纯化水系统验证报告

1、安徽美欣制药有限公司验证文件安徽美欣制药有限公司验证文件 纯化水系统验证报告纯化水系统验证报告 文件编号：文件编号：vlp-005-00-bvlp-005-00-b 设备名称：设备名称：2t/h-22t/h-2 二级反渗透纯化水机组二级反渗透纯化水机组 设备编号：设备编号： sb-02-001sb-02-001 安徽美欣制药有限公司安徽美欣制药有限公司 20122012 年年 0808 月月 验证标准文件审批验证标准文件审批页页 起起草草 人人 部门职务签名日期 工程部部门经理 年 月 日 审审核核 人人 部门职务签名日期 生产技术部部门经理 年 月 日 质量管理部部门经理 年 月 日 批批准

2、准 人人 部门职务签名日期 质量管理部质量受权人 年 月 日 目目 录录 1.1.引言引言 1.1 职责 1.2 验证进度安排 1.3 概述 1.4 验证目的 1.5 验证依据 2.2.设计确认设计确认 2.1 设计资料与材料确认 2.2 设计确认结果 3.3.安装确认安装确认 4.4.运行确认运行确认 5.5.性能确认性能确认 5.1 验证目的 5.2 检测方法及标准 5.3 取样方法及条件 5.4 取样计划 5.5 性能确认结果 6.6.验证结果分析与评价验证结果分析与评价 6.1 验证结果分析与评价 6.2 拟订日常监测程序及验证周期 7.7.再验证周期再验证周期 8.8. 纯化水验证报

3、告及验证证书纯化水验证报告及验证证书 1.1.引言引言 1.1 职责：验证小组成员责任与分工一览表： 1.1.1 验证委员会 1.1.1.1 负责验证方案的审批。 1.1.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 1.1.1.3 负责验证数据及结果的审核。 1.1.1.4 负责验证报告的审批。 1.1.1.5 负责发放验证证书。 1.1.1.6 负责水系统日常监测项目及验证周期的确认。 1.1.2 验证小组 1.1.2.1 负责验证方案的起草、修改。 1.1.2.2 负责组织本验证方案的实施。 1.1.2.3 负责验证数据的统计、分析、审核，报验证委员会审核。 1.1.

4、2.4 负责验证报告的编写，并报验证委员会。 部 门人员会签职 责 工程部 验证方案与报告的起草，纯化水系统的安装、运 行确认 质量管理部 验证过程中取样、监测，变更、偏差处理以及相 关文件的审核；验证过程中水质检验，并埴写记 录、出具报告 生产技术部 验证方案和报告的审核；日常水系统清洁和消毒 的管理 质量受权人 验证方案、记录及报告的批准 1.2 验证进度安排： 工作内容计划实施时间实际完成时间 验证方案8 月 20 日 至 8 月 24 日月 日 至 月 日 验证实施8 月 25 日 至 10 月 31 日月 日 至 月 日 验证报告10 月 31 日 至 11 月 01 日月 日 至

5、月 日 1.3 概述 纯化水系统包括纯化水制备系统与输送系统；本公司纯化水的原水为供水集团供应的 自来水，其质量符合生活饮用水卫生标准gb5749-85 的要求。新购进的二级反渗透 纯化水机组安装于 2 号楼二楼制水间，其制备纯化水的工艺过程为外网原水流入原水箱， 经原水泵增压后依次进入多介质过滤器和活性碳过滤器净化、添加阻垢剂后进入除氯保 安过滤器，经高压泵增压送入一级反渗透装置和二级反渗透装置，去除水中的有机物及 胶体、溶解性固体、细菌、 进一步去除电解质后进入贮罐，经紫外线杀菌后进入管路循 环至各个用水点。 该纯化水设备的基本情况： 设备名称：二级反渗透纯化水机（自动/手动） 生产厂家：

6、扬州天成水处理设备工程有限公司 设备型号：2t/h-2 产水量：2 吨/小时 制取纯化水工艺流程为： 加药 浓水 加药 浓水外排 1.4 验证目的 确认该纯化水系统设计、安装、运行、性能指标均符合设计要求，验证其水质是否符合 2010 年版中国药典纯化水的要求。 1.5 验证依据 1.5.1 验证依据 原水箱多介质过滤 活性碳过滤 精滤器 二级反渗透二级高压泵淡水箱 一级反渗透 一级高压泵 纯水箱紫外灭菌器微孔过滤成品纯化水 中国药典2010 年版 药品生产质量管理规范 （gmp）2010 年 gmp 实施指南2011 年版 1.5.2 执行的操作规程 序号 文 件 名 称文件编号备注 1 2

7、t/h-2 纯化水机组标准操作规程 sop-08-001-00 草案 2 2t/h-2 纯化水机组维修保养规程 sop-02-101-00 草案 3 纯化水检验标准操作规程 sop-01-012-00 草案 4 纯化水质量标准 stp-f-001-00 5 工艺用水取样规程 sop-01-004-00 草案 2.2. 设计确认设计确认 2.1 设计资料与材料确认 检查审核 2t/h-2 纯化水设备平面布置图、纯化水工艺管道流程图等，确认该纯化水设 备设计合理，符合中国药典、gmp 等法律法规的标准，与公司药品生产相适应；查阅工厂验 收测试文件，确认设备表面光洁度、管口方位及尺寸达到产品出厂要求

8、，满足 urs 表的需求。 表 2.1 设计图纸确认 项目接受标准确认方法是否符合备注 2.0m3/h 纯化水设备平面布置图 是（）否 （） 制纯化水工艺管道流程图 设计图纸符合 gmp 及生产工艺 用水要求 检查图纸是否与 gmp 标准及生产用 水要求相符 是（）否 （） 表 2.2 设备材质确认检查表 项目接受标准确认方法是否符合备注 纯化水箱、淡水箱、原水箱 的内外表面，设备外表面 机械材料外表面光 洁，材质为 304 不 锈钢。 目测检查并查阅 工厂验收文件 （fat） 是（）否 （） 设备外表面处理方式 表面平整、无明显 凹凸的外观缺陷 是（）否 （） 表 2.3 尺寸和管口方位确认

9、检查表 项目接受标准确认方法是否符合备注 原水接口、纯化水贮罐、紫 外线灭菌器、微孔过滤器、 纯化水泵、纯水贮罐出水口 dn-32 是（）否 （） 一级反渗透、二级反渗透 dn-25 是（）否 （） 电导率仪传感器口 dn-20 是（）否 （） 不锈钢操作阀组 dn-25 是（）否 （） 电子液位计 dn-15 查阅工厂验 收测试文件 （fat） 是（）否 （） 2.2 设计确认结果 设计确认过程是否均按验证方案执行：是， 否 如为否，应说明偏差事项及处理情况。 偏差情况说明： 结论： 检查人/日期： 复核人/日期： 3.3. 安装确认安装确认 安装确认是对供应商所提供的技术资料的审查，设备、

10、管路分配系统的检查验收，以及 设备、管路系统、配套公用系统的安装检查，以确认其是否符合设计方案、gmp 的要求。 3.1 设备基本情况 设备名称二级反渗透纯化水机 设备编号sb-02-001出厂编号- 型 号2t/h-2出厂日期2012 年 04 月 24 日 生产厂家扬州天成水处理设备工程有限公 司 到货日期2012 年 04 月 28 日 使用单位生产技术部管 理 员吕玉兰 3.2 状态标志确认 3.2.1 目的：确认设备及系统能清晰易于正确标示。 3.2.2 合格标准：设备及管路上附有适当的状态标志。 3.2.3 确认方法：目测检查设备的标牌及其他状态标志。 3.2.4 记录 表 3.2

11、.1 状态标志 项 目是否正确备注 设备名称及型号 是（）否（） 设备编号 是（）否（） 主机 水箱名称 是（）否（） 管路名称及流向标志 是（）否（） 3.3 文件资料 安装确认所需文件资料，由工程部在设备开箱验收后建立档案，整理使用手册等技术资 料，归档保存。 3.3.1 目的：确认纯化水系统的档案资料齐全。 3.3.2 合格标准：文件资料齐全，有编号并归档保存，操作规程草案起草完成。 3.3.3 确认方法：按表 3.3.1 逐一核对检查，文件资料如有缺少，由工程部负责收集。 3.3.4 记录 表 3.3.1 文件资料 序号文 件 名 称是否齐全备注 1 纯化水设备发货清单是（）否（） 2

12、 二级反渗透质量体系合格证是（）否（） 3 产品合格证（纯化水）是（）否（） 4 设备使用说明书是（）否（） 5 设备平面布置图是（）否（） 6 设备工艺流程图是（）否（） 7 仪表检验合格证书是（）否（） 8 工厂验收测试文件（fat）是（）否（） 9 设备安装调试验收报告 是（）否（） 10 纯化水机组标准操作规程是（）否（） 11 纯化水贮罐及管道清洗消毒标准操作程序是（）否（） 12 纯化水质量标准是（）否（） 13 设备材质证明是（）否（） 14 渗透膜、过滤膜质量证明文件是（）否（） 3.4 纯化水机组安装确认 纯化水制备装置主要包括多介质过滤器、活性碳过滤器、反渗透装置、保安过滤

13、器、水 泵等。应检查的项目包括：设备材质、管路连接、仪表连接、过滤器的安装等。 3.4.1 目的：确认纯化水制备装置是否按设计要求安装。 3.4.2 合格标准：设备各组件、管路与仪表连接安装应符合设计要求。 3.4.3 确认方法：检查设备现况与原设计图，观察各装置及配件是否处于正常组合，及设备 是否有损坏。如有异常，应先予调整或修复。 3.4.4 记录： 表 3.4.1 纯化水制备装置安装检查记录 项目安装标准是否合格备注 原水供应饮用水是（） 否（） 单体设备 无外观缺陷和损坏，凡与纯化水接触的 单体设备材质均为 sus304 不锈钢，清洗 箱为 pe 整体 是（） 否（） 仪表与设备连接快

14、接式连接是（） 否（） 过滤器安装正确、稳固是（） 否（） 3.5 公用工程系统 检查公用工程系统安装正确，符合原设计及 gmp 要求。检查的项目主要是主电源、配电 管线的安装、马达旋转的方向。 公用工程系统安装确认记录见于表 6.6.1。 表 3.5.1 公用工程系统安装确认记录 项目安装标准实际安装是否合格备注 电源380v 三相 50hz 接地保护牢固可靠是（） 否（） 电源线规格 配电管线的安装应符合规范，所有设备和管 线应贴上标签并确认，每条线的两端都应有 线号，线号和图纸相一致 是（） 否（） 马达按标注的方向旋转是（） 否（） 3.6 管道分配系统的安装确认 3.6.1 目的：确

15、认管道分配系统的安装是否符合原设计及 gmp 要求。 3.6.2 合格标准及确认方法： 管道、阀门材质及加工质量确认：管道材质为 sus304 不锈钢，内壁做抛光钝化处理；前 处理阀门为卫生级不锈钢球阀，输送系统为隔膜阀，材质为 sus304 不锈钢；阀门、密封 圈应能可靠密封。 管道连接确认：快开卡箍式接口。 管道试压：用饮用水试压，测试压力为工作压力的 1.5 倍，应无泄漏现象。 管道清洗、钝化： 纯化水循环预冲洗：在纯化水贮罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行循环，循 环 15 分钟后打开排污阀，边循环边排放。 碱液循环清洗：将氢氧化钠（化学纯）用纯化水配制成 1（体积浓度）的溶液 10

16、00l 后进行管路循环，循环中所有阀门和排放口都开启三次，每次时间大于 10 秒， 循环 60 分钟以后，打开排污阀，排放碱液。 柠檬酸液清洗：使用 5的柠檬酸溶液 1000l 在 60以上循环，循环中所有阀门和 排放口都开启三次，每次时间大于 5 秒，循环 1 小时后打开排污阀，排放酸液。 冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排污阀，边冲洗边排放，排放时间应 不少于 30 分钟，直至各出水口水的 ph 与贮液罐中水的 ph 一致。 钝化：将硝酸（化学纯）配制成 8%的酸液 500l，循环 60 分钟后排放。 冲洗：在纯化水贮罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行循环，循环 15 分钟后打

17、开排污阀，边循环边排放。直至进、出口纯化水的 ph 一致。 3.6.3 记录： 表 3.6.1 纯化水系统管道试压记录 设备名称 设备编号 管道材质试压日期 工作压力 试验压力 接头位置检查结果接头位置检查结果接头位置检查结果 表 3.6.2 纯化水管道清洗、钝化记录（一） 清洗日期纯化水系统名称纯化水机组 纯化水预冲洗 用量 开始时间结束时间 排放结束时间 氢氧化钠纯度用量 加水量 氢氧化钠循环开始时间结束时间 柠檬酸纯度用量 加水量 柠檬酸液循环开始时间结束时间 冲洗开始时间结束时间 电阻率测试 清 洗 贮罐进水口 位置 贮罐出水口 位置 纯化水管道清洗、钝化记录（二） 钝化日期纯化水系统

18、名称 硝酸用量纯化水用量 循环开始时间结束时间 冲洗开始时间结束时间 电导率测试 贮罐进水口 位置 贮罐出水口 位置 钝 化 表 3.6.4 纯化水管道分配系统安装确认记录 项目安装标准实际安装是否合格备注 管道 sus304 不锈钢，所有管路均采用氩弧 焊接，单面焊双面成形，并经钝化处理； 精加工均采用人工抛光加机械抛光，内 表面粗糙度 ra 0.4；检查并确认设备 上所有管道阀门与腔体间距离小于 6d 且无死角区。 是（） 否（） 阀门 隔膜阀，材质为 sus304 不锈钢，阀门、 密封圈应能可靠密封。 是（） 否（） 管道连接方式快开卡箍式接口是（） 否（） 管道布置方式采用串联循环布置

19、,无盲管是（） 否（） 管道残水处理 并有一定的倾斜度，使用点装阀门处的 “死角”段长度不得大于 6 倍管径。 是（） 否（） 管道试压正常是（） 否（） 管道清洗钝化处 理 按上述配方进行清洗、碱洗、酸洗、钝 化、冲洗等处理均符合要求 是（） 否（） 消毒措施臭氧消毒灭菌系统，安装合理是（） 否（） 结果设计安装是否符合身缠工艺要求。是（） 否（） 3.7 安装确认结果 安装确认过程是否均按验证方案执行：是， 否 如为否，应说明偏差事项及处理情况。 偏差情况说明： 结论： 检查人/日期： 复核人/日期： 4. 运行确认 在纯化水循环的情况下，检查确认纯化水系统的实际运行情况达到设计及生产工艺

20、的要 求。 4.1 各单体设备的运行情况及其操作参数的检测 4.1.1 目的：在纯化水循环的情况下，检查所有的工艺管线与控制点是否与工艺流程图相符 合，检查各容器、管线、管件的密封情况及各类泵的运行情况是否符合设计要 求，并无泄漏现象。 4.1.2 合格标准： （1）纯化水系统运行情况正常，阀门和控制装置正常。 （2）管路、阀门、密封圈等无泄漏。 （3）多介质过滤器、精密过滤器、一、二级反渗透组件、紫外灯灭菌等操作参数正常。 （4） 二级反渗透系统操作记录填写及时、完整、规范。 4.1.3 确认方法：按纯化水机组标准操作程序运行设备，应连续 3 天检查各单元操作 及联动系统。 4.1.4 记录

21、：表 4.1.1 纯化水机组运行情况检查表 表 4.1.1 纯化水机组运行情况检查表 项目运行要求 实际运行是否合格 （连续三天） 备注 原水泵电机、一级高压泵 电机、二级高压泵电机、 纯化水泵电机 主机正常运转，噪音70db，正向 旋转的启动/停止动作运行平稳 是（） 否（） 清洗泵电机 不大于 70db 主机正常运转，噪音 70db，正向旋转的启动/停止动 作运行平稳 是（） 否（） 一、二级电导率仪 一、二级电导率仪的启动运行与一、 二级高压泵同步 是（） 否（） 原水泵、清洗泵、纯化水 泵、一级高压泵、二级高 压泵过载保护 热继电器保护是（） 否（） 原水箱水泵水箱水位高于中位时水泵才

22、能启动是（） 否（） 一级高压泵 前处理水压力达到要求时才能启动 是（） 否（） 二级高压泵 淡水箱高于中位时才能启动 是（） 否（） 纯化水泵 纯化水箱水位高于中位时才能启动 是（） 否（） 4.2 纯化水水质的预先测试分析 4.2.1 目的：在正式开始纯化水性能测试前，先对水质进行测试，以便发现问题及时解决。 4.2.2 合格标准：二级反渗透出水口处水质符合 纯化水质量标准 。 4.2.3 确认方法：系统运行正常后，按工艺用水取样规程对二级反渗透出水口处取样， 按纯化水检验标准操作程序对水质进行预先测试分析。可以先检测电导率，合格 后再取样作全项检测（除微生物指标外） 。 4.2.4 记录

23、： 表 二级反渗透出水口的水质测试分析记录 检测指标合格标准测试结果是否合格测试人/时间 电导率 是（） 否 （） 电导率 是（） 否 （） 电导率 是（） 否 （） 全项指标 （除微生 物指标） 是（） 否 （） 报告编号： 4.3 仪器仪表校正 列出工艺用水系统所有仪器、仪表清单，确定校正周期，并按规定程序进行校正。 仪器仪表名称校正周期结果编号 ph 计 电导率仪 温度计 液位计 压力表 压力表 压力表 压力表 压力表 4.4 运行确认结果 运行确认过程是否均按验证方案执行：是， 否 如为否，应说明偏差事项及处理情况。 偏差情况说明： 结论： 检查人/日期： 复核人/日期： 5. 性能确

24、认 5.1 验证目的：以连续 3 个周期的水质监测，来确认水质量合格而且长期持续稳定，并根据 监测结果建立水质日常监测标准。 5.25.2 纯化水检测方法及标准： 项目检测方法 判断标准中国药典2010 版 性状本品为无色的澄清液体，无臭、无味。符合条件 酸碱度 取本品 10ml，加甲基红指示液 2 滴，不得显红色； 另取 10ml，加溴麝香草酚蓝指示液 5 滴，不得显蓝色 符合条件 硝酸盐 取本品 5ml 置试管中，置冰浴中冷却，加 10%氯化 钾溶液 0.4ml 与 0.1%二苯胺硫酸溶液 0.1ml，摇匀，缓 缓滴加硫酸 5ml，摇匀，将试管于 50水浴中放置 15 分钟，作为供试管。取

25、标准硝酸盐溶液 0.3ml，加无硝 酸盐的水 4.7ml，同上法处理，作为对照管。 供试管不显色或所显蓝 色与对照管比较，不得更深 (0.000006) 亚硝酸盐 取本品 10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的 稀盐酸的溶液(1100)1ml 与盐酸萘乙二胺溶液 供试管不显色或所显粉 红色与对照管比较，不得更 (0.1100)1ml，产生粉红色，作为供试管。取标准亚 硝酸盐溶液 0.2ml，加无亚硝酸盐水 9.8ml，同上法处 理，作为对照管。 深 ( 0.000002) 氨 取本品 50ml，加碱性碘化汞钾试液 2ml，放置 15 分钟作为供试管。取氯化铵溶液 1.5ml，加无氨水 48m

26、l 与碱性碘化汞钾试液 2ml，放置 15 分钟作为对照管。 供试管不显色或所显颜 色与对照管比较，不得更深 (0.00003) 电导率取本品 100ml，在电导率仪上测电导率 电导率不大于 5.1s/cm（25） 重金属 取本品 100ml，加水 19ml 蒸发至 20 ml，放冷，加 醋酸盐缓冲液(ph3.5)2ml，与水适量使成 25 ml，摇匀， 作为供试管。取 1.0ml 标准铅，加纯化水 19ml，加醋 酸盐缓冲液(ph3.5)2ml，与水适量使成 25 ml，摇匀， 作为对照管。上述两管同时加硫代乙酰胺试液 2ml，摇 匀，放置 2 分钟，同置白纸上，自上向下透视。 供试管所显颜

27、色与对照 管比较，不得更深 (0.00001) 易氧化物 取本品 100ml，加稀硫酸 10ml，煮沸。加 0.02mol/l 高锰酸钾溶液 0.10ml，再煮沸 10 分钟。 溶液粉红色不得完全消失 不挥发物 取 105恒重的蒸发皿，记录重量 w0（g）取本品 100ml，置上述蒸发皿中，水浴蒸干，并在 105干燥 至恒重，记录重量 w1（g） 。 结果计算：w残渣重（g） = w1 - w0 遗留残渣不得过 1mg 微生物限度 取 1.0ml 供试品的供试液，在无菌条件下用浸润过 的无菌过滤器进行过滤，用 ph7.0 无菌氯化钠蛋白胨 缓冲液冲洗滤膜，冲洗完毕后，取出滤膜，菌面朝上贴 于营

28、养琼脂和玫瑰红钠脂培养基平板上培养。各平行做 两份。营养琼脂培养基置 3035培养 72 小时；玫瑰 红钠培养基置 2328培养 120 小时，逐日点计菌落 数。 取试验用的稀释液 1.0ml，照上述方法操作接种于 营养琼脂培养基平板和玫瑰红钠培养基平板上，作阴性 对照，每种培养基平行做 2 份。 警戒限：每 1ml 不得超过 10 个 纠偏限：每 1ml 不得超过 15 个 5.3 取样方法及条件 5.3.1 取样工具： 5.3.1.1 广口瓶（500ml 供理化检验取样用） 。 5.3.1.2 取样方法：取样前先对取样阀进行放水冲洗，1 分钟后接取适量纯化水进行分析。 5.3.1.3 经

29、121，20 分钟灭菌的广口瓶（250ml 供微生物检测取样用） 。 5.3.1.475%酒精棉。 5.3.2 取样步骤：供理化检验的样品按 5.3.2（2） 、5.3.2（5）项进行，供微生物学检查的 样品按 5.3.2（1）5.3.2（5）项进行： 5.3.3.1 用 75%酒精棉球擦拭取样点取样阀表面两遍进行消毒。 5.3.2.2 打开取样阀，放流 12 分钟。 5.3.2.3用 75%酒精棉球消毒手部及广口瓶外表。 5.3.2.4 用广口瓶接取样点之水，冲冼瓶内 2 次，装取所需水量，密封。 5.3.2.5 取样时取样阀不可开启过大；检测项目：理化指标、微生物指标。 5.4 取样计划：

30、按照以下的规定以及取样管理规程( )进行取样 通过检测每个取水点的水质，确认纯化水系统生产的纯化水的水质稳定符合工艺设计要 求，为日常运行提供可控的操作依据。 5.4.1 检测项目： 5.4.1.1 理化指标检测方法:理化指标按纯化水检验操作规程( )执行检验，检验 结果应符合纯化水质量标准( ) 。 5.4.1.2 微生物指标的检查：按照微生物限度检查法操作规程( )中薄膜过滤法 检查，依法过滤，将滤膜正面向上，分别贴在营养琼脂培养基和玫瑰红钠培养基上，倒置培 养。细菌在 3035培养 3 天，霉菌、酵母菌在 2328培养 5 天。检验结果：细菌、霉 菌和酵母菌总数每 1ml 不得过 100

31、 个。 5.4.2 取样计划与频率 取样频率：水质监测分三个周期，每个周期为 7 天。纯化水箱、总送、总回：每天取样。各 使用点：每个验证周期取样一次，共 3 次。 5.4.3 取样计划表（位置和数量）: 表 5.1 每个周期纯化水取样频率、监测指标计划表 表示法：h(化学指标)、m(微生物限度) 每个消毒周期 取样点名称 编号 第 1 天第 2 天第 3 天第 4 天第 5 天第 6 天第 7 天 总回 02 制 水 间 贮罐 01 总送 03 取样间 04 包衣制浆间 11 一楼真空干燥间 14 容器具清洗间 1 20 粉碎间 05 沸腾制粒间 08 包衣一 12 一楼粉碎间 15 化验室 23 制浆间 06 摇摆制粒 10 一楼总混间 16 容器具清洗间 2 21 湿法制粒间 07 槽型混合间 09 车 间 一楼容器具清洗间 17 洁具清洗间 22 一楼洁具