来氟米特爱诺华联合激素治疗以肾病综合征为主的IgA肾病临床分析

1、DOC格式论文，方便您的复制修改删减来氟米特（爱诺华）联合激素治疗以肾 病综合征为主的IgA肾病临床分析（作者：单位：邮编：）【摘要】目的 观察来氟米特（爱诺华）联合激素治疗以肾病综合征为主要表现的IgA肾病的疗效。方法 经常规疗法无效的此 类IgA肾病12例，给予来氟米特（爱诺华）联合中等剂量的激素治 疗，观察24h尿蛋白定量、血白蛋白、血胆固醇、血肌酐、血尿素氮、 肝功能、血常规，以及用药期间所有不良反应。结果 用药后完全缓 解3例（25.0.3%），显著缓解2例（16.7%），部分缓解3例（25.0%）， 无效4例（33.3%），总有效率66.7%。仅有2例谷丙转氨酶轻度升高。3例轻度腹

2、泻及乏力，1例带状疮疹。结论来氟米特（爱诺华）是治 疗以肾病综合征为主要表现的IgA肾病的一种安全有效药物。【关键词】IgA肾病 肾病综合征 来氟米特（爱诺华）【Abstract Objective:To observe the clinical effect ofLefl uno mide（Arava） pluspred nisonefor IgAwere in effectivenephopathy（nephritis syndrome tipe）. Methods: Twelve cases sufferi ng from IgA n ephopathy （n ephritissyn d

3、rome tipe） whichwith rountine treatme nt were give nLefl uno mide (Arava) plus pred nisone. To inv estigate the 24hproteiuriaexcreti on,serum albumin levels , bloodurean itroge n( BUN),serumcreati nin e(Scr), cholesterol ,bloodroun ti ne ,liverfunctionand alladverse reacti onamongtreatment. Result:

4、Three cases complete remission, two casesobvious effect , three cases parently remission , four cases no effective , the total effective rate was 66.7%. Two cases SGPT in creased , three cases lightly diarrhea and to be tired, onecase herpes zoster. Conclusion: It is effective and safety that Leflun

5、omide (Arava) was treated IgA nephopathy (nephritis syn drome type).【Key words IgA nephopathy Nephritis syndrome Leflunomide (Arava)肾病综合征为主肾病综合征患者给予强的松以及细胞免疫抑制 剂或环孢素疗效有限，副作用较明显。来氟米特(爱诺华)是近年来 出现的一种新型免疫抑制剂。来氟米特(1eflunomide)商品名爱诺华 (Arava)，属嗯唑类化合物，是一种新型的、具有抗病毒作用的小分 子量免疫抑制剂，是第一个被美国FDA批准的，能改变类风湿关节炎 (RA)病程

6、及减轻骨质破坏的药物，目前在国内外正逐步应用于移植和 肾脏病领域。来氟米特(爱诺华)为具有抗增殖活性的异恶唑类免疫 抑制剂，其作用机制主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成，对肾病综合征的治疗有较好的疗效，且副 作用少，值得临床医生借鉴。爱诺华在治疗肾病综合征的用法及维持 剂量、疗程以及远期疗效尚待进一步研究。我们自应用来氟米特（爱诺华）治疗经常规疗法无效的此类IgA 肾病12例，取得了较好的疗效，现报告如下：1 临床资料1.1 病例资料：12例均为行肾穿刺病理活检确诊的IgA肾病，并有不同程度的水肿，尿蛋白 3.5g/d的IgA肾病血浆白蛋白v 30g/L等肾病综合

7、征的表现，并排除了继发性肾病的可能性。男性7例，女性5例，病程824月，年龄1438岁，平均25.4 士 8.6岁。 全部患者均接受过正规激素为主的综合治疗，4例曾接受环磷酰胺治疗，效果不佳。肾活检病理检查全部病例免疫荧光均以系膜区IgA沉着为主,按病理分级I级2例、H级5例、皿级4例、W级1例。肾 血管、间质有不同程度炎性细胞侵润及纤维化、少部分伴血管炎。其中4例作了重复肾活检。1.2 治疗方法：12例均给予来氟米特（爱诺华）50mg/d，共 3d，继以20mg/d维持，同时口服强的松 3040mg/d开始，8周逐 渐减量并以1520mg/d维持，观察6个月，辅以潘生丁、ACEI制剂 及利尿

8、剂。观察期间停用其它免疫抑制药物及细胞毒药物。1.3 观察项目：观察治疗前后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白（ALB、血胆固醇（Choi）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN、肝功 能、血常规，以及用药期间所有不良反应。停药后随访半年，完全缓 解定义：24h尿蛋白定量小于0.5g，肾功能正常；部分缓解定义：24h 尿蛋白下降一半，肾功能正常。1.4 统计方法：用SPSS10.0软件包处理数据，所有计量资料均米用士 s表示,治疗前后的比较米用t检验。2 结果2.1 疗效判断：完全缓解：临床症状消失，水肿消退，24 h尿蛋白V 0.3 g，ALB30g / L，肾功能正常。 显著缓解：临床症状 消失

9、，24 h尿蛋白V 1.5 g，ALB较前显著升高，肾功能正常或显著 好转。 部分缓解：临床症状消失，24 h尿蛋白定量较前下降 50% 以上，但仍1.5 g /24h ，ALB较前升高，但仍V 30 g / L，肾功能 稳定。 无效：临床症状无改善，仍为肾病综合征状态或24 h尿蛋白定量下降未达到治疗前的一半，肾功能无变化或恶化。2.2 疗效观察：用药后完全缓解 3例（25.0.3% ），显著缓解2例（16.7%），部分缓解3例（25.0%），无效4例（33.3%），总有 效率66.7%。4例重复肾活检显示：系膜增生程度减轻，节段硬化和 球囊粘连减少，肾间质浸润减少，系膜区IgA荧光强度也减

10、弱，1例 20獅月体全部消失。治疗前后 24 h尿蛋白定量、ALB Choi、BUN Scr均有疗效。2.3 不良反应：有2例谷丙转氨酶轻度升高，3例于用药24周内出现轻度腹泻及乏力，持续 35d临床分析分可自行缓解，1例 出现带状疮疹，1周后缓解。12例均无血白细胞、血小板、血红蛋白 减低及肾功能损害加重。所有患者均未停药。3 讨论目前IgA肾病的发病机理并不十分清楚，约有 20%- 50%病人在 20年后发展为终末期肾脏病1。大量蛋白尿是促进肾小球硬化、 加速肾功能损害的主要原因之一，故对以肾病综合征为主要表现的 IgA肾病，治疗上宜以降低蛋白尿、减缓肾功能恶化为主。目前普遍 认为2，尿蛋

11、白控制在v 0.5g/d，能有效的抑制肾小球硬化，同时 水肿、低蛋白血症也能得到改善。来氟米特口服易吸收，生物利用度为 80%，饮食对其血药浓度 影响较小，口服后在体内产生活性产物 M1发挥主要作用。其血浆浓 度非常低，血浆半衰期为30d。在临床应用中，使用3d负荷剂量(100mg / d)可以快速达到稳态血药浓度。M1主要分布于肝、肾、皮肤组织， 脑组织分布少，与血浆蛋白结合率为99.3 %。肝细胞质和细胞微粒体是药物代谢部位。活性代谢物M1进一步代谢后从肾脏及胆汁排泄， 43%从尿中排泄，48%从粪便中排泄，活性炭和消胆胺可以促进药物 代谢，使体内M1的半衰期从大于1周降至约1天。来氟米特

12、(爱诺华)是一种新型的小分子免疫抑制剂，具有多 种免疫抑制机制3:能选择性、可逆性抑制嘧啶合成的限速酶一 二氢乳酸脱氢酶；抑制酪氨酸激酶的活性和细胞的粘附，抑制中性粒细胞的趋化和表达；抑制抗体的产生和分泌，抑制E淋巴细胞的 增殖；阻断N1k B的活化，NLk B是一种转录因子，在炎症时 表达及活化，阻断Nk B的活化可以有明确的抗炎作用。对肾病综 合征的治疗有较好的疗效，且副作用少，值得临床医生借鉴。近年来国内外4, 5将其用于类风湿性关节炎、狼疮性肾炎、肾移植等，证明其是安全有效的免疫抑制剂，而且基本上没有肾毒性， 这是环孢素A所不能比拟的。正是基于上述国内外的经验，我们将其 应用于经常规激

13、素疗法无效的以肾病综合征为主要表现的IgA肾病，初步观察显示对于有效地控制蛋白尿有较好的疗效，总有效率为 66.7%,不良反应轻，部分重复肾活检显示肾组织学病理改变也明显 好转。由于应用的例数较少，观察时间较短，有待于我们今后进一步 积累经验。治疗中我们发现，疗效与本病的病理类型有着密切的关系。病 理分级越高，疗效越不好。无效者均为W、V级。因此，我们强调治 疗要密切依靠病理，不要盲目治疗造成治疗过度，招致严重副作用， 甚至加重病情。参考文献1 钟逸斐，陈以平.有关IgA肾病蛋白尿治疗的进展J.中国 中西医结合肾病杂志，2004, 5(1):54-55.2史路先，张训.蛋白尿在慢性肾脏病中的作用J .中华肾脏病杂志,1997,13(5):318-319.3 Thoms on AWV Starzi TE. New immuno-suppressive drugs:mecha ni stic in sights and pote ntial析来氟米特治疗以肾病综合征为主的 IgA herapeuticadvancesJ . Immunol R