产品工艺回顾性验证0001

1、验证规程VALIDATION P ROCEDURE部门质保部名称产品工艺回顾性验证共2页第1页编号P V-02-QA-011/1.0新定修订号执行日期起草审查批准批准日期、验证目的：通过对我公司产品回顾性验证，以确认目前QA所采取产品生产工艺的可靠性及对产品质量控制点的可行性。、验证内容：1、品种与验证项目例：维生素C注射液2ml: 0.5g其它品种工艺回顾性验证同维生素C注射液。2、维生素C注射液处方与工艺卡附后；工艺规程：按SOP操作。3、项目符合标准（可接受标准）含量90.0-110.0%PH5.0-7.0澄明度合格率95%三、验证数据分析：对各项目采用作图法，确定控制上限和控制下限，验

2、证各数据全部在控制上限与控制下限以内。若超出范围，则采取下列措施：1、跟踪批号，查找记录找出偏离原因（原辅料变更：原生产工艺变更）并讨论解决。2、生产工艺操作程序，SOP执行情况，对暴露问题必须更改。3、内控标准不合理必须立即修改，以符合目前工艺实际要求，保证产品留样期内质量稳定。计算参考公式:1、移动差距：Xn Xn-12、计算平均值：X = xi/n3、移动极差:Mr= 移动差距之和n-14、控制上限：UCL=X+1.88MR四、验证数据及图表维生素注射液规格：2ml:0.5g控制下限：LCL=X-1.88MR数据图表：1、表化验日期生产批号生产数量含量PH澄明度装量菌检2、表二新的子群连

3、续的对子移动差距123n13、参考图表nA2D3D421.88003.26731.02302.57540.72902.28250.57702.11560.48302.00470.4190.0761.92480.3730.1361.86490.3370.1841.816100.3080.2231.777注：我公司对维生素C注射液验证采用20批。表化验日期生产批号生产数量(万动)含量(%)PH澄是度(%)装量菌检2000.83698.016.1496.5合格合格2000.819597.746.0996.0合格合格2000.8.1600080824

4、5.70498.466.0297.0合格合格2000.897598.106.0097.5合格合格2000.9.9000901245.3397.245.8798.5合格合格2000.9.11000903245.56797.865.8198.5合格合格2000.9.12000904254.18897.425.9198.0合格合格2000.986297.165.9798.5合格合格2000.9.1400090625535498.106.0098.5合格合格2000.996598.225.9598.5合格合格2000.10.

5、3000925245.7998.385.9497.0合格合格2000.10.4000926246.20198.825.9698.0合格合格2000.10.4000927245.3499.365.9898.0合格合格2000.10.6000928245.48599.625.9298.0合格合格2000.10.7000929254.41599.365.9197.5合格合格2000.10.8000930254.93499.095.9698.0合格合格2000.10.12001004255.08498.916.0198.0合格合格2000.1091198.736.0697.5

6、合格合格2000.1014001006255.22799.275.9698.0合格合格2000.1158298.476.0997.5合格合格平均98.415.9697.725表二：维生素C注射液含量(2ml:0.5g )新的子群连续的对子(%)移动差距(%)198.0197.740.27297.7498.460.72398.4698.100.36498.1097.240.86597.2497.860.62697.8697.420.44797.4297.160.26897.1698.100.84998.1098.220.121098.2298.380.161198.38

7、98.820.441298.8299.360.541399.3699.620.261499.6299.360.261599.3699.090.271699.0998.910.181798.9198.730.181898.7399.270.541999.2798.470.80移动极差：MR =0.27%+0.72%+0.3%+0.8%=0.427%19控制限度：D2=0D4=3.267mR=99.21%MR=97.61%含量97.2497.4297.1699.3699.6299.3699.27平均值X = 98.41 采用n=2 查表知A2=1.88 则：控制上限：UCL=X+1.88控制下限：

8、LCL=X -1.88 含量偏离控制限度批号为： 批号009012000904200090520009272000928200092920010062表三、维生素C注射液PH（ 2ml:0.5g）新的子群连续的对子（）移动差距（）16.146.090.0526.096.020.0736.026.000.0246.005.870.1355.875.810.0665.815.910.1075.915.970.0685.976.000.0396.005.950.05105.955.940.01115.945.960.02125.965.980.02135.985.920.06145.925.910.

9、01155.915.960.05165.966.010.05176.016.060.05186.065.960.10195.966.090.13移动偏差:MR=0.05+0.07+0.02+0.13=0.05119控制限度平均值X= 5.96采用 n=2 查表知 A2=1.88D3=0D4=3.267则：控制上限：UCL=X+1.88MR=6.06控制下限：LCL=X-1.88MR=5.86PH偏离控制限度批号为含量6.14批号000805200080726.0900090325.8100110326.09表四、维生素C注射液PH( 2ml:0.5g)新的子群连续的对子(%)移动差距(%)19

10、6.596.00.5296.097.010.397.097.50.5497.598.51.0598.598.50698.598.00.5798.098.50.5898.598.00.5998.098.50.51098.597.01.51197.098.01.01298.098.001398.098.001498.097.50.51597.598.00.51698.098.001798.097.50.51897.598.00.51998.097.50.5移动偏差:MR=0.5%+1.0%+0.5%+ +0.5%=0.526%19控制限度:平均值X= 97.725%采用 n=2 查表知 A2=1.

11、88D3=0D4=3.267则：控制上限：UCL=X+1.88MR=98.71%控制下限：LCL=X-1.88MR=96.73%澄明度偏离控制限度批号为:批号含量000805296.5%000807296.0%五、验证结果与评价维生素C注射液2ml:0.5g，按照QA下发处方、工艺生产2 0批，其主要质量控 制项目含量、PH、澄明度全部符合公司内部标准。根据统计有下列批号检测项目偏 离控制限度。000927200090120009042含量略低于控制下限0009282含量高于控制上限000929200090520010062原因分析:1、含量略低于控制下限，经调查，含量略低原因为通CO2气体量不足。含量略低，以后生产要调整通气量。2、含量高于控制上限，经调查，原因为配料时用原料反调PH值，造成含量偏 差。00080520008072PH略偏离控制限度0009032 0011032原因分析:经调查,中间体PH控制靠近内控边