酰胺类抗生素

1、精选ppt,1,抗菌药,精选ppt,2,抗菌药,抗生素,人工合成抗菌药,-内酰胺类,大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类,氨基糖苷类,四环素类及氯霉素类,（喹诺酮类、磺胺类）,精选ppt,3,-内酰胺类抗生素,第三十九章,精选ppt,4,分类,一、分类、抗菌机制和耐药机制,精选ppt,5,二、抗菌作用机制相同抗菌谱相似,一、化学结构相似（-内酰胺环）,三、细菌产生耐药性的机制相同,抑制细菌细胞壁的合成（作用于菌体内的PBPs）,增加细菌细胞壁自溶酶活性,产生水解酶（-内酰胺酶）,药物与细菌的PBPs的亲和力降低,药物不能在作用部位达到有效浓度,四、有交叉过敏反应,共同特性,精选ppt,6,头孢菌

2、素类,天然青霉素,半合成青霉素,-内酰胺类抗生素交叉过敏性,精选ppt,7,二、青霉素类 (penicillins),精选ppt,8,1929年弗莱明第一次看到生长有青霉菌的培养皿,1941年Chain和Florey分离和提纯了青霉素，并研制工艺。1945年获诺贝尔奖。,精选ppt,9,（一）天然青霉素:青霉素 G (penicillin G),青霉素G（benzylpenicillin ，苄青霉素） 钠盐或钾盐 溶于水不稳定、不耐热,母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA),精选ppt,10,精选ppt,11,精选ppt,12,1. 不耐酸（不宜口服）、肌内注射吸收好,2. 主要分布细胞外液，炎

3、症时可通过血脑屏障,3. T1/2短（0.5-1h），90%原形经尿排泄,4. 与丙磺舒合用延长作用时间：为什么？,5.延长作用时间：普鲁卡因青霉素（维持24h） 苄星青霉素 （维持15d） 仅用于轻症或预防感染,（一）天然青霉素:青霉素 G (penicillin G),精选ppt,13,杀菌 敏感菌：G+球菌、G+杆菌、 G-球菌、 放线菌、螺旋体 真菌、原虫、立克次体、病毒等无效,（一）天然青霉素:青霉素 G (penicillin G),精选ppt,14,1.G+ 球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、敏感金葡菌、表皮葡萄球菌 2.G+ 杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、芽胞杆菌 3.G-

4、 球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 4.G- 杆菌 5.螺旋体、放线杆菌,（一）天然青霉素:青霉素 G (penicillin G),精选ppt,15,敏感G/ G-球菌、 G杆菌、螺旋体感染首选药。 1. 溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等 肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎 脑膜炎球菌：脑膜炎 草绿色链球菌：心内膜炎 螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热 2. G杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌,（一）天然青霉素:青霉素 G (penicillin G),精选ppt,16,2. 赫氏反应：大量病原体被杀死后释放致热原或形成免疫复合物所致,过敏反应：过敏性休克。 呼吸困难、循环衰竭、中枢抑制,过敏性休克防治

5、措施：Why?,防治措施： 1.询问过敏史 2.避免滥用和局部用药 3.避免饥饿时注射 4.初次使用、用药间隔3天以上或换批号必须做皮试 5.注射液需临用现配 6.用药后观察30min 7.用肾上腺素抢救，必要时加糖皮质激素、氨茶碱和抗组胺药,3. 其他反应,（一）天然青霉素:青霉素 G (penicillin G),精选ppt,17,(二)半合成青霉素,耐酸青霉素：青霉素 V(penicillin V),耐酶青霉素：苯唑西林(oxacillin),广谱青霉素：氨苄西林(ampicillin),抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林,抗G-杆菌青霉素：美西林(mecillinam),精选ppt,1

6、8,头孢菌素与青霉素比较特点,对-内酰胺酶的稳定性比青霉素类高 抗菌谱比青霉素类广 抗菌作用强 过敏反应少 毒性小,三、头孢菌素类抗生素（cephalosporins）,母核：-氨基头孢烷酸（-ACA),精选ppt,19,第一代：,头孢噻吩、,、头孢氨苄,第二代：,头孢孟多,、头孢呋辛,、头孢克洛,第三代：,头孢哌酮,、头孢他啶,、头孢曲松,第四代：,头孢匹罗、头孢吡肟,头孢唑啉,三、头孢菌素类抗生素（cephalosporins）,精选ppt,20,头孢菌素类从第一代发展到四代,第一代 第二代 第三代 第四代,抗G菌活性逐代减弱 抗G-菌抗菌谱陆续扩展 对-内酰胺酶稳定性不断增强 肾脏毒性逐

7、渐减少,三、头孢菌素类抗生素（cephalosporins）,精选ppt,21,第一代 注射：头孢噻吩1 头孢唑啉5 口服：头孢氨苄4 头孢拉定6,对G菌强于G ，对耐酶金葡有效；用于呼吸道、泌尿、皮肤、脑组织G菌感染。 有肾毒性。,三、头孢菌素类抗生素（cephalosporins）,精选ppt,22,精选ppt,23,精选ppt,24,精选ppt,25,抗菌谱更广，对G增强，治疗大肠杆菌、变形菌属、肠科菌感染；流感杆菌等G-菌感染。,第二代,注射：头孢孟多,口服：头孢克洛,三、头孢菌素类抗生素（cephalosporins）,精选ppt,26,精选ppt,27,第三代,注射：头孢噻肟,头孢

8、他啶,头孢哌酮,口服：头孢克肟,对G更强大，对酶更稳定，用于敏感菌的全身感染，多重耐药感染、院内感染、确为细菌但未查明的严重感染。,三、头孢菌素类抗生素（cephalosporins）,精选ppt,28,精选ppt,29,精选ppt,30,第四代,头孢区罗,头孢吡肟,对G+菌、G-菌有高效，对-内酰胺酶高度稳定。 用于对第三代耐药的严重感染。,三、头孢菌素类抗生素（cephalosporins）,精选ppt,31,精选ppt,32,四、其他-内酰胺类抗生素,：头孢西丁、头孢美唑,：亚胺培南,头霉素类,碳青霉烯类,氧头孢烯类,-内酰胺酶抑制药(-lactamase inhibitors),单环-

9、内酰胺类：氨曲南、卡芦莫南,：克拉维酸、舒巴坦、 他唑巴坦,精选ppt,33,克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦,1.本身抗菌作用弱,2.作为自杀性底物与-内酰胺酶形成稳定的复合物而抑制酶的活性,3.与-内酰胺类药物合用产生协同作用,4.对不产-内酰胺酶细菌一般无加强作用,五、-内酰胺酶抑制药,精选ppt,34,抗生素 / 酶抑制剂 比例 商品名(英文名),阿莫西林/克拉维酸钾 2/1 安灭菌(Augumentin),替卡西林钠/克拉维酸钾 15/1 特美汀(Timentin),氨苄西林钠/舒巴坦钠 2/1 优立新(Unasyn),氨苄西林-舒巴坦 1-1 舒他西林(Sutamicillin),头孢哌酮钠/舒巴坦钠 1/1 舒普深(Sulperazon),头孢噻肟钠/舒巴坦钠 1/1 舒噻肟(Sulotaxime),哌拉西林钠/他唑巴坦钠 8/1 他唑仙(Tazocin),临床应用的-内酰胺酶抑制剂制剂,精选