左洛复独特的机制优势资料

1、左洛复独特的机制优势,合肥市精神病医院,董章泉主任,左洛复,关注更多带来临床价值的受体,泵,1-7,1 Stahl SM. J Clin Psychiatry 1998;59:343-344,2 Stahl S,选择性五羟色胺再摄取抑制剂的过去，现在，未来,3,美国门,诊抑郁诊治指南,第二版,4,左洛复,SFDA,说明书,5 Stahl SM. First published 2006 29-34 77-88 145-151 179-184,6 Stahl S., CNS Spectr. 2005;10(4):319-323,7 Hyttel J.Int Clin Psychopharmaco

2、l 1994; 9 suppl .3: 19-26,DRI,左洛复,对,5-HT,再摄取的抑制能力强,7,0.19,0.29,1.8,3.8,6.8,0,1,2,3,4,5,6,7,8,左洛复,帕罗西汀,西酞普兰,氟伏沙明,氟西汀,IC,50,值越小，对,5-HT,的再摄取抑制能力越强,I,C,5,0,值,n,m,7 Hyttel J. Pharmacological characterization of selective serotonin reuptake inhibitors(SSRIs,Int Clin Psychopharmacol 1994; 9 suppl .3: 19-26

3、,: IC,50,值,nm,半数抑制浓度,左洛复,可同时改善抑郁、焦虑,和躯体化症状,8,该试验是有关焦虑性抑郁的“头对头”的随机双盲对照研究。患者先,进行为期,5-9,天的单盲研究,对安慰剂有效的患者不再进行试验,其他患,者随机进入为期,10-16,周的双盲研究,左洛复,组,n=43,平均剂量,104mg,天,帕罗西汀,n=30,平均剂量,36mg,天,8Journal of affective disorders 59-(2000)119-126,量,表,均,分,周,HAM-D,17,总分,0,焦虑躯体化症状评分,5,10,15,20,25,p,0.05,基线,1,终点,2,4,HAM-D

4、,17,总分,17,项汉,密尔顿抑郁量表,在治疗第一周时左洛复较帕罗西汀显著改善焦虑,躯体化症状评分,左洛复,治疗强迫症疗效持久,9,2.3,1.9,1.6,1.6,2.3,1.6,0,0.5,1,1.5,2,2.5,16周末,52周末,第53周,第80周（LOCF,左洛复,安慰剂,C,G,I,I,评,分,p=0.001,一项在美国,21,个分中心进行的随机双盲研究,为期,80,周,单盲期,1-16,周,N=649,17-52,周,N=348,双盲期,53-80,周（进入双盲期时，左洛复组,N=109,安慰剂,组,N=114,双盲期结束时,左洛复组,N=76,安慰剂组,N=55,左洛复,组剂量

5、范围,50-200mg,LOCF,末次结转法,CGI-I,临床总体印象改善评分,9.Koran LM, Hackett E, Rubin A , Wolkow R, Robinson D. Effcacy of sertraline,in the long-term treatment of obsessive-compulsive disorder. Am J Psychiatry,2002 Jan ;159 (1) :88-95,多巴胺受体,SSRI,类药物中，左洛复,对,DA,的再摄,取具有抑制作用,7.10,7 Hyttel J.Int Clin Psychopharmacol 199

6、4; 9 suppl .3: 19-26,10 C.Gordon Psychopharmacology (1998) 137 : 201.202,11,黄文,国外医学精神病学分册,第,28,卷,第,4,期,249-252,13 Journal of Psychopharmacology 16(3) (2002) 207,214,14 Journal of Practical Obstetrics and Gynecology 2007 Feb. Vol . 23 , No. 2,左洛复,明显改善抑郁患者的认知功能,12,12 Newhouse PA, Krishnan KR, Doraiswa

7、my PM,et al. J Clin Psychiatry. 2000 Aug;61(8):559-68,随机，双盲,12,周,60,岁的抑郁症患者，数字符号替换试验,0,2,4,6,8,10,0,2,4,6,8,10,12,周,左洛复,50,100 mg/day (n=117,氟西汀,20,40 mg/day (n=119,p,0.019,p,0.037,正,确,记,数,较,之,基,线,的,平,均,变,化,数字符号替换试验：包含视觉跟踪，编码，运动能力评分研究，可以测验认知功能水平,安慰剂,左洛复,帕罗西汀,第,0,天,第,7,天,第,14,天,Mack worth,钟,表,试,验,的,正

8、,确,反,应,计,数,28,26,24,22,20,18,16,左洛复,治疗不影响注意力,13,在第,7,14,天时,帕罗西汀组与安慰剂相比有有显著差异,P0.05,13.Journal of Psychopharmacology 16(3) (2002) 207,214,健康受试者服用左洛复,帕罗西汀和安慰剂两周的随机双盲、三项,交叉对照研究,n=21,1-7,天，左洛复的剂量为,50mg,帕罗西汀组为,20mg,8-14,天，左洛复的剂量为,100mg,帕罗西汀组为,40mg,P0.05,P0.05,评估时点,2,周健康受试者研究表明,左洛复,50mg,天）不升高血浆催乳素,10,高催乳素

9、血症可导致,14,10.Psychopharmacology (1998) 137 : 201.202,14.Journal of Practical Obstetrics and Gynecology 2007 Feb. Vol . 23 , No. 2,sigma,受体,左洛复,与,1,受体具有亲和力,6,15,16,对,1,受体的亲和作用与以下方面相关,6 Stahl S., CNS Spectr. 2005;10(4):319-323,15 psychiatric times October 2005 vox xxii issue 11,16 M.Hiramatsu.T.Hoshino

10、/Brain Rearch 1057(2005)72-80,左洛复,比帕罗西汀,治疗妄想型抑郁症疗效更好,17,17 Double-blind controlled trial of sertraline versus paroxetine in the treatment of,Zanardi et al. Am J Psychiatry.1996; 153: 1631-1633,0,20,40,60,80,100,有效率,75,27,p,0.003,a,伴有精神症状的,所有抑郁症患者,72,21,p,0.01,a,伴有精神症状的,单相抑郁症患者,有效,HAM-D8,及,妄想体验值,0,对符

11、合,DSM,R,诊断标准的,46,例伴有精神症状的抑郁症患者,进行的为期,6,周的随机，双盲，对照研究,天数,左洛复,帕罗西汀,1-3,天,50mg,20mg,4-7,天,100mg,40mg,8-6,周,150mg,50mg,a,ITT,分析：是指意向性分析，是所有经随机化入组，至少服用过一次研究药物的人群，并至少又一次疗效评估的人,美国精神病学会制定的诊断与统计手册：精神障碍第三版的补充版,FDA,批准左洛复,广泛用于多种焦虑障碍,18-25,米氮平,西酞普兰,艾司西酞普兰,帕罗西汀,控释片,氟西汀,左洛复,帕罗西汀片剂,及口服液,文拉法辛,缓释剂,Depression,MDD,GAD,M

12、DD,PD,SAD,PMDD,MDD,OCD,PD,MDD/OCD,分别为儿童,8y,和,7y,Bulimia,Nervosa,MDD,OCD,PD,SAD,PTSD,PMDD,OCD,儿童,6y,MDD,PD,OCD,SAD,PTSD,GAD,MDD,PD,SAD,GAD,MDD,主要抗抑郁药被美国,FDA,批准的治疗适应症一览,18-25,各产品说明书,MDD,抑郁症,OCD,强迫症,PD,惊恐障碍,SAD,社交焦虑症,PTSD,创伤后应激障碍,PMDD,经前期紧张综合征,GAD,广泛性焦虑,Bulimia Nervosa,神经性,贪食症,使用方法：左洛复每日一次，早晚均可，可与食物同服，

13、也可单独,服用,初始治疗：左洛复每日服用一片,50mg,剂量范围,50-200mg,天,剂量调整：因左洛复具有线性药代动力学特征，疗效不佳而对药物,耐受性较好的患者可增加剂量，剂量的调整时间间隔不应短于,1,周,服药,7,日内可见疗效,左洛复,使用方便,13,13,左洛复,SFDA,说明书,SSRI,类药物受体或泵的总结,左洛复,SRI,b,5-HT,再摄取抑制，发挥抗抑郁，抗焦虑作用,27,受体,c,与治疗精神病性抑郁症，改善认知功能，抗遗忘作用，神经,保护过程有关,6.15,DRI,d,改善认知功能，抑制催乳素释放，对精神病阴性症状有作用,27,SSRI,a,类,药物的其,它受体,酶或泵,

14、NOS,e,抑制,可损害性功能，抑制生理性射精,26,5HT2C,受体,f,激动,降低食欲，也可导致焦虑增加，激越,5,NRI,g,再摄取,抑制,NE,再摄取抑制，引起震颤，心动过速，失眠，增强,NE,加压作,用，导致勃起和射精障碍,29,m-Ach,受体,h,拮抗,口干，心动过速，视力模糊，青光眼，便秘，尿潴留，性功,能障碍，认知功能损害,30,CYP2D6,3A4,1,A2,i,抑制,影响经此酶代谢的其它合用药物的血药浓度,31.32,a:SSRI,选择性,5,羟色胺再摄取抑制剂,b:SRI-5,羟色胺再摄取抑制,c,sigma,受体,d,DRI,多巴胺再摄取抑制,e,NOS,一氧化氮合酶,f,5-HT2C-5,羟色胺,2c,受体,g,NRI,去甲肾上腺素抑制,h,m-Ach,受体,抗