《儿童支气管哮喘》

1、儿童支气管哮喘Childhood Asthma,上海交通大学医学院附属新华医院 鲍一笑,1953-1995（42岁） 因哮喘急性发作 病逝泰国,邓丽君,由于哮喘和束手无策的医生而死于维也纳,1770-1827（57岁,贝多芬,Introduction,Definition,哮喘是一种由多种细胞特别是肥大细胞 、嗜酸性细胞和T淋巴细胞参与的气道慢性炎症,引起这种炎症可导致气道高反应性，导致可逆性气道阻塞,临床上表现为 喘息、呼吸困难、胸闷和咳嗽,哮喘的本质-此“炎”非那“炎,Inflammation非特异性变态反应炎症嗜酸性细胞浸润为主 吸入糖皮质激素为主的抗炎治疗,Infection特异性炎症

2、：红，肿，痛，热中性粒细胞浸润为主 抗生素抗感染治疗为主,Epidemiology,患病率 死亡率 国 内 0.5-3.3% 十万分之36.7 国 外 0.1-32% 十万分之几,欧美10% 亚洲5,上 海 90：1.79% 00：4.52,Eatiology,遗传因素 genetic factor,流行病学资料,特应性（atopy） 哮喘病人对变应原的易感性，主要表现为体内总IgE和特异性IgE水平增高,约30-40%有家族哮喘疾病史 约50-60%有家族过敏疾病史,哮喘相关基因,哮喘特异基因 决定IgE合成的基因 决定吸入抗原后产生特异性免疫 反应的基因,环境因素 Environmenta

3、l factor,呼吸道感染（病毒、细菌、支原体等） 吸入性变应原 其他,花粉 pollen,螨虫 Mite,宠 物 house pet,烟 Smoke,食物过敏原 food allergen,动物蛋白食品 水产品、乳、蛋、肉 油料作物及坚果类 花生 水果及蔬菜类 谷类 食物添加剂,药物过敏原 Drug allergen,青霉素 磺胺类 解热镇痛药 麻醉剂 生物制品,接触物过敏原 Contactant allergen,对苯二胺 硫酸镍 汞制剂 塑料及橡胶制品 香精,发病机理Pathogenesis,免疫因素 神经、精神、内分泌因素 遗传学背景,免疫炎症反应,支气管平滑肌痉挛,粘膜水肿,粘液分

4、泌增加,病理学改变Pathology,哮喘,正常,气道上皮的变化,Clinical Manifestation,症状symptom,先兆症状：鼻痒、打喷嚏、鼻塞、流涕、咽痒、眼痒、干咳 典型症状：喘息和呼吸困难、咳嗽和咳痰、胸闷,体征physical sign,一般体征：紧张、烦躁、端坐呼吸、紫绀等 肺部体征：呼气延长和双肺哮鸣音、肺气肿征象 其它：奇脉、呼吸肌疲劳表现（三凹征、反常呼吸,实验室检查laboratoryexamination,血液检查：外周血嗜酸性粒细胞增高 X线检查：肺过度充气、透明度增高 免疫学检查,1) 过敏原皮试阳性 (2) 总IgE与特异性IgE升高 (3) 细胞因子

5、检测异常（IL-3、IL-4、IL-5升高等,肺功能检查,Diagnosis,儿童哮喘诊断标准,年龄3岁，喘息呈反复发作者 发作时双肺部闻及呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长 支气管舒张剂有明显疗效 除外其他引起喘息、胸闷、咳嗽的疾病,婴幼儿哮喘诊断标准,1. 年龄3岁，喘息性发作3次（2分） 2. 喘息症状突然发作（1分） 3. 发作时双肺部闻及呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长（2分） 4. 具有特应性体质，如过敏性湿疹、过敏性鼻炎等（1分） 5. 一、二级亲属中有哮喘病等过敏史（1分,总分5分者即可诊断哮喘。总分4分或喘息发作2次，诊断为可疑哮喘或喘息性支气管炎。如用扩张剂后哮鸣音明显减少和消失

6、，加2分,哮喘病情分级,日间发作 夜间发作 PEF或FEV1 %预计值 %变异率 间歇发作 每周1次 每月2次 80 20 轻度持续 每周1次 每月2次 80 20-30 中度持续 每日 每周1次 60-80 30 重度持续 频繁 频繁 60 30 体力活动受限,注：只需具备某级特点之一，即归为该级,鉴别诊断differential diagnosis,毛细支气管炎 气道异物 先天性喉喘鸣 支气管淋巴结结核 血管畸形 胃食道反流,Treatment,控制气道炎症, 预防哮喘发作,非药物性预防,去除病因 避免接触过敏原 防治呼吸道感染 去除诱发因素,自我管理教育 医护随访 自我病情监测 体育锻炼

7、,糖皮质激素glucocorticosteroid,糖皮质激素是治疗哮喘的首选药物。其抗炎机制为抑制TH2类细胞因子合成和炎症细胞向气道粘膜迁移，诱导嗜酸性细胞凋亡，阻止白三烯、前列腺素、血栓素和内皮素等炎症因子的释放,吸入疗法 Inhalation therapy,吸入疗法与口服给药相比，具有以下优势 药物直达肺部 用量小 作用快 安全性高 疗效好,吸入药物在肺部的分布,吸入糖皮质激素的代谢途径,吸入器具 Inhaler,婴幼儿可应用雾化吸入治疗,Pedersen,1999,吸入激素对身高有影响吗,观察9.2年患儿最终身高不受影响,支气管扩张剂bronchodilators,短效2受体激动剂

8、 作用时间为46小时 （沙丁胺醇 、叔丁喘宁 ） 长效2受体激动剂作用时间812小时 (沙美特罗、福莫特罗,长期应用2受体激动剂的副作用,可致2受体功能下调，效应降低。 甚至加重气道炎症和气道高反应性,Barnes Nice 2001,2-受体,激素与2受体激动剂之间的相互作用,其他药物,白细胞三烯拮抗剂 氨茶碱 色苷酸钠,特异性免疫疗法 脱敏疗法 非特异性免疫疗法 免疫调节治疗,免疫治疗Immunotherapy,1994年，世界卫生组织制定了哮喘管理和预防的全球策略，即全球哮喘防治创议 GINA,GINA,Summary,小儿哮喘是由遗传和环境多种因素引起的一种慢性变态反应（过敏）性气道炎症性疾病。气道炎症是哮喘的主要病理基础，气道高反应性是哮喘的基本特征。咳嗽、喘息、胸闷、呼吸困难是哮喘的主要临床表现,治疗上应坚持预防复发和缓解发作相结合的原则。抗