药品检验工作的基本规律

1、药物的鉴别试验 药物的杂质检查 药物定量分析与分析方法验证,药品检验工作的基本规律,第二章 药物的鉴别试验,一）概述 （二）鉴别试验的项目 （三）鉴别方法 （四）鉴别试验的条件,第一节 概 述,药物的鉴别试验(identification test)用于判断药物的真伪，在药物分析工作中属首项工作。 仅适用于贮藏在有标签容器中的药物，用以证实是否为其所标示的药物。 这些试验方法虽有一定的专属性，但不足以确证其结构，因此不能赖以鉴别未知物。 对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行确证，作为鉴别试验的补充,第二节 鉴别的项目,一)性状 (二)一般鉴别试验 (三)专属鉴别试验,性 状 （De

2、scription,定义： 反映药物特有的物理性质，如外观、溶解度和物理常数等,外观,指药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。 如二巯基丁二钠的描述为“本品为白色至微黄色的粉末；有类似蒜的特臭,是药品的一种物理性质，在一定程度上反映了药品的纯度。 方法： 除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品,置于252一定容量的溶剂中，每隔5min强力振摇30秒,观察30min内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴即视为完全溶解,溶解度,极易溶解系指溶质（1g或1ml）能在溶剂不到1ml中溶解. 易溶 系指溶质（1g或1ml）能在溶剂1不到10ml中溶解. 溶解 系指溶质（1g或1ml

3、）能在溶剂1不到30ml中溶解. 略溶系指溶质（1g或1ml）能在溶剂30不到100ml中溶解. 微溶系指溶质（1g或1ml）能在溶剂100不到1000ml中溶解. 极微溶解系指溶质（1g或1ml）能在剂1000不到10000ml中溶解. 几乎不溶或不溶 系指溶质（1g或1ml）能在溶剂10000ml中不能完全溶解,溶解度,物理常数,物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等； 测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录,第一法：测定易碎的固体药品 熔点 第二法：

4、测定不易碎的固体药品（脂肪酸、石蜡等） 第三法：测定凡士林或其他类似的物质,熔 点,固体熔化成液体的温度,熔融同时分解的温度,自初熔至全熔的一段温度,摩尔吸收系数=A/CL 百分吸收系数（Ch.P收载）E1%1cm=A/CL,指在一定波长下，偏振光透过1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。可用于鉴别药物、检查药物的纯度和含量测定。 nTD = 100/dL,比旋度,吸收系数,例：苯甲酸 性状 本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。 熔点 本品的熔点（附

5、录 C）为121124.5,二）一般鉴别试验,一般鉴别试验(general identification test)是以某一类药物的化学结构及其物理化学性质为依据，通过化学反应来鉴别药物真伪。 一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。 一般鉴别试验仅供确认药物质量标准中单一的化学药物，如为数种化学药物的混合物或有干扰物质存在时，除另有规定外，应不适用,一般鉴别试验所包括的项目,丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物类、无机金属盐类(钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、钡盐、铵盐、镁盐、铁盐、铝盐、锌盐、铜盐、银盐、汞盐、铋盐、锑盐、亚锡盐)、有机酸盐(水杨酸盐、枸橼酸盐、乳酸

6、盐、苯甲酸盐、酒石酸盐)、无机酸盐(亚硫酸盐或亚硫酸氢盐、硫酸盐、硝酸盐、硼酸盐、碳酸盐与碳酸氢盐、醋酸盐、磷酸盐、氯化物、溴化物、碘化物,蓝紫色,一)有机氟化物,二)有机酸盐,1.水杨酸盐鉴别试验一、二,鉴别试验一,现象：取供试品溶液，加稀盐酸，即析出白色 水杨酸沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液中溶解。 原理：水杨酸不溶于水，由于水杨酸的酸性大于 醋酸。析出的水杨酸亦可经冷水洗涤、干燥后测定熔点 (158161,二)有机酸盐,1.水杨酸盐鉴别试验一、二,鉴别试验二,2. 酒石酸盐,供试品溶液（中性）+ 氨制硝酸银,水浴中,二)有机酸盐,3.芳香第一胺类,供试品,稀盐酸 亚硝酸钠 碱性-萘酚试液,

7、橙黄色到猩红色,二)有机酸盐,此类生物碱中具有莨菪酸结构，有Vitali反应，显紫色,4. 托烷生物碱类,二)有机酸盐,5. 无机金属盐,1）钠盐、钾盐、钙盐 焰色实验 铂丝用盐酸湿润后,蘸取供试品,在无色火焰中燃烧,使火焰显出特殊的颜色（黄色、紫色、砖红色,二)有机酸盐,供试品,NaOH,2）铵盐,二)有机酸盐,5. 无机金属盐,氯化物： Cl- + Ag+ AgCl 乳白色 硫酸盐： SO42- + Ba2+ BaSO4 白色,6. 无机酸根,二)有机酸盐,三) 专属鉴别试验 (specific identification test,药物的专属鉴别试验是证实某一种药物的依据，它是根据每一

8、种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些特有的灵敏定性反应，来鉴别药物真伪的。 如巴比妥类药物苯巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠的鉴别,苯巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠,硫喷妥钠,一般鉴别试验与专属鉴别试验的关系,一般鉴别试验是以某些类别药物的共同化学结构为依据，根据其相同的物理化学性质进行药物真伪的鉴别，以区别不同类别的药物。 专属鉴别试验，则是在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物的化学结构差异，来鉴别药物，以区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体，达到最终确证药物真伪的目的,第三节 鉴别方法,鉴 别 方 法,化学鉴别法,光谱鉴别法,生物学法,HPLC、GC鉴别法,薄

9、层色谱鉴别法,纸色谱鉴别法,呈色反应鉴别法,紫外光谱鉴别法,红外光谱鉴别法,沉淀生成反应鉴别法,色谱鉴别法,气体生成反应鉴别法,测定生成物的熔点,荧光反应鉴别法,1)呈色反应鉴别法,三氯化铁呈色反应：酚羟基 茚三酮呈色反应：脂肪氨基 重氮化-偶合呈色反应：芳伯氨基 氧化还原呈色反应,化学鉴别法,2)沉淀生成反应鉴别法,与金属离子的沉淀反应 与碘化铋钾的沉淀反应 其它沉淀反应 如：苯甲酸溶液加三氯化铁试液，即生成赭色沉淀；加稀盐酸，变为白色沉淀（游离的苯甲酸,化学鉴别法,3)荧光反应鉴别法,药物本身在可见光下发射荧光 药物经其它反应后发射荧光,化学鉴别法,4)气体生成反应鉴别法,大多数伯胺（铵）

10、类药物、酰 脲类以及某些酰胺类药物,可经强碱处理后加热产生氨气。 化学结构含硫药物,可经强酸处理后加热产生硫化氢气体。 含碘有机药物经直火加热可生成紫色碘蒸气。 含醋酸酯和乙酰胺类药物经 硫酸水解后,加乙醇可产生醋酸乙酯的香味,化学鉴别法,光谱鉴别法,1 紫外光谱鉴别法,测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长。 规定一定浓度供试品在最大吸收波长处的吸收度。 规定吸收波长和吸收系数法。 规定吸收波长和吸收度比值法。 经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特性,2 红外光谱法 红外光谱法是一种专属性很强、应用较广(固体、液体、气体样品)的鉴别方法。 中国药典与BP采用标准图谱对照法 USP 采用

11、对照品法,光谱鉴别法,色谱谱鉴别法,利用不同物质在不同色谱条件下，产生各自的特征色谱行为(Rf值或保留时间)进行鉴别试验。 （1）高效液相色谱法(HPLC) 一般规定按供试品含量测定项下的高效液相色谱条件进行试验。要求供试品和对照品色谱峰的保留时间应一致。含量测定方法为内标法时，可要求供试品溶液和对照品溶液色谱图中药物峰的保留时间与内标物峰的保留时间比值应相同,2）气相色谱法 (GC） 同HPLC要求 （3）薄层色谱法(TLC)对照品比较法 供试品斑点与对照品的Rf值和颜色应 一致,色谱谱鉴别法,生物学法,利用微生物或实验动物进行鉴别的方法,药物鉴别的新动向,1.仪器方法用于药物的鉴别数量大大增加。 2.制剂广泛采用IR法鉴别。（制剂一般采取提取分离后再压片绘制图谱） 3.鉴别条目简练，选择专属的方法进行鉴别，平均每个品种收载2条左右,第四节 鉴别试验条件,一）溶液的浓度 溶液的浓度主要指被鉴别物质的浓度，其大小影响结果的判断。 （如化学法中要观察