HER2阳性乳腺癌辅助治疗

1、HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,内容提要,HER2是乳腺癌的独立预后因子,HER2阳性是乳腺癌的独立预后因子,Seshadri R et al. J Clin Oncol 1993;11:1936,Ross JS, Fletcher JA. Stem Cells 1998; 16: 413,HER2过表达型内脏转移率显著高于其他亚型,Metzger-Filho O, Sun Z, Viale G, et alJournal of clinical oncology, 2013, 31(25): 3083-3090,内脏转移（,时间（年,P=0.003,CASE,CASE,Pritchard e

2、t al. N Engl J Med 2006;354:2103-11,FISH检测HER2 基因扩增,FISH检测HER2 基因不扩增,预测蒽环疗效：MA.5 trial: CEF vs. CMF,HER2是乳腺癌的疗效预测因子,Hayes at al. N Engl J Med 2007;357:1496-506,FISH检测HER2 基因扩增,FISH检测HER2 基因不扩增,预测紫杉疗效：CALGB 9344: CA-P vs. CA,HER2是乳腺癌的疗效预测因子,预测赫赛汀疗效：改变HER2+乳腺癌的自然病程,1991-2007,Dawood S., et al. J Clin O

3、ncol. 2009;28:92,HER2是乳腺癌的疗效预测因子,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗进展,CMF,蒽环类,紫杉类,靶向治疗,1 Weiss, R. B., et al. (2003). J Clin Oncol 21(9): 1825-1835. 2 Fisher, B., et al. (1990). J Clin Oncol 8(9): 1483-1496. 3 Mackey, J. R., et al. (2013). Lancet Oncol 14(1): 72-80. 4 Goldhirsch A, et al. ESMO 2012:LBA6; SABCS 2012:S5

4、-2,内容提要,赫赛汀显著提高早期乳腺癌DFS和OS,Meta分析，五项临床试验，13,493例早期乳腺癌患者，随访5-10年,HER2+EBC使用曲妥珠单抗辅助治疗复发风险降低38%，死亡率降低34,Dahabreh IJ,et al.The Oncologist.2008;13(6):620-630,随访证实赫赛汀耐受性良好,HER2阳性乳腺癌治疗指南推荐,内容提要,曲妥珠单抗在HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗的研究,1. Goldhirsch A,et al.ESMO 2012; 2. Perez EA, et al. SABCS 2012.; 3. Slamon D, et al. 20

5、11,曲妥珠与化疗（NCCTG N9831） ：序贯 vs. 联合,Perez EA, et al. J Clin Oncol 2011; 29:4491-4497,曲妥珠单抗与化疗(NCCTG N9831) : 序贯 vs. 联合,曲妥珠单抗序贯比联合化疗可降低复发风险达23% (P=0.022)* 曲妥珠单抗序贯比联合化疗未能显著降低死亡风险 (P=0.102,APHINITY：曲妥珠+帕妥珠辅助,/ct2/show/NCT01358877,辅助/新辅助化疗方案,优选方案： AC-THP 或TCHP,NCCN指南解释： T2或N1的早期病人可使用

6、帕妥珠单抗 新辅助未使用过帕妥珠单抗的病人可在辅助阶段使用,其他方案： AC-多西他赛+曲妥珠单抗帕妥珠单抗* FEC-多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗* FEC-紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗* 紫杉醇+曲妥珠单抗 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛-FEC* 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉醇-FEC,延迟用药是否获益：HERA 研究,HER2-阳性可手术乳腺癌(IHC 3+ 和 /或 FISH+)（n=5102,手术 + (新)辅助化疗+ 放疗,赫赛汀 q3w x 1 年 （n=1703,观察组 （n=1701,赫赛汀 q3w x 2 年 （n=1698,2005年中期分析,885 例交叉接受

7、赫赛汀治疗,469 继续留在观察组,最终1698 例患者初始分配至观察组,1354 例患者 无病生存,延迟使用赫赛汀一年辅助治疗仍有显著DFS获益,Gianni L, et al. St. Gallen 2009. Abstr S25,内容提要,Outcomes for T1a/bN0 HER2+ Tumors,J Clin Oncol. 2014;32(20):2142-50,J Clin Oncol 27:5700-5706,J Clin Oncol. 2010 Oct 1;28(28):e541-2,AERIO retrospectively reviewed 20022008,APT：

8、研究设计,Ruddy KJ, et al. 2013 SABCS P3-08-05,剂量可调整为2mg/kg IV 单周 持续40周 *完成紫杉醇化疗后可开始放疗及内分泌治疗,Tolaney SM, et al. SABC2013 Abstract S1-04,APT trial：DFS,曲妥珠单抗用于HER2阳性小肿瘤NCCN指南及St Gallen 共识,NCCN guidelines for breast cancer 2014 v2,治疗阈值为T1b, 也有部分专家认为HER2阳性肿瘤不论大小均应适用曲妥珠单抗,辅助/新辅助化疗方案,优选方案： AC-THP 或TCHP,NCCN指南解

9、释： T2或N1的早期病人可使用帕妥珠单抗 新辅助未使用过帕妥珠单抗的病人可在辅助阶段使用,其他方案： AC-多西他赛+曲妥珠单抗帕妥珠单抗* FEC-多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗* FEC-紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗* 紫杉醇+曲妥珠单抗 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛-FEC* 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉醇-FEC,内容提要,Her2+型-pCR的意义,J Clin Oncol 30:1796-1804,荟萃分析,DFS in HER2+ tumor,FDA：CTNeoBC Meta-analysis，pCR率,1TRIALS Patients (n) GBG/AGO: 7：

10、6377 NSABP: 2： 3171 EORTC/BIG: 1： 1856 ITA: 2： 1589 Total # patients： 12993,Randomized phase III trials of chemotherapy and trastuzumab in the neoadjuvant setting,ACOSGO Z1041,主要入组标准： 肿瘤大小 2cm、 淋巴结阳性、左心室射血分数55% 主要终点：pBCR (乳腺) 次要终点：pBNCR (乳腺+淋巴结)、安全性 两组患者在年龄，肿瘤分期和HR状态 (HR阴性：40%)方面均衡,Buzdar A, et al.

11、2013 ASCO Abstract 502,其中2例患者未接受治疗而提前退出,ACOSGO Z1041：pCR,乳腺的病理学缓解率,cN1-3患者中乳腺和腋下的病理学缓解率,Buzdar A, et al. 2013 ASCO Abstract 502,双靶向用于新辅助/辅助治疗,联合帕妥珠单抗组患者获得显著更高的pCR率；心脏毒性可耐受,Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012; 13:25-32. Schneeweiss A, et al. Ann Oncol 2013; 24(9):2278-2284,pCR, 病理完全缓解 H, 曲妥珠单抗 P, 帕妥珠单抗 T, 多西他赛,辅助/新辅助化疗方案,优选方案： AC-THP 或TCHP,NCCN指南解释：