病理学-第三节髓系肿瘤

1、第三节 髓系肿瘤 P. 213,髓系肿瘤(白血病,leukemia)是骨髓造血干细胞(hematopoietic stem cells)恶性肿瘤。 白血病是儿童最常见的恶性肿瘤(NO.1), 占人类恶性肿瘤的3%左右,Leukemia,髓系肿瘤分类,1. 急性髓性白血病(AML) 2. 慢性骨髓增生性疾病(CMPD) 3. 骨髓异常增生综合征(MDS,急性髓性白血病,是一组异质性的肿瘤，它们在形态学、细胞遗传学、临床表现、治疗和预后上均不相同。 多见于成人，发病的高峰年龄在1539岁之间,急性髓性白血病,特点是阻断发生在髓样细胞分化的早期阶段, 不成熟的髓样细胞(髓母细胞, myeloblas

2、ts)占据骨髓, 并出现于外周血,FAB分类,M1-M3 是髓母细胞型, 有髓样细胞标记 M5是单核母细胞型 M4是髓母细胞和单核母细胞重叠型 M6是红白血病, 也可见髓母细胞,临床表现,起病急, 表现有贫血、乏力、出血倾向、易感染等。 骨痛。 淋巴结肿大,病变,1. 原始粒细胞在骨髓内弥漫性增生，取代原骨髓组织, 并在全身各器官广泛浸润。 2. 外周血白细胞质和量的变化, 白细胞总数升高。 3. 肿瘤细胞主要在淋巴结的副皮质区及窦內浸润,AML治疗,多采用化疗，约60的患者可获完全缓解。 骨髓移植是唯一能根治白血病的方法,慢性骨髓增生性疾病(CMPD,是骨髓中具有多向分化潜能干细胞的克隆性增

3、生的一类肿瘤性疾病。 一方面，类似于AML，肿瘤细胞在骨髓内弥漫性增生,抑制了正常造血。 另一方面，干细胞的成熟分化相对不受影响，其结果是骨髓造血增加伴外周血细胞数量增加,CMPD分类,1. 慢性髓性白血病(CML) 2. 真性红细胞增多症 3. 原发性血小板增生症 4. 原发性骨髓纤维化 CML与其他3种明显不同，出现Ph1染色体,慢性髓性白血病(CML,主要发生于成人，占所有白血病的1520，发病高峰为3040岁。 起病缓慢，隐匿, 主要为疲劳, 体重下降, 有时第一症状为脾肿大。 实验室检查通常白细胞计数明显增高，主要为中性粒细胞和髓细胞,发病机制,95%的CML存在Ph1染色体, 是C

4、ML的标记染色体。 Ph1染色体是t(9;22)，9号染色体的癌基因abl转位至22号染色体的bcr基因位点，形成abl/bcr融合蛋白，具有酪氨酸激酶活性, 能刺激细胞生长,Ph1染色体,病变,骨髓有核细胞增生明显活跃,取代脂肪组织。 可见各分化阶段的粒细胞，以分叶核和杆状核粒细胞为主。 随着疾病的进展，会发生纤维化改变。 外周血自细胞计数明显增加，常高于100109/L,CML可转成急性白血病,CML病程发展缓慢，经过35年后通常会出现病情加速恶化倾向, 转为急性白血病,称母细胞危象(blast crisis)。 但AML一般不转成慢性,CML母细胞危象,STI-571(Gleevec,是abl/bcr融合蛋白特异性抑制剂。 用于CML治疗,CML与类白血病反应不同,CML须与类白血病反应(leukemoid reaction)鉴别，最重要的鉴别是Ph1染色体和周围血嗜碱性粒细胞数量增加，这两种改变在CML非常典型,淋巴造血系统肿瘤的病因和发病机制,1. 染色体易位和癌基因激活 2. 遗传因素 3. 病毒和环境因素: 病毒包括有HTLV-1、EBV、HHV-8; 苯、辐射?等,婴儿接触细菌过晚易增患白血病几率,一些专家认为，如果在婴儿出生几周后就把他们送到托儿所，小孩就不大可能染上儿童白