第八章胆碱受体阻断药

1、1,第八章胆碱受体阻断药（I） anticholine drugs,2,概述,对胆碱受体有较强的亲和力，但无内在活性，不产生或产生微弱的拟胆碱作用，能妨碍Ach或胆碱受体激动剂与胆碱受体的结合，从而表现出胆碱能神经被阻断的作用,3,4,按用途分为： 平滑肌解痉药：阿托品、 溴丙胺太林、 贝那替秦 神经节阻断药：美卡拉明 骨骼肌松弛药：琥珀胆碱、 筒箭毒碱 中枢抗胆碱药：苯海索,5,第一节 阿托品及其类似生物碱,天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、 东莨菪碱、山莨菪碱等。 【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、 莨菪中提取,6,阿托品（atropine,天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定） 提取处理后得到

2、消旋莨菪碱-阿托品,7,体内过程,a. 口服吸收快，达峰时间1h，F=50; b. t1/2为24h，作用维持为34h; c. 吸收后分布于全身组织，可透过胎盘 屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收； d. 消除迅速，可经乳汁排泄，有50% 60%以原形经尿排泄,8,药理作用,阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为： 腺体分泌减少 扩瞳、升高眼压、调节麻痹 膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降 解除迷走神经对心脏的抑制 扩张血管改善微循环 中枢作用（先兴奋后抑制,9,10,11,c. 调节麻痹：睫状肌松弛，使悬韧带拉紧，晶状体变扁平，适于远视，视近物模糊，称为调节麻痹,12,13,

3、14,b.房室传导加快 拮抗迷走神经过度兴奋导致的房室传导阻滞 和缓慢型心率失常； 缩短房室结的有效不应期,15,5.血管和血压 治疗量：对血管和血压无明显影响 大剂量：血管扩张（机制未明），脸面潮红 大剂量：解除微血管痉挛，增加缺氧组 织血流灌注，改善缺氧,16,17,18,2.眼（扩瞳、升眼内压、调节麻痹） (1)虹膜睫状体炎：可与毛果芸香碱 交替使用。 (2)验光配镜：适于儿童（成人可用 后马托品） (3)眼底检查时散瞳：常用后马托品、 托吡卡胺替代本品,19,3.解除内脏平滑肌痉挛 (1)胃肠绞痛-好 (2)膀胱刺激症（尿频、尿急）-较好 (3)胆绞痛、肾绞痛-较差 需合用阿片类镇痛药

4、（哌替啶、吗啡） 不用于支气管哮喘：疗效差，且抑制排痰,20,21,5.抗心律失常： 对抗迷走神经过度兴奋所致的 房室传导阻滞； 对抗窦房结功能低下所致的室 性异位节律,6.解救有机磷酸酯类中毒,用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化,22,口干、瞳孔扩大、视力模糊、心率加快、 皮肤潮红、中枢中毒症状。 阿托品的最低致死量： 成人80130mg，儿童为10mg,不良反应,23,外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香 碱对抗； 中枢症状用毒扁豆碱对抗； 呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸； 地西泮：对抗中枢兴奋,中毒解救,禁忌症,青光眼 前列腺肥大,24,用药注意事项,1.心肌梗死时慎用阿托品，因其会加快心率、 加重心肌缺血缺氧，激发室颤； 2.抗心律失常时，注意控制剂量，过大时会 加快心率（可被普萘洛尔拮抗）、增加 心肌耗氧，激发室颤； 3.对休克伴心率过快或高热者不用阿托品； 4.孕妇及哺乳期妇女慎用； 5.青光眼和前列腺肥大患者禁用阿托品，老 年人慎用,25,激动虹膜瞳孔括约肌M受体，瞳孔括约肌 收缩,阻断虹膜瞳孔括约肌M受体，瞳孔括约肌 松弛,缩小,扩大,降低：因前房间隙扩大，房水易进入巩膜静脉