人体解剖生理学：第五章 血液的组成和功能

1、第五章 血液的组成与功能,学习要求,掌握：生理止血的概念，过程及意义：血液凝固的基本过程：ABO血型系统；输血原则 熟悉：血细胞的生理特性和功能；抗凝系统的作用和纤维蛋白溶解；血小板在生理止血中的作用。 了解：血液的组成及理化特性；血细胞生成的调节与破坏；Rh血型系统,概 述,血液,血浆（blood plasma,血细胞（blood cell,血液的基本功能,血液的生理功能,运输功能：血液的运输是机体物质运输的主要手段（营养物质，激素，氧气；代谢产物，二氧化碳）。 缓冲功能：维持机体的酸碱平衡NaHCO3/H2CO3(20:1) 维持体温：血液中的水比热较大。 免疫防御功能：含有白细胞、淋巴细

2、胞、巨噬细胞、各种免疫抗体和补体系统，抵抗入侵的微生物、病毒、寄生虫等其他有害物质。 止血机能：含有凝血因子,第一节 血液组成及理化特性,血液,血浆 55,血细胞 45,晶体物质 溶液,血浆蛋白,水分（91-92,小分子有机物质,气体,电解质,Crystalloid substance liquid,红细胞(red blood cell) 白细胞(white blood cell) 血小板(platelet,红细胞 血细胞（45%） 白细胞 血小板 血液 水（9192%） 白蛋白 血浆（55%） 血浆蛋白（6.57.5%） 球蛋白 纤维蛋白原 无机盐（0.75%）：钠，钾，钙，铜，铁，镁 ，锌

3、；氯，碳酸氢根等， 脂质（0.7%） 其它有机物（0.15%）：糖，尿酸，尿素，肌酐等,固体物质（89,血浆是细胞外液的组成部分，其中含水约9192，含溶质约89。溶质包括血浆蛋白、电解质、小分子有机化合物及气体等,一)血浆,血浆蛋白(plasma proteins) 正常值:正常成人血浆蛋白总量约为65-85g/L 白蛋白（albumen,A）：约4048g/L 血浆蛋白 球蛋白（globulin,G）：约1530g/L 纤维蛋白原(fibrin)：约24g/L,盐析法,血浆蛋白的功能,形成血浆胶体渗透压； 与血液中的激素结合，防止激素从肾过快的排泄； 作为血液中的脂质、维生素、药物等物质的

4、运输载体； 参与血凝、抗凝和纤溶等生理过程； 抵御病原微生物的入侵； 营养功能等,血浆蛋白(plasma protein,盐析法：白蛋白，球蛋白、纤维蛋白原,白蛋白和大多数球蛋白都是由肝脏产生的，正常情况下，A/G比值相对恒定 (1.5-2.5:1,albumin,globulin,fibrinogen,血细胞 （blood cell,red blood cell,white blood cell,platelet,血细胞比容 （hematocrit,是血细胞在血液中所占的容积百分比,正常情况下男性血细胞比容是 40-50%，女性为37-48%，新生儿红细胞较多，约为55%。 剧烈运动、脱水

5、正常孕妇、贫血,比容管,常用作贫血诊断的辅助指标。还可用于临床决定病人是否需要补液的依据,血细胞比容(hematocrit)： 男：40-50% 女：37-48% 新生儿：55,血清（serum,血液凝固后，所析出的淡黄色液体,血浆,血清,血清和血浆的区别：血清中少了纤维蛋白原和凝血因子，而多了血小板释放的一些物质,在临床上，为了避免对正常凝血功能的破坏， 输入的是血浆而不是血清。 在临床上，为了避免抗凝剂的影响，常用血清 来进行生化检验、血型鉴定以及免疫测定等项 目的检测,血量 （blood volume,血液的总量：血浆+血细胞量。约相当于体重 的7%-8%。 循环血液（circulati

6、ng blood） 静息状态下在心血管中迅速循环流动 贮备血液（reservoir blood） 滞留在肝、脾、腹腔静脉、皮下静脉丛,献血,按照中华人民共和国献血法的规定，健康献 血者的年龄为1855周岁，两次献血间隔为六个 月以上，每次献血量为200400毫升。 适度献血有益健康,血量恒定 血压恒定,是维持全身器官血供的必要条件失血10% 机体调节机制可进行代偿恢复 失血20% 代偿不能维持动脉血压，可导致功能障碍 临床症状失血30% 出现生命危险,临床,血液的理化特性,一）血液的比重 全血的比重 1.050-1.060 红细胞数量 血浆比重 1.025-1.030 血浆蛋白 红细胞比重 1

7、.090-1.092 血红蛋白,二）血液的黏滞度 （viscosity,血液或血浆流经毛细血管时间/水流经时间。 血液的相对黏度 45 （取决于红细胞数） 血浆的相对黏度 1.62.4 （取决于血浆蛋白量,血液在血管内流动时，其内部各种分子和颗粒之间以 及血液与血管壁之间必然会产生内磨擦力，这种内磨 擦力就是血液黏滞度产生的原因。 血液黏滞度是决定血流阻力的因素之一,血液黏滞度升高,一旦黏滞度升高，血液阻力加大，血压升高 血液的流动速度就会减慢，大量脂质、脱落的细胞等易沉积在血管内膜上，血中纤维蛋白、血小板等乘机在异物上聚集，使血管腔狭窄，甚至形成血栓 导致各种心血管疾病的发生,三)血浆渗透压

8、,plasma osmotic pressure) 1、概念： 指溶液具有的吸引水分子透过半透膜的力量。 2、影响因素：渗透压的大小与溶质颗粒数目的多少呈正比，而与溶质的种类和颗粒的大小无关,3、分类,晶体渗透压crystal 胶体渗透压colloid 组成无机盐、糖等晶体物质 血浆蛋白等胶体物质 (主要为NaCl) (主要为白蛋白) 压力大(300mOsm/L或770KPa 小(1.5mOsm/L或3.3KPa 或5800mmHg) 或25mmHg） 意义维持细胞内外水分交换 调节毛细血管内外水分 保持RBC正常形态和功能 的交换和维持血浆容量,几点说明,渗透压的作用: 胶体渗透压维持血管内

9、外 水的平衡 晶体渗透压维持细胞内外 水的平衡 胶体渗透压与水肿的关系: 血浆蛋白(白蛋白)浓度胶体渗透压水向组织间隙转移组织液水肿 渗透压与溶液的关系: 等渗溶液(iso-osmotic solution):由于0.9NaCl溶液或5葡萄糖溶液与血浆渗透压相近称为等渗溶液,等张溶液(isotonic solution): 能够使悬浮于其中的红细胞保持正常形态和大小的溶液,一位美国加利福尼亚州妇女在参加一项喝水比赛后死亡（5分钟喝10L水），医院分析后得出的结论是水中毒。 短时间内过量饮用水会导致组织液晶体渗透压降低，水分会被吸收到组织细胞如脑细胞内，使细胞水肿。开始会出现头昏眼花、虚弱无力、

10、心跳加快等症状，严重时甚至会出现痉挛、意识障碍和昏迷，即水中毒,喝水也会把人喝死,四）血浆的酸碱度pH,正常人血浆pH为7.35-7.45，血浆pH主要取决于 NaHCO3/H2CO3的比值（通常为20:1）。 其它的缓冲对： 血浆：蛋白质钠盐/蛋白质、NaHPO4/NaH2PO4 红细胞：血红蛋白钾盐/血红蛋白等,第二节 血细胞的形态和功能,一、红细胞,一、红细胞的数量和形态 红细胞数目 血红蛋白 成年男性 4.0-5.51012 /L 120-160 g/L 成年女性 3.5-4.61012 /L 110-150 g/L,贫血(anaemia,是指全身循环血液中红细胞总量减少至正常值以下。

11、但由于 全身循环血液中红细胞总量的测定技术比较复杂，所以临床 上一般指外周血中血红蛋白(hemoglobin, Hb)的浓度低于患 者同年龄组、同性别和同地区的正常标准,成年男性 Hb120 g/L 成年女性 Hb110 g/L,贫血,红细胞数量增多,红细胞形态,正常成熟的红细胞无核，呈双凹圆碟形，直径为78um,周边厚（2.5um),中心最薄（约1um)。糖酵解 无细胞核和细胞器：代谢弱，无氧呼吸。 双凹圆碟形：表面积大，迅速完成气体交换,二）红细胞的生理特征,1. 可塑变性（plastical deformability） 2. 渗透脆性（osmotic fragility） 3. 悬浮稳

12、定性（suspension stability,1. . 红细胞的可塑性变形,指正常RBC具有的变形能力，这种特性称为RBC可塑性（plastic deformaion)。 RBC随血液循环运行时，必须经过变形才能通过比它口径小的毛细血管和血窦空隙。呈双凹形的RBC具有较大的表面积和体积比，使之易发生变形,1. 红细胞的可塑性变形,影响RBC变形能力的因素： 与表面积和体积之比呈正相关； 与红细胞内的粘度呈负相关； 与红细胞膜的弹性呈正相关,指的是红细胞在低盐溶液中发生膨胀、破裂和 溶血的特性， 用来表示红细胞对低盐溶液的渗透抵抗性（osmotic resistance）。 等渗溶液（isos

13、motic solution） 与血浆渗透压相等的溶液。如0.9% NaCl溶液、 5%的葡萄糖溶液,2. 红细胞的渗透脆性 （osmotic fragility,红细胞渗透脆性增加见于遗传性球形红细胞增多症、自身免疫性溶血性贫血和遗传性椭圆形细胞增多症。红细胞渗透脆性减低可见于缺铁性贫血、海洋性贫血,等渗溶液（isosmotic solution） 与血浆渗透压相等的溶液。 等张溶液 （isotonic solution） 能使悬浮于其中的红细胞保持正常体积和形状 的溶液。也就是溶液中的颗粒不能通透细胞膜。 0.85% NaCl 是等渗溶液，NaCl不能通透细胞膜，所以也 是等张溶液。 1.

14、9% 尿素 是等渗溶液，但是由于尿素可以通透细胞膜， 所以不是等张溶液。 等张溶液一定是等渗溶液，而等渗溶液不一定是等张溶液,正常时红细胞能相对稳定地悬浮于血浆中，这一特性称为RBC的悬浮稳定性（suspension stability)。 红细胞沉降率 （erythrocyte sedimentation rate, ESR） 用红细胞在第一小时末下沉的距离表示红细胞的沉降速度。 正常男性 0-15 mm/h 正常女性 0-22 mm/h,3.红细胞的悬浮稳定性,悬浮稳定性产生的原因： 红细胞与血浆的摩擦阻碍红细胞下沉。 在某些疾病的情况下，如活动性肺结核、风湿等，由于形成红细胞叠连(rou

15、leaux formation)，血沉加快。 红细胞叠连形成的快慢，取决于血浆而不是红细胞本身的变化,引起RBC叠连的因素在于血浆 实验：A. 病人RBC正常人血浆ESR不增加 B. 正常人RBC病人血浆ESR 影响因素: 血浆球蛋白和纤维蛋白原RBC叠连 血浆白蛋白叠连,血沉检查属于并非针对某种疾病的试验，但对机体有无炎症、有无活动性病变等有参考价值,三）红细胞的功能,1、运输O2和CO2 血红蛋白运输O2 红细胞中的碳酸氢盐和氨基甲酸血红蛋白运输CO2 2、调节体内的酸碱平衡,二、白细胞 (一)白细胞的形态数量和分类 形态：白色、有核，体积比红细胞大、比重比红细胞小。 总数(4.010.0

16、)109/L ( 400010000/mm3) 分类:中性粒细胞（neutrophil): 占5070 嗜酸性粒细胞(eosinophil):占0.55 嗜碱性粒细胞(basophil): 占01 单核细胞(monocyte): 占38 淋巴细胞(lymphocyte): 占2040 变异:在不同生理情况下波动范围较大，如： 一天之内，下午较早晨多； 新生儿最高,出生后3天3月15109/L； 进食、疼痛、运动、情绪激动、月经期、妊娠、分娩等，WBC数,二)白细胞的生理特性,各类白细胞均参与机体的防御功能。白细胞所具有的变形、游走、趋化和吞噬等特性，是执行防御功能的生理基础。 从防卫角度可将白

17、细胞区分为吞噬细胞（中性粒细胞和单核细胞）和免疫细胞（淋巴细胞）两大类。白细胞渗出(diapedesis)、趋化性(chemotaxis)、趋化因子,三)白细胞的生理功能,白细胞的功能：防御、保护、免疫机能,1.中性粒细胞,中性粒细胞在血液中的非特异性免疫系统中起重要作用。 中性粒细胞是血液中主要的吞噬细胞，其变形游走和吞噬能力都很强。细菌入侵时，中性粒细胞在炎症区产生的趋化性物质作用下，自毛细血管渗出而被吸引游走到病变部位，吞噬、水解细菌；是炎症时的主要反应细胞。 当急性感染时，白细胞总数增多，尤其是中性粒细胞增多,当一个中性粒细胞吞噬了数十个细菌后，本身即解体，而释放出的溶酶体酶能溶解周围

18、组织，由死亡的白细胞（脓细胞)与细菌及组织溶解物共同形成脓液。当机体中性粒细胞减少到1109/L时，机体抵抗力将降低。 中性粒细胞还可吞噬和清除衰老的红细胞及抗原一抗体复合物等,2、嗜酸性粒细胞,基本无杀菌作用,主要作用是： 1）限制嗜碱性粒细胞和肥大细胞的致敏作用。吞噬、破坏嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放的生物活性物质。 2）借助于细胞表面的Fc和C3受体粘附与蠕虫上，释放胞内的过氧化物酶和某些碱性蛋白质,损伤蠕虫虫体。所以,患过敏性疾病和某些寄生虫病时,嗜酸性粒细胞增多，即参与对蠕虫的免疫反应,3、嗜碱性粒细胞,释放多种具有生物活性的物质，如： 肝素：具有抗凝血作用；肝素还可作为酯酶的辅基，加

19、快脂肪分解为游离脂肪酸的过程。 组胺和过敏性慢反应物质：参与过敏反应；可使毛细血管壁通透性增加，局部充血水肿，并可使支气管平滑肌收缩，从而引起荨麻疹、哮喘等过敏反应症状。（结缔组织、粘膜上皮：肥大细胞） 嗜酸性粒细胞趋化因子A：嗜碱性粒细胞被激活时释放的嗜酸性粒细胞趋化因子，可吸引嗜酸性粒细胞，使之聚集于局部，以限制嗜碱性粒细胞在过敏反应中的作用,4、单核细胞,单核细胞进入组织转变为巨噬细胞后，细胞内溶酶体颗粒和线粒体的数目增多，具有比中性粒细胞更强的吞噬能力，可吞噬更多的细菌（约5倍于中性粒细胞）、更大的细菌和颗粒。 巨噬细胞的溶酶体还含有大量的酯酶，可以消化某些细菌（如结核杆菌）的脂膜。

20、激活了的单核一巨噬细胞也能合成、释放多种细胞因子，如集落刺激因子（CSF）、白介素（ILl、IL3、IL6等）、肿瘤坏死因子（TNFa）、干扰素（INF-、-）等，参与体内的防御机制。 单核一巨噬细胞还在特异性免疫应答的诱导和调节中起关键作用，即参与激活淋巴细胞的特异性免疫功能,5.淋巴细胞,淋巴细胞在机体特异性免疫过程中起核心作用。根据淋巴细胞的生长发育过程，细胞表面标志和功能的不同，主要分为T淋巴细胞和B淋巴细胞。 T 淋巴细胞主要与细胞免疫有关；(Thymus,胸腺） B 淋巴细胞主要与体液免疫有关。(Bursa，鸡腔上囊,三、血小板 （platelets,血小板是从骨髓成熟的巨核细胞（

21、megakaryocyte）胞浆裂解脱落下来的、具有生物活性的小块胞质。和红细胞一样，血小板没有细胞核,1,正常成年人血小板数量： 100-300 109/L 血小板过少： 小于 50 109/L 在血小板减少的情况下，微小创伤或者挤压，都可以使皮肤和黏膜下出现瘀点或者紫癜，这类疾病称之为血小板减少性紫癜（throm-bocytopenic purpura） 高于1000109/L时，易发生血栓,血小板的生理功能,血小板有助于维持血管壁的完整性；促进血管内皮细胞、平滑肌细胞及成纤维细胞增殖，有利于受损血管的修复。 参与生理性止血和血液凝固过程,四、血细胞的生成和破坏,血细胞（红细胞、白细胞、血

22、小板）均起源于造血干细胞。 造血中心的转移： 卵黄囊 肝、脾 骨髓 不规则骨胚胎早期 第2个月 第4个月 18岁以后,骨髓捐献,骨髓移植 穿刺抽取骨髓 外周血造血干细胞移植 动员骨髓造血干细胞 释放入血，然后献血， 从血液中提取大量 造血干细胞,穿刺针,干细胞 (Stem Cell,干细胞是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各 种组织器官和人体的潜在功能，医学界称之为“万用细胞,全能干细胞,多能干细胞,专能干细胞,受精卵、桑葚胚,囊胚内细胞群,造血干细胞 皮肤干细胞 其它组织干细胞,可以形成胎儿,可以形成各个组织器官，但不能形成胎儿,形成专一组织,2006年 韩国首尔大学教授 黄禹锡承认

23、学术造假,2007年，我国科学家俞君英在美国威斯康星大学的研究，成功将人体皮肤细胞改造成类似于胚胎干细胞的“万能细胞,山中伸弥,2012年，获得诺贝尔生理或医学奖,2007年，他所在的研究团队通过对小鼠的实验，发现诱导人体表皮细胞使之具有胚胎干细胞活动特征的方法。此方法诱导出的干细胞可转变为心脏和神经细胞，为研究治疗目前多种心血管绝症提供了巨大助力。 这一研究成果在全世界被广泛应用，因为其免除了使用人体胚胎提取干细胞的伦理道德制约,1） 高度自我更新能力（Self renewal）: 又称复制（Replication）:干细胞有丝分裂后代细胞仍保持母代细胞的全部特征， （2）多向分化潜能: 分

24、化（Differentiation）: 干细胞在有丝分裂过程中，可能由于基因发生重排或易位，使细胞特征发生改变，与母代细胞特征有所不同,造血干细胞（Hematopoietic Stem Cells HSC,脾集落形成单位,粒红巨核巨噬系,淋巴系集落形成单位,B,T,嗜碱系,嗜酸系,巨噬系,粒系,粒单系,巨核系,红系,造血干细胞 定向祖细胞 前体细胞 成熟细胞,模式图,二）红细胞的生成与破坏,1、主要原料：蛋白质和铁 血红蛋白：珠蛋白+血红素,血红素,原始红细胞幼红细胞网织红细胞成熟红细胞,造血干细胞髓样干细胞红细胞系祖细胞原始红细胞早幼成红细胞晚幼成红细胞幼红细胞网织红细胞成熟的红细胞,成人每

25、天需要铁20-25mg。 外源性铁（5%）：食物供应（蛋黄、豆类等） 内源性铁（95%） ：红细胞在体内破坏后释放的铁。 小细胞低色素贫血（缺铁性贫血） 治疗：补充铁剂（琥珀酸亚铁、富马酸亚铁等,正常血象,小细胞低色素贫血,2、影响红细胞成熟的因素,幼红细胞核内的DNA合成对细胞分裂、发育成熟具有重要作用。 1、维生素B12 DNA合成的辅酶，参与叶酸的转化 内因子：胃粘膜壁细胞分泌，参与 VitB12 形成复合物，防止被蛋白水解酶破坏。与回肠粘膜上的受体结合，促进VitB12吸收,2、影响红细胞成熟的因素,2、叶酸 参与合成DNA 巨幼红细胞性贫血 （megaloblastic anemia

26、）：胞核DNA合成受阻，胞浆RNA合成正常，导致细胞体积大，核发育幼稚，大部分未成熟即破坏，属于无效性造血,正常血象,巨幼红细胞性贫血,临床,A. 缺铁,幼红细胞胞浆Hb合成,胞核成熟正常 胞浆成熟障碍,小细胞、低色素性（缺铁性）贫血,B. VitB12 叶酸缺乏,幼红细胞核DNA合成障碍 胞浆发育正常,巨幼红细胞 性贫血,2. 红细胞生成的调节,干 细 胞 早期红系祖细胞 （BFU-E） 爆式促进活性 晚期红系祖细胞 （CFU-E） 可识别红系前体细胞 网幼红细胞 成熟红细胞 骨 髓,缺氧、RBC或Hb 肾成纤维、内皮细胞（主） 肝细胞（次） -促红细胞生成素（EPO） 雄激素、T3、生长素

27、,西班牙自行车选手莫里诺,EPO,EPO过高红细胞过多血液黏滞度过高血栓、中风、心脏病等,红细胞的破坏,正常人红细胞的平均寿命为120天。 90的衰老红细胞被巨噬细胞吞噬。衰老红细胞易滞留于脾和骨髓中而被巨噬细胞吞噬（称为血管外破坏）。还有10的衰老红细胞在血管中受机械冲击而破损（称为血管内破坏,三）白细胞生成和调节,干 细 胞 白系祖细胞 定向白系祖细胞 可识别白系前体细胞 成熟白细胞 骨 髓,淋巴细胞、单核-巨噬细胞 成纤维细胞、内皮细胞等 （生成、释放） -集落刺激因子（CSF） 乳铁蛋白 抑制因子 转化生长因子- （直接抑制或抑制CSF释放,白细胞的破坏,由于白细胞主要在组织中发挥作用

28、，淋巴细胞还可往返于血液、组织液及淋巴之间，并能增殖分化，故白细胞的寿命较难准确判断。 一般来说，中性粒细胞在循环血液中停留8h左右即进入组织，45天后即衰老死亡，或经消化道排出；若有细菌入侵，中性粒细胞在吞噬过量细菌后，因释放溶酶体酶而发生“自我溶解”，与破坏的细菌和组织碎片共同形成脓液。 单核细胞在血液中停留23天，然后进入组织，并发育成巨噬细胞，在组织中可生存约3个月,四）血小板的生成和调节,TPO：血小板生成素，thrombopoietin,三）血小板的生成和调节 血小板是从骨髓成熟的巨核细胞胞裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质。巨核细胞是多倍体细胞，进入血液的血小板，一半以上在外周

29、血液中循环，其余贮存在脾脏。 血小板的生成受血小板生成素（thrombopoietin,TPO)的调节。TPO能刺激血小板的增殖、分化、成熟和释放整个过程。 （四）血小板的破坏 血小板进入血液后，平均寿命为714天，但只在最初两天具有生理功能。衰老的血小板在脾、肝和肺组织中被吞噬破坏,第三节 生理性止血,正常情况下，小血管破损后引起的出血，在几分钟会自行停止，这种现象称为生理性止血（physiological hemostasis）。 临床上常用小针刺破耳垂或指尖，使血液自然流出，然后测定出血延续的时间，这段时间称为出血时间，正常为 l3min。 出血时间的长短可以反映生理性止血功能的状态。生

30、理性止血功能降低时，可有出血倾向；生理性止血功能过度激活，则可导致血栓形成,1.血管收缩：损伤性刺激反射性使血管收缩。血管壁的损伤引起局部血管肌源性收缩。粘附于损伤处的血小板释放5-HT、TXA2等缩血管物质，引起血管收缩。 2.血小板止血栓的形成：内皮下胶原暴露，血小板附着，使止血栓能正确定位；血小板活化释放内源性ADP及TXA2,使血小板发生不可逆性聚集 、粘着在已形成血栓的血小板上，形成血小板止血栓，达到初步止血。 3.血液凝固：启动凝血系统，局部迅速发生血液凝固，使血浆中可溶性的纤维蛋白原转变转变成不溶性的纤维蛋白，交织成网。最后，局部纤维组织增生，长入血凝块，达到永久性止血,血管受损

31、 血管收缩 胶原、微纤维 血小板粘附 血小板分泌 凝血酶 （ADP、TXA2、PAF、IP3 ） 限制血流 血小板聚集成止血栓 纤维蛋白形成 生理性止血过程,血管期,细胞期,血浆期,初步止血 加固止血,血小板在生理性止血中的作用,1.血小板与血栓 粘附+聚集松软血栓； 释放血小板因子等加固血栓； 收缩坚实血栓。 2.血小板促进凝血 参与内、外源性凝血途径因子和凝血酶原的激活； 结合多种凝血因子，从而加速凝血过程。 3.维持毛细血管通透性 血小板释放的TXA2、5-HT收缩血管,血小板对凝血过程的影响,1、提供活性表面： 与凝血因子复合物结合；凝血局部化 2、结合凝血因子 3、释放活性物质，增加

32、纤维蛋白形成 4、血小板回缩，形成牢固的止血栓,二、血液凝固 血液凝固(blood coagulation):血液由流动的液体状态变成不能流动的胶冻状态的过程称为血凝。实质：纤维蛋白原转变成纤维蛋白 (一)凝血因子：血液与组织中直接参与血液凝固的物质,英国维多利亚女王 18371901,血友病(haemophilia)就是某些凝血因子缺乏导致的疾病。其原意是“嗜血的病”，就是说这种病人由于经常严重出血，要靠紧急输血以挽救生命，成为以血为友的疾病,血友病基因携带者,X伴性隐性遗传病,这类遗传性疾病是由位于X染色体上的隐性致病基因引起的，女子的两条X染色体上必须都有致病的等位基因才会发病。但男子因

33、为只有一条X染色体，Y染色体很小，没有同X染色体相对应的等位基因。因此，这类遗传病对男子来说，只要X染色体上存在有致病基因就会发病,凝血因子特点: 除因子外,都是血浆中的正常成分; 除因子和外,都是血浆中含量很少的球蛋白; 除因子外,正常情况下都不具有活性; 在维生素参与下，由肝脏合成因子、缺乏维生素或肝功能下降时，将出现出血倾向; 因子、是重要的辅助因子。缺乏时将发生微小创伤也会出血不止的血友病( ),凝血的过程： 第一步 凝血酶原复合物的形成 第二步 凝血酶原 凝血酶 第三步 纤维蛋白原 纤维蛋白,Ca2,Ca2,二）凝血过程,内源性凝血途径(intrinsic pathway) 外源性凝

34、血途径(extrinsic pathway,表面激活,PK,K,体内生理性凝血机制 目前认为，外源性凝血途径在体内生理性凝血反应的启动中起关键性作用，组织因子是生理性凝血反应过程的启动物。 内源性途径对凝血反应开始后的维持和巩固起非常重要的作用。 F或FIX缺陷的患者可有明显的出血倾向。凝血因子一旦被某些物质激活,将引起一系列连锁酶促反应,按一定顺序使所有凝血因子先后被激活,而发生瀑布式的凝血反应,三) 血液凝固的控制 体内生理性凝血过程在时间和空间上受到严格的控制，是一个多因素综合作用的结果。 1.血管内皮的抗凝作用:可防止凝血因子、血小板与内皮下成分接触，避免凝血系统的激活和血小板活化；还

35、具有抗血小板和抗凝血的功能。分泌TFPI（tissue factor pathway inhibitor, TFPI ）,抗凝血酶，组织型纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,t-PA) 2.纤维蛋白的吸附、血液的稀释及单核巨噬细胞的吞噬作用：纤维蛋白与凝血酶有高度的亲和力,3.生理性抗凝物质 凡能阻断或延缓凝血过程的因素都可以抗凝，反之则促凝。 （1）丝氨酸蛋白酶抑制物抗凝血酶、 抗凝血酶是肝脏和血管内皮细胞合成的球蛋白。能与凝血酶结合形成复合物，使凝血酶失去活性；能使激活的因子a、a 、a 、a失活；与肝素结合后作用增强2000倍 。 （2）蛋白质C系统

36、 蛋白质C是肝脏合成的VitK依赖因子，包括蛋白质C、凝血酶调节蛋白，蛋白质S和蛋白质C的抑制物。 作用：灭活凝血因子a 、a ；降低因子a对凝血酶原的激活作用；还能增强纤溶酶活性，促进纤维蛋白溶解,3）组织因子途径抑制物（TFPI）由血管内皮细胞释放的糖蛋白；是外源性凝血途径的特异性抑制剂，为体内主要生理性抗凝物质。 作用：抑制凝血因子a的催化活性； TFPI通过变构，结合和灭活凝血因子-复合物,负反馈的抑制外源性凝血途径。 （4）肝素(heparin)是由肥大、嗜碱粒细胞产生的粘多糖。 作用：肝素具有强的抗凝作用，主要通过增强抗凝血酶的活性而发挥间接抗凝作用。此外，可刺激血管内皮细胞释放大

37、量TFPI抑制凝血过程,影响血液凝固的因素 1.加速凝血 (1)加钙：Ca2+在凝血过程中,不仅具有催化作用,而且参与形成催化激活凝血的复合物。 (2)增加血液接触粗糙面:利用粗糙面激活因子和促进血小板释放血小板因子，加速凝血。 (3)应用促凝剂:维生素、止血芳酸等。 维生素能促使肝脏合成凝血因子、，以加速凝血。 (4)局部适宜加温：加速凝血酶促反应，加速凝血,影响血液凝固的因素 2.延缓凝血 (1)除钙剂：柠檬酸钠与Ca2+形成不易电离的可溶性络合物血Ca2+;草酸铵或草酸钾与Ca2+结合成不易溶解的草酸钙血Ca2+。 (2)降低血液温度。 (3)应用抗凝剂：如肝素，抗凝血酶等。 (4)保证

38、血液接触面光滑,三、纤维蛋白溶解系统 纤溶(fibrinolysis)：纤维蛋白在纤维蛋白溶解酶的作用下降解液化的过程,可分为纤溶酶原的激活与纤维蛋白降解。 意义 保证血流畅通,有利于受损组织的再生和修复。 过程,_,激 活 物 尿激酶型激活物 组织型激活物 激肽释放酶,抑 制 物 纤溶酶原激活物抑制物 （PAI-1) 2-抗纤溶酶,纤 溶 酶,纤溶酶原,纤维蛋白(纤维蛋白原) （, ,纤维蛋白降解产物,_,一）纤溶酶原的激活,纤溶酶原主要由肝脏、嗜酸性粒细胞和肾脏合成，是一种糖蛋白。 激活途径： 内源性：相关凝血因子激活 外源性：组织型纤溶酶原激活物tPA、尿激酶uPA 纤溶酶的主要功能：水

39、解纤维蛋白和纤维蛋白原,二）纤维蛋白的降解,纤溶酶属于丝氨酸蛋白酶：活性强， 最敏感底物：纤维蛋白和纤维蛋白原,三）纤溶抑制物,抑制纤溶酶原活化：PAI-1 抑制纤溶酶活性:2-抗纤溶酶,四）纤维蛋白溶解和凝血之间的动态平衡,凝血和纤溶动态平衡，是机体的一种保护性生理过程，既保证血流通畅，有可防止血管内血栓的形成 纤溶不足：微血栓 纤溶亢进：出血,奥地利科学家，“血型之父” Karl Landsteiner,第四节 血型与输血,1900年,奥地利科学家Karl Landsteiner (18681943) 发现ABO血型系统(ABO blood-group system) , 获得了1930年

40、的诺贝尔生理学及医学奖，此后他又发现了MN、P、Rh等血型，赢得了“血型之父”的誉称,血型：通常指红细胞膜上特异性抗原的类型。 红细胞凝集：血型不相容的血滴混合后，红细胞凝集成簇的现象。 凝集原（抗原）：在凝集反应中，起抗原作用的红细胞膜上的特异性抗原。 （糖蛋白或糖脂上的寡糖链）。 凝集素（抗体）：血浆中能与红细胞膜上的凝集原发生反应的特异性抗体。 （由-球蛋白构成IgG,在补体的作用下，红细胞凝集伴有溶血发生。凝集成簇的红细胞可以堵塞血管，溶血产生的血红蛋白可以损害肾小管，同时常伴有过敏反应,红细胞血型,一、ABO血型系统,ABO血型系统的抗原和抗体 血型 红细胞上的抗原 血清中的抗体 A

41、型 A 抗B B型 B 抗A AB型 AB 无 O型 无A，无B 抗A+抗B,ABO亚型,血型 亚型 红细胞上的抗原 血清中的抗体 A型 A1 A+A1 抗B A2(仅占1%) A(抗原性弱)(易误为O型) 抗B+抗A1 B型 B 抗A AB型 A1B A+A1+B 无 A2B(仅占1%) A+B(A抗原性弱)(易误为B型)抗A1 O型 无A，无B 抗A+抗B,ABO血型的基因型和表现型,表现型,基因型,O,O O,A,A A, A O,B,B B, B O,AB,A B,例1,父亲为A型，母亲为B型，孩子的可能血型？ 父亲A型，他的基因型可能为 A A， A O，遗传给下一代可能是A，O 母

42、亲B型，她的基因型可能为B B， B O，遗传给下一代可能是B，O,A,O,B,O,AB, AO,OB,OO,AB, A, B, O,子代基因型,子代表现型,例2,父亲为AB型，母亲为O型，孩子血型？ 父亲基因型 A, B 母亲基因型 O, O,AO, BO,A型或 B型,子代表现型,子代基因型,注：判断亲子关系，只能否定，不能肯定,ABO血型的检测,在不同的抗体血清中滴加红细胞，观察凝聚反应,37,新生儿ABO溶血,新生儿溶血病是因母婴血型不合，母亲的血型抗体通过胎盘引起胎儿、新生儿红细胞破坏。 母婴血型不合溶血中以ABO血型不和溶血病最多见，主要发生在母亲为O型，胎儿A型或B型。 因O型妇女天然抗A、抗B抗体为IgG（可以通过胎盘