本科第25章呼吸道病毒

1、呼吸道病毒,第 25 章,* 呼吸道病毒（Viruses associated with respiratory infections）: 以呼吸道为侵入门户 在呼吸道粘膜上皮细胞增殖 引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织 器官病变,主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病,正 粘 病 毒,第 一 节,正粘病毒（Orthomyxoviridae ） * 对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性， 有包膜，具有分节段RNA基因组的一类病毒。,* 只有流行性感冒病毒（influenza virus）一个 种，包括人流感病毒和动物流感病毒。,流感病毒（Influenza Virus）,* 1918191

2、9年期间的大流行全球有2000万人死于流感,一、生物学性状,1. 形态与结构,* 球，椭圆，80120nm，初次分离有时丝状或杆状。有包膜 * 包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素和神经氨酸酶分子,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,核糖核蛋白（RNP）,RNA,M2,M1,NA,HA,分节段的（-） SSRNA,PA,RNA多聚酶,核蛋白 （NP）,* -ssRNA，分节段 * 甲、乙型8个节段 * 丙型7个节段,* 8 proteins: HA (H1-H16) NA (N1-N9) M1, M2 NP, PB1, PB2, PA,流感病毒的结构,核衣壳:,核酸：分节段的-

3、SSRNA：甲乙：8个、丙：7个,核蛋白（NP）,RNA多聚酶,包膜：,血凝素HA,神经氨酸酶NA,基质蛋白(MP)：内,脂质双层（脂蛋白LP）：外,包膜镶嵌糖蛋白刺突,* HA的主要功能 凝聚红细胞 吸附宿主细胞 主要中和抗原 * HA抗原结构易发生变异,血凝素（Hemagglutinin, HA）,能水解病毒感染细胞表面的神经氨酸 功能 参与病毒释放 促进病毒扩散 是弱中和抗原,神经氨酸酶（Neuraminidase, NA）,2. 复制周期,3、流感病毒的分型与抗原变异,1、分型 核蛋白（NP）与M蛋白（ MP）都具有型特异 性，抗原性稳定，很少变异。 根据NP和MP蛋白抗原性：甲、乙、

4、丙三型 2、分亚型 血凝素(HA)和神经氨酸酶（ NA ）是表面抗原 抗原性不稳定，常变异，具有亚型和株的特异性 是甲型流感病毒划分亚型依据 ：16种HA亚型 9种NA亚型,流感病毒的抗原变异形式,抗原漂移（antigenic drift） 因HA或NA的点突变造成， 变异幅度小，属量变， 引起局部中、小型流行。 抗原转变（antigenic shift） 因HA或NA的大幅度 变异造成，属质变， 导致新亚型的出现， 引起世界性的暴发 流行。,提问,甲流感病毒为什么引起世界性的流感大流行？,4. 培养特性,* 在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖 * 红细胞吸附试验-判断病毒的感染和增殖情况 * 易感动

5、物为雪貂,5. 抵抗力,抵抗力较弱。 不耐热，56 30分钟可灭活病毒。 室温下很快丧失传染性。 对干燥、紫外线、乙醚等敏感。,二、致病性与免疫性,致病性,* 有季节性、地区性 * 甲型易变异，曾多次引起世界性大流行 * 乙型常造成局部爆发流行 * 丙型只侵犯婴幼儿，很少流行,* 传播途径：飞沫传播 * 传染源：患者、隐性感染者、被感染动物 * 机理 在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症 NA可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭 * 致病特点：发病率高、死亡率低,* 并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者 原发性病毒性肺炎 继发细菌性肺炎 Reyes综合征,临床症状： 呼吸道卡

6、它症状 全身中毒症状 流感病毒性肺炎症状,Primary influenza pneumonia,* sIgA抗体有阻断病毒感染的保护作用 * 抗HA特异性抗体为中和抗体 * 抗NP特异性抗体具有型特异性,免疫性 对同型有免疫力,三、微生物学检查法,* 血清学诊断 补体结合试验（compliment fixation，CF） * 病毒分离 标本：口腔含漱液 培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔 结果：红细胞凝集阳性、血凝抑制试验来分型 * 快速诊断 间接免疫荧光检查鼻咽分泌物中的抗原,四、防治原则,* 灭活病毒疫苗，定期注射 * 病毒亚单位疫苗：血凝素 * 对症治疗，防止细菌性并发症,副 粘 病 毒,第

7、 二 节,副粘病毒（Paramyxoviruses）,副流感病毒 parainfluenza virus 腮腺炎病毒 Mumps virus 麻疹病毒 Measles Virus 呼吸道合胞病毒 Respiratory Syncytial Virus，RSV,一、麻疹病毒,1. 生物学性状,* 120250nm，-ssRNA，不分节段 * 包膜有HA和HL两种糖蛋白突起 * 病毒抗原稳定，只有一个血清型 * 唯一自然储存宿主是人 * 病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活,2. 致病性与免疫性,* 传染源 急性期患者 出疹前6天和出疹后3天都有传染性 * 传播途径 飞沫传播，也可通过玩具传播,麻疹病毒

8、的致病机理,入侵（CD46为病毒受体）,呼吸道上皮细胞内增殖,入血（第一次病毒血症）,全身淋巴组织增殖,再次入血（第二次病毒血症）,多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，核内形成嗜酸性包涵体等,* 临床表现 上呼吸道卡他症状，口颊粘膜出现柯氏斑（Koplik、中心灰白周围红晕）。全身皮肤相继出现红色班丘疹 呼吸道并发症 气管炎，支气管肺炎，最常见（4%） 神经系统并发症 最严重 SSPE,* 免疫性 中和保护作用 HA和HL蛋白抗体 好发于6个月到5岁儿童 麻疹发病期间免疫系统受到抑制 终生免疫 恢复期主要为细胞免疫，细胞免疫低下，病毒持续感染，甚至死亡。,3. 微生物学检查法,*

9、病毒分离：复杂费时，临床不用 * 血清学诊断 * 快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原,4. 防治原则,* 隔离患者 * 人工自动免疫 * 被动免疫,二、副流感病毒,1. 生物学性状,* 球形，不分节段-ssRNA 核蛋白呈螺旋对称 * 包膜糖蛋白突起 HN蛋白 F糖蛋白 * 属副粘病毒科呼吸病毒属和德国麻疹病毒属 5个血清型,2. 致病性与免疫性,* 飞沫传播或直接接触传播 * 仅在呼吸道上皮细胞增殖，不入血 * 上呼吸道感染、婴幼儿严重哮喘、支气管肺炎 和肺炎,3. 微生物学检查法,* 病毒分离 * 快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原,4. 防治原则,* 尚无有效的疫苗和治疗方法,三、呼吸道合胞病毒

10、,1. 生物学性状,* 属副粘病毒科肺病毒属 * 球形 * 不能在鸡胚培养，但可在组织培养增殖 胞浆嗜酸性包涵体 * 一个血清型,2. 致病性与免疫性,* 流行于冬季、早春，传染性强 * 是医院感染的主要病原之一 * 潜伏期4-5天，排毒可持续1-3周 * 引起2-6个月婴幼儿下呼吸道感染最常见病毒： 细支气管炎和肺炎 * 成人：鼻炎、感冒等上呼吸道感染,四、腮腺炎病毒,1. 生物学性状,* 属副粘病毒科 * 鸡胚羊膜腔增殖 * 一个血清型 * 人是唯一自然储存宿主,2. 致病性与免疫性,* 飞沫传播 *引起流行性腮腺炎 青春期感染者， 易合并睾丸炎、卵巢炎，甚至可导致不育 可引起病毒性脑炎或

11、获得性耳聋 * 病后免疫力持久 * 可用减毒活疫苗,冠 状 病 毒,第 三 节,冠状病毒 Coronavirus，CoV,* 冠状病毒科冠状病毒属 * 呈多形性，+ssRNA，不分节段 核衣壳呈螺旋状 包膜表面有多形性花冠状突起 引起普通感冒和咽喉炎,重症急性呼吸综合征冠状病毒SARS Coronavirus, SARS CoV,SARS 2002年底在佛山首次报道 空气飞沫或密切接触传播 潜伏期：212天，通常45天 呈显著家庭和医院集聚现象,生物学性状,* 60-130nm，包膜表面有明显突起 * +ssRNA * 在Vero细胞上有明显CPE * 感染灵长类动物，出现典型的SARS症状,

12、诊断,* 主要依靠临床和流行病学资料 * 病原学 病毒分离 RT-PCR 免疫荧光、ELISA * 实验室要求严格生物安全资格（ BSL-3 ） * 病原学诊断尚不成熟,预防,* SARS CoV比普通CoV抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活12天 * 对温度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分钟，75oC30分钟 * 对含氯消毒剂、过氧乙酸均敏感， * WHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸 * 预防主要是严密隔离病人和严格的消毒,其他呼吸道病毒,第 四 节,风 疹病毒,1. 生物学性状,* 单股正链RNA病毒 * 有包膜，核衣壳为二十面体对称 * 一个血清型 * 人是唯一宿主,

13、2. 致病性与免疫性,* 儿童是主要易感者 * 呼吸道传播 * 局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身 * 风疹：症状似麻疹，但较轻。 * 胎儿先天性风疹综合症-垂直传播，最严重危害,3.预防及免疫,* 自然感染后可获持久免疫力 * 母亲抗体可保护胎儿 * 接种风疹减毒活疫苗 * 三联疫苗（MMR）,思考题,1. 常见呼吸道感染的病毒及引起疾病？ 2. 流感病毒生物学性状，微生物学检查法？ 3. 麻疹病毒与SSPE的关系？ 4. 腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒的致病性；风疹病毒致病特点。,1.引起流感世界性大流行的病原体是：_. A.流感杆菌 B.甲型流感病毒 C.乙型流感病毒 D.丙型流

14、感病毒 E.副流感病毒 2.属于正黏病毒科，基因分节段的病毒是： A.流感病毒 B.副流感病毒 C.呼肠孤病毒 D.风疹病毒 E.轮状病毒,3.均属于黏病毒的一组病毒是：_. A.流感病毒、腮腺炎病毒，麻疹病毒 B.流感病毒、单纯疱疹病毒、肝炎病毒 C.腮腺炎病毒、麻疹病毒、脊髓灰质炎病毒 D.流感病毒、水痘-带状疱疹病毒、ECHO病毒 E.副流感病毒、麻疹病毒、EB病毒 4.对甲型流感病毒抗原转变的错误叙述是： A.大组变异是指HA和NA均变异 B.亚型变异是指HA大变异，NA不变或小变异 C.抗原转变造成新型流感病毒出现 D.禽流感病毒和人流感病毒共同感染猪可产生新亚型 E.病毒基因发生突

15、变产生新亚型,5.抗原性漂移指的是：_. A.甲型流感病毒型特异性抗原的小变异 B.甲型流感病毒型特异性抗原的大变异 C.甲型流感病毒亚型抗原的大变异 D.甲型流感病毒亚型抗原的小变异 E.甲型流感病毒的基因重组,7.对流感病毒神经氨酸酶的错误叙述是：_. A.结构为蘑菇状的糖肽四聚体 B.具有膜融合活性，促使病毒释放 C.可破坏细胞膜上特异性受体，促使病毒释放 D.具有抗原性且易变异 E.其相应抗体可阻止病毒释放 8.对流感病毒血凝素和神经氨酸酶的错误叙述是 A.两者都是糖蛋白 B.存在于脂类包膜上 C.抗原性都很稳定 D.血凝素抗体在抗感染免疫中起主要作用 E.是甲型流感病毒分亚型的依据,

16、9.关于流感病毒的血凝特性，下述错误的一项是： A.能凝集多种哺乳动物和鸟类的红细胞 B.凝血机制是血凝素吸附在红细胞表面的糖蛋白受体上 C.出现血吸现象表明宿主细胞内有流感病毒增殖 D.血凝实验可测定病毒含量和鉴定流感病毒的型别 E.血凝现象可被特异性抗体抑制 10.流感病毒分型的根据是：_. A.所致疾病的临床特征 B.流行病学特征 C.核蛋白和基质蛋白的抗原性 D.血凝素（HA） E.神经氨酸酶（NA）,11.甲型流感病毒分亚型的依据是：_. A.核蛋白 B.血凝素 C.M蛋白 D.血凝素和神经氨酸酶 E.多聚RNA酶 12.抗流感病毒再感染的主要免疫因素是：_. A.血凝素抗体 B.神

17、经氨酸酶抗体 C.细胞免疫 D.干扰素 E.核蛋白抗体,13.流感病毒出芽释放的部位是：_. A.核膜 B.核孔 C.细胞膜 D.细胞壁 E.宿主细胞膜含M蛋白的部位 14.从咽漱液中分离流感病毒最常接种于：_. A.小鼠腹腔 B.鸡胚羊膜腔和尿囊腔 C.鸡胚尿囊腔 D.人胚羊膜细胞 E.HELA细胞,15.造成流感世界性大流行的原因是：_. A.流感病毒型别多 B.流感病毒对理化因素的抵抗力强 C.甲型流感病毒易变异成新的亚型 D.流感病毒抗原性不强，故免疫力不强 E.乙型流感病毒易变异形成新亚型 16.流感病毒最易发生变异的抗原结构是：_. A.甲型流感病毒的NA B.M蛋白 C.甲型流感

18、病毒的HA D.乙型流感病毒的HA E.RNA多聚酶,17.下列病毒抗原性均很稳定，例外的是：_. A.狂犬病毒 B.脊髓灰质炎病毒 C.麻疹病毒 D.甲型流感病毒 E.流行性乙型脑炎病毒 18.不引起病毒血症的病毒是：_. A.脊髓灰质炎病毒 B.腮腺炎病毒 C.流行性感冒病毒 D.风疹病毒 E.水痘-带状疱疹病毒,19.流行性腮腺炎较常见的并发症是：_. A.脑膜炎 B.肺炎 C.肝炎 D.肾炎 E.睾丸炎或卵巢炎 20.腮腺炎病毒属于：_. A.呼吸遭正黏病毒科 B.肠道病毒 C.痘类病毒 D.疱疹病毒 E.呼吸道副黏病毒科,21.下列呼吸道病毒中，抗原仅有一个血清型别的是：_. A.疯感病毒 B.副流感病毒 C.腺病毒 D.腮腺炎病毒