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文档简介
1、实用新生儿学 课件模板-115,实用新生儿学:五、衣原体感染,五、衣原体感染 新生儿衣原体感染(chlamydia infection)由沙眼衣原体(chlamydia trachomatis,CT)所致,可引起包涵体结膜炎及CT肺炎。在我国发病率也颇高。 【病原学】 衣原体能通过细菌滤器,必须细胞培养才能生长繁殖,过去曾将其误认为是病毒,以后发现它与G 细菌有很多相似之处,1959年才将其归属独立微生物群,实用新生儿学:五、衣原体感染,衣原体属分为沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体(Cpsittaci),肺炎衣原体(Cpneumonia,CP)和家畜衣原体(Cpecorum)4种。 【流行病学】 CT
2、是发达国家最常见的性病,25%60%的非淋菌性尿道炎为CT所致;20%70%的盆腔炎与CT有关;孕妇宫颈CT培养阳性率2%47%,其婴儿23%70%可被CT感染,18%50%发生CT结膜炎,3%20%发生CT肺炎,实用新生儿学:五、衣原体感染,重庆市宫颈炎、盆腔炎患者CT培养阳性率高达52%;孕妇宫颈CT培养阳性率10.8%,PCR 14%CT阳性,其婴儿55%被CT感染,27.3%发生CT结膜炎,18.2%发生CT肺炎。新生儿衣原体感染包括CT结膜炎和CT肺炎,而CP是5岁以上小儿及成人呼吸道感染常见的病原菌。 新生儿CT感染主要通过产道时获得,剖宫产时CT感染也有报道,但常有胎膜早破,提示
3、上行感染,实用新生儿学:五、衣原体感染,也有胎膜未破的剖宫产胎儿被CT感染的报道。有人认为孕期如有慢性子宫内膜炎,很可能感染胎盘和宫内胎儿。Pao等1991年报道9例孕妇宫颈细胞PCR检测CT阳性,其中2例羊水中也有CT DNA,均无胎膜早破。重庆医科大学附属儿童医院64例CT结膜炎患儿中40例为阴道产,4例为剖宫产,也无1例胎膜早破,实用新生儿学:五、衣原体感染,临床特点】 1新生儿沙眼衣原体结膜炎 由CT DK 18个血清型所致,又称包涵体结膜炎,后来又确定了Da、Ia两种血清型。地方性沙眼系由CT A、B、Ba、C 4种血清型引起。国外报道10%74%的新生儿结膜炎为CT所致。重庆医科大
4、学儿童医院19971998年125例新生儿结膜炎中,51.2%为CT引起,可见CT已成为重庆新生儿结膜炎最常见的病原菌,实用新生儿学:五、衣原体感染,CT必须在活细胞内生长繁殖,故潜伏期较长,一般生后514天发病,胎膜早破患儿可更早出现结膜炎。一般眼部先出现浆液性渗出物,很快变为脓性,眼睑水肿明显,结膜充血显著并有些增厚,病变以下睑结膜更重。新生儿缺乏淋巴样组织,故无沙眼典型的滤泡增生(地方性沙眼患者结膜滤泡增生明显,上睑结膜病变更重,实用新生儿学:五、衣原体感染,但有时可有假膜形成,造成片状瘢痕(沙眼为线状瘢痕)。CT一般不侵犯角膜,如不治疗,一般充血逐渐减轻,分泌物渐渐减少,持续数周而愈。
5、偶可转为慢性,病程可超过1年,12个月后有滤泡形成,也可有角膜血管翳,但失明罕见。 2衣原体肺炎 主要见于新生儿及婴儿。重庆医科大学儿童医院1993年3月至1994年4月临床诊断并经胸片证实的新生儿肺炎109例,其鼻咽拭子培养CT阳性率22.9%;1997年57月生后2周发病的新生儿肺炎鼻咽拭子培养CT阳性率为25.4%,可见CT肺炎在我国也颇常见,值得引起重视,实用新生儿学:五、衣原体感染,但由于所采标本必须放在70冰箱中保存,McCoy细胞培养要求较高,这可能是国内小儿CT感染尚未很好开展的重要原因。 CT肺炎患儿可先患CT结膜炎(约50%),亦可不发生CT结膜炎,由产时定植于鼻咽部的CT
6、以后下行感染而发生CT肺炎。 临床可先有上呼吸道感染的表现,鼻充血,常无明显分泌物,50%患儿鼓膜外观可异常,实用新生儿学:五、衣原体感染,一般不发热或仅有低热,患儿精神尚可,无明显感染中毒表现,主要表现为呼吸增快,明显阵发性不连贯的咳嗽,常可影响患儿进食与睡眠,故体重不增。有的患儿可出现呼吸暂停,常可听到细湿啰音,但少有喘鸣。两肺过度充气可使横膈下移,因而肝脾易被扪及。一般病情不重,仅少数患儿需要用氧,但重症早产儿有时需用呼吸机,甚至死亡,实用新生儿学:五、衣原体感染,随访患儿可发生慢性呼吸功能不全。 【诊断】 1新生儿衣原体结膜炎 应做下穹隆与下睑结膜刮片,因CT寄居于细胞内,故刮下的结膜
7、上皮细胞越多,则阳性率越高,绝不能用无菌拭子只取脓性渗出物做检查。 (1)直接涂片镜检:用吉姆萨染色后作显微镜检查,23%90%可见胞质内包涵体及大量多核白细胞,混合感染时可见其他细菌,如葡萄球菌,实用新生儿学:五、衣原体感染,也可将刮片标本用甲醇固定,碘液染色后作显微镜检查。因CT包涵体含糖原,遇碘呈棕褐色即阳性。 (2)直接荧光抗体(direct fluorescence antibody,DFA)试验:用荧光标记的CT单克隆抗体染色涂片,如与CT抗原结合则有荧光发出为阳性,其敏感性为95%100%,但需用荧光显微镜检查,实用新生儿学:五、衣原体感染,3)酶免疫试验(EI A):用酶标记的
8、抗体检测标本中有无CT抗原,抗体抗原结合酶起反应后可形成有色产物为阳性,不需特殊仪器,其敏感性为95%98%。 (4)细胞培养:将标本置入2SP转运培养液中,放入冰壶内立即送实验室,不能在8小时内接种者应置于70冰箱中保存。现多用McCoy细胞培养,4872小时后用碘液或吉姆萨染色,如发现典型的细胞质中包涵体者为阳性,实用新生儿学:五、衣原体感染,2衣原体肺炎 (1)胸片双侧广泛间质和(或)肺泡浸润,常见过度充气,偶见大叶实变,胸腔积液罕见。 (2)周围白细胞计数一般正常,国外报道70%75%患儿嗜酸性粒细胞计数300 106 L。 (3)可用DFA或EI A检测鼻咽部有无CT抗原。 (4)细
9、胞培养:可用气管或鼻咽吸取物、鼻咽拭子采集标本做细胞培养,实用新生儿学:五、衣原体感染,5)血清学检查:特异性Ig M抗体效价需1 16。常用微量免疫荧光法(CT原体作为抗原)或间接免疫荧光法(CT网状体或感染的单层细胞培养物作抗原)。母亲传给胎儿的特异性IgG抗体可持续数周,故第2次复查时,IgG抗体滴度增高4倍才有诊断价值。 (6)分子生物学技术诊断:重庆医科大学儿童医院先后报道了下列方法:PCR:可将标本作PCR扩增CTDNA,将扩增产物经限制性核酸内切酶消化后作凝胶电泳,实用新生儿学:五、衣原体感染,如出现预计的DNA片段时即可确诊。套式PCR:先用外引物扩增较大的DNA片段,再用内引
10、物在扩增产物中再扩增小的DNA片段,这样两次扩增可提高其敏感性。连接酶链反应(ligase chain reaction,LCR):诊断CT感染的敏感性为77.3%100%,特异性99,实用新生儿学:五、衣原体感染,缺口连接酶链反应(gapLCR):诊断CT感染比PCR高10倍。缺口连接酶链反应酶联免疫吸附测定(gapLCRELISA):可检出CT 10fg。 重庆医科大学儿童医院总结新生儿CT肺炎的特点,与国外报道的有三点不同:国外常称CT肺炎为无热肺炎,但患儿44%入院后测温有时可达37.438,真正不发热者56%,故称无热肺炎欠妥,实用新生儿学:五、衣原体感染,国外报道71%75%患儿嗜
11、酸性粒细胞300 106 L,但患儿嗜酸性粒细胞平均118.8 106 L(66 106 L198 106 L),无1例300 106 L。Schachter权威人士认为鼻咽抽吸物做CT培养优于鼻咽拭子,其结论系引用Harri son等的报告,实用新生儿学:五、衣原体感染,重庆医科大学附属儿童医院对64例患儿自身配对同时取鼻咽拭子与鼻咽抽吸物作CT培养,前者18.2%阳性,略高于后者的15.8%,但P0.05。分析原因,可能由于Harrison用的是藻酸钙拭子不太适合用于作CT培养,由于该拭子不可逆地缠住CT原体,因而导致培养中包涵体数目减少;重庆医科大学附属儿童医院用的是无菌竹棉签拭子,实用
12、新生儿学:五、衣原体感染,将套上无菌塑料管的竹签脱脂棉拭子插入鼻腔,至鼻咽部后伸出拭子,用力旋转多次后立即退入塑料管,随管一起取出,免被鼻腔细菌污染。最重要的是采样时必须用力旋转到擦多次,获得柱状上皮细胞越多,则阳性率越高,因CT必须在细胞内寄生。采样标本贮存温度非常重要,32室温贮存1日其阳性率即降为34.4,实用新生儿学:五、衣原体感染,2日降至0;4贮存1日阳性率95%,3日则降为56.4%,8日即降为0。故标本必须置放于70冰箱中保存。 凡是新生儿、小婴儿肺炎,其病程在1周以上,用青霉素族、氨基糖苷类或头孢菌素类等无效,尤其体温一直38,中毒表现不太明显时,应考虑到CT肺炎,不能以嗜酸
13、性粒细胞300 106 L作为诊断指标,实用新生儿学:五、衣原体感染,治疗】 CT结膜炎或肺炎均首选红霉素2050mg(kg d)分3次口服,共用14天。口服困难或重症可静脉滴入。全身用药不但可肃清鼻咽部CT,眼泪中红霉素亦可达有效浓度。CT结膜炎局部可用0.1%利福平或0.3%诺氟沙星或10%磺胺醋酰钠眼药水滴眼,每日4次,也可用0.5%红霉素眼膏共2周,但均不能肃清鼻咽部的CT,故可再上行感染发生CT结膜炎或下行感染发生CT肺炎,实用新生儿学:五、衣原体感染,阿奇霉素(azithromycin),比红霉素吸收好,由于特殊的药代动力学,入血后被吞噬细胞所吞噬,随后逐渐释放到组织中,所以半衰期
14、特别长,停止给药后组织中药物仍可维持数日。剂量为10mg(kgd)共服3日。重庆医科大学儿童医院治疗鼻咽拭子培养CT阳性的新生儿肺炎15例,治愈11例,好转出院4例,无1例出现呕吐或腹泻,实用新生儿学:五、衣原体感染,余加林 吴仕孝) 参考文献 1 .吴仕孝.新生儿衣原体感染的临床特点及诊治.中国实用儿科杂志,1998,13:6769 . 2 .陈贻骥,周有碧.阿奇霉素治疗新生儿沙眼衣原体肺炎疗效观察.中华儿科杂志,1999,37:418419 . 3 .杨军,韦红.新生儿沙眼衣原体结膜炎.中华儿科杂志,2000,38:377379 . 4 .韦红,吴仕孝.连接酶链反应诊断沙眼衣原体的研究进展
15、.国外医学儿科分册,1999,26:6972 . 5 .Wu S,Shen L,Liu G.Study on vertical transmission of Chlamydia trachomatis using PCR and DNA sequencing .Chin Med J,1999,112:396 . 6 .Behr man RE,Kliegman RM,Jenson HB.Nelson textbook of pediatricsed .16th ed .Philadelphia:Saunders,2000:918921 . 7 .余加林,吴仕孝,刘官信.婴幼儿鼻咽部、眼结膜沙眼衣原体检测与初步基因分型.中华传染病学杂
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