第六篇抗病原微生物药物药理

1、第六篇抗病原微生物药物药理第三十四章 抗菌药物概述教学大纲： 掌握：抗菌药物的基本概念。熟悉：抗菌药物的基本作用机制。了解：细菌耐药性及其产生机制，抗菌药物应用的基本原则。教材内容精要：第一节 化学治疗概念抗菌药物是指由生物包括微生物(如细菌、真菌、放线菌)、植物和动物在内， 在其生命活动过程中所产生的，能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物功能的有机物质抗生素(antibiotics)及由人工半合成、全合成的一类化学药 物的总称。抗菌药物属抗微生物药物(antimicrobialagents)。它们对病原菌具有抑制或杀灭作用，是防治感染性疾病的一类重要药物。化学治疗(chemotherap

2、y，简称化疗)是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物(包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌)、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。所用药物简称化疗药物。在使用抗菌药物时，必须在恢复和提高机体防御功能的前提下，充分发挥药物的治疗作用，防止细菌耐药性的产生，尽量避免和降低药物对机体不良反应的发生，纠正滥用浪费现象是应用抗菌药物应注意的重要问题。理想的抗病原微生物药物应具备:1.对致病微生物有高度选择毒性，而对宿主无毒或毒性极低，或能与其它抗病原微生物药物联合应用增强疗效，杀灭病原体。常用化疗指数(chemotherapeuticindex)即动物半数致死量与半

3、数有效量之比，即 LD50/ED50 的比值来表示，或以安全指数(safetyindex)即最小中毒量与最大治疗量之比，即LD5/ED95 来评价更合适，其指数越大，表示该药的疗效越高，毒性越低。但化疗指数大的药物仍非绝对安全，如青霉素几乎无毒性，但仍有引发过敏性休克的危险。2.细菌对其不易产生耐药性。3.具有优良的药动学特点，最好为速效、强效及长效药物。4.性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏。5.使用方便、价格低廉。抗菌谱（antibacterial spectrum）是指药物抑制或杀灭病原微生物的范围。抗菌药物的抗菌谱即是它们的治疗作用对象，是临床选药的基础。抗菌活性是指药物抑制或杀

4、灭病原微生物的能力。一般可用体外与体内(化学实验治疗)两种方法来测定。体外抗菌实验对临床用药具有重要参考价值，但应注意其局限性，因为这并不反映药物在感染部位的浓度，也未考虑可影响治 疗效果的局部因素。凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物称为抑菌剂，如磺 胺类，四环素类等。能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration ，MIC)。凡有杀灭微生物能力的药物称杀菌剂，如青霉素类、氨基糖苷类、喹诺酮类等。能够杀灭培养基内细菌的最低浓度称最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration ，MBC)。抗生

5、素后效应(postantibiotic effect ，PAE) 是指细菌短暂接触抗生素后， 虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。此种效果的持续时间为浓度依赖性。现已发现，几乎所有的抗生素都有不同程度的 PAE。PAE 在临床给药方案设计及合理用药方面具有重要意义。第二节抗菌药物的作用机制根据抗菌药物对细菌结构及功能的干扰环节不同，其作用机制可分为下列几类。一、抑制细菌细胞壁合成青霉素类及头孢菌素类能与细菌胞质膜上的青霉素结合蛋白(penicillin binding proteins, PBPs)结合，PBPs 是细菌细胞壁合成过程中不可缺少

6、的、具有酶活性、在细菌生长繁殖过程中起重要作用的蛋白质。其中最重要的一种 PBP 即为转肽酶，青霉素分子中高活性 -内酰胺环的酰胺键能选择性与转肽酶共价结合，形成乙酰化转肽酶，将此酶乙酰化而失活，使转肽作用不能进行，阻止胞质膜外粘肽交叉联接。万古霉素可通过与 N-乙酰胞壁酸五肽的最后二肽-D 丙氨酰-D 丙氨酸的尾部结合，而阻断新单位的添加，在胞质膜上抑制线性多糖肽链的形成而破坏细菌细胞壁。由于细胞壁缺损，菌体内的高渗压在等渗环境中因水分不断渗入，致使细菌膨胀变形，加上激活自溶酶，使细菌破裂溶解而死亡。二、影响细胞膜通透性细菌的细胞膜位于细胞壁内侧，细菌的各种膜性结构主要是由类脂质双分子层和嵌

7、于其中的蛋白质分子构成的一种半透膜，具有渗透屏障及物质交换功 能。多粘菌素类为具有表面活性的双极性分子，能迅速与膜中的磷脂结合并破 坏某些革兰阴性菌外膜脂质双层结构。制霉菌素及两性霉素 B 等能与真菌胞质膜上的麦角固醇类结合，使膜通透性增加，可导致细菌体内的氨基酸、核苷酸、蛋白质、糖和盐类等细胞内容物外漏而死亡。唑类抗真菌药如伊曲康唑系通过 抑制麦角固醇合成, 因此改变膜的流动性及膜相关的酶功能而发挥抗真菌作用。三、抑制蛋白质合成细菌为原核细胞，其核糖体为 70S，由 30S 和 50S 亚基组成。能与细菌核糖体 50S 亚基结合，可逆性抑制蛋白质合成的有氯霉素、林可霉素类、大环内酯类。氯霉素

8、主要通过与细菌核糖体 50S 亚基可逆性结合，抑制肽酰基转移酶， 使转肽作用不能进行，从而抑制肽链的形成。克林霉素与氯霉素作用靶部位完 全相同，亦是作用于 50S 亚基，通过抑制肽链延长而影响细菌核酸和蛋白质的合成。大环内酯类与敏感细菌核糖体 50S 亚基可逆性结合，通过抑制新合成的氨酰基-tRNA 分子从核糖体受体部位(A 位)移至肽酰基结合部位(P 位)，使移位受阻而抑制细菌蛋白质合成。与核糖体 30S 亚基结合，与 tRNA 竞争 A 位，阻止氨基酰-tRNA 到达并与 mRNA 核糖体复合物 A 位结合，阻止肽链延伸而抑制细菌的有四环素类。而能与 30S 亚基结合并导致异常蛋白质合成而

9、使细菌死亡的药物有氨基糖苷类。由于氨基糖苷类能影响蛋白质合成的多个重要环节，因而与其它作用于蛋白质合成的抗菌药物不同，不是抑菌作用而是杀菌作用。四、抑制核酸代谢利福平抑制 DNA 依赖的 RNA 聚合酶，阻碍 mRNA 的合成。喹诺酮类抑制 DNA 回旋酶及拓朴异构酶 IV，阻碍敏感细菌 DNA 的复制。五、影响叶酸代谢磺胺类、甲氧苄啶(TMP)分别抑制二氢蝶酸合成酶及二氢叶酸还原酶，干扰叶酸代谢。阻碍核酸前体物质嘌呤、嘧啶的合成，从而发挥抗菌作用。第三节细菌耐药性及其产生机制耐药性（resistence 又称抗药性。这里所述的均指获得耐药性，系由细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消

10、失。获得耐药性的产生是抗菌药物临床应用中的一个严重问题。抗菌药物耐药性在细菌中间的传播是在三个水平上进行的。1. 通过细菌在人群中间从一个人到另一个人的转移而传播。2. 通过耐药基因在细菌之间从一种细菌到另一种细菌转移而来，通常由质粒介导。3. 通过耐药基因在细菌内遗传元素之间的转移而在质粒-质粒间或质粒-染色体间传播，系由转座子介导的。耐药性的获得可由突变而来，这是由染色体决定的耐药性，并选择垂直传递给子代。在菌群中对任何一种特别基因而言，自发突变率都非常低，并且突变细菌的致病力、繁殖力均降低，这种基于染色体突变产生的耐药性在临床耐药菌中仅占次要地位。重要者为耐甲氧西林金葡菌(MRSA)感染

11、及分枝杆菌特别是结核杆菌感染。临床上最为常见的耐药性通常由质粒介导。质粒是一种密闭环状双股超螺旋结构的 DNA，是染色体外具有遗传功能的基因成分，存在于胞质内，可不依赖染色体而进行质粒 DNA 复制。质粒带有各种基因，包括耐药基因，带有耐药基因的质粒称为耐药性质粒(R-plasmid)。通过细菌内遗传元素之间的耐药基因转移，而在质粒-质粒间或质粒-染色 体间传播的耐药性，系由转座子介导。转座子(或移位子)是 DNA 系列中的一部分，能使它们自己从一个 DNA 分子(供体)转移或移位到另一个 DNA 分子(受体)。转座子可携带一种或多种耐药基因，并依附在一个质粒上免费塔车到一个新菌种。此种方式或

12、许可说明不同的耐药性质粒和不相关的细菌中的一些耐药基因的广泛传播。实际上，对多种抗菌药物都耐药的多重耐药性(multi-drug resistance, MDR MDR)也可能通过另一种可移动元素即细菌基因盒-整合子系统传播。基因盒为附着在一个小的识别部位的一个耐药基因组成，数个基因盒可以被包装成一个多基因盒阵列，并依次被整合进入一个易于快速流动的较大的 DNA 单位，称为整合子。整合子(可被放置在转座子上)含有一种整合酶(重组酶)基因，可以将基因盒插入到整合子上的特异部位。这样一个转座子-整合子-多种耐药基因盒阵列的系统允许多重耐药性在细菌内的基因元素之间特别迅速而又有效地进行转移，常造成耐

13、药菌特别是对多种抗菌药物都耐药的多重耐药性细菌感染的广泛扩散。在同种和不同种的细菌之间平行的耐药基因转移方式中，在细菌间通过性纤毛或结合桥相互结合过程中发生的基团转移称为配接。通过 DNA 的释出， 耐药基因被敏感细菌获取，再组合而变成耐药菌称为转化。通过嗜菌体将耐药基因转移-转导。获得耐药性具有多种机制，并随新药的不断开发变得越来越复杂。这种耐药菌的产生和增加，及由耐药基因的传代、转移、传播扩散以及不断变异，形成高度和多重耐药性，对人类形成了严重的威胁，引起人们的高度关注。细菌对抗菌药物产生耐药的机制是：1.药物不能到达其靶部位。如由于细胞壁的渗透性改变，膜的屏障作用， 由特异性蛋白所构成的

14、水通道(孔蛋白)的缺乏，或缺少转运系统等使药物向细菌内扩散速度降低，不能进入细胞内。或细菌内主动外排系统增强，外排药物速度大于药物内流速度，降低药物在菌体内的积聚而产生耐药。2.细菌所产生的酶使药物失活。如 -内酰胺酶(根据其作用底物不同可分为青霉素酶、头孢菌素酶和碳青霉烯酶)可水解青霉素类或头孢菌素类。钝化酶(又称合成酶，如乙酰转移酶、磷酸转移酶、和核苷转移酶)可催化某些基团结合到抗菌药物的-OH 基或-NH2 基上，使氨基糖苷类药物失活。3. 菌体内靶位结构的改变。靶部位的自然性或获得性改变，使药物的结合或作用受阻(如药物与靶部位的亲和力降低，有效结合量减少，细菌自溶菌缺乏等)就产生耐药性

15、。4. 其它，如代谢拮抗物对氨基苯甲酸形成增多，而导致对磺胺类耐药等。交叉耐药性（ cross resistence是指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药性后，对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。第四节抗菌药物应用的基本原则合理使用抗菌药物系指在明确指征下选用适当的抗菌药物，采用适宜的剂量及疗程，使感染部位抗菌药物浓度足够抑制致病微生物的生长，但又保持在对人体细胞毒性水平之下，以求达到杀灭病原微生物及控制感染。同时采取相应措施，以增强患者的免疫力和防止各种不良后果的产生。一、严格按照适应证选药抗菌药物应用中首先应明确患者是否有使用抗菌药物的临床指征，抗菌药主要应用于细菌引起的感染性疾病，

16、而对各种病毒性感染、真菌性感染无效。感冒、上呼吸道感染、疱疹等病毒性疾病，发热原因不明者，除病情严重并怀疑为细菌感染外，不宜用抗菌药物。起始的治疗尤其当感染严重威胁生命时， 往往依据临床诊断推测可能的病原菌，并按经验使用抗菌药。一旦致病菌被确定，就应结合治疗效果改变疗法，选用更特效、窄谱、低毒的药物完成治疗。选用抗菌药物时，应熟悉其抗菌活性、药动学特性、适应证、不良反应特点。临床治疗应用时，还必须考虑病人全身情况，如年龄、防御机能、遗传因素、有无过敏史、感染部位、肝、肾功能、妊娠、哺乳状况等，并结合药源及价格等多方面因素综合考虑，加以调整。在有严重危及生命的感染(如白细胞减少症患者出现菌血症、

17、或心内膜炎、脑膜炎)及免疫功能低下患者感染，应采用杀菌药，必要时联合用药及采取各种综合措施进行治疗，如纠正水、电解质或酸碱平衡失调、改善微循环、补充血容量、处理原发病灶等。抗感染药物一般应用至患者体温正常，症状消退后 34 天，如临床疗效欠佳，急性感染在用药后 4872 小时应考虑调整用药。此外，预防性应用抗菌药物亦应严格掌握适应证。应尽量避免在皮肤粘膜等感染部位局部应用抗菌药物，因容易引起过敏反应和使细菌产生耐药性。二、抗菌药物的联合应用传统上，化学治疗强调单一用药，主要利用其对细菌的选择性。随着抗菌药物的广泛应用，联合应用越来越多，同时应用两种或两种以上的抗菌药物有一定的合理性，尤其在一些

18、特定情形下更是如此。（一） 联合用药目的1. 发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效，如磺胺药与 TMP 合用，使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，抗菌作用增强，抗菌范围也有扩大。青霉素类使细菌细胞壁合成受阻，合用氨基糖苷类，易于进入细胞而发生作用，同时扩大抗菌范围。-内酰胺酶抑制剂与 内酰胺类合用可以有效地治疗由产生 -内酰胺酶的致病菌引起的感染。2.延缓或减少耐药性的产生，如抗结核治疗，联合用药能大大减少耐药结核杆菌的产生。3.联合用药对混合感染或不能作细菌学诊断的病例可扩大抗菌范围。(二) 联合用药的适应证1.病因未明的严重感染先取有关标本留待培养鉴定，后即联合用药， 待确诊后再行调整。2. 单一抗

19、菌药不能有效控制的混合感染，或严重感染，如肠穿孔所致腹膜炎，胸、腹严重创伤后，或心内膜炎、败血症、中性粒细胞减少症患者合并绿脓杆菌感染等。3. 长期用药可能产生耐药性者 如结核病。4. 其它 如治疗隐球菌脑膜炎，合用两性霉素 B 与氟胞嘧啶，可减少前者的剂量，因而减轻毒性反应。(三) 联合用药中药物的相互作用抗菌药物之间或抗菌药物与其它药物同用时，可能发生对微生物和对机体的相互作用，引起药物作用的减弱或毒性增强，应予注意。两种抗菌药物联用在体外或实验动物中可产生无关、相加、增强和拮抗等四种效果。根据抗菌药物作用性质，大概可分为四大类:类为繁殖期或速效杀菌剂，如青霉素类、头孢菌素类等。类为静止期

20、杀菌剂，如氨基糖苷类、多粘菌素类等。它们对静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用。类为速效抑菌剂，如四环素类、林可霉素类、氯霉素与大环内酯类等。类为慢效抑菌剂，如磺胺类等。类和类合用常可获得增强作用，如青霉素与链霉素或庆大霉素合用。 类和类合用则可能出现疗效的拮抗作用。例如青霉素类与氯霉素和四环素 类，由于速效抑菌药使细菌迅速处于静止状态，使青霉素不能发挥繁殖期杀菌 作用而降低其疗效。其它类合用多出现相加或无关。但应注意，作用机制相同 的同一类药物的合用疗效并不增强，而可能相互增加毒性，如氨基糖苷类间彼 止相互不合用。如合用氯霉素、大环内酯类、林可霉素类，因作用机制相似， 均竞争细菌同一靶位，而出现拮

21、抗作用。还要注意，联合用药可能使药物毒性 相加或极大增强，如单用万古霉素肾毒性一般较低，但若与氨基糖苷类合用时， 可使氨基糖苷类毒性增大。典型试题分析：名词解释：chemotherapy解答：首先将此名词正确翻译成中文-“化学治疗”，然后解释其含义。常见错误为望文生义解释为“用化学药物治疗疾病”，正确解释应为：化学治疗是指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物(包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌)、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。所用药物简称化疗药物。化学治疗并不包括调整机体功能的治疗及补充性治疗。A 型题： 与 内酰胺类抗菌作用机制无关者为（）A与 P

22、BPs 结合B抑转肽酶C激活自溶酶D阻止粘肽交叉联接E抑 DNA 回旋酶解答：内酰胺类包括青霉素类及头孢菌素类，其抗菌作用机制均相同，都能与细菌胞质膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）是结合，PBPs 是细菌细胞壁合成过程中不可缺少的、具有酶活性、在细菌生长繁殖过程中起重要作用的蛋白质。其中最重要的一种 PBP 即为转肽酶，内酰胺类分子中所含高活性 -内酰胺环的酰胺键能选择性与转肽酶共价结合， 形成乙酰化转肽酶，将此酶乙酰化而失活，使转肽作用不能进行，阻止胞质膜外粘肽交叉联接。而破坏细菌细胞壁形成。由于细胞壁缺损，菌体内的高渗压在等渗环境中因水分不断渗入，致使细菌膨胀变形，加上激活自溶酶，使细菌破

23、裂溶解而死亡。题目中ABCD项均正确，仅E 项与其作用机制无关，故本题答案应选择 E。X 型题：由于药物和细胞膜组分之间的化学交互作用导致药物分子中含有的亲水基团排列形成孔道，此类药为（）A放线菌素 DC氟康唑B灰黄霉素D制霉菌素E二性霉素 B解答：多烯类抗真菌药为双极性分子，能与真菌胞质膜上的麦角固醇类结合形成孔道，在这种孔道结构中，药物分子表面的亲脂性基团排列在膜孔外侧，亲水性区域排列在膜孔内侧，制霉菌素及二性霉素 B 正是由于此种交互作用使膜通透性增加，可导致真菌体内的氨基酸、核苷酸、蛋白质、糖和盐类等细胞内容物外漏而死亡。故本题答案应选择 DE。简答题：简述细菌对抗菌药物产生耐药性的机

24、制解答：细菌对抗菌药物产生耐药的机制是：（1） 药物不能到达其靶部位（2） 细菌所产生的酶如 -内酰胺酶、钝化酶使药物失活。（3） 菌体内靶位结构的改变。（4） 其它，如代谢拮抗物对氨基苯甲酸形成增多等。自测题：一、填空题1、MIC 值越低表明细菌生长所需浓度。2、MBC 值越低表明细菌所需浓度。3、抗菌药物中干扰细胞壁合成的主要有；阻碍蛋白质合成的主要有，；4、而影响叶酸代谢的主要有。5、对青霉素类有耐药性的细菌其耐药机制主要是；而对氨基糖苷类耐药机制主要为。6、耐药基因转移方式中，在细菌间通过性纤毛或结合桥相互结合过程中发生的基团转移称为。通过 DNA 的释出，耐药基因被敏感细菌获取，再组

25、合而变成耐药菌称为。通过嗜菌体将耐药基因转移称为。7、阻止胞质膜外粘肽交叉联接者为。在胞质膜上抑制线性多糖肽链的形成而破坏细菌细胞壁者为。8、 与细菌 50S 亚基结合抑肽酰基转移酶的抗菌药物是，与细菌 50S 亚基结合抑肽链延长的抗菌药物是，与细菌 50S 亚基结合阻止新合成的氨基酰tRNA 从 A 位移到 P 位的抗菌药物是。9、与细菌 30S 亚基结合阻止新合成的氨基酰 tRNA 与 A 位结合的抗菌药物是 ，与细菌 30S 亚基结合导致异常蛋白质合成而杀菌的药物是。10、能抗绿脓杆菌感染的药物主要有类的； 类的；类的。11、抑细菌 RNA 聚合酶的药物为，抑细菌 DNA 回旋酶的药物为

26、，抑细菌拓扑异构酶的药物为。12、抑细菌二氢蝶酸合成酶的药物为，抑细菌二氢叶酸还原酶的药物为。13、应尽量避免在皮肤粘膜等感染部位局部应用抗菌药物，因，。二、选择题（一）A 型题14、（）化疗药物不包括A抗病毒药B抗衣原体、支原体、立克次体、螺旋体药C抗细菌药、抗真菌药D抗寄生虫药及抗恶性肿瘤药E人工化学合成的解热镇痛药15、（）干扰细菌细胞壁合成的抗菌药为A内酰胺类B氨基糖苷类C大环内酯类D四环素类E喹诺酮类16、（）与 内酰胺类抗菌作用机制无关者为A与 PBPs 结合B抑转肽酶C激活自溶酶D阻止粘肽交叉联接E抑 DNA 回旋酶17、（）某抗菌药多次应用后，病原菌对其敏感性下降，甚至消失，此

27、现象称A耐受性B依赖性C耐药性D免疫性E交叉耐受性18、（）影响胞质膜通透性的药物中无A二性霉素 BB制霉菌素C酮康唑D多黏菌素E利福平（二）X 型题19、细菌对抗菌药物产生耐药的机制是（）A 药物不能到达其靶部位B 或细菌内主动外排系统增强，外排药物速度大于药物内流速度，。C细菌所产生的酶使药物失活。D 菌体内靶位结构的改变。E代谢拮抗物形成增多20、耐药性在细菌中间的传播可通过下列哪些方式进行（）A 通过细菌在人群中间从一个人到另一个人的转移而传播。B 通过耐药基因在细菌之间从一种细菌到另一种细菌转移而来，通常由质粒介导。C 通过耐药基因在细菌内遗传元素之间的转移而在质粒-质粒间或质粒-染

28、色体间传播，系由转座子介导的。D 通过细菌基因盒-整合子系统传播。E通过细菌垂直传递给子代。21、合理应用抗菌药物的基本原则为（）A严格按照适应证选药B采用适宜的剂量及疗程C结合病人自身情况选用和调整剂量D联合用药应有明确的适应证E应注意合并用药中药物相互作用三、问答题22、简述抗菌药物的作用机制23、简述细菌对抗菌药物产生耐药性的机制24、简述合理应用抗菌药物的基本原则四、名词解释25、化学治疗26、化疗指数27、MIC28、MBC29、抗生素后效应参考答案一、填空题1.抑制；越小；2.杀灭；越小3. 内酰胺类；氨基糖苷类；四环素类；氯红霉素类4.磺胺类及 TMP5.产生 内酰胺酶；产生钝化

29、酶6.配接、转化、转导7. 内酰胺类、万古霉素8.氯霉素、克林霉素、大环内酯类9.四环素类、氨基糖苷类10. 内酰胺；广谱青霉素（头孢他啶）；氨基糖苷类；庆大霉素（阿米卡星）；氟喹诺酮类；环丙沙星（氧氟沙星）11.利福平、氟喹诺酮类、氟喹诺酮类12.磺胺类、TMP13.容易引起过敏反应、易使细菌产生耐药性。二、选择题（一）A 型题14. E15. A16. E17. C18. E（二）X 型题19. ABCDE20. ABCDE21. ABCDE三、问答题22. 根据抗菌药物对细菌结构及功能的干扰环节不同，其作用机制可分为（1）抑制细菌细胞壁合成青霉素类及头孢菌素类能与细菌胞质膜上的青霉素结合

30、蛋白( PBPs)结合，抑制转肽酶活性， 万古霉素抑制细菌细胞壁合成的早期阶段。由于细菌细胞壁合成受损，致使细菌水分渗入， 细菌膨胀变形，加上激活自溶酶，使细菌破裂溶解而死亡。（2）多粘菌素类、制霉菌素及两性霉素 B唑类抗真菌药可改变真菌细胞膜的通透性及膜相关的酶功能而发挥抗真菌作用。（3）氯霉素与细菌核糖体 50S 亚基可逆性结合，抑制肽酰基转移酶，克林霉素作用于 50S 亚基，通过抑制肽链延长而影响细菌核酸和蛋白质的合成。大环内酯类与敏感细菌核糖体 50S 亚基可逆性结合，通过抑制新合成的氨酰基-tRNA 分子从核糖体受体部位(A 位)移至肽酰基结合部位(P 位)，使移位受阻而抑制细菌蛋白质合成。四环素类与核糖体 30S 亚基结合， 与 tRNA 竞争 A 位