局流程现场管理的关系？ 2）工厂规划的总的目标是什么？）工厂规划的总的目标是什么？ 3）内部供应链是生产与质量管理的核心与基础？）内部供应链是生

39、产与质量管理的核心与基础？ 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 新版GMP“不经意”的变化内容 （3） 第六十条接收、发放和发运区域应能保护物料、产品免受外界第六十条接收、发放和发运区域应能保护物料、产品免受外界 天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和设施应能确保到货物天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和设施应能确保到货物 料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁 。 第六十一条如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应有第六十一条如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应有 醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。醒目的标识，且只限于经批准的人

40、员出入。 不合格、退货或召回的物料或产品应隔离存放。不合格、退货或召回的物料或产品应隔离存放。 如果采用其它方法替代物理隔离，则该方法应具有同等的安如果采用其它方法替代物理隔离，则该方法应具有同等的安 全性全性 。 第一百零七条物料接收和成品生产后应及时按待验管理，直至第一百零七条物料接收和成品生产后应及时按待验管理，直至 放行放行 。 第一百一十一条一次接收数个批次的物料，应按批取样、检验、第一百一十一条一次接收数个批次的物料，应按批取样、检验、 放行放行 。 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 新版GMP“不经意”的变化内容 （4） 第七十五条应配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪

41、器和仪表第七十五条应配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表 。 第八十三条生产设备应在确认的参数范围内使用第八十三条生产设备应在确认的参数范围内使用 。 第九十条应按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、第九十条应按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、 仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准 的量程范围应涵盖实际生产和检验的使用范围的量程范围应涵盖实际生产和检验的使用范围 。 第一百四十一条采用新的生产处方或生产工艺前，应验证其常规生产的第一百四十一条采用新的生产处方或生产

42、工艺前，应验证其常规生产的 适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条。适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条。 第一百四十九条应根据验证的结果确认工艺规程和操作规程第一百四十九条应根据验证的结果确认工艺规程和操作规程 。 启发：启发： 1）工艺管理是药品质量实现的基础？）工艺管理是药品质量实现的基础？ 2）工艺管理与验证状态维护的目的？）工艺管理与验证状态维护的目的？ 3）GMP的实施的技术管理，是的实施的技术管理，是GMP有限运行的基础。有限运行的基础。 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 新版GMP“不经意”的变化内容 （4） 第一百七十条第一百七十条 2. 生产处方生产处方

43、 （1）生产操作要求）生产操作要求 （2）对生产场所和所用设备的说明（如操作间的位置和编号、洁）对生产场所和所用设备的说明（如操作间的位置和编号、洁 净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和编号等）；净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和编号等）； （3）关键设备的准备（如清洗、组装、校准、灭菌等）所采用的）关键设备的准备（如清洗、组装、校准、灭菌等）所采用的 方法或相应操作规程编号；方法或相应操作规程编号； （4）详细的生产步骤和工艺参数说明（如物料的核对、预处理、）详细的生产步骤和工艺参数说明（如物料的核对、预处理、 加入物料的顺序、混合时间、温度等）；加入物料的顺序、混合时间、温度等）；

44、第一百七十五条批生产记录的内容应包括：第一百七十五条批生产记录的内容应包括： 6. 相关生产操作或活动、工艺参数及控制范围，以及所用主要生相关生产操作或活动、工艺参数及控制范围，以及所用主要生 产设备的编号；产设备的编号； 7. 中间控制结果的记录以及操作人员的签名；中间控制结果的记录以及操作人员的签名； 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 新版GMP“不经意”的变化内容 （5） 第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药 品直接接触的生产设备表面应平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐品直接接触的生产设备表面应平整、光洁、易清

45、洗或消毒、耐腐 蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质 。 第八十四条应按详细规定的操作规程清洁生产设备。第八十四条应按详细规定的操作规程清洁生产设备。 生产设备清洁的操作规程应规定具体而完整的清洁方法、清生产设备清洁的操作规程应规定具体而完整的清洁方法、清 洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识 的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备 最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方

46、法，使操作者能最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能 以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。 如需拆装设备，还应规定设备拆装的顺序和方法；如需对设如需拆装设备，还应规定设备拆装的顺序和方法；如需对设 备消毒或灭菌，还应规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称备消毒或灭菌，还应规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称 和配制方法。还应规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔和配制方法。还应规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔 时限时限 。 第八十五条已清洁的生产设备应在清洁、干燥的条件下存放第八十五条已清洁的生产设备应在清洁、干燥的

47、条件下存放 。 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 43 新版GMP的主要特点 强调了指导性、可操作性和可检查性强调了指导性、可操作性和可检查性 ； 强调系统性和流程性强调系统性和流程性 强调文件化的质量保证体系强调文件化的质量保证体系 各个关键环节的基本要求各个关键环节的基本要求 强调验证是质量保证系统的基础强调验证是质量保证系统的基础 验证要求贯穿各个章节验证要求贯穿各个章节 强调风险控制是各个关键环节的控制目标强调风险控制是各个关键环节的控制目标 各章节的原则制定各章节的原则制定 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 GMP的核心控制内容（1） 生产工艺的实现生产工艺的实现

48、 生产工艺、工艺验证、批生产记录与生产过程控制生产工艺、工艺验证、批生产记录与生产过程控制 生产管理的实现生产管理的实现 内部供应链的建立与运行内部供应链的建立与运行 公用系统的可靠运行公用系统的可靠运行 设备稳定、可靠的运行设备稳定、可靠的运行 有序的生产计划体系有序的生产计划体系 系统的工艺技术转移管理系统的工艺技术转移管理 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 GMP的核心控制内容（2） 污染与交叉污染的控制污染与交叉污染的控制 设备清洗、存放与使用的方法设备清洗、存放与使用的方法 清洁程序的验证清洁程序的验证 质量控制结果的一致性和重现性质量控制结果的一致性和重现性 质量标准的建

49、立与方法学验证质量标准的建立与方法学验证 实验室控制实验室控制 持续管理的质量保证机制的建立与有效运行持续管理的质量保证机制的建立与有效运行 全员参与的全员参与的GMP工作氛围建立工作氛围建立 有效的员工质量教育体系的建立有效的员工质量教育体系的建立 生产运作系统的绩效测量与控制生产运作系统的绩效测量与控制 质量保证参与的质量体系运作模式质量保证参与的质量体系运作模式 46 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 第三部分：第三部分：新版新版GMPGMP对制药企业的影响分对制药企业的影响分 析析 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 新版GMP推行的力量来源与现状分析 GMP检查员检查员 设计单位设计单位 辅料、包装材料供应商辅料、包装材料供应商 制药企业中高层管理人员制药企业中高层管理人员 新版GMP对制药企业生产质量管理的影响培训 新版新版GMP实施的瓶颈实施的瓶颈 GMP实施的理念的更新实施的理念的更新 GMP与药品生产管理的结合与药品生产管