广西地区复发转移乳腺癌临床病理因素及激素受体状况的相关研究

1、广西地区复发转移乳腺癌临床病理因素及激素受体状况的相关研究?12?中国实用医药2011年5月第6卷第l5期ChinaPracMed.Mac2011.Vo1.6.No.15广西地区复发转移乳腺癌临床病理因素及激素受体状况的相关研究吴向华张海添覃新干桂小龙【摘要】目的探讨广西地区复发转移乳腺癌临床病理因素,激素受体状况及二者相关性.方法应用免疫组化方法,检测接受根治手术的女性乳腺癌患者100例中的ER,PR,CerbB-2,表达情况.结果发病年龄,肿瘤大小,腋淋巴结转移状况,pTNM分期,ER的表达与乳腺癌患者根治手术后累积复发转移率有关,多因素分析显示最终进入COX模型的仅有ER.结论乳腺癌术后

2、复发转移与发病年龄,肿瘤大小,腋淋巴结转移状况,pTNM分期有关.ER可作为乳腺癌术后复发转移的预测指标.【关键词】乳腺癌;复发转移;临床病理因素;激素受体状况作者单位:530021南宁,广西医科大学第一附属医院胃肠腺体外科RR(杉Il1in)31.922.6532.303.0022.883.4025.024.90PaO2/FiO2206.2825.18205.68-I-27.45303.8557.60268.9868.82PO2(mmHg)64.324.5263.215.4288.245.4670.524.60PCO2(1ainHg)32.385.1830.826.4139.214.3634

3、.52士3.60ClIP(mg/n)17.062.9416.862.8711.851.9816.812.57经统计学处理,治疗组治疗前与治疗后在各项观察指标比较,P<0.05有统计学意义,对照组治疗前与治疗后各项指标比较P>0.05,差异无统计学意义.3讨论创伤性急性肺损伤,是由于强大暴力作用于胸壁,使胸膜腔缩小,增高的胸内压压迫肺组织,引起肺实质出血,水肿,外力消除后,变形的胸廓弹回,致胸腔内压突然下降,又可导致损伤部位损伤加重.创伤导致肺毛细血管,肺泡型细胞损伤,使肺间质充血水肿,肺泡表面活性物质减少,通气/血流比例失调,肺顺应性降低,导致低氧血症.而此是引发ARDS的重要原因

4、之一,其发生率大约为11%,发生机制目前较为公认的是炎症失控学说,它认为创伤后一旦发生失控性炎症反应,就有可能序贯性发展成全身性炎症反应综合征(SillS).脓毒症.ARDS.多器官衰竭(MOF)的动态过程,发生ARDS,死亡率高J.近年来的研究表明,Au早期中性粒细胞及巨嗜细胞向炎症部位定向游走和聚集,释放蛋白水解酶,氧自由基等直接引起Au,更重要的是通过释放肿瘤坏死因子(TNF.0【),白细胞介素(IL.1,IL-6,IL-8)及血小板活化因子等炎症介质,始动和放大Au.由于肺毛细血管广泛渗出,体内中性粒细胞及巨嗜细胞被激活,释放大量蛋白酶,它们多数属于丝氨酸类蛋白酶,对肺组织具有很强的损

5、伤作用.乌司他丁具有清除氧自由基,抑制炎性介质释放,抑制过量超氧化物生成及改善免疫功能的作用.乌司他丁可通过抑制蛋白水解酶,抗氧化,改善微循环等多方面的作用,减轻机体炎症反应程度,使炎症介质的表达下调,同时抗炎介质的表达也相应下调J.还可通过减少炎症细胞的迁移与聚集,抑制TNF一仅,IL.1B的合成,抑制中性粒细胞的趋化和血小板聚集,稳定溶酶体膜的作用,从而有效的保护肺功能.本临床疗效观察结果表明,应用乌司他丁治疗组,治疗前后血气分析中的各项参数及CRP均有明显改善,肺功能改善,表明乌司他丁具有抑制炎性细胞过度释放,减轻炎症性应作用,在治疗创伤性急性肺损伤早期有着较好的疗效,可改善预后,减少病

6、死率.值得临床应用,但仍需进一步进行实验研究.参考文献1BomaMehmd,JohnGWeg.肺部疾病诊断与治疗.北京:人民卫生出版社,2001:596-597.2刘又宁,解立新.急性肺损伤,急性呼吸窘迫综合征近年国内研究进展.中华结核和呼吸杂志,2004,27(1):8.3CohnSM,StephenM.Pulmonarycontusion.reviewoftheclinicalentity.JTrauma,1997,42(5):973-979.4BosmaK,FanaliV,RanieriAM.Acuterespiratorydistresssyndrome:updteonthelates

7、tdevelopmentsinthebasicandcinicalresearch.CurOpinAnaesthes,2005,18(2):137-145.5黎鳌.创伤后脏器功能不全.石家庄:河北科学技术出版社,1999:35-54.6陈青梅.乌司他丁与甲其强的松龙对急性肺挫伤的保护作用.临床医学研究,2004,21(8):891.7李秀江,杜玉君,王丽萍.乌司他丁对多脏器功能障碍综合征大鼠肾脏的保护作用.中华急诊医学杂志,2006,15(6):51O-512.8赵晓琴,吴英林.乌司他丁对大鼠急性肺损伤保护作用的实验研究.中华危重病急救医学,2008,20(6):369-370.9AbeH,K

8、umagaiK,MatsudaT,eta1.EffectofulenastatinonthefreeRadicalduringcardio-pulmonarybypass.Masui,1995,44(7):1o05.1OO9.中国实用医药2011年5月第6卷第15期ChinaPracMed.May201l,Vo1.6,No.15RelatedstudyontheclinicopathologicalparametersandhormonereceptorstatusinpostoperativebreastcancertlIrecurrenceormetastasisinGuangxi删Xia

9、nghua,ZHANGHai-tian,QtNXin-gan,eta1.DepartmentofGastrointestineandGlandSurgery,TheFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Nanning530021,China【Abstract】ObjectiveTostudytheclinicopathologicalparametersandhormonereceptorstatus,andthecorrelationbetweentheminpostoperativebreastcancerwitlllocalr

10、ecurrenceormetastasisinGuangxi.MethodsTheanalysisthroughimmunohistochemistrymethodinparaffinblockwasdetectedtheexpressionofER,PR,CerbB-2inthe100femaleandpostoperativebreastcancercases.ResultsTheaxillarynodalstatus,thesizeoftumor,theincidenceage,thepTNMstage,ERwererelatedtocumulativemetastaticandrecu

11、rrentratesofbreastcancercasesafterradicalmastectomy.TheCOXanalysisshowedthatonlyERcouldenterthelastmode1.ConclusionTheaxill-ynodalstatus,thesizeoftumor,theincidenceage,thepTNMstagearerelat-edtothelocalrecurrenceormetastasisinpostoperativebreastcancercases.ERmightbeapredictorforthelo-calrecurrenceorm

12、etastasisofpostoperativebreastcancer.【Keywords】Breastcancer;Localrecurrenceormetastasis;Clinicopathologiealparameters;Hormonereceptorstatus乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤之一,近20年来在我国的发病率呈逐年上升趋势,尤其在京,津,沪等大城市,乳腺癌的发病率已居女性恶性肿瘤发病率之首.乳腺癌根治手术后复发转移是乳腺癌患者死亡的主要原因.临床病理因素是乳腺癌分期和预后判断的重要组成部分;激素受体状况可用来指导乳腺癌术后治疗.本研究应用病例对照的研究方法,探讨复

13、发转移乳腺癌中临床病理因素和激素受体状况及两者间关系.1资料与方法1.1一般资料常规病理蜡块来自19942006年广西医科?l3?大学第一附属医院外科及广西中医学院第一附属医院外科住院接受根治手术的女性乳腺癌患者原发癌组织共100例.收集临床资料并随访,获得复发转移情况.实验组(复发转移组)为乳腺癌根治手术后半年以上出现复发转移者共46例,其中浸润性导管癌44例,小叶原位癌1例,导管内癌1例;对照组(无复发转移组)选取手术时间相近(差别5d),发病年龄相近(差别5岁)的乳腺癌根治手术后未发生复发转移者共54例,其中浸润性导管癌51例,导管内癌2例,粘液癌1例.表1研究对象临床资料1.2主要试剂

14、免疫组化试剂:鼠单抗ER,PR,CerbB-2均购自福州迈新生物技术公司.1.3步骤和方法ER,PR,CerbB-2的蛋白水平检测均采用免疫组化二步法.1.4评定标准在细胞膜或细胞核内出现棕褐色或棕黄色颗粒或染色为阳性结果,采用阳性细胞表达率与阳性细胞染色强弱相结合的方法进行综合判定23.1.5统计学方法应用*SPSS13.0统计软件包进行统计学?14?中国实用医药2011年5月第6卷第15期ChinaPracMed,May2011,Vo1.6.No.15分析.计数资料采用检验;因素间相关分析采用Spearman相关;单因素分析采用Kaplan-Meier(KM)法;多因素分析采用COX风险比

15、例模型.P<0.05差异为有统计学意义.2结果2.1各实验指标在复发转移乳腺癌患者中的表达(表2).表2各实验指标的表达与乳腺癌根治手术后复发转移的关系(例,%)豳一一图l乳腺癌组织中ER,PR,CerbB-2,TrkC的表达情况A.ER表达阳性的乳腺癌细胞(免疫组化,细胞核棕黄染100)B.PR表达阳性的乳腺癌细胞(免疫组化,细胞核棕黄染100)C.CerbB-2表达阳性的乳腺癌细胞(免疫组化,细胞膜棕黄染100)2.2各实验指标间相互关系Spearman等级相关分析结果显示,ER的表达与PR正相关(r分别为0.606,P<0.O1),与CerbB-2负相关(r为43.364,P

16、<0.05);CerbB-2的表达分别与ER,PR负相关(r为43.364,.390,P<0.01).2.3各实验指标与临床病理因素相互关系ER在有腋窝淋巴结转移与无腋窝淋巴结转移的肿瘤中的阳性表达率分别为46.67%,67.50%(P<0.05),但ER的阳性表达与肿瘤大小,pTNM分期并无明显关系.2.4单因素分析结果单因素分析显示发病年龄,肿瘤大小,腋淋巴结转移状况,pTNM分期,ER的表达与乳腺癌患者根治手术后累积复发转移率有关(P<0.05).肿瘤所在象限,手术方式与乳腺癌患者根治手术后累积复发转移率无关(P>0.05).有腋淋巴结转移的患者1,3,5,

17、8年累积复发转移率均比无腋淋巴结转移的高,乳腺癌原发癌灶最大直径>5cm的患者1,3,5,8年累积复发率均比5cm的患者高,见表3.2.5多因素COX风险比例模型分析发病年龄,肿瘤大小,腋淋巴结转移状况,pTNM分期,ER共5个因素作多因素COX分析,最终进入COX模型的仅有ER1个因素,见表4.表3各因素的乳腺癌根治手术后累积复发转移率的寿命表法分析结果注:随访未达到相应年限中国实用医药2011年5月第6卷第15期ChinaPracMed,Ma丫2011,Vo1.6,No.15表4COX模型分析结果?15?3讨论腋淋巴结转移情况是制定乳腺癌术后综合治疗方案及分期的重要依据.本研究的结果

18、表明腋淋巴结转移的患者术后易复发转移,预后比无腋淋巴结转移的患者差,这个结果与大多数研究的结论相符.4j.研究发现,乳腺肿瘤标本的大小是乳腺癌最重要的预后指标之一J.本研究的结果表明,乳腺癌原发癌灶大小确实是乳腺癌复发转移的危险因素,而且乳腺癌原发癌灶最大直径>5cm的患者比5cm的患者经根治术后更易发生复发转移.关于发病年龄与乳腺癌的关系,既往的研究结果存在不一致.DiabSG等的研究表明,女性乳腺癌患者年龄的增长与更佳的肿瘤生物学特性相关;MullerAG【4对从1978到1985年间经历外科手术的568例乳腺癌患者进行随访及分析,认为发病年龄不是影响该组患者预后的因素.本研究结果显

19、示,发病年龄确实是乳腺癌复发转移的危险因素,与前者的研究结果是一致的.本研究结果显示,虽然肿瘤大小,腋淋巴结转移状态,发病年龄,pTNM分期均是乳腺癌复发转移的危险因素,但均无法进入COX模型,我们认为,这是因为以上四个临床病理因素是乳腺癌复发转移的混杂因素,故无法进入本研究COX模型,不能成为乳腺癌复发转移的独立危险因素.乳腺癌是一种雌激素依赖肿瘤,ER,PR的检测对判断其预后,指导内分泌治疗具有一定指导意义.本研究发现实验组ER阳性率低于对照组(P<0.01),经分析显示ER能进入最后的COX模型,说明ER是乳腺癌术后复发转移的独立保护因素,可作为乳腺癌术后复发转移的预测指标,与Ra

20、vdinPM等的报道一致;本研究还发现ER的阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移有关,这表明ER表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移状况有可能联合应用来预测乳腺癌术后复发转移,与LydiaL等的结论一致.有文献报道,对于乳腺癌患者的无病生存率或总生存率,PR是一个有意义的预后因子J,本研究结果显示,PR不是乳腺癌复发转移的危险因素,我们认为,这可能与本研究人组病例数不足或患者群体差异有关.CerbB-2扩增与肿瘤分化有关,CerbB-2过表达的乳腺癌对常规辅助化疗反应性不敏感,容易较早发生腋窝淋巴结转移,预后差.本研究结果未显示CerbB-2是乳腺癌术后复发转移的危险因素,可能是由于本研究人组病例数不足,或者

21、由于所采用的免疫组化方法欠敏感(由于经费有限,本研究未能采用荧光原位杂交法对CerbB-2进行检测).综合本研究结果显示,乳腺癌术后复发转移与发病年龄,肿瘤大小,腋淋巴结转移状况,pTNM分期有关;ER可作为乳腺癌术后复发转移的预测指标.参考文献1沈镇宙,邵志敏.乳腺肿瘤学.上海:上海科学技术出版社,2005:1.2纪小龙,施作霖.诊断免疫组织化学.北京:军事医学科学出版社,1997:25-26.3MaehleBO,SkjaervenRPredictionofprognosisinaxillarylymphnodepositivebreastcancerpatients:astatistica

22、lstudy.BrJsurg,1984,71(6):459-462.4MullerAG,VanZylJA,JoubertGAnalysisofprognosticfactorsin568patientstreatedforbreastcancerbysurgery.JSurgOncol,1989,42(2):126-131.5RussoJ,FrederickJ,OwnbyHE,eta1.Predietomofrecurrenceandsurvivalofpatientswithbreastcancer.AmJClinPathol,1987,88(2):123-131.6MerkelDE,Osb

23、orneCK.PrognosticfactorsinbreastcancelHe-matolOncolClinNorthAm,1989,3(4):641-652.7DiabSG,EllodgeRM,ClarkGM.Tumorcharacteristicsandclini-caloutcomeofelderlywomenwithbreastcancer,JNailCancerInst,2000,92:550-556.8RavdinPM,GreenS,DorrTM,eta1.Prognosticsignificanceofprogesteronereceptorlevelsinestrogenreceptor-positivepatientswithmetastaticbreastcancertreatedwithtaraoxifen:resultsofaprospectiveSouthwestOnc