抗精神失常药与致幻药【行业研究】

1、第十三章 抗精神失常药 精神失常-多种原因引起的情感、思维、行为等出现异常表现的精神活动障碍性疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等。 抗精神病药、抗抑郁症药、抗躁狂症药和抗焦虑症药,1,一类特制,抗精神病药以氯丙嗪为代表，主要用于抗精神病、人工冬眠等。 抗抑郁症药以三环类为代表，用于抑郁症的治疗。 抗躁狂症则常用碳酸锂等。 抗焦虑症药主要是苯二氮桌类等镇静催眠药,2,一类特制,脑内DA 的四条神经通路： 黑质-纹状体通路。 中脑-边缘系统通路。 中脑-皮质通路。 下丘脑-垂体通路 、 通路参与精神、情绪及行为活动调节,3,一类特制,4,一类特制,中脑-边缘系统和中脑-皮质通路功能的亢

2、进 思维和精神活动失常。 抗精神病药阻断中脑-皮质通路和中脑-边缘系统通路的DR，呈现抗精神病和安定作用； 阻断下丘脑和脑垂体多巴胺通路，导致内分泌紊乱； 阻断黑质-纹状体多巴胺通路，导致锥体外系反应,5,一类特制,第一节 抗精神病药 抗精神病药主要用于治疗精神分裂症，也用于治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。 精神分裂症分 型：以阳性症状（幻觉、妄想）为主； 型：以阴性症状（情感淡漠，主动性缺乏）为主,6,一类特制,一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，wintermine） 【体内过程】 口服易吸收，受胃内食物和抗胆碱药影响。肌注吸收迅速。 脂溶

3、性高，易透过血脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10 倍。 药物及其代谢物主要经肾脏缓慢排泄,7,一类特制,药理作用】 1CNS （1）安定作用 安定、镇静、感情淡漠、迟钝、对周围事物不感兴趣，有嗜睡感，易诱导入睡，但易觉醒。 安定作用出现快，但极易产生耐受性,8,一类特制,2）抗精神病作用 型精神病患者连续用药6 周至6 个月才充分显效。 能使精神分裂症的躁狂、幻觉、妄想等症状逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理,9,一类特制,抗精神病作用无耐受性，但对型精神病和抑郁症无效，甚至使之加重。 抗精神病机理： 阻断中脑-皮质和中脑-边缘系统通路中突触后的D2 有关。 也与其阻断中枢胆碱受体、肾上腺

4、素受体和5-HT受体有关,10,一类特制,3）镇吐作用 强大 小剂量-直接抑制延脑催吐化学感受区（CTZ），产生中枢性镇吐作用； 大剂量-直接抑制呕吐中枢。 但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效,11,一类特制,4）对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢 体温随环境温度的变化而升降。 配合物理降温，并和其他中枢抑制药（如哌替啶、异丙嗪）组成“冬眠合剂”，能降低发热者的体温，并使体温降至34甚至更低； 但在高温环境中，则可使体温随环境温度升高而升高,12,一类特制,5）加强中枢抑制药的作用 与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和解热镇痛药均有协同。合用时，应减少后者的用量，避免加深对CNS的过度抑制

5、。 2自主神经系统 （1）阻断 使肾上腺素升压翻转； 抑制血管运动中枢或直接舒张血管平滑肌 血管扩张产生体位性低血压,13,一类特制,2）阻断M 大剂量阻断M 口干、心悸、视物模糊、尿潴留及便秘等副作用。 3内分泌系统 阻断下丘脑垂体通路的D2 抑制垂体内分泌。 减少催乳素抑制因子的释放 催乳素分泌增加，出现乳房肿大及泌乳。乳腺癌患者禁用,14,一类特制,抑制促性腺激素分泌，减少促性腺激素释放 排卵迟缓等。 抑制促肾上腺皮质激素和生长激素的分泌 生长发育迟缓。 【临床应用】 1精神分裂症 对急性患者疗效良好，特别是对型精神分裂症,15,一类特制,服药数周后可减轻或解除幻觉与妄想症状，使患者的情

6、感、思维及行为趋于一致，生活自理，但不能根治，需长期服药控制症状。 对慢性精神分裂症，特别是对以情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状为主的精神分裂症效果较差。 2躁狂症 可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状,16,一类特制,3神经官能症 小剂量治疗神经官能症，消除焦虑、紧张等症状。 4呕吐 治疗多种疾病（如癌症、放射病等）及药物引起的呕吐；对晕动性呕吐无效。 制止顽固性呃逆,17,一类特制,5低温麻醉及人工冬眠 配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。 常与其他中枢抑制药合用（如哌替啶、异丙嗪）组成“冬眠合剂”，使患者深睡，体温、代谢及组织耗氧量均降低，进入人工冬眠状态，用

7、于严重感染、高热惊厥及甲状腺危象等病症的辅助治疗,18,一类特制,不良反应】 1一般不良反应 嗜睡、困倦、乏力等中枢抑制作用及视物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘及尿潴留等。 少数注射给药 体位性低血压。注射后应卧床12h,19,一类特制,2锥体外系反应 长期大量使用最常见副作用。 帕金森综合征 表情呆板、动作迟缓、肌肉震颤、肌张力增高,多见于老年患者。 急性肌张力障碍 口舌、面、颈部大幅度怪异动作,青少年多见,20,一类特制,静坐不能 坐立不安、反复徘徊。中、青年多见。 减量、停药或用抗胆碱药可缓解症状。 迟发性运动障碍 少见，不自主的呆板运动及四肢舞蹈动作，可出现口舌颜面的不随意运动,老人和女

8、性易发生,。 停药后长期不消失。加大用量或用抗多巴胺药可使症状缓解,21,一类特制,3过敏反应 常见皮疹、接触性皮炎。少数可致肝损害或急性粒细胞缺乏，一旦出现反应立即停药。 4内分泌 长期用药可致乳房肿大及泌乳、排卵延迟、闭经及生长迟缓等,22,一类特制,禁忌症】 癫痫史者、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用。 不能与肾上腺素合用。,23,一类特制,其他吩噻嗪类 奋乃近、氟奋乃静、三氟拉嗪 共同特点：抗精神病强，锥体外系反应随之增强，而镇静较弱。 其中以氟奋乃静和三氟拉嗪疗效好，心血管副作用小，故临床常用。 甲硫达嗪 疗效不如氯丙嗪，但镇静强，锥体外系反应少,24,一类特制,二、丁酰苯类 氟哌啶醇

9、（haloperidol，氟哌丁苯，haloperidol） 口服吸收快，消除较慢，作用可持续3 天左右。 阻断D2 ，抗精神病强，但锥体外系反应也强。 阻断较轻，镇静、降压作用弱,25,一类特制,主要用于治疗兴奋、躁动、幻觉、妄想、思维联想障碍、孤独、淡漠、退缩、攻击行为等为主的精神分裂症及躁狂症，能迅速控制急性症状，又能改善慢性病症； 也可用于镇吐及顽固性呃逆。 主要不良反应为严重的锥体外系反应。因有致畸的报道，孕妇禁用,26,一类特制,三、硫杂蒽类 氯普噻吨（chlorprothixene，氯丙硫蒽，泰尔登，tardan） 作用与氯丙嗪相似，抗精神病不如氯丙嗪，但镇静催眠作用比氯丙嗪强。

10、 阻断和M 较弱，及一定的抗焦虑和抗抑郁作用,27,一类特制,主要用于伴焦虑或抑郁症的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症等。 不良反应轻，锥体外系反应少,28,一类特制,四、其他类 利培酮（risperidone，利司培酮，维思通，risperdal） 第二代抗精神病药，对型和型精神分裂症、包括急性和慢性患者均有效。 用量小、使用方便、见效快，锥体外系反应、抗胆碱样作用及镇静等副作用少，为全球推广应用最广的一线抗精神病药,29,一类特制,不良反应： 常见焦虑、头痛、失眠。 偶有嗜睡、头晕、疲乏、消化不良、恶心、呕吐、腹痛、便秘、视力模糊、皮疹及轻微的锥体外系反应等,30,一类特制,第二

11、节 抗抑郁药 抑郁症是中枢神经递质儿茶酚胺和5-HT 不足所引起的症状。 主要表现为情感异常（自罪自责、悲观等）和行为异常（对周围事物不感兴趣、言语减少、运动迟缓等），甚至企图自杀等。女性发病率高于男性。 抗抑郁药主要用于治疗情绪低落、消极,31,一类特制,一、三环类抗抑郁药 三环类抗抑郁药临床最常用。 丙咪嗪（imipramine，米帕明） 【体内过程】口服吸收良好，但个体差异大，相差可达10 倍,32,一类特制,药理作用】 1CNS 正常人服用，出现困倦、头晕、口干、视力模糊、血压稍降等，与氯丙嗪相似。长期用症状加重，并出现注意力不集中、思维能力低下等症状。 抑郁症患者连续用药，情绪显著提

12、高，精神振奋。但起效慢，连用23 周才显效，故不宜用于急性治疗,33,一类特制,2植物神经系统 治疗量能阻断M 阿托品样副作用。 3心血管系统 治疗量可降低血压，反射性引起心率加快，易发生心律失常。心血管疾病患者慎用,34,一类特制,作用机制】 抑制NA、5-HT 再摄取，增加突触传递功能而抗抑郁。 【临床应用】 用于各种原因的抑郁症。对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效好，对精神分裂症的抑郁症疗效较差。 也用于治疗反应性抑郁症、酒精依赖症、慢性疼痛、遗尿症等,35,一类特制,不良反应】 1阿托品样作用 常见口干、便秘、视力模糊、尿潴留及眼压升高等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。 2CNS 主要表

13、现为嗜睡、乏力及肌肉震颤等。有些患者用量过大可转为躁 狂、兴奋状态。 3过敏反应 极少数患者出现皮疹、粒细胞减少及黄疸等,36,一类特制,阿米替林（amitriptyline，依拉维） 对5-HT 再摄取的抑制作用明显强于对NA 再摄取的抑制，增加突触间隙中5-HT 的含量。 镇静和抗胆碱较明显。 适用于情感障碍性抑郁症、更年期抑郁症、神经性抑郁症等的治疗。 对功能性遗尿有一定疗效,37,一类特制,不良反应 主要有头晕、口干、便秘、视力模糊、排尿困难、心动过速、低血压等。 青光眼、尿潴留、前列腺肥大者禁用,38,一类特制,二、5-HT 再摄取抑制药 氟西汀（fluoxetine，百忧解，pro

14、zac） 强效，没有抗胆碱作用，不引起低血压，镇静较弱。 治疗各种抑郁症。也可治疗神经性贪食症等。 常见胃肠道反应，肝肾功能不良慎用,39,一类特制,三、NA 摄取抑制药 马普替林（maprotiline） 抑制外周和中枢对NA 的再摄取。 也有较强抗焦虑，对各种抑郁症均有效，尤其适用于迟缓性抑郁症，能提高情绪，缓解症状。 不良反应较轻，常见阿托品样副作用,40,一类特制,第三节 抗躁狂药 躁狂症表现为情感活动高涨、兴奋多话、多动作，直至发生狂躁行为。 抗躁狂药主要用于治疗躁狂症。 中枢抑制药如氯丙嗪、氟哌丁醇、苯二氮桌类等，均有一定的抗躁狂作用。本章以碳酸锂为代表药,41,一类特制,碳酸锂（lithium carbonate） 【体内过程】 口服吸收迅速完全。 锂离子不与血浆蛋白结合，在体内不代谢，从肾排出，但重复吸收多，老人排泄慢易蓄积中毒。 增加钠盐摄入可促进排泄，而缺钠或肾小球滤出减少可使体内锂潴留，引起中毒,42,一类特制,药理作用】 稳定心境，对躁狂、抑郁有双相调节。 治疗量对正常活动无影响，但对躁狂症发作者可使言语行为恢复正常，对精神分裂症的躁狂症状也有较好的疗效。 虽该药不良反应多，但仍为治疗躁狂症的首选药