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文档简介
1、第2章 临床药物效应动力学,主要内容 药物的基本作用 药物的量效关系和时效关系 药物与受体 药物与基因,第一节 药物基本作用,一、药物的基本作用,药物作用(drug action) 药理效应(drug effect) 兴奋(excitation)和抑制(inhibition,二、药物作用的选择性,三、药物作用的两重性,药物 (drug,治疗作用 (therapeutic action,不良反应 (adverse reaction,药物的治疗作用,药物的不良反应,不良反应(adverse drug reaction) 副作用、毒性作用、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应 药源性疾病(dru
2、g induced disease,第二节 药物的量效关系和时效关系,一、药物的量效关系,剂量-效应关系(dose-effect relationship) 量效曲线(dose-response curve) 量反应 (graded response) 质反应 (quantal response,药物作用的量效关系曲线,二、量反应的量效关系,最小有效量(minimal effective dose) 半效剂量或浓度(dose or concentration for 50% of maximal effect, ED50或EC50) 效能(efficacy) 效价强度(potency) 最小中
3、毒量(minimal toxic dose,四种利尿药的效能与效价比较,三、质反应的量效关系,半数有效量(median effective dose,ED50): 半数中毒浓度(median toxic dose, TD50) 半数致死量(median lethal dose,LD50) 质反应量效关系临床意义,质反应的量效曲线 曲线a为区段反应率 曲线b为累计反应率 C:浓度或剂量 E:阳性反应率,四、药物的安全性评价,半数有效量(ED50)和半数致死量(LD50) 安全范围(margin of safety):ED95TD5间距 治疗指数(therapeutic index):TI=LD5
4、0/ED50 可靠安全系数 (certain safety factor): CSF=LD1 /ED99,治疗指数(therapeutic index,五、时效关系,时效曲线 时效关系临床意义,一次用药后的时效曲线,六、药 物 的 构 效 关 系,特异性药物的化学结构与药理作用 结构相似的化合物能与同一酶或受体结合产生激动作用 取代基增大,内在活性减弱,变为部分激动剂或拮抗剂 结构相同旋光性不同,药理作用也可能不同,第三节 药物与受体,药物与受体,受体概念和特性 受体学说 作用于受体的药物分类 受体的调节 受体与临床用药,1. 受体的概念和特性,受体(receptor)和配体(ligand)的
5、概念 受体的特性: 灵敏性(sensitivity) 特异性(specificity) 饱和性(saturability) 可逆性(reversibility) 多样性(multiplevariation,2. 受体学说,占领学说 备用受体学说(修正占领学说) 速率学说 变构学说(又称二态模型学说,不同剂量的竞争性和非竞争性阻断药、激动药及部分激动药相互作用的量效关系 A:竞争性阻断药对激动药量效曲线的影响(虚线为激动药量效曲线) B:非竞争性阻断药对激动药量效曲线的影响(虚线为激动药量效曲线) C:激动药对部分激动药量效曲线的影响(虚线为部分激动药量效曲线) D:部分激动药对激动药量效曲线的
6、影响(虚线为激动药量效曲线,3.作用于受体的药物分类,4. 受体的调节,概念:受体的数量、亲和力及效应力受到各种生理、病理或药物等因素的影响而发生的变化,称为受体调节。 调节方式: (1)受体脱敏(receptor desensitization) (2)受体增敏(receptor hypersensitization,5. 受体与临床用药,药物与受体相互作用在临床用药中的意义 (1)药物的选择性与不良反应 (2)受体的调节变化对药效学的影响 (3)内源性配体对药效学的影响 (4)协同和拮抗作用 激动药与激动药、激动药与阻断药、完全激动药与 部分激动药 (5)患者整体功能状态的重要性,第四节
7、药物与基因,药物与基因,基因治疗的类型和途径 基因治疗的方式 基因治疗的应用,基因治疗类型和途径,根据靶细胞的不同可分为: 生殖细胞基因治疗(germ cell gene therapy) 体细胞基因治疗(somatic cell gene therapy) 根据基因转移的途径可分: ex vivo法 又称在体转移 in vivo法 又称为活体直接转移,基因治疗的方式,基因置换 基因添加 基因干预 导入自杀基因 基因修饰,基因治疗应用,遗传性疾病的基因治疗 1990年9月美国国立卫生院(NIH)重组DNA咨询委员会(RAC)才批准了世界首例人类基因治疗临床试验 恶性肿瘤的基因治疗 免疫基因治疗,自杀基因治疗,病因性基因治疗,辅助性基因治疗 病毒性感染疾病的基因治疗 病毒性肝炎、AIDS等的基因治疗 其他疾病的治疗
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